本发明涉及土霉素生产技术领域。
背景技术：
土霉素属传统的发酵产品，是龟裂链霉菌在发酵过程中的次级代谢产物。目前所采用的土霉素生产工艺所生产出来的土霉素产品，通过721分光光度计进行质量检测，在490nm光波下，普遍能够检测出大量杂质，而这些杂质的多少，是衡量土霉素产品质量的重要指标。
技术实现要素：
本发明要解决的技术问题是提供一种土霉素生产工艺，通过本生产工艺生产出的土霉素产品质量好，杂质含量低。
为解决上述技术问题，本发明所采取的技术方案是：
一种土霉素生产工艺，包括以下步骤：
a、制取土霉素发酵液，选用龟裂链霉菌培养基，龟裂链霉菌培养基的氮源为黄豆饼粉、淡黄色玉米浆、硫酸铵和氨水，碳源为淀粉、淀粉乳；采用纯种沉没、通气搅拌三级发酵培养的方式，在发酵培养过程中，其压力保持在0.01MP～0.05MP范围之内，温度控制在26℃～34℃之间，发酵培养时间控制在110h～190h之间，以使龟裂链霉菌大量繁殖，促使其在生物代谢过程中产生土霉素；发酵培养过程结束后形成土霉素发酵液，土霉素存在于土霉素发酵液中的龟裂链霉菌细胞内；
b、酸化处理，将土霉素发酵液打入酸化罐中，加入草酸和盐酸进行酸化处理，使其pH值控制在1.70～2.05范围之内；
c、净化稀释，将酸化处理后的土霉素发酵液加入净化剂黄血盐钠，土霉素发酵液与净化剂黄血盐钠的重量混合配比为1000：2.0～2.8，之后加入滤液进行稀释，稀释体积控制在7000u/ml～14000u/mL范围之内,之后加入重量配比为 1000：1.5～2.2的硫酸锌，以对其进行净化处理，形成土霉素发酵稀释液；
d、滤料处理，将土霉素发酵稀释液液经板框压滤机进行滤料处理，分离出菌丝渣和土霉素原液；
e、脱色处理，将土霉素原液经装有122#树脂颗粒的脱色罐进行脱色处理，122#树脂颗粒粒度为40％～90％，机械强度≥30％，脱色罐交换量为4mg当量/g～8mg当量/g；
f、土霉素结晶，将经脱色处理后的土霉素原液打入结晶罐进行结晶工艺处理，结晶时间控制在45min～55min；形成土霉素结晶液；
g、分离烘干，将土霉素结晶液通过板框分离出土霉素晶体，将土霉素晶体烘干，形成产品土霉素干粉。
本发明进一步改进在于：
步骤b中，土霉素发酵液酸化处理后的pH值为1.95。
在步骤c中，土霉素发酵液与净化剂黄血盐钠的重量混合配比为1000：2.5，之后加入滤液进行稀释，稀释体积控制在9000u/ml～12000u/ml范围之内,形成土霉素发酵稀释液。
步骤e中，脱色罐交换量为6mg当量/g。
步骤f中，其结晶时间为50min。
采用上述技术方案所产生的有益效果在于：
经试验证明，土霉素中的杂质主要受发酵液颜色深浅影响，发酵液颜色越深，其杂质含量越高，发酵液颜色主要受玉米浆颜色影响，选择淡黄色玉米浆发酵液颜色相对较浅，因此有利于降低产品杂质。
在净化稀释环节，稀释体积控制在(7000u/ml～11000u/ml)范围之内：稀释体积控制在7000～11000u/ml的为大体积，稀释体积12000～14000u/ml为小体积，经试验，大体积稀释时杂质的溶解相对较多；小体积稀释体积较小，杂质的溶解相对较少，因此适当降低稀释效价，有利于降低产品杂质。
经多次试验，土霉素结晶时间延长至60分钟以上时，土霉素结晶体从土霉素原液中吸附色素等杂质而被污染，使杂质增多；结晶时间低于45分钟，土霉素结晶不完全，土霉素析出少，收率偏低，对于质量较差的脱色液结晶时间60分钟以上时，杂质增多，土霉素结晶时间控制在45～55分钟，可在保障产率不降低的情况下，降低土霉素杂质含量。
122#树脂颗粒粒度为40％～90％，机械强度≥30％，脱色罐交换量为4mg当量/g～8mg当量/g；可以提高土霉素原液的脱色效果。
通过本生产工艺生产出的土霉素产品质量好，杂质含量低。
具体实施方式
实施例1
一种土霉素生产工艺，包括以下步骤：
a、制取土霉素发酵液，选用龟裂链霉菌培养基，龟裂链霉菌培养基的氮源为黄豆饼粉、淡黄色玉米浆、硫酸铵和氨水，碳源为淀粉、淀粉乳；采用纯种沉没、通气搅拌三级发酵培养的方式，在发酵培养过程中，其压力保持在0.01MP左右，温度控制在26℃左右，发酵培养时间控制在110h左右，以使龟裂链霉菌大量繁殖，促使其在生物代谢过程中产生土霉素；发酵培养过程结束后形成土霉素发酵液，土霉素存在于土霉素发酵液中的龟裂链霉菌细胞内；
