本发明涉及一种抗生素的制备，特别涉及一种盐酸土霉素细粒盐的制备方法。
背景技术：
：盐酸土霉素，又称土霉素盐酸盐、盐酸地霉素、盐酸氧四环素，是一种人和动物广泛使用的抗生素，临床用于治疗多种疾病，如立克次氏病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、恙虫病；肺炎支原体所致感染；衣原体感染，包括鹦鹉热、性病淋巴肉牙肿、非特异性尿道炎、输卵管炎及沙眼；回归热；布鲁菌病；霍乱；鼠疫及兔热病等。盐酸土霉素临床使用的剂型有片剂、胶囊、粉剂、滴眼剂和软膏等。目前市场上销售的盐酸土霉素大多数是细小的单晶体粉末，流动性差，粒度小，生产使用过程中，与其它物料混合时，容易出现混合不均匀现象，给生产带来不方便。技术实现要素：本发明的目的是提供一种盐酸土霉素细粒盐的制备方法，具体有预除水、成盐、粘合、干燥等步骤，首先在预除水的步骤中利用沸石粉进行预除杂，然后在成盐前采用复合树脂进行脱色及除杂，最后选用聚维酮k30等作为粘合剂及助粘剂，制得的盐酸土霉素细粒盐不仅收率及纯度高，而且脱色效果好，符合生产需求，流动性好，松密度高。一种盐酸土霉素细粒盐的制备方法，包括以下步骤：(1)预除水：将土霉素原料和乙醇放入第一反应釜中，升温蒸馏出1/2-2/3体积的乙醇，冷却至室温，再将第一反应釜中物料离心分离，得到含水量低于0.1％的土霉素湿品；(2)成盐：将氯化钙和甲醇放入第二反应釜中，搅拌溶解得氯化钙甲醇溶液，再向第二反应釜中加入步骤(1)得到的土霉素湿品，搅拌，微热30-40℃至土霉素湿品全部溶解后，加复合树脂，搅拌，过滤，得土霉素甲醇溶液，待土霉素甲醇溶液冷却至室温后，再加入氯化氢甲醇溶液，搅拌结晶，冷却至5℃，过滤，得盐酸土霉素湿品和母液，母液送入储液罐；(3)粘合：将盐酸土霉素湿品、丙酮、乙醇、水、聚维酮k30、阳离子聚丙烯酰胺、甘露醇按配比混合，混合均匀，加热至35-40℃，得到盐酸土霉素粉末；(4)干燥：将步骤(3)得到的盐酸土霉素粉末在真空度≤-0.090mpa的条件下进行干燥，得到盐酸土霉素细粒盐成品。在所述的步骤(1)中，土霉素原料和乙醇的料液比为：1kg:2-4l。在所述的步骤(1)中，在冷却至室温的物料中加入活化后的沸石粉，沸石粉的加入量为土霉素原料质量的1-3％。其中，沸石粉的活化步骤为：将沸石粉、乙醇、丙酮混合均匀，加热至50℃，过滤，沸石粉、乙醇、丙酮的配比为：1g:10-20ml:10ml。在所述的步骤(2)中，土霉素原料和甲醇的料液比为：1kg:3.5-4.5l。在所述的步骤(2)中，土霉素原料和氯化钙的质量比为：1:0.1-0.2。在所述的步骤(2)中，复合树脂的用量是土霉素原料质量的0.5-1.5％。其中，复合树脂由以下质量配比的原料组成：x-5大孔吸附树脂5-10份、d3520大孔吸附树脂1-3份、da-201大孔吸附树脂1-3份。在所述的步骤(2)中，土霉素原料和氯化氢甲醇溶液的料液比为：1kg:0.3-0.5l。在所述的步骤(3)中，盐酸土霉素湿品、丙酮、乙醇、水、聚维酮k30、阳离子聚丙烯酰胺、甘露醇的质量比为：10:1.05-1.25:2.25-2.45:1:1:0.7-0.9:0.45-0.55。氯化氢甲醇溶液可以在湖北鑫鸣泰化学有限公司购买。x-5大孔吸附树脂、d3520大孔吸附树脂、da-201大孔吸附树脂可以在天津浩聚树脂科技有限公司购买。