本申请是优先权日为2010年7月13日，pct申请号为，进入国家阶段的申请号为201180034176.3，发明名称为“携带缔合基团的分子”的pct申请的分案申请。本发明涉及含氮缔合分子，其包含至少一个使得它们可以经由非共价键彼此缔合或者与填料缔合的单元和包含可以与包含不饱和的聚合物反应以与所述聚合物形成共价键的官能团。
背景技术：
：：在工业领域中，通常使用聚合物与填料的混合物。为了使这种混合物具有优良的性质，不断地寻求用于改善填料在聚合物内的分散的手段。用于获得这种结果的手段之一是使用可以在聚合物和填料之间建立相互作用的偶联剂。用于使聚合物与包括含氮偶极(dipôlesazotés)的填料偶联的试剂描述在以编号us7186845b2和jp2008208163公开的文献中。这些文献描述了用含氮偶极化合物改性包含二烯单元的聚合物，该化合物，除了杂环(所述杂环本身包括氮原子)外，还包含氧和/或硫原子。更特别地，描述的化合物是携带噁唑啉或者噻唑啉官能团的硝酮，例如(-(2-噁唑基)苯基-n-甲基硝酮)。当使二烯聚合物与这种化合物反应时，由此产生的聚合物将携带噁唑啉环或者噻唑啉环。在该聚合物上存在的这些环可以随后与跟该聚合物混合的填料(如炭黑或者二氧化硅)的表面官能团反应。这种反应由于噁唑啉环或者噻唑啉环打开而引起在用偶联剂改性的聚合物和填料之间的共价键的形成。实际上，如在文献us7186845b2中描述的那样，噁唑啉环和/或噻唑啉环可以在亲核体存在时打开，该亲核体可以例如存在于该填料的表面上。这种共价键的建立另一方面在制备包含这些用偶联剂改性的聚合物与填料的混合物期间具有缺点。特别地，在聚合物和填料之间过早形成的共价键的存在使得这些混合物在非交联状态时非常粘性的，这使得在基于橡胶的配制剂的交联(硫化)之前的所有操作是困难的，特别地组分混合物的制备和其成型；这些缺点对工业生产率有巨大影响。因此合意的是，提出不具有上述缺点的新分子，即其在与聚合物反应和与填料混合之后能不与填料形成共价键，并因此不引起该混合物的粘度过大提高的分子。技术实现要素：本发明主题是包含通过至少并优选地一个“间隔”基团sp彼此连接的至少一个基团q和至少一个基团a的化合物，其中：-q包括含至少并且优选地一个氮原子的偶极，-a包括含至少一个氮原子的缔合基团，-sp是在q和a之间形成连接的原子或者原子团。将用如上面所定义的化合物接枝的聚合物与填料混合，所述化合物仅仅与填料形成不稳定键，这使得可以提供对聚合物的最终性质有利的优良的聚合物-填料互相作用，而不具有能引起过强的聚合物-填料互相作用的缺点。本发明的主题的化合物通过在聚合物链和填料之间形成不稳定键而提供与填料的优良相互作用，并因此限制所述加工问题。术语“偶极”用来表示可以在不饱和碳-碳键上形成1，3偶极加成的官能团。术语“缔合基团”用来表示可以经由氢键、离子键和/或疏水键彼此缔合的基团。根据本发明的一个优选实施方案，它是可以经由氢键连接的基团。当缔合基团可以经由氢键连接时，每个缔合基团包括至少一个给体“位点”和一个受体位点(用于氢键)使得两个相同缔合基团是自补的和能通过形成至少两个氢键彼此缔合。根据本发明的缔合基团还可以经由氢键、离子键和/或疏水键与在填料上存在的官能团连接。包括基团q、“间隔”基团和缔合基团的根据本发明的化合物例如可以用以下式(ia)表示：。包括基团q、“间隔”基团和两个缔合基团的根据本发明的化合物例如可以用以下式(ib)表示：。相似地，包括两个基团q、“间隔”基团和缔合基团的根据本发明的化合物例如可以用以下式(ic)表示：。根据相同的原理，包括两个基团q、“间隔”基团和两个缔合基团的根据本发明的化合物例如可以用以下式(id)表示：。优选地，缔合基团选自咪唑烷基、脲基、双脲基、脲基嘧啶基和三唑基。