b、酸化处理，将土霉素发酵液打入酸化罐中，加入草酸和盐酸进行酸化处理，使其pH值控制在1.70左右；
c、净化稀释，将酸化处理后的土霉素发酵液加入净化剂黄血盐钠，土霉素发酵液与净化剂黄血盐钠的重量混合配比为1000：2.0，之后加入滤液进行稀释，稀释体积控制在7000u/ml左右,之后加入重量配比为1000：1.5左右的硫酸锌，以对其进行净化处理，形成土霉素发酵稀释液；
d、滤料处理，将土霉素发酵稀释液液经板框压滤机进行滤料处理，分离出菌丝渣和土霉素原液；
e、脱色处理，将土霉素原液经装有122#树脂颗粒的脱色罐进行脱色处理，122#树脂颗粒粒度为40％左右，机械强度70％，脱色罐交换量为4mg当量/g；
f、土霉素结晶，将经脱色处理后的土霉素原液打入结晶罐进行结晶工艺处理，结晶时间控制在45min左右；形成土霉素结晶液；
g、分离烘干，将土霉素结晶液通过板框分离出土霉素晶体，将土霉素晶体烘干，形成产品土霉素干粉。
所生产出的土霉素干粉杂质含量为：3.3％
实施例2
一种土霉素生产工艺，包括以下步骤：
a、制取土霉素发酵液，选用龟裂链霉菌培养基，龟裂链霉菌培养基的氮源为黄豆饼粉、淡黄色玉米浆、硫酸铵和氨水，碳源为淀粉、淀粉乳；采用纯种沉没、通气搅拌三级发酵培养的方式，在发酵培养过程中，其压力保持在0.03MP左右，温度控制在30℃左右，发酵培养时间控制在150h左右，以使龟裂链霉菌大量繁殖，促使其在生物代谢过程中产生土霉素；发酵培养过程结束后形成土霉素发酵液，土霉素存在于土霉素发酵液中的龟裂链霉菌细胞内；
b、酸化处理，将土霉素发酵液打入酸化罐中，加入草酸和盐酸进行酸化处理，使其pH值控制在1.95左右；
c、净化稀释，将酸化处理后的土霉素发酵液加入净化剂黄血盐钠，土霉素发酵液与净化剂黄血盐钠的重量混合配比为1000：2.5，之后加入滤液进行稀释，稀释体积控制在11000u/mL左右,之后加入重量配比为1000：1.8的硫酸锌，以对其进行净化处理，形成土霉素发酵稀释液；
d、滤料处理，将土霉素发酵稀释液液经板框压滤机进行滤料处理，分离出菌丝渣和土霉素原液；
e、脱色处理，将土霉素原液经装有122#树脂颗粒的脱色罐进行脱色处理，122#树脂颗粒粒度为40％～90％，机械强度70％，脱色罐交换量为6mg当量/g；
f、土霉素结晶，将经脱色处理后的土霉素原液打入结晶罐进行结晶工艺处理，结晶时间控制在48min；形成土霉素结晶液；
g、分离烘干，将土霉素结晶液通过板框分离出土霉素晶体，将土霉素晶体烘干，形成产品土霉素干粉。
所生产出的土霉素干粉杂质含量为：3.05％
实施例3
一种土霉素生产工艺，包括以下步骤：
a、制取土霉素发酵液，选用龟裂链霉菌培养基，龟裂链霉菌培养基的氮源为黄豆饼粉、淡黄色玉米浆、硫酸铵和氨水，碳源为淀粉、淀粉乳；采用纯种沉没、通气搅拌三级发酵培养的方式，在发酵培养过程中，其压力保持在0.05MP左右，温度控制在34℃左右，发酵培养时间控制在190h左右，以使龟裂链霉菌大量繁殖，促使其在生物代谢过程中产生土霉素；发酵培养过程结束后形成土霉素发酵液，土霉素存在于土霉素发酵液中的龟裂链霉菌细胞内；
b、酸化处理，将土霉素发酵液打入酸化罐中，加入草酸和盐酸进行酸化处理，使其pH值控制在2.05左右；
c、净化稀释，将酸化处理后的土霉素发酵液加入净化剂黄血盐钠，土霉素发酵液与净化剂黄血盐钠的重量混合配比为1000：2.8，之后加入滤液进行稀释，稀释体积控制在14000u/mL左右,之后加入重量配比为1000：2.2的硫酸锌，以对其进行净化处理，形成土霉素发酵稀释液；
d、滤料处理，将土霉素发酵稀释液液经板框压滤机进行滤料处理，分离出菌丝渣和土霉素原液；
e、脱色处理，将土霉素原液经装有122#树脂颗粒的脱色罐进行脱色处理，122#树脂颗粒粒度为90％，机械强度70％，脱色罐交换量为8mg当量/g；
f、土霉素结晶，将经脱色处理后的土霉素原液打入结晶罐进行结晶工艺处理，结晶时间控制在55min；形成土霉素结晶液；
g、分离烘干，将土霉素结晶液通过板框分离出土霉素晶体，将土霉素晶体烘干，形成产品土霉素干粉。
所生产出的土霉素干粉杂质含量为：2.95％。