本发明的优点在于：1、首先用乙醇对土霉素进行预除水，在预除水的同时利用活化后的沸石粉进行除杂，不仅可以提高盐酸土霉素的收率，还减少盐酸土霉素产品的杂质。2、在土霉素成盐前，用复合树脂代替活性炭进行脱色及除杂，脱色效果明显优于现有技术中采用的活性炭，并且进一步提高了除杂效果，使得盐酸土霉素产品的纯度及收率较高。3、选用聚维酮k30和阳离子聚丙烯酰胺作为粘合剂，丙酮、乙醇、甘露醇作为助粘剂，可以将盐酸土霉素湿品制成粒度为100-200μm的盐酸土霉素细粒盐，同时流动性好，松密度高。综上所述，本发明在制备盐酸土霉素细粒盐的过程中，首先在预除水的步骤中利用活化后的沸石粉进行预除杂，然后在成盐前采用复合树脂进行脱色及除杂，最后选用聚维酮k30和阳离子聚丙烯酰胺等作为粘合剂及助粘剂，制得的盐酸土霉素细粒盐不仅收率及纯度高，而且脱色效果好，粒度符合生产需求，流动性好，松密度高。具体实施方式实施例1一种盐酸土霉素细粒盐的制备方法，包括以下步骤：(1)预除水：将100kg土霉素原料和200l乙醇放入第一反应釜中，升温蒸馏出1/2-2/3体积的乙醇，冷却至室温，再将第一反应釜中物料离心分离，得到含水量低于0.1％的土霉素湿品；(2)成盐：将10kg氯化钙和350l甲醇放入第二反应釜中，搅拌溶解得氯化钙甲醇溶液，再向第二反应釜中加入步骤(1)得到的土霉素湿品，搅拌，微热30℃至土霉素湿品全部溶解后，加复合树脂0.5kg，搅拌，过滤，得土霉素甲醇溶液，待土霉素甲醇溶液冷却至室温后，再加入30l氯化氢甲醇溶液，搅拌结晶，冷却至5℃，过滤，得盐酸土霉素湿品和母液，母液送入储液罐；(3)粘合：将盐酸土霉素湿品、丙酮、乙醇、水、聚维酮k30、阳离子聚丙烯酰胺、甘露醇按配比混合，混合均匀，加热至35℃，得到盐酸土霉素粉末；(4)干燥：将步骤(3)得到的盐酸土霉素粉末在真空度≤-0.090mpa的条件下进行干燥，得到盐酸土霉素细粒盐成品。在所述的步骤(1)中，在冷却至室温的物料中加入活化后的1kg沸石粉。其中，沸石粉的活化步骤为：将沸石粉、乙醇、丙酮混合均匀，加热至50℃，过滤，沸石粉、乙醇、丙酮的配比为：1g:10ml:10ml。在所述的步骤(2)中，复合树脂由以下质量配比的原料组成：x-5大孔吸附树脂5份、d3520大孔吸附树脂1份、da-201大孔吸附树脂1份。在所述的步骤(3)中，盐酸土霉素湿品、丙酮、乙醇、水、聚维酮k30、阳离子聚丙烯酰胺、甘露醇的质量比为：10:1.05:2.25:1:1:0.7:0.45。实施例2一种盐酸土霉素细粒盐的制备方法，包括以下步骤：(1)预除水：将100kg土霉素原料和300l乙醇放入第一反应釜中，升温蒸馏出2/3体积的乙醇，冷却至室温，再将第一反应釜中物料离心分离，得到含水量低于0.1％的土霉素湿品；(2)成盐：将15kg氯化钙和400l甲醇放入第二反应釜中，搅拌溶解得氯化钙甲醇溶液，再向第二反应釜中加入步骤(1)得到的土霉素湿品，搅拌，微热35℃至土霉素湿品全部溶解后，加1kg复合树脂，搅拌，过滤，得土霉素甲醇溶液，待土霉素甲醇溶液冷却至室温后，再加入40l氯化氢甲醇溶液，搅拌结晶，冷却至5℃，过滤，得盐酸土霉素湿品和母液，母液送入储液罐；(3)粘合：将盐酸土霉素湿品、丙酮、乙醇、水、聚维酮k30、阳离子聚丙烯酰胺、甘露醇按配比混合，混合均匀，加热至38℃，得到盐酸土霉素粉末；(4)干燥：将步骤(3)得到的盐酸土霉素粉末在真空度≤-0.090mpa的条件下进行干燥，得到盐酸土霉素细粒盐成品。