一种手性双膦酰二胺晶体化合物及其用途
【专利摘要】一种双膦酰二胺晶体化合物，其化学式如下：本手性膦化合物晶体的合成方法是先制备中间体后合成目标产物，制备中间体的反应由2-氰基苯胺和L-氨基醇在无水无氧条件下和催化剂无水ZnCl2存在时于氯苯溶剂中回流反应24小时，反应结束后脱去氯苯，加水溶解后用氯仿萃取，用柱层析纯化；合成目标产物的反应是所制备的中间体与二苯基膦酰氯在无水无氧条件下于甲苯和三乙胺混合溶剂中回流反应24小时，脱去溶剂，用柱层析纯化，得黄色液体2a-1，然后加入石油醚及正己烷有淡黄色固体出现，过滤后用三氯甲烷，无水乙醇及正己烷重结晶，得手性双膦酰二胺化合物单晶2a。该手性晶体化合物在苯甲醛的亨利反应中表现出良好的催化活性。
【专利说明】—种手性双膦酰二胺晶体化合物及其用途
[0001]一、【技术领域】
本发明涉及一种手性化合物及其用途，具体地说是一种含有手性噁唑啉基的双膦酰二胺晶体化合物及其用途。
[0002]二、【背景技术】
手性膦噁唑啉及金属的配合物在Didls-Alder (狄乐斯-艾而特)二烯环加成反应、Michael (米歇尔)缩合反应、Friedel-Crafts (傅瑞德-克拉佛兹)缩合反应、Aldol (醇醛)等反应等许多反应中表现出良好的不对称催化活性和高对映选择性，因而受到广泛的关注[1-4]。
[0003](I) (a) Glos, Μ.; Reiser, 0.0rg.Lett.2000, 2 (14)，2045.(b) Braga, A.L.Vargas, F.; Sehnem, J.A.; Braga, R.C.J.0rg.Chem.2005, 70 (22)，9021.(c) Breit,B.; Schmidt , Y.; Chem.Rev.2008, 108 (8)，2928.(d) McManus , H.A.; Guiry, P.J.J.0rg.Chem.2002，67 (24)，8566.(2)Wang, ff.B.; Fang, J.M.J.0rg.Chem.1998，63，1356.(3)(a) Fu, G.C.Acc.Chem.Res.2006, 39 (11)，853.(b) Hargaden, G.C.; PatrickJ.Guiry, P.J.Chem.Rev.2009, 109 (6), 2505.(c) McManu, H.A.; Guiry, P.J.Chem.Rev.2004，104 (9)，4151.(4)(a) Takamichi, Y.; Masatoshi, 0.; Takahiro, K.; Dai, M.; Kiyoshi, S.;Motowo, Y.Tetrahedron:Asymmetry 2003, 14, 3275.(b) Cristina G.-Y.， Jorg,P.J.; Frank R.; Giinter, H.0rganometallics 2004, 23，5459.(c)Delphine, F.;Montserrat, G., Francisco, J., Guillermo, M.; Merce, R., Miguel, A.M., ; Jose, M.0rganometallics 2004, 23(13), 3197.(d) Koch, G.; Guy, C.; Loiseleur, 0.; Pfaltz,A.; Pretot, R.; Schaffner, S.; Schnider, P.; Von Matt, P.Recueil des TravauxChimiques des Pays-Bas 1995, 114 (4/5), 206.(e) Sprinz, J.; Helmchen, G.Tetra.Lett.1993, 34(11)，1769.(f)Franco, D.; Gomez, M.; Jimenez, F.; Muller, G.;Rocamora, M.; Maestro, M.A.; Mahia, J., Organometalli(6^2004, 23(13), 3197. 申请人:长期从事不对称化合物的研制，并陆续申请了发明专利，ZL200610096004.X、CN101016311A、CN101099936A,200810020198.4、CN101279954A,200810022278.3、200910116614.5。
[0004]三、
【发明内容】
本发明旨在为不对称合成领域特别是制备手性药物化合物提供一种高效手性催化剂，所要解决的技术问题是遴选并合成手性配体以制备催化剂。
[0005]本发明所称的手性晶体膦化合物是化学名称为双{N-2-[(4S)_4，5_ 二氢化-4-R-2-噁唑啉基]-二苯基-苯基膦酰二胺，有以下化学结构式:
【权利要求】
1.一种手性双膦酰二胺晶体化合物，其化学式如下:
2.由权利要求1所述的手性晶体化合物在苯甲醛的亨利反应中的用途: 手性晶体化合物的制备: 本手性膦化合物晶体的合成方法是先制备中间体后合成目标产物，包括反应、分离和纯化，其特征是制备中间体的反应由2-氰基苯胺和L-氨基醇在无水无氧条件下和催化剂无水ZnCl2存在时于氯苯溶剂中回流反应24小时，然后分离、纯化，即反应结束后脱去氯苯，加水溶解后用氯仿萃取，萃取相脱溶后用柱层析纯化；合成目标产物的反应是所制备的中间体与二苯基膦酰氯在无水无氧条件下于甲苯和三乙胺混合溶剂中回流反应24小时，然后分离、纯化，即反应结束后脱去溶剂，用柱层析纯化，得黄色液体2a-l，然后加入石油醚及正己烷有淡黄色固体出现，过滤后用三氯甲烷，无水乙醇及正己烷重结晶，得手性双膦酰二胺化合物单晶2a ； 在苯甲醛的亨利反应中的用途； 取0.20mmol的晶体化合物(I)(催化用量为20%)于25mL的小烧瓶中，加入2毫升的无水甲醇溶液，然后，向上述溶液中加入0.1mL的苯甲醛与0.5mL的硝基甲烷，室温搅拌，反应6小时后，进行核磁分析，转化率:70.2%。
【文档编号】B01J31/24GK104017023SQ201410249162
【公开日】2014年9月3日 申请日期:2014年6月9日 优先权日:2014年6月9日
【发明者】罗梅 申请人:罗梅