优选地，基团a对应于以下式(ii)至(vi)之一：其中：-r表示基于烃的基团，其可以任选地包含杂原子，-x表示氧或者硫原子，优选地氧原子。优选地，基团a包括含两个氮或者含三个氮，优选地含两个氮的具有5或者6个原子的杂环，并且其包括至少一个羰基官能团。更优选地，基团a包括式(ii)的咪唑烷基。基团q可以通过共价键(接枝)与包含至少一个不饱和的聚合物链连接。优选地，基团q包含可以经由[3+2]类型环加成作用与携带不饱和的聚合物连接的氧化腈、硝酮或者腈亚胺官能团。优选地，基团q是以下式(vii)、(viii)或者(ix)的基团其中r1至r6独立地选自间隔基团sp、氢原子、线性或支化c1-c20烷基、线性或支化c3-c20环烷基、线性或支化c6-c20芳基和式(x)的基团其中n表示1、2、3、4或者5，和每个y独立地表示间隔基团sp，烷基或者卤素。“间隔”基团sp使得可以连接至少一个基团q和/或至少一个缔合基团a，并因此可以是本身已知的任何类型。然而，“间隔”基团必须很少或不干扰根据本发明的化合物的基团q和缔合基团。所述“间隔”基团因此被认为是对于基团q和缔合基团是惰性的基团。措辞“对于基团q是惰性的“间隔基团””用来表示：其不具有可以与这种基团反应的烯基或者炔基官能团。措辞“对于缔合基团是惰性的“间隔基团””用来表示：其不包含如根据本发明定义的缔合官能团。“间隔”基团优选地是线性、支化或者环状烃的链，并且可以包含一个或多个芳基，和/或一个或多个杂原子。所述链可以任选地被取代，只要所述取代基对于基团q和缔合基团是惰性的。根据一个优选实施方案，“间隔”基团是线性或支化c1-c24，优选地c1-c10烷基链，其任选地间隔有一个或多个氮或者氧原子，更优选地线性c1-c6烷基链。优选地，基团q是式(xi)的基团：其中r7和r8独立地表示c1-c5烷基或者卤素，优选地r7和r8独立地表示甲基或者氯原子，和基团a是式(xii)的基团：。优选地，为本发明主题的化合物选自以下式(xiii)至(xxi)的化合物：根据本发明的另一个实施方案，用于使根据本发明的聚合物接枝的化合物选自以下式(xxii)至(xxiii)化合物：其中r选自间隔基团sp、氢原子、线性或支化c1-c20烷基、线性或支化c3-c20环烷基、线性或支化c6-c20芳基和式(x)的基团其中n表示1、2、3、4或者5，和每个y独立地表示间隔基团sp、烷基或者卤素。具体实施方式本发明还通过以下非限制性实施例进行说明。实施例合成分子的结构分析以及摩尔纯度的测定通过nmr分析进行实施。光谱在配备有bbiz-grad5mm“宽带”探针的brukeravance500mhz光谱仪上获得。定量1hnmr实验使用简单的30°脉冲序列和在64次采集中每个之间3秒的重复延迟(délaiderépetition)。将样品溶解在氘化二甲亚砜(dmso)中。这种溶剂还用于闭锁信号(signaldelock)。对在2.44ppm的氘化dmso的质子信号相对于在0ppm的tms参照物进行校准。与2dhsqc1h/13c和hmbc1h/13c实验联用的1hnmr光谱能够测定分子的结构(参考指定值表(tableauxd’attributions))。使用定量1d1hnmr光谱实施摩尔定量。红外测量使得可以证实由芳族化合物携带的氧化腈基团的存在。在配备dtgs检测器的vertex70傅里叶变换光谱仪上获得光谱。所述光谱使用2cm-1分辨率在4000cm-1和400cm-1之间的32次扫描中获得。以kbr片形式制备样品。由芳族化合物携带的氧化腈官能团通过在2295cm-1的带进行表征。通过电喷雾离子化模式的直接喷射(id/esi)实施质谱分析。在brukerhct光谱仪上进行了分析(流速600μl/min，雾化气体压力10psi，雾化气体流速4l/min)。