在所述的步骤(1)中，在冷却至室温的物料中加入活化后的2kg沸石粉。其中，沸石粉的活化步骤为：将沸石粉、乙醇、丙酮混合均匀，加热至50℃，过滤，沸石粉、乙醇、丙酮的配比为：1g:15ml:10ml。在所述的步骤(2)中，复合树脂由以下质量配比的原料组成：x-5大孔吸附树脂8份、d3520大孔吸附树脂2份、da-201大孔吸附树脂2份。在所述的步骤(3)中，盐酸土霉素湿品、丙酮、乙醇、水、聚维酮k30、阳离子聚丙烯酰胺、甘露醇的质量比为：10:1.15:2.35:1:1:0.8:0.50。实施例3一种盐酸土霉素细粒盐的制备方法，包括以下步骤：(1)预除水：将100kg土霉素原料和400l乙醇放入第一反应釜中，升温蒸馏出2/3体积的乙醇，冷却至室温，再将第一反应釜中物料离心分离，得到含水量低于0.1％的土霉素湿品；(2)成盐：将20kg氯化钙和450l甲醇放入第二反应釜中，搅拌溶解得氯化钙甲醇溶液，再向第二反应釜中加入步骤(1)得到的土霉素湿品，搅拌，微热40℃至土霉素湿品全部溶解后，加1.5kg复合树脂，搅拌，过滤，得土霉素甲醇溶液，待土霉素甲醇溶液冷却至室温后，再50l氯化氢甲醇溶液，搅拌结晶，冷却至5℃，过滤，得盐酸土霉素湿品和母液，母液送入储液罐；(3)粘合：将盐酸土霉素湿品、丙酮、乙醇、水、聚维酮k30、阳离子聚丙烯酰胺、甘露醇按配比混合，混合均匀，加热至40℃，得到盐酸土霉素粉末；(4)干燥：将步骤(3)得到的盐酸土霉素粉末在真空度≤-0.090mpa的条件下进行干燥，得到盐酸土霉素细粒盐成品。在所述的步骤(1)中，在冷却至室温的物料中加入活化后的3kg沸石粉。其中，沸石粉的活化步骤为：将沸石粉、乙醇、丙酮混合均匀，加热至50℃，过滤，沸石粉、乙醇、丙酮的配比为：1g:20ml:10ml。在所述的步骤(2)中，复合树脂由以下质量配比的原料组成：x-5大孔吸附树脂10份、d3520大孔吸附树脂3份、da-201大孔吸附树脂3份。在所述的步骤(3)中，盐酸土霉素湿品、丙酮、乙醇、水、聚维酮k30、阳离子聚丙烯酰胺、甘露醇的质量比为：10:1.25:2.45:1:1:0.9:0.55。实施例4一种盐酸土霉素细粒盐的制备方法，包括以下步骤：(1)预除水：将100kg土霉素原料和250l乙醇放入第一反应釜中，升温蒸馏出1/2体积的乙醇，冷却至室温，再将第一反应釜中物料离心分离，得到含水量低于0.1％的土霉素湿品；(2)成盐：将10kg氯化钙和400l甲醇放入第二反应釜中，搅拌溶解得氯化钙甲醇溶液，再向第二反应釜中加入步骤(1)得到的土霉素湿品，搅拌，微热40℃至土霉素湿品全部溶解后，加0.5kg复合树脂，搅拌，过滤，得土霉素甲醇溶液，待土霉素甲醇溶液冷却至室温后，再加入40l氯化氢甲醇溶液，搅拌结晶，冷却至5℃，过滤，得盐酸土霉素湿品和母液，母液送入储液罐；(3)粘合：将盐酸土霉素湿品、丙酮、乙醇、水、聚维酮k30、阳离子聚丙烯酰胺、甘露醇按配比混合，混合均匀，加热至38℃，得到盐酸土霉素粉末；(4)干燥：将步骤(3)得到的盐酸土霉素粉末在真空度≤-0.090mpa的条件下进行干燥，得到盐酸土霉素细粒盐成品。在所述的步骤(1)中，在冷却至室温的物料中加入活化后的3kg沸石粉。其中，沸石粉的活化步骤为：将沸石粉、乙醇、丙酮混合均匀，加热至50℃，过滤，沸石粉、乙醇、丙酮的配比为：1g:10ml:10ml。