本发明属于有机化合物的制备技术领域，具体涉及一种β-氰基膦酰类衍生物的制备方法。
背景技术：
有机膦阻燃剂阻燃性能良好，具有阻燃、增塑双重功能，并可代替卤化系阻燃剂，具有良好的发展前景。这类阻燃剂的作用机理是有机膦化合物受热分解生成磷的含氧酸，这种酸能使基材表面生成石墨状的焦碳层，该焦碳层难燃、隔热、隔氧、可使燃烧窒息（参考：贡长生, 朱丽君. 磷系阻燃剂的合成和应用. 化工技术经济. 2002, 2:9; 2，许晶晶, 郝惠军等. 磷系无卤阻燃剂的研究进展. 胶体与聚合物, 2005, 23(2):39; 3，Demir H., Balkose D., Ulku S．Influence of surface modification of fillers and polymer on flammability and tensile behaviour of polypropylene-composites. Polymer Degradation and stability, 2006, 91(5):1079; 4，Demir H., Arkis E., Balkose D. et al. Synergistic effect of natural zeoliteson flame retardant additives.Polymer Degredation and Stability , 2005, 89(3):478.）。
古路路等人公开了一种N-(5-羟基戊醛-5-基)-3-二甲氧基膦酰基丙酰胺（A）阻燃剂，并测试了它在皮革中的阻燃效果。结果表明，该阻燃剂具有良好的阻燃效果，且对皮革本身性能影响不大，阻燃剂（A）的合成路线如下：
该方法需要用到强碱甲醇钠和丙烯酰胺，丙烯酰胺具有潜在的神经毒性、遗传毒性和致癌性；此外，该物质达到85度以上时容易聚合。
Alexandre公开了磷酰化-胺甲酰化吲哚衍生物（B）的合成方法，化合物B可作为HIV-1传染病的核苷类逆转录酶抑制剂（参考：Alexandre F. R., Amador A., Bot S., Caillet C., Convard T., Jakubik J., Musiu C., Poddesu B., Vargiu L., Liuzzi M., Roland A., Seifer M., Standring D., Storer R., Dousson C. B. Synthesis and Biological Evaluation of Aryl-phospho-indole as Novel HIV-1 Non-nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors. J. Med. Chem. 2011, 54, 392.）。已公开的化合物B的合成路线如下：
该方法以吲哚-2-甲酸乙酯为原料，经过N-磺酰化、溴代、磷酰化、脱砜基等过程得到化合物B。该方法路线长、反应条件苛刻，包括需要用到丁基锂、格式试剂及在-100℃下反应。
此外，含磷酰基-酰胺结构单元的化合物可以与镧系/锕系离子形成稳定的配合物，用于生产镧系/锕系金属和除去水中的微量镧系/锕系金属离子；但是已公开的化合物的合成方法以N,N-二甲基丙烯酰胺为原料，该物质对皮肤有刺激作用，蒸气或雾对眼睛、粘膜和上呼吸道有刺激作用。本专利公开的方法可以避免N,N-二甲基丙烯酰胺的使用。
现有技术还公开了氨基膦酸衍生物的合成方法及生物活性，其中化合物D1～D4对灰色链球菌、淡紫灰链霉菌、弗氏链霉菌、酒红链霉菌、产紫青霉菌、木糖氧化无色杆菌等具有较好的抑制活性；同时，D1～D4对HIV蛋白酶和丝氨酸蛋白酶也有很好的抑制作用（参考：Obojska A., Lejczak B. Utilisation of structurally diverse organophosphonates by Streptomycetes. Appl Microbiol Biotechnol, 2003, 62:557；Klimek-Ochab M., Obojska A., Picco A. M., Lejczak B. Isolation and characterization of two new microbial strains capable of degradation of the naturally occurring organophosphonate–ciliatine. Biodegradation, 2007, 18:223）。
但是现有公开的化合物的合成方法存在诸多不足，如原料不易得到、反应条件苛刻、反应步骤多、毒性大等不足，因此开发反应条件温和、适用范围广泛、反应步骤简洁、原材料简单易得的合成方法制备β-氰基膦酰类衍生物非常重要。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种制备β -氰基膦酰类衍生物及相关衍生产品的方法，其具有原料来源简单、反应条件温和、反应过程短、后处理简单、产率高等优点；并且本发明公开的方法可以避免甲醇钠和丙烯酰胺的使用，克服了现有技术毒性大的问题。
为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：一种制备β-氰基膦酰类衍生物的方法，包括以下步骤：将烯烃、磷试剂、三甲基氰基硅烷、铜催化剂和醋酸锰溶于溶剂中，于室温~100℃下反应，获得β-氰基膦酰类衍生物；
所述烯烃如下列化学结构通式所示：
其中R选自：氢、烷基、N-烷基邻苯二甲酰亚胺基、芳基烷基、乙酸乙酯基中的一种；或者R为以下基团中的一种：
、、
其中R1选自：烷基、烷氧基、芳基、卤素、硝基、酯基中的一种；X选自：O、S、N中的一种；R2选自：烷基、烷氧基、卤素中的一种；
所述磷试剂如下列结构通式所示：
其中R3选自：烷氧基、烷基、芳基的一种；
所述β-氰基膦酰类衍生物如下列化学结构通式所示：
所述溶剂选自：甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、水、1,2-二氯乙烷，甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、冰醋酸中的一种。
上述技术方案中，芳基烷基表示苯环上连有烷基，烷基与双键直接相连；所述烯烃选自: 乙烯、硝基乙烯、N-Boc乙烯基胺、苯乙烯、4-甲基苯乙烯、4-甲氧基苯乙烯、4-氟苯乙烯、4-氯苯乙烯、4-溴苯乙烯、4-氰基苯乙烯、4-硝基苯乙烯、4-乙烯基苯甲酸甲酯、3-甲基苯乙烯、3-氯苯乙烯、3-溴苯乙烯、2-甲基苯乙烯、2-氟苯乙烯、2-氯苯乙烯、2-溴苯乙烯、2-萘乙烯，β-甲基苯乙烯、苯并环戊烯、苯并环己烯、2-乙烯基呋喃、2-乙烯基噻吩、2-乙烯基吡咯、2-乙烯基吡啶、3-乙烯基吡啶、4-乙烯基吡啶、N-丁烯基邻苯二甲酰亚胺、N-癸烯基邻苯二甲酰亚胺、吲哚、3-苯基丙烯、3-苯基丁烯、正辛烯、正癸烯、乙酸乙烯酯中的一种；所述磷试剂选自: 二甲基亚磷酸酯、二乙基亚磷酸酯、二甲基氧膦、二苯氧膦、二（4-甲氧基苯基）氧膦、二（4-氰基苯基）氧膦中的一种。
上述技术方案中，利用薄层层析色谱（TLC）跟踪反应直至完全结束。
上述技术方案中，按摩尔比，烯烃∶磷试剂∶氰基三甲基硅烷∶铜催化剂∶醋酸锰为1∶（1～3）∶（1～3）∶（0.1～0.3）∶（1～3）。
上述技术方案中，反应结束后对产物进行柱层析分离提纯处理。
上述技术方案的反应过程可表示为：
由于上述技术方案的运用，本发明与现有技术相比具有下列优点:
1、本发明使用烯烃衍生物为起始物，在磷试剂、三甲基氰基硅烷、铜催化剂和醋酸锰存在下，首次制备得到β-氰基膦酰类衍生物，无需贵金属催化剂以及丙烯酰胺类原料；具有原料易得、毒性低、成本低廉、产物种类多的优点。
2、本发明公开的制备β-氰基膦酰类衍生物的方法适用范围广，不仅适用于芳基烯烃和杂芳基烯烃，也适用于烷基烯烃，极大的丰富了产物的化学结构，拓展了膦酰类衍生物的应用范围。
3、本发明公开的制备β-氰基膦酰类衍生物的方法所用氰基化试剂毒性小、便于操作、环境友好，所用溶剂可回收再利用；克服了现有技术中原料存在较大毒性的问题。
4、本发明公开的制备β-氰基膦酰类衍生物的方法步骤简单、反应条件温和、反应时间短；仅需一步反应，在室温~100℃下，优选为50℃下即可制备产物，并且目标产物的收率高、反应操作和后处理过程简单，适合于工业化生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述：
实施例一：2-苯基-3-二苯氧膦基丙腈的合成
以苯乙烯、二苯基氧膦作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入苯乙烯（0.042克，0.4 mmol），二苯氧膦（0.081克，0.4 mmol），三甲基氰基硅烷（0.040克，0.4 mmol），CuCl(0.04g, 0.04 mmol)，醋酸锰(0.322克，1.2 mmol)和甲苯（3 mL），氩气保护下，100℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物（产率73%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.92 – 7.81 (m, 2H), 7.77 – 7.69 (m, 2H), 7.58 – 7.48 (m, 4H), 7.46 – 7.37 (m, 4H), 7.33 – 7.23 (m, 3H), 4.39 (td, J = 9.4, 5.8 Hz, 1H), 3.12 – 2.94 (m, 1H), 2.95 – 2.56 (m, 1H)。
