本发明涉及meridianin类衍生物及其制备和在防治植物病毒病菌病中的应用，属于农业防护技术领域。
背景技术：
海洋是地球上最大的资源宝库，其独特的海洋环境(高盐、高压、缺氧、低(恒)温、低(无)光照)产生了生物活性多样、结构丰富的海洋天然产物。到目前为止，已发现海洋生物来源的天然产物超过2.5万种，并且这一数目还在以平均每年1000种的数量增长(nat.prod.rep.2014，31，160-258.；nat.prod.rep.2017，34，235-294.)。在医药领域，许多海洋天然产物展现出了优异的抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗心血管疾病等药用活性(承德医学院学报2017，34，332-336.)；在农用活性方面，也表现出杀虫、除草、抗农业病菌的作用(j.agric.foodchem.2003，51，2246-2252.)。因此，从海洋天然产物中发现活性先导化合物已经成为众多科学家们的研究热点。
meridianin类生物碱是一类从海洋生物中发现并分离得到的天然产物。1998年，palermo课题组(j.nat.prod.1998，61，1130-1132.)报道了从南乔治亚岛被囊动物aplidiummeridianum中分离得到5个新型吲哚类生物碱meridianinsa-e(结构式一)。meridianinsb-e表现出对lmm3(murinemamarianadenocarcinomacellline)的细胞毒性，ic50值依次为11.4，9.3，33.9，11.1μm。
2000年，yang课题组(heterocycles，2000，53，1489-1498.)报道了以对甲苯磺酰基保护的6-溴吲哚为原料经四步以39％的总收率首次合成了生物碱meridianind(反应式一)。首先在吲哚3位溴代，然后在正丁基锂的作用下引入硼酸，最后经过一步关键的suzuki偶联反应再脱去保护基得到meridianind。该方法步骤简短，收率较优，但是所用试剂毒性大且危险性高，不易操作。
2001年，molina课题组(tetrahedron，2001，57，2355-2363.)以5位或6位溴代的吲哚为原料经四步以总收率分别为43％和51％完成了meridianinsc、d的全合成(反应式二)。首先用对甲苯磺酰基对吲哚的n进行保护，再在吲哚三位引入乙酰基，然后与dmf-dma缩合生成烯胺酮，最后进行一步bredereck环化，生成meridianins骨架。该方法操作步骤短，收率高，所用试剂都易得，操作简单。
2003年，palermo课题组(chem.pharm.bull.2003，51，975-977.)完成了吲哚2位含有2-氨基嘧啶的meridianins异构体的合成。经过六步以总收率分别为26％和19％合成了iso-meridianing和c(反应式三)。反应首先在叔丁氧羰基保护的氨基嘧啶的4位引入乙酰基，再与芳基肼缩合形成腙，最后通过fischer环化形成吲哚环，并脱掉保护基。
2004年，meijer课题组(bioorg.med.chem.lett.2004，14，1703-1707.)发现meridianin类生物碱是一些蛋白质激酶(cdk1，gsk3，和蛋白质激酶a)的有效抑制剂。其中meridianine对cdk1(周期蛋白依赖性激酶)抑制效果最好，ic50值为0.18μm(表1)。
表1meridianins类生物碱对cdk1的抑制活性
2005年，müeller课题组(angew.chem.，int.ed.2005，44，6951-6956.)报道了对meridianins的全合成。经过4步以总收率44％、49％、49％的收率分别得到meridianinsg、c、d(反应式四)。该方法通过在吲哚3位引入炔酮，然后在碱的条件下进行环化，形成2-氨基嘧啶环。
2005年，stanovnik课题组(tetrahedron2005，6，7508-7519.)设计了一种简单有效的方法合成5-(吲哚-3-基)-3-取代的嘧啶-2，4-二酮类的meridianins衍生物(反应式五)。该策略是基于碱促进的分子内的(硫)脲基丙烯酸衍生物n3-c4环化。
2007年，palermo课题组(nat.prod.res.2007，21，555-563.)通过串联质谱法认证了从aplidiummeridianum海鞘提取的两种meridianins天然产物meridianinsf、g。
2007年，el-sherbiny课题组(bioorg.med.chem.2007，15，1206-1211.)报道了从3-氰基乙酰基吲哚与二甲基甲酰胺缩醛作用形成烯胺腈，然后将烯胺腈进一步与胍环化合成meridianind类似物(反应式六)。然后对氰基做一系列的结构衍生并研究其对mcf7(人乳腺癌细胞)和hela(宫颈癌细胞的细胞系)的细胞毒性的构效关系。部分衍生物表现出较好的细胞毒性，对hela细胞的ic50值达到0.85和2.65μm；对mcf7细胞的ic50达到0.75和0.25μm。
2007年，anizon课题组(tetrahedron2007，63，10169-10176.)报道了通过suzuki偶联的方法在meridianing嘧啶氨基对位引入芳香基团，并合成了一系列衍生物(反应式七)。
2009年，moreau课题组(bioorg.med.chem.2009，17，4420-4424.)报道了用suzuki偶联的方法在meridianins嘧啶氨基对位引入芳香基团，并测试了其对cdk5/p25，ck1δ/ε，gsk-3α/β，dyrk1a和erk2五种蛋白质抑制作用和对两种人体实体细胞癌mcf-7和pa1的抑制活性。活性测试结果表明嘧啶5位被芳基取代的meridianin衍生物对dyrk1a激酶具有良好的抑制作用，可作为dyrk1a激酶潜在的新型抑制剂。
