本发明涉及一种医药中间体的制备方法,属于有机合成领域,尤其涉及药物中间体3-氧代环庚酮缩乙二醇的合成方法。
背景技术:
3-氧代环庚酮缩乙二醇主要用于药物和有机合成中间体。现有合成方法大多采用3-羟基环庚酮缩乙二醇、tempo、次氯酸钠作为反应原料合成最终产物,这种合成方法需要采用次氯酸钠作为反应物,次氯酸钠放出的游离氯气可引起中毒,可引起皮肤病,其溶液有腐蚀性,能伤害皮肤,因此采用次氯酸钠作为反应物将导致反应过程危险系数增加,对设备耐腐蚀能力要求也增加,导致生产设备制造成本增加,不利于降低工程造价,整个合成过程工艺比较复杂,因此有必要提出一种新的合成方法。
技术实现要素:
基于背景技术存在的技术问题,本发明提出了药物中间体3-氧代环庚酮缩乙二醇的合成方法,包括如下步骤:
a:在反应容器中加入3-甲氧基环庚酮缩乙二醇,甲苯溶液,升高温度至30-38℃,控制搅拌速度230-260rpm,继续加入异丙醇铝,溴化钾溶液,反应50-80min;
b:然后在50-70min时间内分批次加入氯化金粉末,升高溶液温度至45-52℃,反应2-3h,降低温度至10-16℃,调节ph至8-8.5,溶液分层,分离出油层,用硫酸钠溶液洗涤30-50min,环己醇溶液洗涤40-60min,然后在1,3-环戊二烯溶液中重结晶,脱水剂脱水,得成品3-氧代环庚酮缩乙二醇。
优选的,甲苯溶液质量分数为20-26%。
优选的,溴化钾溶液质量分数为10-15%。
优选的,硫酸钠溶液质量分数为15-22%。
优选的,环己醇溶液质量分数为70-76%。
优选的,1,3-环戊二烯溶液质量分数为80-85%。
整个合成过程可用如下总反应式表示:
相比于背景技术公开的合成方法,本发明提供的药物中间体3-氧代环庚酮缩乙二醇的合成方法,不需要采用次氯酸钠作为反应物,避免了次氯酸钠放出的游离氯气引起中毒,也避免了其溶液有腐蚀伤害皮肤,从而降低了反应过程危险系数,对设备耐腐蚀能力要求减少,生产设备制造成本降低,有利于降低工程造价,反应中间环节减少了很多,反应时间也缩短不少,反应收率也提高了,同时本发明提供了一种新的合成路线,为进一步提升反应收率打下了良好的基础。
具体实施方式
实施例1:
药物中间体3-氧代环庚酮缩乙二醇的合成方法,包括如下步骤:
a:在反应容器中加入2mol3-甲氧基环庚酮缩乙二醇,800ml甲苯溶液,升高温度至30℃,控制搅拌速度230rpm,继续加入4mol异丙醇铝,1.2l溴化钾溶液,反应50min;
b:然后在50min时间内分批次加入4mol氯化金粉末,升高溶液温度至45℃,反应2h,降低温度至10℃,调节ph至8,溶液分层,分离出油层,用硫酸钠溶液洗涤30min,环己醇溶液洗涤40min,然后在1,3-环戊二烯溶液中重结晶,脱水剂活性氧化铝脱水,得成品3-氧代环庚酮缩乙二醇499.29g,收率97.9%。实施例2:
药物中间体3-氧代环庚酮缩乙二醇的合成方法,包括如下步骤:
a:在反应容器中加入2mol3-甲氧基环庚酮缩乙二醇,800ml甲苯溶液,升高温度至34℃,控制搅拌速度245rpm,继续加入5mol异丙醇铝,1.2l溴化钾溶液,反应65min;
b:然后在60min时间内分批次加入5mol氯化金粉末,升高溶液温度至48.5℃,反应2.5h,降低温度至13℃,调节ph至8.25,溶液分层,分离出油层,用硫酸钠溶液洗涤40min,环己醇溶液洗涤50min,然后在1,3-环戊二烯溶液中重结晶,脱水剂活性氧化铝脱水,得成品3-氧代环庚酮缩乙二醇501.33g,收率98.3%。
实施例3:
药物中间体3-氧代环庚酮缩乙二醇的合成方法,包括如下步骤:
a:在反应容器中加入2mol3-甲氧基环庚酮缩乙二醇,800ml甲苯溶液,升高温度至38℃,控制搅拌速度260rpm,继续加入6mol异丙醇铝,1.2l溴化钾溶液,反应80min;
b:然后在70min时间内分批次加入6mol氯化金粉末,升高溶液温度至52℃,反应3h,降低温度至16℃,调节ph至8.5,溶液分层,分离出油层,用硫酸钠溶液洗涤50min,环己醇溶液洗涤60min,然后在1,3-环戊二烯溶液中重结晶,脱水剂活性氧化铝脱水,得成品3-氧代环庚酮缩乙二醇503.88g,收率98.8%。
以上实施例所述,仅为本发明较佳的具体实施方式,但本发明的保护范围并不局限于此,任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内,根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变,都应涵盖在本发明的保护范围之内。