实施例二：2-（4-甲苯基）-3-二苯氧膦基丙腈的合成
以4-甲基苯乙烯、二苯基氧膦作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入4-甲基苯乙烯（0.047克，0.4 mmol），二苯氧膦（0.081克，0.4 mmol），三甲基氰基硅烷（0.040克，0.4 mmol），CuCl(0.04g, 0.04 mmol)，醋酸锰(0.322克，1.2 mmol)和甲苯（3 mL），氩气保护下，90℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物（产率72%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.79 (dd, J = 10.7, 7.8 Hz, 2H), 7.62 – 7.48 (m, 5H), 7.45 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.35 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 4.41 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 3.01 (dt, J = 15.0, 7.6 Hz, 1H), 2.76 (t, J = 14.9 Hz, 1H), 2.26 (s, 3H)。
实施例三：2-（4-甲氧基苯基）-3-二苯氧膦基丙腈的合成
以4-甲氧基苯乙烯、二苯基氧膦作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入4-甲氧基苯乙烯（0.054克，0.4 mmol），二苯氧膦（0.162克，0.8 mmol），三甲基氰基硅烷（0.040克，0.4 mmol），CuCl(0.04g, 0.04 mmol)，醋酸锰(0.322克，1.2 mmol)和N,N-二甲基甲酰胺（3 mL），氩气保护下，80℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物（产率70%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.78 (s, 2H), 7.63 – 7.49 (m, 5H), 7.43 (s, 1H), 7.35 (s, 2H), 7.21 (s, 2H), 6.72 (s, 2H), 4.42 (s, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.03 (s, 1H), 2.80 (s, 1H)。
实施例四：2-（4-氟苯基）-3-二苯氧膦基丙腈的合成
以4-氟苯乙烯、二苯基氧膦作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入4-氟苯乙烯（0.049克，0.4 mmol），二苯氧膦（0.162克，0.8 mmol），三甲基氰基硅烷（0.079克，0.8 mmol），CuCl(0.08g, 0.08 mmol)，醋酸锰(0.322克，1.2 mmol)和N,N-二甲基甲酰胺（3 mL），氩气保护下，70℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物（产率87%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.82 (dd, J = 11.3, 7.7 Hz, 2H), 7.68 – 7.46 (m, 6H), 7.45 – 7.26 (m, 4H), 6.93 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 4.76 – 4.28 (m, 1H), 3.29 – 2.97 (m, 1H), 2.89 – 2.46 (m, 1H)。
实施例五：2-（4-氯苯基）-3-二苯氧膦基丙腈的合成
以4-氯苯乙烯、二苯基氧膦作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入4-氯苯乙烯（0.055克，0.4 mmol），二苯氧膦（0.162克，0.8 mmol），三甲基氰基硅烷（0.079克，0.8 mmol），CuCl(0.08g, 0.08 mmol)，醋酸锰(0.322克，1.2 mmol)和N,N-二甲基甲酰胺（3 mL），氩气保护下，60℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物（产率89%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.80 (s, 2H), 7.53 (d, J = 23.9 Hz, 6H), 7.39 (s, 2H), 7.32 – 7.12 (m, 4H), 4.49 (s, 1H), 2.98 (d, J= 99.4 Hz, 2H)。
实施例六：2-（4-溴苯基）-3-二苯氧膦基丙腈的合成
以4-溴苯乙烯、二苯基氧膦作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入4-溴苯乙烯（0.073克，0.4 mmol），二苯氧膦（0.243克，1.2 mmol），三甲基氰基硅烷（0.079克，0.8 mmol），CuCl(0.08g, 0.08 mmol)，醋酸锰(0.322克，1.2 mmol)和N,N-二甲基甲酰胺（3 mL），氩气保护下，50℃反应；TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物（产率83%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.84 (s, 2H), 7.70 – 7.50 (m, 6H), 7.39 (dd, J = 20.2, 13.3 Hz, 4H), 7.25 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 4.52 (s, 1H), 2.99 (d, J = 95.5 Hz, 2H)。
实施例七：2-（3-氯苯基）-3-二苯氧膦基丙腈的合成
以3-氯苯乙烯、二苯基氧膦作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入3-氯苯乙烯（0.055克，0.4 mmol），二苯氧膦（0.243克，1.2 mmol），三甲基氰基硅烷（0.079克，0.8 mmol），CuCl(0.08g, 0.08 mmol)，醋酸锰(0.107克，0.4 mmol)和甲醇（3 mL），氩气保护下，40℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物（产率81%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.82 (s, 2H), 7.58 (dt, J = 44.4, 16.5 Hz, 6H), 7.42 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 7.36 – 7.15 (m, 4H), 4.51 (s, 1H), 3.08 (s, 1H), 2.84 (s, 1H)。
实施例八：2-（3-甲基苯基）-3-二苯氧膦基丙腈的合成
以3-甲基苯乙烯、二苯基氧膦作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入3-甲基苯乙烯（0.047克，0.4 mmol），二苯氧膦（0.243克，1.2 mmol），三甲基氰基硅烷（0.079克，0.8 mmol），CuCl(0.08g, 0.08 mmol)，醋酸锰(0.107克，0.4 mmol)和甲醇（3 mL），氩气保护下，30℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物（产率79%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.84 – 7.72 (m, 2H), 7.63 – 7.47 (m, 5H), 7.44 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 7.35 (td, J = 7.4, 2.8 Hz, 2H), 7.17 – 7.06 (m, 3H), 4.41 (dt, J = 9.7, 7.3 Hz, 1H), 3.14 – 2.92 (m, 1H), 2.76 (ddd, J = 15.2, 10.5, 6.5 Hz, 1H), 2.24 (s, 3H)。
实施例九：2-（3-甲氧基苯基）-3-二苯氧膦基丙腈的合成
