本发明涉及一种药物中间体间氨基苯甲酸的合成方法。
背景技术：
间氨基苯甲酸主要用于医药中间体的合成，但是，现有的合成方法大多采用铁粉做反应物，过程比较复杂，最终收率并不很高，因此，有必要提出一种新的合成方法，这对于进一步提高产品的质量和收率，减少副产物含量具有重要的经济意义。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种药物中间体间氨基苯甲酸的合成方法，包括如下步骤：
(i)在反应容器中加入3mol的氯化亚铜，4—5mol的甲苯溶液，5mol的间硝基苯甲酸溶液，升高溶液温度至60—70℃，控制搅拌速度110—130rpm,保持90—110min,用氢氧化钠溶液调节溶液ph至9--10，降低溶液温度至5—10℃，析出晶体，加入6l乙醇溶液洗涤，氯化钠溶液洗涤，硝基甲烷溶液洗涤，乙二胺溶液洗涤，脱水剂脱水，得成品间氨基苯甲酸；其中，步骤(i)所述的氢氧化钠溶液质量分数为10—15％，步骤(i)所述的乙醇溶液质量分数为30—35％，步骤(i)所述的氯化钠溶液质量分数为40—45％，步骤(i)所述的硝基甲烷溶液质量分数为50—56％，步骤(i)所述的乙二胺溶液质量分数为60—65％，步骤(i)所述的脱水剂为无水硫酸钠、无水硫酸镁中的任意一种。
整个反应过程可用如下反应式表示：
本发明优点在于：减少了反应的中间环节，缩短了反应时间，提高了反应收率。
具体实施方式
下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明：
一种药物中间体间氨基苯甲酸的合成方法，
实例1：
在反应容器中加入3mol的氯化亚铜，4mol的甲苯溶液，5mol的间硝基苯甲酸溶液，升高溶液温度至60℃，控制搅拌速度110rpm,保持90min,用质量分数为10％氢氧化钠溶液调节溶液ph至9，降低溶液温度至5℃，析出晶体，加入6l质量分数为30％乙醇溶液洗涤，质量分数为40％氯化钠溶液洗涤，质量分数为50％硝基甲烷溶液洗涤，质量分数为60％乙二胺溶液洗涤，无水硫酸钠脱水剂脱水，得成品间氨基苯甲酸357.57g,收率87％。
实例2：
在反应容器中加入3mol的氯化亚铜，4.5mol的甲苯溶液，5mol的间硝基苯甲酸溶液，升高溶液温度至65℃，控制搅拌速度120rpm,保持100min,用质量分数为12％氢氧化钠溶液调节溶液ph至9.5，降低溶液温度至7℃，析出晶体，加入6l质量分数为32％乙醇溶液洗涤，质量分数为42％氯化钠溶液洗涤，质量分数为53％硝基甲烷溶液洗涤，质量分数为63％乙二胺溶液洗涤，无水硫酸镁脱水剂脱水，得成品间氨基苯甲酸374.01g,收率91％。
实例3：
在反应容器中加入3mol的氯化亚铜，5mol的甲苯溶液，5mol的间硝基苯甲酸溶液，升高溶液温度至70℃，控制搅拌速度130rpm,保持110min,用质量分数为15％氢氧化钠溶液调节溶液ph至10，降低溶液温度至10℃，析出晶体，加入6l质量分数为35％乙醇溶液洗涤，质量分数为45％氯化钠溶液洗涤，质量分数为56％硝基甲烷溶液洗涤，质量分数为65％乙二胺溶液洗涤，无水硫酸钠脱水剂脱水，得成品间氨基苯甲酸382.23g,收率93％。