2010年，penoni课题组(tetrahedron2010，66，1280-1288.)报道了通过亚硝基芳烃吲哚化一锅法合成meridianins及其类似物(反应式八)。
2011年，rodrigues课题组(arkivoc2011，xi，121-133)通过烯胺腈中间体合成meridianins衍生物(反应式九)。
2013年vishwakarma课题组(med.chem.commun.2013，4，1042-1048.)报道了meridianing和类似物作为抗疟剂的研究。
2014年，jang课题组(biochem.bioph.res.co.2014，452，1078-1083.)报道了meridianinc对小鼠白血病病毒激酶抑制作用和人体白血病细胞的抗增值作用。
2014年，lee课题组(bioorg.med.chem.lett.2014，24，2424-2428.)报道了一系列新的meridianinc类衍生物具有pim激酶抑制和抗增殖作用。
2015年，rodríguez课题组(j.massspectrom.2015，50，103-111.)报道了通过lc-hrms方法检测到了13个新的meridianins类似物。
2015年，bharate课题组(eur.j.med.chem.2015，98，160-169.)合成了一系列吲哚上1位磺酰化的meridianins衍生物(反应式十)，并首次测试了其抗结核活性，发现其具有较好的抗结核活性。
2017年，kinsella课题组(bioorg.med.chem.lett.2017，27，2617-2621.)设计合成了一系列6-氮杂meridianins衍生物作为dyrk抑制剂来增加细胞核内nfat(活化t细胞核因子)的含量，并发现当meridianin骨架中吲哚变为6-氮杂吲哚时能够强有效的粘合dyrk1a(丝氨酸蛋白质激酶)并且能够增加nfat在细胞核内的时间，而原本的meridianin骨架分子没有这种效果(反应式十一)。
到目前为止，虽然meridianin类生物碱具有较为成熟的合成路线，也被发现具有一定的抗癌活性，但是它们的其他生物活性，尤其是在防治植物病毒病菌病中的活性还没有被系统的研究和报道，此外，它们的衍生物的生物活性也尚未被系统的研究。
技术实现要素：
本发明提供meridianin类衍生物及其制备方法和在防治植物病毒病菌病中的应用。本专利的meridianin类衍生物具有很好的抗植物病毒和病菌活性。
本发明的meridianin类衍生物具有如下通式所示结构的化合物i。
i-1～i-11按照反应式十二所示的方法制备：meridianinsc和g与boc酸酐在dmap的作用下可以得到i-1和i-2；meridianinc在dmap做催化剂，dipea做缚酸剂的条件下与对甲苯磺酰氯反应得到i-3；不同取代基的酰氯与meridianinsc和d在碳酸钾做碱，乙腈作溶剂的反应条件下反应得到i-4和i-5；meridianinc在碳酸钾的作用下与溴代乙酸乙酯反应在吲哚的nh引入酯基得i-6，再进行肼解得i-7，最后与不同的醛反应得到i-8～i-11。
i-12～i-31按照反应式十三所示的方法制备：i-1，i-3，meridianinc，orn1位ts保护的meridianind在三乙胺作缚酸剂，二氯甲烷作溶剂的条件下与酰氯反应或者在dmf做溶剂与酸酐和相应的羧酸反应，得到单酰化和双酰化的混合物，双酰化产物i-13和i-16可以分离得到，将混合物直接与三氟乙酸反应可以得到脱boc并且掉一分子酰基的产物i-12，i-14，i-15，i-17～i-28和i-31，部分单酰化产物在氢化铝锂的还原条件下可以得到i-29和i-30。
上述各通式中r1，r2代表氢、br；r3代表氢、boc、ts、取代的乙酰腙；r4，r4’代表氢、苯甲酰基、取代苯甲酰基、苄基、1-8碳的脂肪酰基、1-8碳的烯酰基；r5代表苯基、取代基的苯、苄基、奈基、1-9个碳的烷基、1-8碳的烯基；r6代表1-9个碳支链烷基、芳基、杂环芳基；取代基具体所指内容见化合物i-1～i-31结构式。
本发明化合物i-1～i-31具体结构如结构式二所示：
本发明的meridianin类衍生物i表现出很好的抗植物病毒和病菌活性，能很好地抑制烟草花叶病毒(tmv)和黄瓜枯萎，花生褐斑，苹果轮纹，小麦纹枯，玉米小斑，西瓜炭疽，水稻恶苗，番茄早疫，小麦赤霉，马铃薯晚疫，辣椒疫霉，油菜菌核，黄瓜灰霉，水稻纹枯14种植物病菌。
具体实施方式
下述的实施例和生测试验结果可用来进一步说明本发明，但不意味着限制本发明。
实施例1：meridianin类衍生物i-1和i-2的合成
i-1：在100ml圆底烧瓶中，将meridianinc(0.2g，0.7mmol)溶于乙腈中，依次加入boc2o(0.18g，0.84mmol)，dmap(0.07mmol，0.01g)，室温反应两小时。反应完全后，脱溶，加水，用二氯甲烷萃取，有机相用水洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩。粗品柱层析(v氯甲烷∶v甲醇＝100∶1→v二氯甲烷∶v甲醇＝20∶1)得淡黄色固体0.18g，收率67％，熔点171-173℃。1hnmr(400mhz，dmso-d6)δ8.86(d，j＝1.6hz，1h，ar-h)，8.50(s，1h，ar-h)，8.25(d，j＝5.2hz，1h，ar-h)，8.07(d，j＝9.2hz，1h，ar-h)，7.56(dd，j＝8.8，1.6hz，1h，ar-h)，7.21(d，j＝5.2hz，1h，ar-h)，6.77(s，2h，nh2)，1.67(s，9h，c(ch3)3).13cnmr(100mhz，dmso-d6)δ164.0，160.7，158.6，148.9，134.7，129.8，129.2，128.1，125.8，118.1，117.0，116.7，106.8，85.6，28.1.hrms(esi)calcdforc17h18brn4o2[m+h]+389.0608，found389.0608.