以3-甲氧基苯乙烯、二苯基氧膦作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入3-甲氧基苯乙烯（0.054克，0.4 mmol），二苯氧膦（0.243克，1.2 mmol），三甲基氰基硅烷（0.079克，0.8 mmol），CuCl(0.12g, 0.12 mmol)，醋酸锰(0.107克，0.4 mmol)和甲醇（3 mL），氩气保护下，室温反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物（产率78%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.86 – 7.71 (m, 2H), 7.64 – 7.41 (m, 6H), 7.36 (td, J = 7.5, 2.9 Hz, 2H), 7.15 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.72 (dd, J = 8.3, 2.3 Hz, 1H), 4.41 (dt, J = 9.8, 7.3 Hz, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.01 (ddd, J = 15.3, 9.0, 8.1 Hz, 1H), 2.77 (ddd, J = 15.2, 10.6, 6.4 Hz, 1H)。
实施例十：2-（2-氟苯基）-3-二苯氧膦基丙腈的合成
以2-氟苯乙烯、二苯基氧膦作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入2-氟苯乙烯（0.049克，0.4 mmol），二苯氧膦（0.243克，1.2 mmol），三甲基氰基硅烷（0.079克，0.8 mmol），CuCl(0.12g, 0.12 mmol)，醋酸锰(0.215克，0.8 mmol)和甲醇（3 mL），氩气保护下，50℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物（产率89%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.87 – 7.69 (m, 2H), 7.66 – 7.46 (m, 5H), 7.46 – 7.29 (m, 4H), 7.19 (ddd, J = 15.2, 5.3, 1.6 Hz, 1H), 7.02 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.94 – 6.83 (m, 1H), 4.58 (dd, J = 16.6, 7.3 Hz, 1H), 2.96 (dddd, J = 16.6, 15.1, 10.0, 7.3 Hz, 2H)。
实施例十一：2-（2-氯苯基）-3-二苯氧膦基丙腈的合成
以2-氯苯乙烯、二苯基氧膦作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入2-氯苯乙烯（0.055克，0.4 mmol），二苯氧膦（0.162克，0.8 mmol），三甲基氰基硅烷（0.120克，1.2 mmol），CuCl(0.12g, 0.12 mmol)，醋酸锰(0.215克，0.8 mmol)和乙醇（3 mL），氩气保护下，50℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物（产率86%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.82 – 7.75 (m, 2H), 7.70 – 7.62 (m, 2H), 7.59 – 7.44 (m, 5H), 7.42 – 7.34 (m, 2H), 7.28 – 7.23 (m, 1H), 7.22 – 7.14 (m, 2H), 4.74 (ddd, J = 9.7, 8.0, 6.5 Hz, 1H), 2.93 (ddd, J = 10.5, 7.2, 3.3 Hz, 2H)。
实施例十二：2-（2-溴苯基）-3-二苯氧膦基丙腈的合成
以2-溴苯乙烯、二苯基氧膦作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入2-溴苯乙烯（0.073克，0.4 mmol），二苯氧膦（0.162克，0.8 mmol），三甲基氰基硅烷（0.120克，1.2 mmol），CuCl(0.12g, 0.12 mmol)，醋酸锰(0.215克，0.8 mmol)和乙醇（3 mL），氩气保护下，50℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物（产率76%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.75 (ddd, J = 43.2, 11.5, 7.5 Hz, 4H), 7.62 – 7.37 (m, 8H), 7.25 (d, J = 6.0 Hz,1H), 7.11 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 4.76 (dd, J = 16.4, 7.0 Hz, 1H), 2.84 (dd, J = 64.2, 54.8 Hz, 2H)。
实施例十三：2-（2-甲基苯基）-3-二苯氧膦基丙腈的合成
以2-甲基苯乙烯、二苯基氧膦作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入2-甲基苯乙烯（0.047克，0.4 mmol），二苯氧膦（0.162克，0.8 mmol），三甲基氰基硅烷（0.120克，1.2 mmol），CuBr(0.056g, 0.04 mmol)，醋酸锰(0.215克，0.8 mmol)和乙醇（3 mL），氩气保护下，50℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物（产率82%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.87 – 7.49 (m, 6H), 7.43 (dd, J = 25.6, 18.5 Hz, 4H), 7.26 (s, 1H), 7.17 – 6.98 (m, 3H), 4.67 – 4.28 (m, 1H), 3.17 – 2.58 (m, 2H), 2.52 – 2.16 (m, 3H)。
实施例十四：2-（2,6-二氯苯基）-3-二苯氧膦基丙腈的合成
以2,6-二氯苯乙烯、二苯基氧膦作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入2,6-二氯苯乙烯（0.069克，0.4 mmol），二苯氧膦（0.162克，0.8 mmol），三甲基氰基硅烷（0.120克，1.2 mmol），CuBr(0.056g, 0.04 mmol)，醋酸锰(0.322克，1.2 mmol)和乙腈（3 mL），氩气保护下，50℃反应；TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物（产率84%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.93 – 7.80 (m, 2H), 7.74 – 7.53 (m, 5H), 7.47 (dd, J = 12.8, 6.4 Hz, 1H), 7.39 (td, J = 7.4, 2.9 Hz, 2H), 7.28 – 7.21 (m, 2H), 7.17 – 7.07 (m, 1H), 5.43 (dt, J = 10.0, 7.1 Hz, 1H), 3.29 (ddd, J = 15.3, 11.1, 6.8 Hz, 1H), 3.18 – 3.01 (m, 1H)。
实施例十五：2-（2-萘基）-3-二苯氧膦基丙腈的合成
以2-萘乙烯、二苯基氧膦作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入2-萘乙烯（0.062克，0.4 mmol），二苯氧膦（0.162克，0.8 mmol），三甲基氰基硅烷（0.120克，1.2 mmol），CuBr(0.056g, 0.04 mmol)，醋酸锰(0.322克，1.2 mmol)和乙腈（3 mL），氩气保护下，50℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物（产率88%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.87 – 7.65 (m, 6H), 7.61 – 7.43 (m, 7H), 7.39 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.28 – 7.13 (m, 3H), 4.64 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.27 – 2.97 (m, 1H), 3.00 – 2.72 (m, 1H)。
实施例十六：2-（4-氰基苯基）-3-二苯氧膦基丙腈的合成