实施例1：制备1-(2-(3’-氰氧基基-1’-氧)乙基)咪唑烷-2-酮这种化合物可以从羟乙基咪唑烷酮酚根据以下合成方案进行制备。a)制备3-羟基-2,4,6-三甲基苯甲醛这种化合物可以根据在下面文章中描述的工序获得：yakubov，a.p.；tsyganov，d.v.；belen'kii，l.i.；krayushkin，m.m.；bulletinoftheacademyofsciencesoftheussr，divisionofchemicalscience(englishtranslation)；vol.40；nb.7.2；(1991)；p.1427-1432；izvestiyaakademiinauksssr，seriyakhimicheskaya；nb.7；(1991)；p.1609–1615。b)制备1-(2-氯乙基)咪唑烷-2-酮：这种产品描述在文章：nagarajank.，aryav.p.，shahr.k.；indianjournalofchemistry，sectionb：organicchemistryincludingmedicinalchemistry；21；10；1982；928-940中。在环境温度下，在35分钟期间将亚硫酰氯(34ml，0.47mol)滴加到1-(2-羟乙基)咪唑烷-2-酮(50.0g，0.39mol)在二氯甲烷(250ml)中的溶液中。在加入结束时，反应介质的温度为35℃。在2.5小时期间反应介质维持在35-40℃的温度。在减压(t浴35℃，15-17mbar)下蒸发之后，获得粗产物(67g)。这种粗产物在丙酮和石油醚的混合物中结晶(35g对于950ml丙酮和820ml石油醚在-24℃持续10-15小时)。滤出晶体，用石油醚洗涤(两次使用40ml)，然后在大气压下在环境温度下干燥10至15小时。获得具有93℃熔点的白色固体(33.3g，产率66%)。摩尔纯度大于97%。(1hnmr)。在以下表1显示1h和13cnmr表征。表1原子δ1h(ppm)+mult.δ13c(ppm)1-162.123.17(t)37.533.33(t)44.743.29(t)45.053.62(t)42.4使用的溶剂：dmso–对在2.44ppm(1h)、39.5ppm(13c)的dmso信号校准。c)制备2,4,6-三甲基-3-(2-(2-氧代咪唑烷-1-基)乙氧基)苯甲醛：将在无水甲苯(300ml)中的3-羟基-2,4,6-三甲基苯甲醛(11.90g，0.073mol)滴加到钠(1.63g，0.071mol)在甲醇(60ml)中的溶液中。使混合物回流然后蒸馏出甲醇(收集的共沸混合物的体积80-90ml)。在回到80-90℃之后，将(2-氯乙基)咪唑烷-2-酮(10.45g，0.070mol)一次加入到反应介质中。在回流7小时之后，在减压(т浴50℃，25mbar)下蒸发溶剂。将二氯甲烷(150ml)和水(30ml)加入到该获得的混合物中。然后有机相使用水(20ml)洗涤两次。在na2so4上干燥后，在减压(т浴35℃，33mbar)下蒸发二氯甲烷。将石油醚(3次50ml)和水(50ml)加入到获得的混合物(24g)中，和滤出获得的沉淀并且在过滤器上使用水(15ml)和石油醚(两次使用15ml)洗涤。获得的产品通过使用在水中4%naoh溶液(3次使用60ml)洗涤溶于二氯甲烷(80ml)中的产品进行再纯化。在减压下蒸发溶剂之后，在石油醚中沉淀该产品。滤出沉淀并且在大气压下在环境温度下干燥15至20小时。获得具有139℃熔点的白色固体(8.55g，产率44%)。摩尔纯度大于94%(1hnmr)。1h和13cnmr表征在以下表2中示出。表2原子δ1h(ppm)+mult.