i-2合成过程同i-1，数据：白色固体，收率36％，熔点159-160℃。1hnmr(400mhz，dmso-d6)δ8.69(d，j＝7.6hz，1h)，8.45(s，1h)，8.25(d，j＝4.8hz，1h)，8.15(d，j＝8.0hz，1h)，7.42(t，j＝7.6hz，1h)，7.35(t，j＝7.6hz，1h)，7.20(d，j＝5.2hz，1h)，6.70(s，2h)，1.68(s，9h).13cnmr(101mhz，dmso-d6)δ164.1，161.1，158.5，149.3，135.9，128.1，127.9，125.4，123.8，123.5，118.9，115.2，106.9，85.1，28.1.hrms(esi)calcdforc17h19n4o2[m+h]+311.1503，found311.1508.
实施例2：meridianin类衍生物i-3的合成
在100ml圆底烧瓶中，将天然产物meridianinc(0.5g，1.7mmol)溶于干燥的二氯甲烷中，依次加入dmap(0.01g，0.085mmol)，对甲基苯磺酰氯(0.33g，1.87mmol)，n，n-二异丙基乙胺(0.33g，，2.55mmol)，室温搅拌20h。反应完全后，向体系中加10％稀盐酸，用二氯甲烷萃取，水洗一遍，饱和食盐水洗一遍，无水硫酸钠干燥，减压浓缩。粗品柱层析(v二氯甲烷∶v甲醇＝100∶1→v二氯甲烷∶v甲醇＝20∶1)得淡黄色固体0.5g，收率62％，熔点216-217℃。1hnmr(400mhz，dmso-d6)δ8.83(d，j＝2.0hz，1h，ar-h)，8.73(s，1h，ar-h)，8.26(d，j＝5.2hz，1h，ar-h)，7.98(d，j＝8.4hz，2h，ar-h)，7.94(d，j＝8.8hz，1h，ar-h)，7.57(dd，j＝8.8，2.0hz，1h，ar-h)，7.43(d，j＝8.4hz，2h，ar-h)，7.26(d，j＝5.2hz，1h，ar-h)，6.79(s，2h，nh2)，2.33(s，3h，ch3).13cnmr(100mhz，dmso-d6)δ164.0，160.2，158.8，146.7，134.1，134.0，131.0，130.1，129.8，128.5，127.5，126.3，119.8，117.5，115.4，106.9，21.6.hrms(esi)calcdforc19h16brn4o2s[m+h]+443.0172，found443.0166.
实施例3：meridianin类衍生物i-4和i-5的合成
i-4：在100ml圆底烧瓶中，将meridianind(0.5g，1.7mmol)溶于乙腈中，向圆底烧瓶中加入碳酸钾(0.5g，3.4mmol)，苯甲酰氯(0.24g，1.7mmol)，室温搅拌12h。反应完全后，脱溶，加水，乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥。粗品柱层析(v乙酸乙酯∶v石油醚＝1∶1)，得0.39g，黄色固体，收率57％，熔点178-179℃。1hnmr(400mhz，dmso-d6)δ8.74(d，j＝8.4hz，1h，ar-h)，8.53(s，1h，ar-h)，8.31-8.21(m，2h，ar-h)，7.91(d，j＝7.6hz，2h，ar-h)，7.82(t，j＝7.2hz，1h，ar-h)，7.71(t，j＝7.6hz，2h，ar-h)，7.64(d，j＝8.0hz，1h，ar-h)，7.18(d，j＝5.2hz，1h，ar-h)，6.78(s，2h，nh2).13cnmr(100mhz，dmso-d6)δ168.9，164.0，160.4，158.8，137.6，133.6，133.2，130.3，130.0，129.4，127.5，125.1，119.3，118.8，118.4，107.0.hrms(esi)calcdforc19h14brn4o[m+h]+393.0346，found393.0343.
i-5的合成过程同i-4，数据：淡黄色固体，收率64％，熔点199-201℃。1hnmr(400mhz，dmso-d6)δ8.89(d，j＝2.0hz，1h，ar-h)，8.79(s，1h，ar-h)，8.36(d，j＝8.8hz，1h，ar-h)，8.27(d，j＝5.2hz，1h，ar-h)，7.55(dd，j＝8.8，2.0hz，1h，ar-h)，7.26(d，j＝5.2hz，1h，ar-h)，6.77(s，2h，nh2)，3.15(t，j＝7.2hz，2h，ch2)，1.72(m，2h，ch2)，1.45-1.32(m，4h，ch2ch2)，0.91(t，j＝6.8hz，3h，ch3).13cnmr(100mhz，dmso-d6)δ173.0，164.0，161.1，158.4，135.2，129.9，128.3，125.7，118.4，118.1，117.1，106.7，35.2，31.1，24.01，22.4，14.3.hrms(esi)calcdforc18h20brn4o[m+h]+387.0815，found387.0810.