以4-氰基苯乙烯、二苯基氧膦作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入4-氰基苯乙烯（0.052克，0.4 mmol），二苯氧膦（0.162克，0.8 mmol），三甲基氰基硅烷（0.079克，0.8 mmol），CuBr(0.112g, 0.08 mmol)，醋酸锰(0.322克，1.2 mmol)和乙腈（3 mL），氩气保护下，50℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物（产率82%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.80 – 7.71 (m, 2H), 7.63 – 7.42 (m, 10H), 7.40 – 7.32 (m, 2H), 4.66 – 4.45 (m, 1H), 3.14 – 2.96 (m, 1H), 2.89 – 2.71 (m, 1H)。
实施例十七：2-（4-甲氧甲酰基苯基）-3-二苯氧膦基丙腈的合成
以4-乙烯基苯甲酸甲酯、二苯基氧膦作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入4-乙烯基苯甲酸甲酯（0.065克，0.4 mmol），二苯氧膦（0.162克，0.8 mmol），三甲基氰基硅烷（0.079克，0.8 mmol），CuBr(0.168g, 0.12 mmol)，醋酸锰(0.322克，1.2 mmol)和乙腈（3 mL），氩气保护下，50℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物（产率84%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.93 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.83 (dd, J = 11.4, 7.6 Hz, 2H), 7.59 (dd, J = 18.9, 9.8 Hz, 5H), 7.44 (ddd, J = 14.1, 11.2, 6.3 Hz, 5H), 4.56 (dd, J = 16.6, 7.2 Hz, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.19 – 3.00 (m, 1H), 2.88 – 2.74 (m, 1H)。
实施例十八：2-苯基-3-二苯氧膦基丁腈的合成
以β -甲基苯乙烯、二苯基氧膦作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入β -甲基苯乙烯（0.047克，0.4 mmol），二苯氧膦（0.162克，0.8 mmol），三甲基氰基硅烷（0.079克，0.8 mmol），CuI(0.076g, 0.04 mmol)，醋酸锰(0.322克，1.2 mmol)和丙酮（3 mL），氩气保护下，50℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物（产率80%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.92 – 7.63 (m, 4H), 7.50 (qdd, J = 8.2, 6.6, 3.9 Hz, 6H), 7.36 – 7.27 (m, 4H), 7.23 (dd, J = 6.0, 3.4 Hz, 1H), 4.51 (dd, J = 9.0, 4.0 Hz, 1H), 2.88 – 2.60 (m, 1H), 1.41 – 1.24 (m, 3H)。
实施例十九：2-二苯氧膦基-2,3-二氢茚-1-甲腈的合成
以茚、二苯基氧膦作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入茚（0.046克，0.4 mmol），二苯氧膦（0.162克，0.8 mmol），三甲基氰基硅烷（0.079克，0.8 mmol），CuI(0.152g, 0.08 mmol)，醋酸锰(0.322克，1.2 mmol)和丙酮（3 mL），氩气保护下，50℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物（产率81%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.02 – 7.82 (m, 4H), 7.66 – 7.46 (m, 6H), 7.35 (dd, J = 8.1, 4.7 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 6.1, 2.7 Hz, 2H), 7.18 (s, 1H), 4.64 (dd, J = 13.8, 9.5 Hz, 1H), 3.73 – 3.58 (m, 1H), 3.45 (td, J = 15.6, 9.8 Hz, 1H), 3.11 (ddd, J = 16.1, 9.3, 4.0 Hz, 1H)。
实施例二十：N -(3-氰基-4-二苯氧膦基丁-1-基)邻苯二甲酰亚胺的合成
以N -丁烯基邻苯二甲酰亚胺、二苯基氧膦作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入N -丁烯基邻苯二甲酰亚胺（0.081克，0.4 mmol），二苯氧膦（0.162克，0.8 mmol），三甲基氰基硅烷（0.079克，0.8 mmol），CuI(0.228g, 0.12 mmol)，醋酸锰(0.322克，1.2 mmol)和丙酮（3 mL），氩气保护下，50℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物（产率78%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.84 (dd, J = 5.4, 3.0 Hz, 2H), 7.81 – 7.70 (m, 7H), 7.56 – 7.44 (m, 5H), 3.84 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.13 (s, 1H), 2.85 – 2.73 (m, 1H), 2.71 – 2.58 (m, 1H), 2.30 (ddd, J = 13.7, 11.3, 7.0 Hz, 1H), 2.13 (ddd, J = 14.3, 8.8, 4.4 Hz, 1H)。
实施例二十一：N -(9-氰基-10-二苯氧膦基癸-1-基)邻苯二甲酰亚胺的合成
以N -癸烯基邻苯二甲酰亚胺、二苯基氧膦作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入N-癸烯基邻苯二甲酰亚胺（0.114克，0.4 mmol），二苯氧膦（0.081克，0.4 mmol），三甲基氰基硅烷（0.079克，0.8 mmol），氰化亚铜（0.007克，0.08 mmol），醋酸锰(0.322克，1.2 mmol)和乙酸乙酯（3 mL），氩气保护下，60℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物（产率65%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.91 – 7.74 (m, 6H), 7.67 – 7.46 (m, 8H), 3.45 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.19 – 3.08 (m, 1H), 2.77 (ddd, J = 15.1, 8.3, 6.7 Hz, 1H), 2.58 – 2.49 (m, 1H), 1.93 – 1.83 (m, 3H), 1.49 – 1.39 (m, 3H), 1.30 (d, J = 4.4 Hz, 8H)。
实施例二十二：2-苄基-3-二苯氧膦基丙腈的合成
以3-苯基丙烯、二苯基氧膦作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入3-苯基丙烯（0.047克，0.4 mmol），二苯氧膦（0.081克，0.4 mmol），三甲基氰基硅烷（0.079克，0.8 mmol），氰化亚铜（0.004克，0.04 mmol），醋酸锰(0.322克，1.2 mmol)和乙酸乙酯（3 mL），氩气保护下，60℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物（产率71%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.78 (dd, J = 10.2, 8.1 Hz, 2H), 7.71 (dd, J = 10.0, 8.0 Hz, 2H), 7.61 – 7.43 (m, 7H), 7.34 – 7.27 (m, 2H), 7.23 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.35 – 3.24 (m, 1H), 3.20 – 3.09 (m, 1H), 3.03 – 2.93 (m, 1H), 2.74 – 2.46 (m, 2H)。
