一种16‑β甲基孕甾烯甾体激素中间体及其制备方法与流程

技术特征：

1.一种16-β甲基孕甾烯甾体激素中间体，其特征在于，该中间体具有式(I)所示的结构：

2.一种权利要求1所述16-β甲基孕甾烯甾体激素中间体化合物(I)的制备方法，包括步骤如下：

(1)将化合物(II)经缩酮保护反应，得化合物(III)；

(2)化合物(III)经格氏反应，得化合物(IV)；

(3)化合物(IV)经水解反应，得化合物(I)；

3.根据权利要求1所述16-β甲基孕甾烯甾体激素中间体化合物(I)的制备方法，其特征在于，包括步骤如下：

(1)缩酮反应：

在化合物(II)的有机溶液中，加入酸性催化剂和乙二醇，搅拌反应2‐6小时；减压浓缩除去有机溶剂，加入醇类溶剂进行重结晶，得化合物(III)；

(2)格氏反应：

将化合物(III)加入到格氏反应液中，加热回流反应20‐30小时，降温至室温，将反应液冲入氯化铵饱和溶液中，搅拌水析1‐3小时，得化合物(IV)；

(3)水解反应

在冰醋酸中加入化合物(IV)，加热回流反应10‐40分钟，冷却至室温，将反应物冲入水中，得化合物(I)。

4.根据权利要求3所述16-β甲基孕甾烯甾体激素中间体化合物(I)的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的有机溶液为二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃或吡啶，有机溶剂与化合物(II)的重量比为5～20；酸性催化剂选用硫酸、盐酸、三氯化磷、五氯化磷或对甲基苯磺酸。

5.根据权利要求3所述16-β甲基孕甾烯甾体激素中间体化合物(I)的制备方法，其特征在于，步骤(1)中化合物(II)、乙二醇和酸性催化剂的质量比为1：(1.2-5.0)：(0.001-0.5)。

6.根据权利要求3所述16-β甲基孕甾烯甾体激素中间体化合物(I)的制备方法，其特征在于，步骤(1)中搅拌反应温度为0-60℃；

优选的，所述的醇溶剂为甲醇、乙醇或丙醇。

7.根据权利要求3所述16-β甲基孕甾烯甾体激素中间体化合物(I)的制备方法，其特征在于，步骤(2)中化合物(III)和格氏反应液中格氏物的摩尔比为1：(1.2-2.0)。

8.根据权利要求3所述16-β甲基孕甾烯甾体激素中间体化合物(I)的制备方法，其特征在于，步骤(2)中回流反应温度为65-80℃。

9.根据权利要求3所述16-β甲基孕甾烯甾体激素中间体化合物(I)的制备方法，其特征在于，步骤(3)中回流反应温度为75-80℃。

10.根据权利要求3所述16-β甲基孕甾烯甾体激素中间体化合物(I)的制备方法，其特征在于，步骤(3)中化合物(IV)和冰醋酸的质量比为1：(1.5–10)。