实施例4：meridianin类衍生物i-6～i-11的合成
i-6的合成：在100ml圆底烧瓶中将meridianinc(1.0g，3.5mmol)和k2co3(1.0g，7mmol)，加入到20ml丙酮中，然后向体系中滴加溴代乙酸乙酯(0.6ml，5.25mmol)，滴加完后加热回流过夜，tlc监测。反应完全后，旋干溶剂，体系用水洗，二氯甲烷萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，减压浓缩，粗产品柱层析(v二氯甲烷∶v甲醇＝100∶1)得红色固体0.77g，收率60％，熔点154-156℃。1hnmr(400mhz，dmso-d6)δ8.77(d，j＝1.6hz，1h，ar-h)，8.25(s，1h，ar-h)，8.15(d，j＝5.2hz，1h，ar-h)，7.49(d，j＝8.8hz，1h，ar-h)，7.36(dd，j＝8.8，1.6hz，1h，ar-h)，6.91(d，j＝5.2hz，1h，ar-h)，6.59(s，2h，nh2)，5.23(s，2h，n-ch2)，4.17(q，j＝7.2hz，2h，o-ch2)，1.22(t，j＝7.2hz，3h，ch2-ch3).13cnmr(100mhz，dmso-d6)δ168.4，163.5，161.6，157.4，136.3，133.3，127.3，124.9，124.6，113.8，113.1，112.5，105.1，61.2，47.4，14.0.hrms(esi)calcdforc16h16brn4o2[m+h]+375.0451，found375.0455.
i-7的合成：在100ml圆底烧瓶中，将2(0.77g，2.06mmol)加入到20ml乙醇中，再向体系中滴加水合肼(0.25ml，4.12mmol)，滴加完后体系加热回流，5h后tlc监测。反应完全后旋干溶剂即可，得黄色固体0.73g，收率99％，熔点236-237℃。1hnmr(400mhz，dmso-d6)δ9.51(s，1h，nh)，8.76(d，j＝2.0hz，1h，ar-h)，8.24(s，1h，ar-h)，8.13(d，j＝5.2hz，1h，ar-h)，7.43(d，j＝8.8hz，1h，ar-h)，7.36(dd，j＝8.8，2.0hz，1h)，6.94(d，j＝5.2hz，1h，ar-h)，6.55(s，2h，nh2)，4.83(d，j＝17.6hz，2h，ch2)，4.34(s，2h，nh2).13cnmr(100mhz，dmso-d6)δ166.5，164.0，162.1，157.8，136.6，134.1，127.9，125.2，125.1，114.2，113.2，112.8，105.5，48.3.hrms(esi)calcdforc14h14brn6o[m+h]+361.0407，found361.0408.
i-10：在100ml圆底烧瓶中将i-7(0.2g，0.56mmol)加入到20ml乙醇中，再向体系中滴加咪唑-2-甲醛(0.06g，0.67mmol)，5滴冰醋酸，滴加完后加热回流。tlc监测，反应完全后直接旋干柱层析(v二氯甲烷∶v甲醇＝100∶1→v二氯甲烷∶v甲醇＝20∶1)，得黄色固体0.12g，收率50％，熔点210-213℃。1hnmr(400mhz，dmso-d6)δ11.95and11.84(s，1h，nhin1∶3ratioduetocis-trans-isomer)，8.80(d，j＝2.0hz，1h，ar-h)，8.39and8.36(s，1h，ar-hin3∶1ratio)，8.17and7.95(s，1h，ar-hin1∶3ratio)，8.14and8.15(d，j＝8.0hz，2h，ar-hin1∶3ratio)，7.52-7.46(m，1h，ar-h)，7.40-7.34(m，1h，ar-h)，7.25and7.17(s，2h，ar-hin3∶1ratio)，7.00and6.97(d，j＝4.0hz1h，ar-hin1∶3ratio)，6.76(s，2h，nh2)，5.55and5.12(s，2h，ch2in3∶1ratio).13cnmr(100mhz，dmso-d6)δ169.0，163.9，163.1，162.9，156.3，142.9，137.1，135.6，135.1，127.8，125.4，125.1，114.4，113.2，113.0，105.5，47.9.hrms(esi)calcdforc18h16brn8o[m+h]+439.0625，found439.0627.
化合物i-8，i-9，i-11的合成参照化合物i-10的合成方法，原料为相应原料
i-8：黄色固体0.1g，收率42％，熔点165-170℃。1hnmr(400mhz，dmso-d6)δ11.41and11.34(s，1h，nhin1∶3ratioduetocis-trans-isomer)，8.78(d，j＝2.0hz，1h，ar-h)，8.28and8.26(s，1h，ar-hin3∶1ratio)，8.15-8.13(m，1h，ar-h)，7.51and7.31(s，1h，ar-hin1∶3ratio)，7.46and7.44(d，j＝8.8hz1h，ar-hin1∶3ratio)，7.38-7.33(m，1h，ar-h)，6.95and6.90(d，j＝5.2hz，1h，ar-hin3∶1ratio)，6.57(s，2h，nh2)，5.35and4.97(s，2h，ch2in3∶1ratio)，1.12and1.06(s，9h，c(ch3)3in3∶1ratio).13cnmr(100mhz，dmso-d6)δ168.6，164.0，162.3，159.4，157.8，155.7，137.1，134.5，127.8，125.1，114.0，113.1，105.5，100.0，47.9，35.0，27.6.hrms(esi)calcdforc19h22brn6o[m+h]+429.1033，found429.1037.
i-9：黄色固体0.14g，收率93％，熔点261-269℃。1hnmr(400mhz，dmso-d6)δ11.93and11.80(s，1h，ar-hin1∶3ratioduetocis-trans-isomer)，8.78(s，1h，ar-h)，8.31(s，1h，ar-h)，8.27and8.07(s，1h，ar-hin1∶3ratio)，8.14(s，1h，ar-h)，7.78and7.71(d，j＝4.8hz，2h，ar-hin3∶1ratio)，7.47(m，4h，ar-h)，7.38-7.32(m，1h，ar-h)，6.96and6.92(d，j＝4.8hz，1h，ar-hin1∶3ratio)，6.57(s，2h，nh2)，5.56and5.09(s，2h，ch23∶1ratio).13cnmr(100mhz，dmso-d6)δ169.1，164.1，162.3，157.8，144.6，137.2，134.5，134.4，130.5，129.3，127.8，127.6，127.5，125.2，125.0，114.1，113.2，105.5，48.1.hrms(esi)calcdforc21h18brn6o[m+h]+449.0720，found449.0720.