δ13c(ppm)1-163.12~4.74(s)-33.40(t)38.143.65(t)46.853.52(t)43.963.79(t)71.37-153.98-*92.23/2.46(s)16.5/19.8106.84131.711-*122.23/2.46(s)16.5/19.813-*14~10.46(s)193.015-*162.46(s)12.1*131.4/133.5/136.6/136.7ppm：芳环的13c化学位移没有被指定值。使用的溶剂：cdcl3–对在7.2ppm(1h)、77ppm(13c)的氯仿信号校准。d)制备2,4,6-三甲基-3-(2-(2-氧代咪唑烷-1-基)乙氧基)苯甲醛肟：将含水羟胺(2.83g，0.043mol，在水中50%)在乙醇(10ml)中的溶液加入到维持在45℃温度的2,4,6-三甲基-3-(2-(2-氧代咪唑烷-1-基)乙氧基)苯甲醛(7.90g，0.029mol)在乙醇中(70ml)的溶液中。然后在50至55℃的温度下搅拌该反应介质2.5小时。在减压(т浴37℃，35mbar)下蒸发溶剂。将石油醚(80ml)加入到获得的粗产物中。滤出获得的沉淀，用石油醚洗涤(两次使用20ml)在大气压下在环境温度下干燥15至20小时。获得具有165℃熔点的白色固体(7.82g，产率94%)。根据1hnmr，摩尔纯度大于84%(剩余的16%特别地包含7mol%的etoh)。1h和13cnmr表征在以下表3中示出。表3原子δ1h(ppm)+mult.δ13c(ppm)1-162.02~6.30(s)-33.19(t)37.143.44(t)45.553.34(t)43.263.69(t)70.37-153.58-*92.14(s)15.410-130.511-*122.18(s)19.913-*14~8.20(s)147.415~11.10(s)-16-*172.17(s)12.9*129.3/129.5/131.9ppm：没有指定芳环的13c化学位移，检测三个信号(可能两个碳在同一个信号下)。使用的溶剂：dmso-对在2.44ppm(1h)、39.5ppm(13c)的dmso信号校准。e)制备2,4,6-三甲基-3-(2-(2-氧代咪唑烷-1-基)乙氧基)氧化腈，根据本发明的化合物：在5-7分钟期间，将naocl水溶液(4%活性氯，52ml)滴加到预先制备的肟(6.00g，0.021mol)在二氯甲烷(250ml)中的溶液(在2℃的温度)。反应介质的温度维持为0至-4℃。然后在0至5℃的温度下搅拌该反应介质3小时。然后分隔有机相。使用二氯甲烷(两次使用15ml)萃取水相。将有机相合并然后用水(两次使用20毫升)洗涤，使用na2so4干燥。通过在减压(т浴22℃，220mbar)下的蒸发将溶剂体积减少至50-60ml。然后加入石油醚(75ml)并且将溶液放置在-18℃持续10-15小时。滤出获得的沉淀并且用乙酸乙酯/石油醚(1/2)混合物(10ml)洗涤，最后在大气压下在环境温度下干燥10-15小时。获得具有156℃熔点的白色固体(4.70g，产率79%)。摩尔纯度大于85%。(1hnmr)。1h和13cnmr表征示在以下表4中。表4原子δ1h(ppm)+mult.δ13c(ppm)1-未探测，未指定2~4.59(s)-33.41(t)38.343.64(t)47.053.51(t)44.163.79(t)71.57-153.68-134.4/137.3*92.32(s)14.810-112.811-未探测，未指定12-134.4/137.3*132.31(s)20.2146.85(s)130.315-134.4/137.3*162.20(s)16.4*没有指定芳族碳8、12和15。观察到两个13cnmr信号，可能有两个碳存在于相同信号下。-c≡n→o官能团显示出在2295cm-1的特征ir带。