在所述的步骤(2)中，复合树脂由以下质量配比的原料组成：x-5大孔吸附树脂7份、d3520大孔吸附树脂1份、da-201大孔吸附树脂3份。在所述的步骤(3)中，盐酸土霉素湿品、丙酮、乙醇、水、聚维酮k30、阳离子聚丙烯酰胺、甘露醇的质量比为：10:1.05:2.45:1:1:0.7:0.55。实施例5一种盐酸土霉素细粒盐的制备方法，包括以下步骤：(1)预除水：将100kg土霉素原料和350l乙醇放入第一反应釜中，升温蒸馏出2/3体积的乙醇，冷却至室温，再将第一反应釜中物料离心分离，得到含水量低于0.1％的土霉素湿品；(2)成盐：将15kg氯化钙和450l甲醇放入第二反应釜中，搅拌溶解得氯化钙甲醇溶液，再向第二反应釜中加入步骤(1)得到的土霉素湿品，搅拌，微热30℃至土霉素湿品全部溶解后，加1kg复合树脂，搅拌，过滤，得土霉素甲醇溶液，待土霉素甲醇溶液冷却至室温后，再加入30l氯化氢甲醇溶液，搅拌结晶，冷却至5℃，过滤，得盐酸土霉素湿品和母液，母液送入储液罐；(3)粘合：将盐酸土霉素湿品、丙酮、乙醇、水、聚维酮k30、阳离子聚丙烯酰胺、甘露醇按配比混合，混合均匀，加热至40℃，得到盐酸土霉素粉末；(4)干燥：将步骤(3)得到的盐酸土霉素粉末在真空度≤-0.090mpa的条件下进行干燥，得到盐酸土霉素细粒盐成品。在所述的步骤(1)中，在冷却至室温的物料中加入活化后的2kg沸石粉。其中，沸石粉的活化步骤为：将沸石粉、乙醇、丙酮混合均匀，加热至50℃，过滤，沸石粉、乙醇、丙酮的配比为：1g:15ml:10ml。在所述的步骤(2)中，复合树脂由以下质量配比的原料组成：x-5大孔吸附树脂8份、d3520大孔吸附树脂3份、da-201大孔吸附树脂1份。在所述的步骤(3)中，盐酸土霉素湿品、丙酮、乙醇、水、聚维酮k30、阳离子聚丙烯酰胺、甘露醇的质量比为：10:1.20:2.30:1:1:0.7:0.55。实施例6一种盐酸土霉素细粒盐的制备方法，包括以下步骤：(1)预除水：将100kg土霉素原料和200l乙醇放入第一反应釜中，升温蒸馏出2/3体积的乙醇，冷却至室温，再将第一反应釜中物料离心分离，得到含水量低于0.1％的土霉素湿品；(2)成盐：将20kg氯化钙和350l甲醇放入第二反应釜中，搅拌溶解得氯化钙甲醇溶液，再向第二反应釜中加入步骤(1)得到的土霉素湿品，搅拌，微热35℃至土霉素湿品全部溶解后，加1.5kg复合树脂，搅拌，过滤，得土霉素甲醇溶液，待土霉素甲醇溶液冷却至室温后，再加入35l氯化氢甲醇溶液，搅拌结晶，冷却至5℃，过滤，得盐酸土霉素湿品和母液，母液送入储液罐；(3)粘合：将盐酸土霉素湿品、丙酮、乙醇、水、聚维酮k30、阳离子聚丙烯酰胺、甘露醇按配比混合，混合均匀，加热至40℃，得到盐酸土霉素粉末；(4)干燥：将步骤(3)得到的盐酸土霉素粉末在真空度≤-0.090mpa的条件下进行干燥，得到盐酸土霉素细粒盐成品。在所述的步骤(1)中，在冷却至室温的物料中加入活化后的1.5kg沸石粉。其中，沸石粉的活化步骤为：将沸石粉、乙醇、丙酮混合均匀，加热至50℃，过滤，沸石粉、乙醇、丙酮的配比为：1g:15ml:10ml。在所述的步骤(2)中，复合树脂由以下质量配比的原料组成：x-5大孔吸附树脂6份、d3520大孔吸附树脂2份、da-201大孔吸附树脂1份。在所述的步骤(3)中，盐酸土霉素湿品、丙酮、乙醇、水、聚维酮k30、阳离子聚丙烯酰胺、甘露醇的质量比为：10:1.10:2.40:1:1:0.8:0.45。