i-11：黄色固体0.2g，收率80％，熔点145-150℃。1hnmr(400mhz，dmso-d6)δ11.85and11.77(s，1h，nhin1∶3ratioduetocis-trans-isomer)，8.79(d，j＝2.0hz，1h，ar-h)，8.48and8.30(s，1h，ar-hin1∶3ratio)，8.30and8.26(s，1h，ar-hin1∶3ratio)，8.15-8.13(m，1h，ar-h)，7.69-7.66(m，1h，ar-h)，7.50-7.49(m，1h，ar-h)，7.48(d，j＝8.8hz，1h，ar-h)，7.37and7.32(dd，j＝8.8，2.0hz，1h，ar-hin1∶3ratio)，7.16and7.15(d，j＝3.6hz，1h，ar-hin1∶3ratio)，6.95and6.90(d，j＝5.2hz，1h，ar-hin1∶3ratio)，6.58(s，2h，nh2)，5.45and5.06(s，2h，ch2in1∶3ratio).13cnmr(100mhz，dmso-d6)δ168.6，164.0，162.3，157.8，139.8，139.0，137.2，134.5，131.3，129.3，128.4，127.8，125.2，125.0，114.1，113.2，105.5，100.0，47.9.hrms(esi)calcdforc19h16brn6os[m+h]+455.0284，found455.0284.
实施例5：meridianin类衍生物i-15～i-24，i-26～i-28的合成
i-15：在100ml圆底烧瓶中，将meridianinc(0.2g，0.5mol)溶于干燥的二氯甲烷中，依次加入苯甲酰氯(0.14g，1mmol)，三乙胺(0.12g，1.2mmol)，室温搅拌1h。反应完全后加入饱和的碳酸钠水溶液，二氯甲烷萃取，有机相用水洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩。直接向浓缩的粗品中加入三氟乙酸，60℃下反应2h，反应完全后，旋干反应液，加入饱和碳酸钠水溶液，二氯甲烷萃取，水洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩。粗品柱层析(v二氯甲烷∶v甲醇＝100∶1→v二氯甲烷∶v甲醇＝20∶1)得淡黄色固体0.2g，两步收率99％，熔点222-223℃。1hnmr(400mhz，dmso-d6)δ12.06(s，1h，nh)，10.94(s，1h，nh)，9.15(d，j＝2.0hz，1h，ar-h)，8.54(d，j＝5.6hz，1h，ar-h)，8.48(d，j＝2.8hz，1h，ar-h)，8.04-7.98(m，2h，ar-h)，7.65(d，j＝5.6hz，1h，ar-h)，7.61(d，j＝7.2hz，1h，ar-h)，7.55(t，j＝7.2hz，2h，ar-h)，7.43(d，j＝8.8hz，1h，ar-h)，7.32(dd，j＝8.8，2.0hz，1h，ar-h).13cnmr(100mhz，dmso-d6)δ166.2，163.0，158.5，157.4，136.3，135.3，132.4，131.1，129.7，129.0，128.8，128.7，127.5，125.8，125.5，114.4，114.2，113.3，111.8.hrms(esi)calcdforc19h14brn4o[m+h]+393.0346，found393.0343.
化合物i-16～i-24，i-26～i-28的合成参照化合物i-15的合成方法，原料为相应原料
i-16：得淡黄色固体，收率60％，熔点175-176℃。1hnmr(400mhz，dmso-d6)δ12.14(s，1h)，8.59(d，j＝5.6hz，1h)，8.46(d，j＝3.2hz，1h)，8.18(d，j＝2.0hz，1h)，7.86(d，j＝7.2hz，4h)，7.75(d，j＝5.6hz，1h)，7.60-7.54(m，2h)，7.53-7.45(m，4h)，7.40(d，j＝8.8hz，1h)，7.28(dd，j＝8.8，2.0hz，1h).hrms(esi)calcdforc26h18brn4o2[m+h]+497.0608，found497.0603.
i-17：黄色固体，收率98％，熔点263-265℃。1hnmr(400mhz，dmso-d6)δ12.07(s，1h，nh)，11.16(s，1h，nh)，9.16(d，j＝1.6hz，1h，ar-h)，8.56(d，j＝5.6hz，1h，ar-h)，8.50(d，j＝2.8hz，1h，ar-h)，8.02(d，j＝2.0hz，2h，ar-h)，7.89(t，j＝1.6hz，1h，ar-h)，7.67(d，j＝5.6hz，1h，ar-h)，7.43(d，j＝8.8hz，1h，ar-h)，7.32(dd，j＝8.8，2.0hz，1h，ar-h).13cnmr(100mhz，dmso-d6)δ163.5，163.0，158.2，157.6，138.6，136.3，134.7，131.6，131.2，127.5，125.7，125.5，114.4，114.2，113.2，112.1.hrms(esi)calcdforc19h12brcl2n4o[m+h]+460.9566，found460.9567.