使用的溶剂：cdcl3–对在7.2ppm(1h)、77ppm(13c)的氯仿信号校准。实施例2：制备2-[2-(2-氧代咪唑烷-1-基)乙氧基]苄腈氧化物这种化合物可以根据以下合成方案从水杨醛和2-氯代乙基咪唑烷酮进行制备：a)1-(2-氯乙基)咪唑烷-2-酮的制备描述在实施例1中。b)制备2-[2-(2-氧代咪唑烷-1-基)乙氧基]苯甲醛将k2co3(87.1g，0.631mol)加入到水杨醛(22.0g，0.180mol)在dmf(100ml)中的溶液中。在52℃搅拌该混合物。在该温度下10分钟之后，分多份地加入1-(2-氯乙基)咪唑烷-2-酮(40.0g，0.270mol，纯度>90%)。在一个小时内使该混合物的温度升至90℃(t浴)并且维持该温度5小时。在回到环境温度之后，该混合物用水(1.3l)稀释和用ch2cl2(500ml，5次100ml)萃取产品。合并有机相，然后用水(两次用50ml)洗涤并且蒸发直至获得70-80g反应粗产物(致密的悬浮液)(t浴=40℃)。将反应粗产物吸收在et2o(120ml)中并且在环境温度搅拌该悬浮液20分钟。滤出获得的沉淀并且用dmf/et2o/h2o(5ml/20ml/15ml)混合物然后用et2o(两次，用10ml)洗涤。在环境温度下干燥获得的固体。获得具有150℃熔点的固体(30.6g，产率73%)。摩尔纯度大于84%(1hnmr)。该获得的2-[2-(2-氧代咪唑烷-1-基)乙氧基]苯甲醛直接地用在下一步中而不需进一步纯化。1h和13cnmr表征表5原子δ1h(ppm)δ13c(ppm)1-164.923.1537.333.3944.943.4442.154.1666.56-160.577.17113.287.59136.297.02120.5107.63127.311-124.01210.31189.1使用的溶剂：dmso-对在2.44ppm(1h)、39.5ppm(13c)的dmso信号校准。c)制备2-[2-(2-氧代咪唑烷-1-基)乙氧基]苯甲醛肟使2-[2-(2-氧代咪唑烷-1-基)乙氧基]苯甲醛(10.0g，0.043mol)在etoh中(100ml)中的溶液升至50℃。在该温度下，加入羟胺(4.5g，0.068mol，50%在水中，aldrich)在etoh(10ml)中的溶液。然后在50℃-70℃的温度下搅拌该反应介质6小时。在减压下蒸发该反应介质(т浴45℃，65-70mbar)直至获得悬浮液。然后使反应粗产物吸收在水中(5ml)。使获得的溶液冷却至5℃并且维持在该温度15小时。滤出获得的沉淀，并且在过滤器上使用etoh/水(2ml/2ml)混合物、然后使用etoh/石油醚(1ml/4ml)混合物、然后使用石油醚(2*10ml)进行洗涤。然后在大气压下在环境温度下干燥该固体。获得具有88℃熔点的白色固体(9.25g，产率87%)。摩尔纯度大于99%(1hnmr)。1h和13cnmr表征表6原子δ1h(ppm)δ13c(ppm)1-162.023.1737.433.3745.443.3942.654.0366.66-155.877.01113.087.28130.796.89121.2107.61125.211-120.9128.25143.3使用的溶剂：dmso-对在2.44ppm(1h)、39.5ppm(13c)的dmso信号校准。d)制备2-[2-(2-氧代咪唑烷-1-基)乙氧基]苄腈氧化物在10分钟期间，将naocl在水中的水溶液(157ml，aldrich，>4%活性氯)滴加至2-[2-(2-氧代咪唑烷-1-基)乙氧基]苯甲醛肟(20.2g，0.081mol)在ch2cl2(400ml)中的悬浮液(在-1℃)中。然后搅拌该反应介质20分钟。