一种巴多昔芬的高效制备方法与流程

文档序号:12581363阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种巴多昔芬的高效制备方法,其特征在于:包括以下步骤:

a、取1-(4-(2-(吖庚环-1-基)乙氧基)苯甲基)-5-(苄氧基)-2-(4-(苄氧基)苯基)-3-甲基-1H-吲哚,加入极性有机溶剂、非质子路易斯酸有机溶液和氢离子提供剂于0-40℃下搅拌后得到反应液;

b、对步骤a所得反应液进行分离纯化,得巴多昔芬。

2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:步骤a中,所述的非质子路易斯酸有机溶液中,非质子路易斯酸选自三氟化硼、三氯化硼、三氯化铝、三氯化铁、五氯化铌、镧系元素的三氟甲磺酸盐中的任意一种或多种;非质子路易斯酸的溶剂选自乙醚、二氯甲烷、硝基甲苯中的任意一种或多种。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于:步骤a中,所述的非质子路易斯酸有机溶液选自三氟化硼-乙醚溶液、三氯化硼-二氯甲烷溶液、三氟化铝-乙醚溶液、三氯化铁-硝基甲苯溶液中的任意一种或多种;所述极性有机溶剂选自二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、异丙醇、氯仿中任意一种或多种。

4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述氢离子提供剂选自硫醇类化合物或无机碱水溶液的任意一种或多种。

5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于:所述硫醇类化合物包括甲硫醇、乙硫醇、丙硫醇、硫酚的任意一种或多种;所述无机碱水溶液包括碳酸氢钠水溶液、碳酸氢钾水溶液、碳酸钠水溶液、碳酸钾水溶液、氢氧化钠水溶液、氢氧化钾水溶液的任意一种或多种。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的制备方法,其特征在于:步骤a中,1-(4-(2-(吖庚环-1-基)乙氧基)苯甲基)-5-(苄氧基)-2-(4-(苄氧基)苯基)-3-甲基-1H-吲哚与极性有机溶剂的重量体积比1:6~15;1-(4-(2-(吖庚环-1-基)乙氧基)苯甲基)-5-(苄氧基)-2-(4-(苄氧基)苯基)-3-甲基-1H-吲哚与非质子路易斯酸有机溶液的重量体积比1:0.5~2;

优选的,1-(4-(2-(吖庚环-1-基)乙氧基)苯甲基)-5-(苄氧基)-2-(4-(苄氧基)苯基)-3-甲基-1H-吲哚与极性有机溶剂的重量体积比1:8~12;

优选的,1-(4-(2-(吖庚环-1-基)乙氧基)苯甲基)-5-(苄氧基)-2-(4-(苄氧基)苯基)-3-甲基-1H-吲哚与非质子路易斯酸有机溶液的重量体积比1:1~2;

优选的,所述非质子路易斯酸有机溶液与极性有机溶液的体积比为1:4~12。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的制备方法,其特征在于:步骤a中,非质子路易斯酸有机溶液的浓度为0.5~2mol/L。

8.根据权利要求1或5所述的制备方法,其特征在于:步骤a中,氢离子提供剂为乙硫醇,1-(4-(2-(吖庚环-1-基)乙氧基)苯甲基)-5-(苄氧基)-2-(4-(苄氧基)苯基)-3-甲基-1H-吲哚与乙硫醇的重量体积比0.5~1.5:1;

所述氢离子提供剂为氢氧化钠水溶液,所述1-(4-(2-(吖庚环-1-基)乙氧基)苯甲基)-5-(苄氧基)-2-(4-(苄氧基)苯基)-3-甲基-1H-吲哚与氢氧化钠水溶液的重量体积比1:0.5~5。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的制备方法,其特征在于:所述的1-(4-(2-(吖庚环-1-基)乙氧基)苯甲基)-5-(苄氧基)-2-(4-(苄氧基)苯基)-3-甲基-1H-吲哚是由以下方法制备得到:

①、取5-苄氧基-2-[(4-苄氧基)苯基]-3-甲基-1H-吲哚、1-[2-(4-氯甲基)苯氧基乙基]氮杂环庚烷盐酸盐、强碱,加入N,N-二甲基甲酰胺,搅拌反应完全后,得到反应液;

优选的,5-苄氧基-2-[(4-苄氧基)苯基]-3-甲基-1H-吲哚与1-[2-(4-氯甲基)苯氧基乙基]氮杂环庚烷盐酸盐的重量比为1:0.8~1.1;

优选的,5-苄氧基-2-[(4-苄氧基)苯基]-3-甲基-1H-吲哚与强碱的重量比为1:0.25~1;

优选的,5-苄氧基-2-[(4-苄氧基)苯基]-3-甲基-1H-吲哚与N,N-二甲基甲酰胺的重量体积比为1:10~20;

②、对步骤①所得反应液进行分离纯化,即得1-(4-(2-(吖庚环-1-基)乙氧基)苯甲基)-5-(苄氧基)-2-(4-(苄氧基)苯基)-3-甲基-1H-吲哚。

10.根据权利要求9所述的制备方法,其特征在于:5-苄氧基-2-[(4-苄氧基)苯基]-3-甲基-1H-吲哚是由以下方法制备得到:

i、取4’-苄氧基-2-溴苯丙酮、对苄氧基苯胺盐酸盐,加入N,N-二甲基甲酰胺和有机碱,100℃~125℃下进行反应完全后,得到反应液;

优选的,4’-苄氧基-2-溴苯丙酮与对苄氧基苯胺盐酸盐的重量比为1:1.5~2.0;

优选的,4’-苄氧基-2-溴苯丙酮与N,N-二甲基甲酰胺的重量体积比为1:5~7;

优选的,4’-苄氧基-2-溴苯丙酮与有机碱的重量体积比为1:0.8~1.5;

ii、对步骤i所得反应液进行分离纯化,即得5-苄氧基-2-[(4-苄氧基)苯基]-3-甲基-1H-吲哚;

其中,步骤i中,所述有机碱选自三乙胺、吡啶或N-甲基吗啉;

其中,步骤i中,所述反应的时间为4~12小时。

当前第2页1 2 3 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1