i-18：黄色固体，收率91％，熔点254-255℃。1hnmr(400mhz，dmso-d6)δ12.05(s，1h，nh)，11.20(s，1h，nh)，8.51(d，j＝5.6hz，1h，ar-h)，8.45(d，j＝2.8hz，1h，ar-h)，8.33-8.28(m，1h，ar-h)，8.09(d，j＝8.4hz，1h，ar-h)，8.03(dd，j＝6.8，2.8hz，1h，ar-h)，7.82(d，j＝6.4hz，1h，ar-h)，7.66-7.59(m，4h，ar-h)，7.43(d，j＝8.8hz，1h，ar-h)，7.31(dd，j＝8.8，2.0hz，1h，ar-h).13cnmr(100mhz，dmso-d6)δ167.8，163.0，158.4，157.5，136.3，134.9，133.7，131.1，130.7，130.3，128.8，127.5，127.5，126.8，126.3，125.8，125.6，125.5，125.5，114.4，114.2，113.3，111.8.hrms(esi)calcdforc23h16brn4o[m+h]+443.0502，found443.0501.
i-19：得黄色固体，收率87％，熔点229-230℃。1hnmr(400mhz，dmso-d6)δ12.03(s，1h，nh)，10.53(s，1h，nh)，9.17(s，1h，ar-h)，8.59-8.37(m，2h，ar-h)，7.55(d，j＝5.2hz，1h，ar-h)，7.41(d，j＝8.8hz，1h，ar-h)，7.31(dd，j＝8.8，2.0hz，1h，ar-h)，2.23(s，3h，ch3).13cnmr(100mhz，dmso-d6)δ169.2，162.9，158.1，157.4，136.2，131.0，127.5，125.8，125.5，114.4，114.2，113.3，111.1，25.2.hrms(esi)calcdforc14h12brn4o[m+h]+331.0189，found331.0190.
i-20：黄色固体，收率52％，熔点229-230℃。1hnmr(400mhz，dmso-d6)δ12.02(s，1h，nh)，10.72(s，1h，nh)，9.14(d，j＝1.6hz，1h，ar-h)，8.46(dd，j＝7.6，4.4hz，2h，ar-h)，7.57(d，j＝5.6hz，1h，ar-h)，7.42(d，j＝2.4hz，1h，ar-h)，7.40(s，2h，ar-h)，7.37-7.29(m，3h，ar-h)，7.26(d，j＝7.2hz，1h，ar-h)，3.86(s，2h，ch2).13cnmr(100mhz，dmso-d6)δ169.6，162.9，158.1，157.4，136.4，136.2，131.0，129.7，128.8，127.5，127.0，125.8，125.5，114.4，114.2，113.3，111.4，43.9.hrms(esi)calcdforc20h16brn4o[m+h]+407.0502，found407.0500.
i-21：黄色固体，收率67％，熔点196-197℃。1hnmr(400mhz，dmso-d6)δ12.02(s，1h，nh)，10.45(s，1h，nh)，9.16(d，j＝1.6hz，1h，ar-h)，8.49-8.39(m，2h，ar-h)，7.55(d，j＝5.6hz，1h，ar-h)，7.42(d，j＝8.8hz，1h，ar-h)，7.31(dd，j＝8.8，2.0hz，1h，ar-h)，2.54(t，j＝7.6hz，2h，ch3)，1.68-1.59(m，2h，ch2)，1.38-1.29(m，4h，ch2ch2)，0.89(t，j＝7.2hz，3h，ch3).13cnmr(100mhz，dmso-d6)δ172.0，162.9，158.1，157.4，136.2，131.0，127.5，125.8，125.5，114.4，114.2，113.4，111.1，37.0，31.4，25.1，22.5，14.4.hrms(esi)calcdforc18h20brn4o[m+h]+387.0815，found387.0811.
i-22：淡黄色固体，收率98％，熔点232-233℃。1hnmr(400mhz，dmso-d6)δ12.01(s，1h，nh)，10.38(s，1h，nh)，9.16(d，j＝2.0hz，1h，ar-h)，8.49-8.37(m，2h，ar-h)，7.55(d，j＝5.6hz，1h，ar-h)，7.41(d，j＝8.8hz，1h，ar-h)，7.31(dd，j＝8.8，2.0hz，1h，ar-h)，2.67(m，1h，ch)，1.85(d，j＝12.4hz，2h，ch2)，1.77(d，j＝12.4hz，2h，ch2)，1.66(d，j＝9.2hz，1h，ch)，1.51-1.39(m，2h，ch2)，1.31-1.20(m，3h，chch2).13cnmr(100mhz，dmso-d6)δ174.7，162.8，158.3，157.4，136.2，130.9，127.5，125.8，125.5，114.4，114.2，113.4，111.1，44.8，29.5，25.9，25.7.hrms(esi)calcdforc19h20brn4o[m+h]+399.0815，found399.0815.
i-23：淡黄色固体，收率79％，熔点267-269℃。1hnmr(400mhz，dmso-d6)δ12.01(s，1h，nh)，9.87(s，1h，nh)，9.19(d，j＝1.2hz，1h，ar-h)，8.49(d，j＝5.2hz，1h，ar-h)，8.44(d，j＝2.8hz，1h，ar-h)，7.59(d，j＝5.2hz，1h，ar-h)，7.42(d，j＝8.8hz，1h，ar-h)，7.31(dd，j＝8.8，1.6hz，1h，ar-h)，1.29(s，9h，c(ch3)3).13cnmr(100mhz，dmso-d6)δ176.3，162.8，158.5，157.4，136.2，130.8，127.6，126.0，125.4，114.3，114.1，113.4，111.5，27.4.hrms(esi)calcdforc17h18brn4o[m+h]+373.0659，found373.0660.