分离水相和有机相并且该水相使用ch2cl2进行萃取(两次，75毫升)。合并的有机相用水(3次10ml)洗涤并且使用na2so4干燥。在减压下在环境温度下使所述相浓缩至100ml。加入50ml石油醚。使溶液冷却至-18℃(3小时)。滤出沉淀，用ch2cl2/石油醚(5ml/10ml；然后5ml/20ml；然后0ml/20ml)洗涤，然后在大气压下在环境温度下干燥。获得具有109-110℃熔点同时产品分解的固体(11.32g，产率57%)。摩尔纯度大于94%(1hnmr)。1h和13cnmr表征表7原子δ1h(ppm)δ13c(ppm)1-162.023.1837.533.4545.843.3942.554.1467.96-159.97-101.687.60133.497.00121.2107.48132.9117.16112.612-未观察到nh~6.34-使用的溶剂：dmso-对在2.44ppm(1h)、39.5ppm(13c)的dmso信号校准。红外表征(kbr片)υ(cm-1)：2295(官能团ar-c≡no)质谱表征c12h13n3o3，mw=247.25g/mol。通过直接引入到使用电喷雾离子化模式(id/esi)的质谱仪中分析样品。样品的制备将20mg样品溶于2ml乙腈中m/z：270([[m+na]+)，517([2m+na]+)。实施例3：制备3-甲氧基4-[2-(2-氧代咪唑烷-1-基)乙氧基]苄腈氧化物这种化合物可以根据以下合成方案从香草醛和2-氯代乙基咪唑烷酮进行制备：a)制备3-甲氧基-4-[2-(2-氧代咪唑烷-1-基)乙氧基]苯甲醛途径a使香草醛(30.0g，0.197mol)和k2co3(95.4g，0.690mol)在dmf(200ml)中的悬浮液升至50℃达15分钟。1-(2-氯乙基)咪唑烷-2-酮(44.0g，0.296mol，纯度>90%)在dmf(30ml)中分多份地加入到该悬浮液中。将反应介质加热至90℃(t浴)并且维持该温度大约4小时。使反应介质返回至环境温度然后加入水(1.25l)。使用ch2cl2(400ml，4次100ml)萃取产品。合并的有机相用水(60ml)洗涤并且在减压下(14mbar，40℃)浓缩。反应粗产物用et2o稀释(100ml)并且在环境温度搅拌该悬浮液15-20分钟。使获得的沉淀滤出，用et2o(3次使用15ml)洗涤并且在环境温度下干燥。获得具有130℃熔点的固体(31.2g，产率60%)。摩尔纯度大于92%(1hnmr)。途径b将在无水甲苯(250ml)中的香草醛(10.0g，0.066mol)加入到钠(1.51g，0.066mol)在ch3oh(60ml)中的溶液中。在惰性气氛下，使反应介质回流然后蒸馏出残余甲醇。在回到80-90℃之后，将1-(2-氯乙基)咪唑烷-2-酮(9.28g，0.064mol，纯度＞95%)在甲苯(50ml)中的悬浮液一次性加入到该反应介质。在反应25小时之后，在减压下浓缩该反应介质(т浴50℃，30mbar)。使反应粗产物吸收在ch2cl2(150ml)中。通过使用7%naoh水溶液萃取(5次使用30ml)除去未反应的香草醛。合并的有机相用水(4次50ml)洗涤、使用na2so4干燥并且在减压(т浴27℃，20mbar)下蒸发。该反应粗产物(4.81g)用石油醚和etoac的混合物稀释，并且滤出该获得的沉淀。获得具有127℃熔点的固体(0.91g，产率6%)。摩尔纯度大于81%(1hnmr)。途径cmitsunobu反应的方法例如描述在下面参考文献中：mitsunobu，o.；yamada，y.bull.chem.soc.japan1967，40，2380-2382，theuseofdiethylazodicarboxylateandtriphenylphosphineinsynthesisandtransformationofnaturalproductsmitsunobu，o.synthesis1981，1-28，专利ер1149092в1，2003。