实施例7一种盐酸土霉素细粒盐的制备方法，包括以下步骤：(1)预除水：将100kg土霉素原料和300l乙醇放入第一反应釜中，升温蒸馏出2/3体积的乙醇，冷却至室温，再将第一反应釜中物料离心分离，得到含水量低于0.1％的土霉素湿品；(2)成盐：将15kg氯化钙和400l甲醇放入第二反应釜中，搅拌溶解得氯化钙甲醇溶液，再向第二反应釜中加入步骤(1)得到的土霉素湿品，搅拌，微热35℃至土霉素湿品全部溶解后，加1kg复合树脂，搅拌，过滤，得土霉素甲醇溶液，待土霉素甲醇溶液冷却至室温后，再加入45l氯化氢甲醇溶液，搅拌结晶，冷却至5℃，过滤，得盐酸土霉素湿品和母液，母液送入储液罐；(3)粘合：将盐酸土霉素湿品、丙酮、乙醇、水、聚维酮k30、阳离子聚丙烯酰胺、甘露醇按配比混合，混合均匀，加热至35℃，得到盐酸土霉素粉末；(4)干燥：将步骤(3)得到的盐酸土霉素粉末在真空度≤-0.090mpa的条件下进行干燥，得到盐酸土霉素细粒盐成品。在所述的步骤(1)中，在冷却至室温的物料中加入活化后的2.5kg沸石粉。其中，沸石粉的活化步骤为：将沸石粉、乙醇、丙酮混合均匀，加热至50℃，过滤，沸石粉、乙醇、丙酮的配比为：1g:20ml:10ml。在所述的步骤(2)中，复合树脂由以下质量配比的原料组成：x-5大孔吸附树脂9份、d3520大孔吸附树脂1份、da-201大孔吸附树脂2份。在所述的步骤(3)中，盐酸土霉素湿品、丙酮、乙醇、水、聚维酮k30、阳离子聚丙烯酰胺、甘露醇的质量比为：10:1.25:2.45:1:1:0.8:0.50。对比例1(工艺参数不在本发明范围内)一种盐酸土霉素细粒盐的制备方法，包括以下步骤：(1)预除水：将100kg土霉素原料和450l乙醇放入第一反应釜中，升温蒸馏出1/3体积的乙醇，冷却至室温，再将第一反应釜中物料离心分离，得到含水量低于0.1％的土霉素湿品；(2)成盐：将25kg氯化钙和300l甲醇放入第二反应釜中，搅拌溶解得氯化钙甲醇溶液，再向第二反应釜中加入步骤(1)得到的土霉素湿品，搅拌，微热30℃至土霉素湿品全部溶解后，加2.0kg复合树脂，搅拌，过滤，得土霉素甲醇溶液，待土霉素甲醇溶液冷却至室温后，再加入25l氯化氢甲醇溶液，搅拌结晶，冷却至5℃，过滤，得盐酸土霉素湿品和母液，母液送入储液罐；(3)粘合：将盐酸土霉素湿品、丙酮、乙醇、水、聚维酮k30、阳离子聚丙烯酰胺、甘露醇按配比混合，混合均匀，加热至40℃，得到盐酸土霉素粉末；(4)干燥：将步骤(3)得到的盐酸土霉素粉末在真空度≤-0.090mpa的条件下进行干燥，得到盐酸土霉素细粒盐成品。在所述的步骤(1)中，在冷却至室温的物料中加入活化后4kg沸石粉。其中，沸石粉的活化步骤为：将沸石粉、乙醇、丙酮混合均匀，加热至50℃，过滤，沸石粉、乙醇、丙酮的配比为：1g:5ml:10ml。在所述的步骤(2)中，复合树脂由以下质量配比的原料组成：x-5大孔吸附树脂3份、d3520大孔吸附树脂5份、da-201大孔吸附树脂5份。在所述的步骤(3)中，盐酸土霉素湿品、丙酮、乙醇、水、聚维酮k30、阳离子聚丙烯酰胺、甘露醇的质量比为：10:1.3:2.0:1:1:0.6:0.6。对比例2(不加沸石粉)一种盐酸土霉素细粒盐的制备方法，包括以下步骤：(1)预除水：将100kg土霉素原料和乙醇放入第一反应釜中，升温蒸馏出1/2体积的乙醇，冷却至室温，再将第一反应釜中物料离心分离，得到含水量低于0.1％的土霉素湿品；在所述的步骤(1)中，在冷却至室温的物料中不加入沸石粉。