i-24：黄色固体，收率79％，熔点99-100℃。1hnmr(400mhz，dmso-d6)δ10.12(s，1h，nh)，9.39(d，j＝2.0hz，1h，ar-h)，8.96(s，1h，ar-h)，8.68(d，j＝5.2hz，1h，ar-h)，7.97(d，j＝8.4hz，2h，ar-h)，7.94-7.88(m，2h，ar-h)，7.57(dd，j＝8.8，2.0hz，1h，ar-h)，7.42(d，j＝8.4hz，2h，ar-h)，2.31(s，3h，ch3)，1.28(s，9h，c(ch3)3).13cnmr(100mhz，dmso-d6)δ176.5，160.3，158.6，158.5，146.7，134.0，134.0，131.0，130.6，130.1，128.7，127.5，119.4，118.0，115.2，113.1，60.2，27.3，21.5.hrms(esi)calcdforc24h24brn4o3s[m+h]+527.0747，found527.0747.
i-26：黄色固体，收率55％，熔点226-227℃。1hnmr(400mhz，dmso-d6)δ12.08(s，1h，nh)，10.72(s，1hnh)，9.19(s，1h，ar-h)，8.52-8.42(m，1h，ar-h)，7.59(d，j＝5.6hz，1h，ar-h)，7.42(d，j＝8.4hz，1h，ar-h)，7.32(dd，j＝8.8，1.6hz，1h，ar-h)，6.83-6.71(m，1h，ch2)，6.36(dd，j＝16.8，1.6hz，1h，ch2)，5.82(dd，j＝10.4，1.5hz，1h，ch).hrms(esi)calcdforc15h12brn4o[m+h]+343.0189，found343.0187.
i-27：黄色黏稠物，收率50％。1hnmr(400mhz，dmso-d6)δ12.73(s，1h，nh)，10.50(s，1h，ar-h)，9.18(s，1h，ar-h)，8.46(m，2h，ar-h，nh)，7.56(d，j＝5.2hz，1h，ar-h)，7.42(d，j＝8.8hz，1h，ar-h)，7.31(d，j＝8.4hz，1h，ar-h)，6.92(dd，j＝14.8，7.6hz，1h，ar-h)，6.48(d，j＝15.2hz，1h)，1.90(d，j＝6.8hz，3h).13cnmr(100mhz，dmso-d6)δ163.8，162.9，158.3，158.0，157.4，141.7，136.2，132.9，131.0，127.5，126.6，125.8，125.5，118.2，114.4，114.2，113.3，111.2，18.14.
i-28：黄色固体，收率72％，熔点190-191℃。1hnmr(400mhz，dmso-d6)δ12.13(s，1h，nh)，11.55(s，1hnh)，8.90(s，1h，ar-h)，8.49(d，j＝2.8hz，1h，ar-h)，8.43(d，j＝5.2hz，1h，ar-h)，7.65(d，j＝5.6hz，1h，ar-h)，7.44(d，j＝8.8hz，1h，ar-h)，7.34(dd，j＝8.8，1.6hz，1h，ar-h)，4.30-4.21(m，2h，ch2)，1.23(t，j＝6.4hz，3h，ch3).13cnmr(100mhz，dmso-d6)δ163.4，157.1，156.9，136.3，131.8，127.2，125.7，125.2，114.6，114.4，112.8，112.3，62.1，14.2.hrms(esi)calcdforc16h14brn4o3[m+h]+389.0244，found389.0242.
实施例6：meridianin类衍生物i-25，i-31的合成
i-25：在100ml圆底烧瓶中，将天然产物meridianinc(0.5g，1.7mmol)加到20ml三氟乙酸中，向体系中加入1ml三氟乙酸酐，90℃下反应12h。反应完全后加入饱和碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，减压浓缩。粗品柱层析(v二氯甲烷∶v甲醇＝100∶1→v二氯甲烷∶v甲醇＝20∶1)，黄色固体，收率61％，熔点194-195℃。1hnmr(400mhz，dmso-d6)δ12.13(s，1h，nh)，12.03(s，1h，nh)，9.09(s，1h，ar-h)，8.59(d，j＝5.2hz，1h，ar-h)，8.54(d，j＝2.8hz，1h，ar-h)，7.76(d，j＝5.6hz，1h，ar-h)，7.44(d，j＝8.8hz，1h，ar-h)，7.34(dd，j＝8.8，2.0hz，1h，ar-h).13cnmr(100mhz，dmso-d6)δ156.8，136.3，131.8，127.4，125.6，125.5，114.6，114.4，112.9.hrms(esi)calcdforc14h9brf3n4o[m+h]+384.9906，found384.9900.
i-31：在100ml圆底烧瓶中，将天然产物3-1a(0.15g，0.5mmol)溶于干燥的dmf中，加入三氟乙酸，90℃反应1h。冷却后滴加三氟乙酸酐(0.15ml，1.0mmol)，室温搅拌两小时。反应完全后，向体系中加入饱和碳酸氢钠水溶液，二氯甲烷萃取，有机相用水洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩。粗品柱层析(v二氯甲烷∶v甲醇＝100∶1→v二氯甲烷∶v甲醇＝20∶1)得黄色固体0.12g，收率67％，熔点230-232℃。1hnmr(400mhz，dmso-d6)δ11.96(s，1h，nh)，8.73(d，j＝5.2hz，2h，ar-h)，8.37(d，j＝2.8hz，2h，ar-h)，7.45(d，j＝8.8hz，1h，ar-h)，7.38(d，j＝5.2hz，1h，ar-h)，7.32(d，j＝8.4hz，1h，ar-h)，3.18(s，3h，ch3)，3.09(s，3h，ch3).13cnmr(100mhz，dmso-d6)δ167.0，162.8，158.4，157.8，136.3，130.5，127.5，125.0，124.8，114.5，113.8，113.7，110.0，35.0.hrms(esi)calcdforc15h15brn5[m+h]+344.0505，found344.0511.