实施例二十三：2-((二苯氧膦基)甲基)-4-苯基丁腈的合成
以3-苯基丁烯、二苯基氧膦作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入3-苯基丁烯（0.053克，0.4 mmol），二苯氧膦（0.162克，0.8 mmol），三甲基氰基硅烷（0.079克，0.8 mmol），氰化亚铜（0.011克，0.12 mmol），醋酸锰(0.322克，1.2 mmol)和乙酸乙酯（3 mL），氩气保护下，60℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物（产率73%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.72 (dd, J = 10.8, 7.6 Hz, 4H), 7.58 – 7.41 (m, 6H), 7.23 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.19 – 7.05 (m, 3H), 2.70 – 2.48 (m, 2H), 2.41 (s, 1H), 2.37 – 2.23 (m, 2H), 1.72 (s, 2H)。
实施例二十四：2-((二苯氧膦基)甲基)癸腈的合成
以1-癸烯、二苯基氧膦作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入1-癸烯（0.056克，0.4 mmol），二苯氧膦（0.162克，0.8 mmol），三甲基氰基硅烷（0.079克，0.8 mmol），氰化铜（0.046克，0.04 mmol），醋酸锰(0.322克，1.2 mmol)和水（3 mL），氩气保护下，60℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物（产率71%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.89 – 7.70 (m, 4H), 7.61 – 7.45 (m, 6H), 3.04 (t, J = 26.8 Hz, 1H), 2.91 – 2.57 (m, 1H), 2.49 (dt, J = 15.0, 7.3 Hz, 1H), 1.84 – 1.70 (m, 1H), 1.63 (ddd, J = 18.1, 11.8, 4.6 Hz, 1H), 1.55 – 1.42 (m, 1H), 1.42 (s, 1H), 1.33 – 1.13 (m, 10H), 0.87 (t, J = 6.9 Hz, 3H)。
实施例二十五：2-((二苯氧膦基)甲基)辛腈的合成
以1-辛烯、二苯基氧膦作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入1-辛烯（0.045克，0.4 mmol），二苯氧膦（0.162克，0.8 mmol），三甲基氰基硅烷（0.079克，0.8 mmol），氰化铜（0.092克，0.08 mmol），醋酸锰(0.322克，1.2 mmol)和1,2-二氯乙烷（3 mL），氩气保护下，60℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物（产率70%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.85 – 7.69 (m, 4H), 7.61 – 7.43 (m, 6H), 3.08 (ddd, J = 11.0, 9.3, 4.7 Hz,1H), 2.71 (ddd, J = 15.2, 8.5, 6.6 Hz, 1H), 2.48 (ddd, J = 15.2, 12.8, 7.0 Hz, 1H), 1.82 – 1.56 (m, 2H), 1.47 (ddd, J = 15.3, 12.9, 9.0 Hz, 1H), 1.41 – 1.30 (m, 1H), 1.24 (dd, J = 9.3, 7.6 Hz, 6H), 0.85 (t, J = 6.9 Hz, 3H)。
实施例二十六：乙酸(1-氰基-2-((二苯氧膦基)乙基)酯的合成
以乙酸乙烯酯、二苯基氧膦作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入乙酸乙烯酯（0.035克，0.4 mmol），二苯氧膦（0.081克，0.4 mmol），三甲基氰基硅烷（0.079克，0.8 mmol），氰化铜（0.138克，0.12 mmol），醋酸锰(0.322克，1.2 mmol)和1,2-二氯乙烷（3 mL），氩气保护下，60℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物（产率62%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.79 (td, J = 12.9, 7.7 Hz, 4H), 7.58 (dt, J = 6.8, 5.5 Hz, 6H), 5.80 (td, J = 9.2, 4.2 Hz, 1H), 3.12 (ddd, J = 16.8, 9.3, 7.8 Hz, 1H), 2.99 – 2.84 (m, 1H), 1.75 (s, 3H)。
实施例二十七：2-（4-硝基苯基）-3-二苯氧膦基丙腈的合成
以4-硝基苯乙烯、二苯基氧膦作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入4-硝基苯乙烯（0.060克，0.4 mmol），二苯氧膦（0.081克，0.4 mmol），三甲基氰基硅烷（0.079克，0.8 mmol），CuCl2(0.056g, 0.04 mmol)，醋酸锰(0.322克，1.2 mmol)和N-甲基吡咯烷酮（3 mL），氩气保护下，60℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物（产率64%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.20 –8.11 (m, 2H), 7.83 – 7.62 (m, 4H), 7.56 – 7.40 (m, 8H), 3.86 – 3.80 (m, 1H), 3.38 – 3.34 (m, 1H), 3.13 – 3.27 (m, 1H)。
实施例二十八：2-（呋喃-2-基）-3-二苯氧膦基丙腈的合成
以2-乙烯基呋喃、二苯基氧膦作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入2-乙烯基呋喃（0.038克，0.4 mmol），二苯氧膦（0.162克，0.8 mmol），三甲基氰基硅烷（0.079克，0.8 mmol），CuCl2(0.112g, 0.08 mmol)，醋酸锰(0.322克，1.2 mmol)和N-甲基吡咯烷酮（3 mL），氩气保护下，60℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物（产率82%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.78 – 7.72 (m, 4H), 7.53 – 7.47 (m, 7H), 6.36-6.30 (m, 1H), 6.13-6.09 (m, 1H), 4.04 – 3.96 (m, 1H), 3.38 – 3.34 (m, 1H), 3.15 – 3.06 (m, 1H)。
实施例二十九：2-（噻吩-2-基）-3-二苯氧膦基丙腈的合成
以2-乙烯基噻吩、二苯基氧膦作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入2-乙烯基噻吩（0.044克，0.4 mmol），二苯氧膦（0.162克，0.8 mmol），三甲基氰基硅烷（0.079克，0.8 mmol），CuCl2(0.168g, 0.12 mmol)，醋酸锰(0.322克，1.2 mmol)和N,N-二甲基甲酰胺（3 mL），氩气保护下，60℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物（产率79%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.78 – 7.72 (m, 4H), 7.53 – 7.47 (m, 6H), 7.39-7.37 (m, 1H), 7.01-6.81 (m, 2H), 3.86 – 3.75 (m, 1H), 3.30 – 3.20 (m, 1H), 3.05 – 2.96 (m, 1H)。
实施例三十：2-（吡咯-2-基）-3-二苯氧膦基丙腈的合成