其余同实施例1。对比例3(沸石粉未活化)一种盐酸土霉素细粒盐的制备方法，包括以下步骤：(1)预除水：将100kg土霉素原料和乙醇放入第一反应釜中，升温蒸馏出2/3体积的乙醇，冷却至室温，再将第一反应釜中物料离心分离，得到含水量低于0.1％的土霉素湿品；在所述的步骤(1)中，在冷却至室温的物料中直接加入沸石粉。其余同实施例2。对比例4(活性炭进行脱色)一种盐酸土霉素细粒盐的制备方法，包括以下步骤：与实施例3相同，除了以下步骤：(2)成盐：将氯化钙和甲醇放入第二反应釜中，搅拌溶解得氯化钙甲醇溶液，再向第二反应釜中加入步骤(1)得到的土霉素湿品，搅拌，微热40℃至土霉素湿品全部溶解后，加活性炭，加热并搅拌，过滤，得土霉素甲醇溶液，待土霉素甲醇溶液冷却至室温后，再加入氯化氢甲醇溶液，搅拌结晶，冷却至5℃，过滤，得盐酸土霉素湿品和母液，母液送入储液罐。对比例5(未加d3520大孔吸附树脂)一种盐酸土霉素细粒盐的制备方法，包括以下步骤：与实施例4相同，除了以下步骤：复合树脂由以下质量配比的原料组成：x-5大孔吸附树脂7份、da-201大孔吸附树脂3份。对比例6(未加阳离子聚丙烯酰胺和甘露醇)一种盐酸土霉素细粒盐的制备方法，包括以下步骤：与实施例5相同，除了以下步骤：(3)粘合：将盐酸土霉素湿品、丙酮、乙醇、水、聚维酮k30按配比混合，混合均匀，加热至40℃，得到盐酸土霉素粉末；盐酸土霉素湿品、丙酮、乙醇、水、聚维酮k30的质量比为：10:1.20:2.30:1:1。本发明并不局限于上述具体实施方式，本领域技术人员还可据此做出多种变化，但任何与本发明等同或者类似的变化都应涵盖在本发明权利要求的范围内。各个实施例及对比例得到的盐酸土霉素细粒盐产品效果如下表所示：脱色率＝(脱色前吸光度-脱色后吸光度)/脱色步骤前吸光度×100％。表1本发明各个实施例及对比例制得的盐酸土霉素细粒盐产品效果组别质量收率(％)脱色率(％)粒度(μm)松密度(g/ml)实施例198.8190.81530.45实施例299.3693.61860.58实施例399.0593.01790.53实施例498.9292.21580.49实施例599.1991.51610.55实施例699.2392.91750.52实施例798.9892.11840.48对比例193.4686.71020.37对比例287.5083.81100.32对比例391.3785.31090.38对比例492.7482.71140.35对比例593.9686.01170.34对比例694.2390.5510.30从上表数据可以看出，本发明的实施例1-6制得的盐酸土霉素细粒盐产品效果都优于对比例1(工艺参数不在本发明范围内)、对比例2(不加沸石粉)、对比例3(沸石粉未活化)、对比例4(活性炭进行脱色)、对比例5(未加d3520大孔吸附树脂)、对比例6(未加阳离子聚丙烯酰胺和甘露醇)，尤其以实施例2的效果最优。可见本发明在制备盐酸土霉素细粒盐的过程中，首先在预除水的步骤中利用活化后的沸石粉进行预除杂，然后在成盐前采用复合树脂进行脱色及除杂，最后选用聚维酮k30和阳离子聚丙烯酰胺、甘露醇等作为粘合剂及助粘剂，均对制得的盐酸土霉素细粒盐的效果有影响，因此本发明用了以上各个技术特征，协同作用，制得的盐酸土霉素细粒盐不仅收率高，而且提高脱色率，同时增大了粒度及松密度，可以满足后续生产的需求。当前第1页12