在20分钟内，将偶氮二羧酸二异丙基酯(10.1g，0.050mol，aldrich)在无水thf(150ml)中的溶液滴加到香草醛(5.02g，0.033mol)、无水1-(2-羟基乙基)咪唑烷-2-酮(6.38g，0.049mol，aldrich)和pph3(13.1g，0.050mol)在无水thf(300ml)中的溶液(在2℃)中。在环境温度搅拌该反应介质14小时，然后用水(150ml)稀释。在减压(45mbar，t浴28℃)下浓缩该反应介质。使用etoac(3次使用200ml)萃取水相。合并的有机相用饱和nacl水溶液洗涤，然后在减压下浓缩以便获得150ml溶液。溶液形式的反应粗产物通过柱色谱分离法(sio2，洗脱液1：etoac，洗脱液2：etoac/etoh=4/1，产品的rf0.36，ph3po的rf0.71在etoac：etoh=5：1中)进行纯化。获得具有130℃熔点的固体(6.59g，产率76%)。摩尔纯度大于88%(1hnmr)。该获得的3-甲氧基-4-[2-(2-氧代咪唑烷-1-基)乙氧基]苯甲醛直接地用在下一步中而不需进一步纯化。1h和13cnmr表征表8使用的溶剂：dmso-对在2.44ppm(1h)，39.5ppm(13c)的dmso信号校准。b)制备3-甲氧基-4-[2-(2-氧代咪唑烷-1-基)乙氧基]苯甲醛肟将羟胺(10.2g，0.155mol，在水中50%，aldrich)在etoh(20ml)中的溶液加入到3-甲氧基-4-[2-(2-氧代咪唑烷-1-基)乙氧基]苯甲醛(25.6g，0.097mol)在etoh(250ml)中的溶液(在52℃)中。然后在50至60℃搅拌该反应介质4.5小时。然后在减压(т浴=42℃，60mbar)下浓缩该反应介质以便获得70-80ml的残余物。滤出获得的沉淀，用etoh/水混合物(两次5ml/15ml)洗涤，在大气压下在环境温度下干燥。获得具有189℃熔点的白色固体(22.14g，产率82%)。摩尔纯度大于89%(1hnmr)。1h和13cnmr表征表9使用的溶剂：dmso-对在2.44ppm(1h)、39.5ppm(13c)的dmso信号校准。c)制备3-甲氧基-4-[2-(2-氧代咪唑烷-1-基)乙氧基]苄腈氧化物在10分钟期间，将naocl在水中的水溶液(aldrich，>4%活性氯化物)(161ml)滴加到3-甲氧基-4-[2-(2-氧代咪唑烷-1-基)乙氧基]苯甲醛肟(21.7g，0.078mol)在ch2cl2(950ml)中的悬浮液(在-3℃)中。然后在0℃搅拌该反应介质20分钟。分离有机相并且使用ch2cl2(4次使用100ml)萃取水相。合并的有机相用水(3次使用100ml)洗涤，使用na2so4干燥，然后在减压(т浴22℃)下浓缩至200-220ml。滤出该获得的沉淀，用ch2cl2(两次使用10ml)洗涤并且在大气压下在环境温度下干燥。获得具有109-111℃熔点同时分解的固体(9.13g，产率42%)。摩尔纯度大于80%(1hnmr)。通过在etoh中的重结晶，该化合物的纯度大于90质量%。1h和13cnmr表征表10使用的溶剂：dmso-对在2.44ppm(1h)、39.5ppm(13c)的dmso信号校准。红外表征(kbr片)υ(cm-1)：2305(官能团ar-c≡no)质谱学表征c13h15n3o4，mw=277.27g/mol。样品通过直接引入到使用电喷雾离子化模式(id/esi)的质谱仪中进行分析。样品的制备大约20mg样品溶于25ml甲醇中，然后稀释至1/100用于id/esi分析。