以2-乙烯基吡咯、二苯基氧膦作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入2-乙烯基吡咯（0.037克，0.4 mmol），二苯氧膦（0.162克，0.8 mmol），三甲基氰基硅烷（0.079克，0.8 mmol），CuI2(0.128g, 0.04 mmol)，醋酸锰(0.322克，1.2 mmol)和N,N-二甲基甲酰胺（3 mL），氩气保护下，60℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物（产率81%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 11.84 (s, 1H), 7.78 – 7.72 (m, 4H), 7.53 – 7.47 (m, 6H), 6.67-6.62 (m, 1H), 6.14-6.09 (m, 1H), 5.90-5.86 (m, 1H), 3.86 – 3.75 (m, 1H), 3.31 – 3.27 (m, 1H), 3.07 – 3.00 (m, 1H)。
实施例三十一：2-（6-氯吡啶-2-基）-3-二苯氧膦基丙腈的合成
以2-乙烯基-6-氯吡啶、二苯基氧膦作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入2-乙烯基-6-氯吡啶（0.056克，0.4 mmol），二苯氧膦（0.162克，0.8 mmol），三甲基氰基硅烷（0.079克，0.8 mmol），CuI2(0.256g, 0.08 mmol)，醋酸锰(0.322克，1.2 mmol)和N,N-二甲基甲酰胺（3 mL），氩气保护下，60℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物（产率78%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.88-7.86 (m, 1H), 7.78 – 7.72 (m, 4H), 7.53 – 7.36 (m, 8H), 3.86 – 3.75 (m, 1H), 3.30 – 3.20 (m, 1H), 3.05 – 2.96 (m, 1H)。
实施例三十二：2-（5-甲氧基吡啶-2-基）-3-二苯氧膦基丙腈的合成
以2-乙烯基-5-甲氧基吡啶、二苯基氧膦作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入2-乙烯基-5-甲氧基吡啶（0.054克，0.4 mmol），二苯氧膦（0.162克，0.8 mmol），三甲基氰基硅烷（0.079克，0.8 mmol），CuBr2(0.088g, 0.04 mmol)，醋酸锰(0.322克，1.2 mmol)和冰醋酸（3 mL），氩气保护下，40℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物（产率81%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.22 (s, 1H), 7.78 – 7.72 (m, 4H), 7.53 – 7.47 (m, 6H), 7.31-7.17 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.82 – 3.78 (m, 1H), 3.40 – 3.30 (m, 1H), 3.05 – 2.96 (m, 1H)。
实施例三十三：2-（4-甲基吡啶-2-基）-3-二苯氧膦基丙腈的合成
以2-乙烯基-4-甲基吡啶、二苯基氧膦作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入2-乙烯基-4-甲基吡啶（0.048克，0.4 mmol），二苯氧膦（0.162克，0.8 mmol），三甲基氰基硅烷（0.079克，0.8 mmol），CuBr2(0.176g, 0.08 mmol)，醋酸锰(0.322克，1.2 mmol)和冰醋酸（3 mL），氩气保护下，40℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物（产率82%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.44 (d, J = 57 Hz, 1H), 7.78 – 7.72 (m, 4H), 7.53 – 7.47 (m, 6H), 7.41 (s, 1H), 7.32-7.27 (d, J= 57 Hz, 1H), 3.86 – 3.75 (m, 1H), 3.38 – 3.30 (m, 1H), 3.05 – 2.96 (m, 1H), 2.13 (s, 3H)。
实施例三十四：2-（吡啶-3-基）-3-二苯氧膦基丙腈的合成
以3-乙烯基吡啶、二苯基氧膦作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入3-乙烯基吡啶（0.042克，0.4 mmol），二苯氧膦（0.162克，0.8 mmol），三甲基氰基硅烷（0.079克，0.8 mmol），CuBr2(0.264g, 0.12 mmol)，醋酸锰(0.322克，1.2 mmol)和乙腈（3 mL），氩气保护下，40℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物（产率74%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.41 (s, 1H), 8.35 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 7.78 – 7.72 (m, 5H), 7.53 – 7.47 (m, 6H), 7.27-7.21 (m, 1H), 3.86 – 3.75 (m, 1H), 3.38 – 3.30 (m, 1H), 3.05 – 2.96 (m, 1H)。
实施例三十五：2-（吡啶-4-基）-3-二苯氧膦基丙腈的合成
以4-乙烯基吡啶、二苯基氧膦作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入4-乙烯基吡啶（0.042克，0.4 mmol），二苯氧膦（0.162克，0.8 mmol），三甲基氰基硅烷（0.079克，0.8 mmol），氰化亚铜（0.007克，0.08 mmol），醋酸锰(0.322克，1.2 mmol)和乙腈（3 mL），氩气保护下，40℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物（产率77%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.55 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 7.78 – 7.72 (m, 5H), 7.53 – 7.47 (m, 6H), 7.22 (d, J = 57 Hz, 2H), 3.86 – 3.75 (m, 1H), 3.39 – 3.33 (m, 1H), 3.15 – 2.97 (m, 1H)。
实施例三十六：2-苯基-3-二甲基膦酸酯基丙腈的合成
以苯乙烯、二甲基亚磷酸酯为原料，其反应式和实验步骤如下：
在反应瓶中加入苯乙烯（0.042克，0.4 mmol），二甲基亚磷酸酯（0.088克，0.8 mmol），三甲基氰基硅烷（0.079克，0.8 mmol），氰化亚铜（0.007克，0.08 mmol），醋酸锰(0.322克，1.2 mmol)和乙腈（3 mL），氩气保护下，40℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物（产率78%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.33-7.17 (m, 5H), 3.86 – 3.75 (m, 1H), 3.25 (d, J = 7.8 Hz, 6H), 2.59-2.51 (m, 1H), 2,34-2,28 (m, 1H)。
实施例三十七：2-苯基-3-二乙基膦酸酯基丙腈的合成
以苯乙烯、二乙基亚磷酸酯为原料，其反应式和实验步骤如下：
在反应瓶中加入苯乙烯（0.042克，0.4 mmol），二乙基亚磷酸酯（0.110克，0.8 mmol），三甲基氰基硅烷（0.079克，0.8 mmol），CuCl(0.08g, 0.08 mmol)，醋酸锰(0.322克，1.2 mmol)和N,N-二甲基甲酰胺（3 mL），氩气保护下，40℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物（产率76%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.33-7.17 (m, 5H), 4.24-4.14 (m, 4H), 3.86 – 3.75 (m, 1H), 2.59-2.51 (m, 1H), 2.34-2.28 (m, 1H), 1.36 (t,J = 7.5 Hz, 6H)。
实施例三十八：2-苯基-3-二（4-甲氧基苯基）氧膦基丙腈的合成
