一锅法制备吡格列酮杂质C的方法与流程

技术特征：

1.一锅法制备合成吡格列酮杂质C的方法，包括以下步骤：

(a)4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]苯甲醛、与甲磺酸(5-乙基-2-吡啶基)乙酯和2,4-噻唑烷基二酮在有机溶剂中在碱存在下完成缩合反应；

(b)在步骤(a)的反应液中加入还原剂进行还原，得到吡格列酮杂质C；

合成路线如下式所示：

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2.根据权利要求1所述的方法，其中有机溶剂选自：甲醇，乙醇，正丙醇或异丙醇。

3.根据权利要求2所述的方法，其中有机溶剂用量与4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]苯甲醛用量的质量比范围为3:1～10:1，优选为5:1～8:1。

4.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(a)反应温度为20～80℃，优选为40～60℃,步骤(b)反应温度为20～60℃，优选20～40℃。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述的碱选自：吗啉，N-甲基吗啉，N-乙基吗啉，哌啶，N-甲基哌啶，四氢吡咯，N-甲基四氢吡咯。

6.根据权利要求5的方法，碱的用量与4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]苯甲醛用量的摩尔比范围为1.2:1～5.0:1，优选为1.2:1～1.5:1。

7.根据权利要求1的方法，所述的还原剂为硼氢化钠或者硼氢化钾。

8.根据权利要求7的方法，还原剂的用量与4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]苯甲醛用量的摩尔比范围为1.2:1～4.0:1，优选为1.2:1～2.0:1。

9.根据权利要求1的方法，甲磺酸(5-乙基-2-吡啶基)乙酯的用量与4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]苯甲醛用量的摩尔比范围为1.0:1～3.0:1，优选为1.1:1～2.0:1。

10.根据权利要求1的方法，2,4-噻唑烷基二酮的用量与4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]苯甲醛用量的摩尔比范围为1.0:1～5.0:1，优选为1.1:1～2.0:1。