正离子模式：m/z：300([[m+na]+)，577([2m+na]+)。实施例4：制备(z，e)-n-(4-(2-(2-氧代咪唑烷-1-基)乙基氨基甲酰基)苯亚甲基)苯胺氧化物这种化合物可以根据以下合成方案从4-甲酰苯甲酸和2-氨基乙基咪唑烷酮进行制备：a)制备4-甲酰基苯甲酰氯这种化合物的合成描述在下面参考文献：janssenpharmaceutican.v.；wo2007/53386；(2007)；(a2)中。合成的4-甲酰基苯甲酰氯的熔点符合在下面参考文献中描述的数据：graffner-nordberg，malin；sjoedin，karin；tunek，anders；hallberg，anderschemical&pharmaceuticalbulletin，1998vol.46，4，p.591–601和kuhlmann；alexanderinorganicachimicaacta，1979，vol.34，p.197，207和simonischemischeberichte，1912，vol.45，p.1586。b)制备4-甲酰基-n-[2-(2-氧代咪唑烷-1-基)乙基]苯甲酰胺在30分钟时间内，将4-甲酰基苯甲酰氯(16.5g，0.098mol)在干thf(100ml)中的溶液加入到1-(2-氨基乙基)咪唑烷-2-酮(12.6g，0.098mol)和et3n(19.8g，0.195mol)在干thf(300ml)中的悬浮液(在-35℃)中。在该加入期间，反应介质的温度被维持在-35℃至-38℃。然后在4小时内使反应介质的温度缓慢地返回至环境温度。滤出获得的沉淀(主要是与盐酸三乙胺et3n.hcl混合的期望产品)并且用thf(两次使用20ml)洗涤。使反应粗产物溶解在na2co3水溶液(3.4g，0.032mol在40ml水中)中。使用etoac萃取该期望的化合物多次(总体积：3.5l)。在na2so4上干燥该合并的有机相并且在减压(t浴=40℃)下浓缩。获得具有138℃熔点的固体(5.53g，产率22%)。摩尔纯度大于81%(1hnmr)。这种化合物不需进一步地纯化而直接地用于下一步中。1h和13cnmr表征表11使用的溶剂：dmso-对在2.44ppm(1h)，39.5ppm(13c)的dmso信号校准。c)制备n-苯基羟胺从硝基苯合成这种化合物描述在：organicsyntheses，coll.vol.1.p.445(1941)；vol.4.p.57(1925)中。d)制备(z，e)-n-(4-(2-(2-氧代咪唑烷-1-基)乙基氨基甲酰基)苯亚甲基)苯胺氧化物将n-苯基羟胺(2.21g，0.020mol)在etoh(10ml)中的溶液加入到4-甲酰基-n-[2-(2-氧代咪唑烷-1-基)苯甲酰胺(5.3g，0.020mol)在etoh(50ml)中的溶液中。使该反应混合物回流4小时然后冷却至环境温度。使获得的沉淀滤出，用etoh(3次使用5ml)洗涤并且在环境温度下在空气下干燥。获得具有209℃熔点的白色固体(4.65g，产率66%)。摩尔纯度大于92%(1hnmr)。1h和13cnmr表征表12使用的溶剂：dmso-对在2.44ppm(1h)，39.5ppm(13c)的dmso信号校准。质谱学表征c19h20n4o3，mw=352.38g/mol样品通过直接引入到使用电喷雾离子化模式(id/esi)的质谱仪中分析。样品的制备使大约20mg样品溶于0.5mldmso+24.5ml甲醇中，然后在甲醇中稀释至1/100用于id/esi分析。正离子模式：m/z：375([m+na]+)，727([2m+na]+)负离子模式m/z：351([m-h]-)，703([2m-h]-)。当前第1页12当前第1页12