以苯乙烯、二（4-甲氧基苯基）氧膦作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入苯乙烯（0.042克，0.4 mmol），二（4-甲氧基苯基）氧膦（0.210克，0.8 mmol），三甲基氰基硅烷（0.079克，0.8 mmol），CuCl(0.08g, 0.08 mmol)，醋酸锰(0.322克，1.2 mmol)和N,N-二甲基甲酰胺（3 mL），氩气保护下，40℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物（产率86%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.79-7.75 (m, 4H), 7.33-7.06 (m, 9H), 3.81 (s, 6H), 3.86 – 3.75 (m, 1H), 3.39-3.31 (m, 1H), 3.14-3.08 (m, 1H)。
实施例三十九：2-苯基-3-二（4-氰基苯基）氧膦基丙腈的合成
以苯乙烯、二（4-氰基苯基）氧膦作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入苯乙烯（0.042克，0.4 mmol），二（4-氰基苯基）氧膦（0.202克，0.8 mmol），三甲基氰基硅烷（0.079克，0.8 mmol），CuCl(0.08g, 0.08 mmol)，醋酸锰(0.322克，1.2 mmol)和丙酮（3 mL），氩气保护下，室温反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物（产率89%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.99-7.91 (m, 4H), 7.83-7.76 (m, 4H), 7.32-7.18 (m, 5H), 3.86 – 3.75 (m, 1H), 3.39-3.31 (m, 1H), 3.14-3.08 (m, 1H)。
实施例四十：N-(5-羟基戊醛-5-基)-3-二甲氧基膦酰基丙酰胺（A）的合成
以乙烯、二甲基亚磷酸酯作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中通入乙烯（0.026克，0.8 mmol），加入二甲基亚磷酸酯（0.088克，0.8 mmol），三甲基氰基硅烷（0.079克，0.8 mmol），CuCl(0.08g, 0.08 mmol)，醋酸锰(0.322克，1.2 mmol)和乙腈（3 mL），氩气保护下，室温反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物40-1（产率76%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.65 (d, J = 7.8 Hz, 6H), 2.68-2.62 (m, 2H), 2.18-2.10 (m, 2H)。
⑷在反应瓶中加入40-1 (0.163克，1 mmol)，N,N-二乙基羟胺(0.267克，3 mmol)，醋酸铜(0.004克，0.02 mmol)和水(1 mL)， 35℃反应至结束。减压下除去溶剂，粗产物经柱层析分离(二氯甲烷:甲醇 = 95:5)，得到目标产物40-2（产率80%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.03 (s, 2H), 3.65 (d, J = 7.8 Hz, 6H), 2.44-2.40 (m, 2H), 2.08-2.01 (m, 2H)。
⑸在反应瓶中加入40-2 (0.181克，1 mmol)，用10%的碳酸钠溶液调节pH至6.5-7.0，加热至80℃，向体系中滴加戊二醛(0.100克，1 mmol)，半小时内滴完，反应3小时，得淡黄色液体为目标产物N-(5-羟基戊醛-5-基)-3-二甲氧基膦酰基丙酰胺（A）（产率80%）。产物的分析数据如下：9.72 (t, J = 3.6 Hz, 1H), 9.18 (s, 1H), 5.60 (t, J = 3.0 Hz, 1H), 5.31 (s, 1H), 3.65 (d, J = 7.8 Hz, 6H), 2.44-2.40 (m, 4H), 2.08-2.01 (m, 2H), 1.68-1.61 (m, 4H)。
实施例四十一：甲基（2-氨基甲酰基-1H-吲哚-3-基）（苯基）亚膦酸酯（B）的合成
以吲哚、甲氧基苯基氧膦作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入吲哚（0.047克，0.4 mmol），甲氧基苯基氧膦（0.125克，0.8 mmol），三甲基氰基硅烷（0.079克，0.8 mmol），CuCl(0.08g, 0.08 mmol)，醋酸锰(0.322克，1.2 mmol)和丙酮（3 mL），氩气保护下，50℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物41-1（产率79%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 11.53 (s, 1H), 7.94 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 7.72-7.64 (m, 3H), 7.44-7.48 (m, 3H), 7.0-6.9 (m, 2H), 3.78 (d, J = 11.7 Hz, 3H)。
⑷在反应瓶中加入41-1 (0.296克，1 mmol)，N,N-二乙基羟胺(0.267克，3 mmol)，醋酸铜(0.004克，0.02 mmol)和水(1 mL)，35℃反应至结束。减压下除去溶剂，粗产物经柱层析分离(二氯甲烷:甲醇 = 95:5)，得到目标产物B（产率81%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 11.55 (s, 1H), 8.18 (s, 2H), 7.94 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 7.72-7.64 (m, 3H), 7.44-7.48 (m, 3H), 7.0-6.9 (m, 2H), 3.78 (d, J = 11.7 Hz, 3H)。
实施例四十二：2,3-二氨基-3-氧丙基膦酸（D4）的合成
以β-氰基膦酸酯（40-1）为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入40-1 (0.163克，1 mmol)，N-羟基邻苯二甲酰亚胺 (0.049克，0.3 mmol)，三氟甲苯(5 mL)和浓硝酸（0.27克，3 mmol），加热至70℃反应14小时。反应结束后，减压浓缩，粗产物经柱层析分离提纯得目标产物42-1（产率68%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 4.81-4.79 (m, 1H), 3.65 (d, J = 7.8 Hz, 6H), 2.85-2.60 (m, 2H)。
在反应瓶中加入42-1 (0.208克，1 mmol)，N,N-二乙基羟胺(0.267克，3 mmol)，醋酸铜(0.004克，0.02 mmol)和水(1 mL)，加热至35℃反应3 h。减压除去溶剂，粗产物经柱层析分离(二氯甲烷:甲醇 = 95:5)，得到目标产物42-2（产率83%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.21 (s, 2H), 4.81-4.79 (m, 1H), 3.65 (d, J = 7.8 Hz, 6H), 2.85-2.60 (m, 2H)。
在反应瓶中加入42-2 (0.226克，1 mmol)和浓盐酸(20 mL)，加热回流至反应结束后，加入50毫升水中，用二氯甲烷萃取，浓缩，干燥，粗产物用乙醇/水重结晶得目标产物42-3（产率79%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.21 (s, 2H), 4.81-4.79 (m, 3H), 2.85-2.60 (m, 2H)。
⑷在反应瓶中加入42-3 (0.198克，1 mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.452克，3.5 mmol)和二氯甲烷(5 mL)，反应物用冰浴冷却至0℃，N2保护、搅拌下10分钟内滴加三氯氢硅烷(0.335克，2.5 mmol)的二氯甲烷溶液2 mL；滴加结束后继续搅拌18小时，然后逐滴加入饱和碳酸氢钠溶液5 mL，继续搅拌0.5小时；反应物用乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩得目标产物D4（产率87%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.76 (s, 2H), 7.21 (s, 2H), 4.81-4.79 (m, 3H), 2.85-2.60 (m, 2H)。
实施例四十三：2-氨基-3-羧基膦酸（D1）的合成
