本发明涉及一种医药中间体的制备方法，属于有机合成领域，尤其涉及抗心律失常药物中间体1-(2,6-二甲氧基)-2-丙酮的合成方法。
背景技术：
1-(2,6-二甲氧基)-2-丙酮主要作为抗心律失常药物和慢心律药物合成的中间体。现有的合成方法大多采用2,6-二甲基苯酚与环氧丙烷在氢氧化钠作用下羟丙基化，生成(2,6-二甲基苯氧基)异丙醇，后者以硫酸和重铬酸钠氧化制得该品。由于该合成方法需要硫酸和重铬酸钠作为反应物，硫酸溶液在反应过程中危险系数较高，重铬酸钠溶液对环境污染较大，工艺比较复杂，因此有必要提出一种新的合成方法。
技术实现要素：
基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了抗心律失常药物中间体1-(2,6-二甲氧基)-2-丙酮的合成方法，包括如下步骤：
a、在反应容器中加入1-(2,6-二甲基-3-羟基-苯氧基)-2-氨基丙烷，2l硝酸钾溶液，控制搅拌速度250-270rpm,升高溶液温度至35-42℃，反应60-90min,加入邻苯二甲酸丁苄酯溶液，继续反应30-50min；
b、加入二茂基二氯化钒，1.3l硫酸钠溶液，反应60-80min,降低温度至10-14℃，静置30-40min,溶液分层，分出油层，用六氟化硫溶液洗涤，2-氯苯酚溶液洗涤，在氯甲烷溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品1-(2,6-二甲氧基)-2-丙酮。
优选的，硝酸钾溶液质量分数为15-22％。
优选的，邻苯二甲酸丁苄酯溶液质量分数为40-55％。
优选的，硫酸钠溶液质量分数为20-26％。
优选的，六氟化硫溶液质量分数为50-56％。
优选的，2-氯苯酚溶液质量分数为65-72％。
优选的，氯甲烷溶液质量分数为80-87％。
整个反应过程可用如下反应式表示：
相比于背景技术公开的合成方法，本发明提供的抗心律失常药物中间体1-(2,6-二甲氧基)-2-丙酮的合成方法，该合成方法不需要硫酸和重铬酸钠作为反应物，避免了硫酸溶液引起的反应过程危险系数升高，以及重铬酸钠溶液引起的环境污染，反应中间环节减少了很多，反应时间也缩短不少，反应收率也提高了，同时本发明提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。
具体实施方式
实施例1：
抗心律失常药物中间体1-(2,6-二甲氧基)-2-丙酮的合成方法，包括如下步骤：
a、在反应容器中加入2mol的1-(2,6-二甲基-3-羟基-苯氧基)-2-氨基丙烷，2l质量分数为15％的硝酸钾溶液，控制搅拌速度250rpm,升高溶液温度至35℃，反应60min,加入3mol的质量分数为40％的邻苯二甲酸丁苄酯溶液，继续反应30min；
b、加入2mol的二茂基二氯化钒，1.3l质量分数为20％的硫酸钠溶液，反应60min,降低温度至10℃，静置30min,溶液分层，分出油层，用质量分数为50％的六氟化硫溶液洗涤，质量分数为65％的2-氯苯酚溶液洗涤，在质量分数为80％氯甲烷溶液中重结晶，无水硫酸镁脱水剂脱水，得成品1-(2,6-二甲氧基)-2-丙酮323.96，收率91％。
实施例2：
抗心律失常药物中间体1-(2,6-二甲氧基)-2-丙酮的合成方法，包括如下步骤：
a、在反应容器中加入2mol的1-(2,6-二甲基-3-羟基-苯氧基)-2-氨基丙烷，2l质量分数为15％的硝酸钾溶液，控制搅拌速度260rpm,升高溶液温度至37℃，反应80min,加入3.5mol的质量分数为47％的邻苯二甲酸丁苄酯溶液，继续反应40min；
b、加入2.5mol的二茂基二氯化钒，1.3l质量分数为23％的硫酸钠溶液，反应70min,降低温度至12℃，静置35min,溶液分层，分出油层，用质量分数为53％的六氟化硫溶液洗涤，质量分数为68％的2-氯苯酚溶液洗涤，在质量分数为83％的氯甲烷溶液中重结晶，无水硫酸镁脱水剂脱水，得成品1-(2,6-二甲氧基)-2-丙酮331.08g,收率93％。
实施例3：
抗心律失常药物中间体1-(2,6-二甲氧基)-2-丙酮的合成方法，包括如下步骤：
a、在反应容器中加入2mol的1-(2,6-二甲基-3-羟基-苯氧基)-2-氨基丙烷，2l质量分数为22％硝酸钾溶液，控制搅拌速度270rpm,升高溶液温度至42℃，反应90min,加入4mol质量分数为55％的邻苯二甲酸丁苄酯溶液，继续反应50min；
b、加入3mol的二茂基二氯化钒，1.3l质量分数为26％硫酸钠溶液，反应80min,降低温度至14℃，静置40min,溶液分层，分出油层，用质量分数为56％的六氟化硫溶液洗涤，质量分数72％的2-氯苯酚溶液洗涤，在质量分数为87％的氯甲烷溶液中重结晶，无水碳酸钾脱水剂脱水，得成品1-(2,6-二甲氧基)-2-丙酮341.76g，收率96％。
以上实施例所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。