实施例7：meridianin类衍生物i-29，i-30的合成
i-29：在100ml圆底烧瓶中，将化合物i-15(0.2g，0.5mmol)溶于干燥thf中。氩气保护、冰浴条件下，缓慢滴加氢化铝锂(0.09g，2.5mmol)的四氢呋喃溶液，缓慢升温至回流，反应三小时。反应完全后，脱溶，加入氢氧化钠水溶液，二氯甲烷萃取，有机相用水洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩。粗品柱层析(v二氯甲烷∶v甲醇＝100∶1→v二氯甲烷∶v甲醇＝20∶1)得黄色固体0.1g，收率53％，熔点186-187℃。1hnmr(400mhz，dmso-d6)δ11.89(s，1h，nh)，8.71(s，1h，ar-h)，8.29(s，1h，ar-h)，8.15(t，j＝4.8hz，1h，ar-h)，7.70(s，1h，ar-h)，7.49-7.35(m，3h，ar-h)，7.36-7.25(m，3h，ar-h)，7.20(t，j＝7.2hz，1h，nh)，7.04(d，j＝5.2hz，1h，ar-h)，4.63(s，2h，ch2).13cnmr(100mhz，dmso-d6)δ162.8，141.3，136.2，130.4，128.7，128.6，127.5，127.4，126.9，125.1，120.7，114.3，113.7，44.5.hrms(esi)calcdforc19h16brn4[m+h]+379.0553，found379.0558.
i-30的合成同i-29，数据：类白色固体，收率66％，熔点220-221℃。1hnmr(400mhz，dmso-d6)δ11.89(s，1h，nh)，8.88(s，1h，ar-h)，8.30(s，1h，ar-h)，8.12(d，j＝5.2hz，1h，ar-h)，7.42(d，j＝8.8hz，1h，ar-h)，7.29(d，j＝8.4hz，1h，ar-h)，7.04(t，j＝6.0hz，1h，nh)，6.99(d，j＝5.2hz，1h，ar-h)，0.98(s，9h，c(ch3)3)，0.95(s，2h，ch2).13cnmr(100mhz，dmso-d6)δ163.6，157.7，136.2，130.2，127.6，125.1，124.9，114.3，113.9，113.6，104.8，52.3，33.2，28.0.hrms(esi)calcdforc17h20brn4[m+h]+359.0866，found359.0872.
实施例8：抗烟草花叶病毒活性的测定，测定程序如下：
1、病毒提纯及浓度测定：
病毒提纯及浓度测定参照南开大学元素所生测室编制烟草花叶病毒sop规范执行。病毒粗提液经2次聚乙二醇离心处理后，测定浓度，4℃冷藏备用。
2、化合物溶液配制：
称量后，原药加入dmf溶解，制得1×105μg/ml母液，后用含1‰吐温80水溶液稀释至所需浓度；宁南霉素制剂直接兑水稀释。
3、活体保护作用：
选长势均匀一致的3-5叶期珊西烟，全株喷雾施药，每处理3次重复，并设1‰吐温80水溶液对照。24h后，叶面撒布金刚砂(500目)，用毛笔蘸取病毒液，在全叶面沿支脉方向轻擦2次，叶片下方用手掌支撑，病毒浓度10μg/ml，接种后用流水冲洗。3d后记录病斑数，计算防效。
4、活体治疗作用：
选长势均匀一致的3-5叶期珊西烟，用毛笔全叶接种病毒，病毒浓度为10μg/ml，接种后用流水冲洗。叶面收干后，全株喷雾施药，每处理3次重复，并设1‰吐温80水溶液对照。3d后记录病斑数，计算防效。
5、活体钝化作用：
选长势均匀一致的3-5叶期珊西烟，将药剂与等体积的病毒汁液混合钝化30min后，摩擦接种，病毒浓度20μg/ml，接种后即用流水冲洗，重复3次，设1‰吐温80水溶液对照。3d后数病斑数，计算结果。
抑制率(％)＝[(对照枯斑数-处理枯斑数)/对照枯斑数]×100％
表2meridianin类衍生物i-1～i-31的抗烟草花叶病毒(tmv)活性测试结果：
从表2中可见meridianin类衍生物i-1～i-31表现出很好的抗烟草花叶病毒活性，其中化合物i-3、i-8、i-29和i-31的抗tmv活性非常好，远超过了病毒唑，甚至和宁南霉素相当，具备极大的开发价值。
实施例9：抗菌活性测试，测定程序如下：
离体杀菌测试，菌体生长速率测定法(平皿法)：
将一定量药剂溶解在适量丙酮内，然后用含有200ug/ml乳化剂水溶液稀释至所需浓度，然后各吸取1ml药液注入培养皿内，再分别加入9ml培养基，摇匀后制成50ug/ml的含药平板，以添加1ml灭菌水的平板做空白对照。用直径4mm的打孔器沿菌丝外缘切取菌盘，移至含药平板上。每处理重复三次。将培养皿放在24±1℃恒温培养箱内培养。48小时后调查各处理菌盘扩展直径，求平均值，与空白对照比较计算相对抑菌率。
表3meridianin类衍生物i-1～i-31的抗植物病菌活性测试结果：
从表3中可以看出，meridianin类衍生物i-1～i-31表现出一定的抗植物病菌活性，化合物i-2，i-10在50mg/kg的浓度下对苹果轮纹的抑制率超过80％。