以硝基乙烯、二甲基亚磷酸酯作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入硝基乙烯（0.292克，0.4 mmol），二甲基亚磷酸酯（0.088克，0.8 mmol），三甲基氰基硅烷 0.079克，0.8 mmol），CuCl(0.08g, 0.08 mmol)，醋酸锰(0.322克，1.2 mmol)和N,N-二甲基甲酰胺（3 mL），氩气保护下，40℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物43-1（产率76%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.81-3.79 (m, 1H), 3.65 (d, J = 7.8 Hz, 6H), 3.35-3.10 (m, 2H)。
⑷在反应瓶中加入43-1 (0.208克，1 mmol)和浓盐酸(20 mL)，加热回流至反应结束后，加入50毫升水，用二氯甲烷萃取，浓缩，干燥，粗产物用乙醇/水重结晶得目标产物43-2（产率82%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 12.01 (s, 1H), 4.81-4.79 (m, 2H), 4.11-4.10 (m, 1H), 2.85-2.60 (m, 2H)。
⑸在反应瓶中加入43-2 (0.199克，1 mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.452克，3.5 mmol)和二氯甲烷(5 mL)，反应物用冰浴冷却至0℃，N2保护、搅拌下10分钟内滴加三氯氢硅烷(0.335克，2.5 mmol)的二氯甲烷溶液2 mL；滴加结束后继续搅拌18小时，逐滴加入饱和碳酸氢钠溶液5 mL，继续搅拌0.5小时；反应物用乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩得目标产物D1（产率85%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 12.01 (s, 1H), 8.52 (s, 2H), 4.81-4.79 (m, 2H), 2.85-2.60 (m, 3H)。
实施例四十四：1,3-二氨基-3-氧丙基膦酸（D2）的合成
以3-硝基-3-二甲基膦酸酯基丙腈（43-1）作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入43-1 (0.180克，1 mmol)，N,N-二乙基羟胺(0.267克，3 mmol)，醋酸铜(0.004克，0.02 mmol)和水(1 mL)，加热至35℃反应3 h。减压除去溶剂，粗产物经柱层析分离(二氯甲烷:甲醇= 95:5)，得到目标产物44-1（产率78%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.03 (s, 2H), 4.13-4.09 (m, 1H), 3.65 (d, J = 7.8 Hz, 6H), 3.05-2.80 (m, 2H)。
在反应瓶中加入44-1 (0.226克，1 mmol)和浓盐酸(20 mL)，加热回流至反应完全后，加入50毫升水，用二氯甲烷萃取，浓缩，干燥，粗产物用乙醇/水重结晶得目标产物44-2（产率84%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.03 (s, 2H), 4.81-4.79 (m, 2H), 4.13-4.09 (m, 1H), 2.85-2.60 (m, 2H)。
在反应瓶中加入44-2 (0.198克，1 mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.452克，3.5 mmol)和二氯甲烷(5 mL)，反应物用冰浴冷却至0℃，N2保护、搅拌下10分钟内滴加三氯氢硅烷(0.335克，2.5 mmol)的二氯甲烷溶液2 mL；滴加结束后继续搅拌18小时，逐滴加入饱和碳酸氢钠溶液5 mL，继续搅拌0.5小时；反应物用乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩得目标产物D2（产率82%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.52 (s, 2H), 7.03 (s, 2H), 4.81-4.79 (m, 2H), 2.90 (m, 1H), 2.85-2.60 (m, 3H)。
实施例四十五：（2-氨基-2-羧基）乙基膦酸（D3）的合成方法一
以β-氰基-β-硝基乙基膦酸二甲酯（42-1）作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入42-1 (0.208克，1 mmol)和浓盐酸(20 mL)，加热回流至反应完全后，加入50毫升水，用二氯甲烷萃取，浓缩，干燥，粗产物用乙醇/水重结晶得目标产物45-1（产率83%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 12.01 (s, 1H), 4.81-4.79 (m, 2H), 4.11-4.10 (m, 1H), 3.15-2.87 (m, 2H)。
在反应瓶中加入45-1 (0.199克，1 mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.452克，3.5 mmol)和二氯甲烷(5 mL)，反应物用冰浴冷却至0℃，N2保护、搅拌下10分钟内滴加三氯氢硅烷(0.335克，2.5 mmol)的二氯甲烷溶液2 mL；滴加结束后继续搅拌18小时，逐滴加入饱和碳酸氢钠溶液5 mL，继续搅拌0.5小时；反应物用乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩得目标产物D3（产率80%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 12.01 (s, 1H), 8.52 (s, 2H), 4.81-4.79 (m, 2H), 2.85-2.60 (m, 3H)。
实施例四十六：（2-氨基-2-羧基）乙基膦酸（D3）的合成方法二
以N-Boc乙烯基胺（46-1）、亚磷酸二甲酯作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中加入N-Boc乙烯基胺（0.572克，0.4 mmol），加入二甲基亚磷酸酯（0.088克，0.8 mmol），三甲基氰基硅烷（0.079克，0.8 mmol），CuI(0.076g, 0.04 mmol)，醋酸锰(0.322克，1.2 mmol)和N,N-二甲基甲酰胺（3 mL），氩气保护下，30℃反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物46-2（产率76%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.18 (s, 1H), 4.63-4.58 (m, 1H), 3.65 (d, J = 7.8 Hz, 6H), 2.48-2.23 (m, 2H), 1.42 (s, 9H)。
⑷在反应瓶中加入46-2 (0.278克，1 mmol)和浓盐酸(20 mL)，加热回流至反应结束后，加入50毫升水，用二氯甲烷萃取，浓缩，干燥，粗产物用乙醇/水重结晶得目标产物D3（产率81%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 12.01 (s, 1H), 8.52 (s, 2H), 4.81-4.79 (m, 2H), 2.85-2.60 (m, 3H)。
实施例四十七：3-二甲基膦酰基-N,N-二甲基丙酰胺（C）的合成
以乙烯、二甲基氧膦作为原料，其反应步骤如下：
在反应瓶中通入乙烯（0.026克，0.8 mmol），加入二甲基氧膦（0.062克，0.8 mmol），三甲基氰基硅烷（0.079克，0.8 mmol），CuCl(0.08g, 0.08 mmol)，醋酸锰(0.322克，1.2 mmol)和乙腈（3 mL），氩气保护下，室温反应；
TLC跟踪反应直至完全结束；
反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物47-1（产率71%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.70-2.61 (m, 2H), 2.20-2.06 (m, 2H), 1.26 (d, J = 13.1 Hz, 6H）。
⑷在反应瓶中加入47-1 (0.131克，1 mmol)和浓盐酸(10 mL)，加热回流至反应结束；加入甲醇(5 mL)，回流反应2小时后，用5%氢氧化钠溶液中和反应液至中性，再加入40%的二甲胺水溶液(10 mL)，回流反应3小时后，减压浓缩，干燥，粗产物经柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚 = 1:1)，得到目标产物C（产率77%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.91 (s, 6H), 2.74-2.60 (m, 2H), 2.23-2.02 (m, 2H), 1.24 (d, J = 13.1 Hz, 6H）。