本发明涉及金属配合物领域。更具体地说，本发明涉及一种钌(ii)配合物及其制备方法和用途。
背景技术：
癌症是严重危害人类健康的重大威胁，而化疗是治疗癌症的重要手段。第一代金属抗癌药物顺铂具有很强的抗癌药物，但是其毒性等缺点限制了它的应用。经过科研工作者几十年的研究，卡铂、奥沙利铂等几代铂配合物被合成出来，但是目前运用于临床化疗或辅助的数十种抗肿瘤药物，仍仅对部分肿瘤具有较好的治愈效果。因此，亟需制备新的金属配合物用于制备抗肿瘤药物，为肿瘤疾病治疗提供更多更好的选择。技术实现要素：本发明的一个目的是提供钌(ii)配合物及其制备方法和用途，钌(ii)配合物具有较强的抗肿瘤和ace抑制活性，并且制备方法简单、成本低、原料损耗少。为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了钌(ii)配合物，具有式(1)所示结构：本发明还提供了钌(ii)配合物的制备方法，包括：步骤一、利用rucl3·xh2o和γ-松油烯制备式(2)结构的配合物；步骤二、利用2-(3-羟丙基)苯并咪唑、6-溴吲唑以及式(2)结构的配合物制得式(1)结构的钌(ii)配合物；优选的是，所述的钌(ii)配合物的制备方法，步骤一中，将rucl3·xh2o与γ-松油烯溶于无水乙醇，加热回流，静置析出式(2)结构的配合物。优选的是，所述的钌(ii)配合物的制备方法，步骤二中，将2-(3-羟丙基)苯并咪唑、6-溴吲唑以及式(2)结构的配合物共溶于二氯甲烷，加入氢氧化钠溶液、乙二胺、碳酸铯以及三乙胺，加热至50℃，反应5小时，加入氯化锌和盐酸，析出固体，即为式(1)结构的钌(ii)配合物。优选的是，所述的钌(ii)配合物的制备方法，在步骤二中，每毫克式(2)结构的配合物，需要5.8毫克2-(3-羟丙基)苯并咪唑和3.8毫克6-溴吲唑。优选的是，所述的钌(ii)配合物的制备方法，在步骤二中，每毫升乙二胺需要30毫克碳酸铯、2毫升乙二胺、10毫克氯化锌。本发明还提供了钌(ii)配合物的用途，用于制备治疗胃癌或肝癌的药物。本发明还提供了钌(ii)配合物的用途，用于制备治疗高血压的药物。本发明至少包括以下有益效果：1、本发明的钌(ii)配合物可用于制备治疗癌症和高血压的药物，可制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、悬浮剂或乳剂的形式使用。2、本发明的钌(ii)配合物的制备方法简单，成本低，反应过程无需分离提纯过程，原料损耗少，较绿色环保。3、本发明的钌(ii)配合物中包含苯并咪唑、吲唑杂环和脂肪链，并且两种稠杂环相连，相比于单一单杂环或单一稠杂环，抗肿瘤活性更高，并且具有ace抑制活性，脂肪链结构增强疏水作用，有利于穿透癌细胞细胞膜，进一步提高抗肿瘤活性，而且存在大共轭体系，分子更稳定。本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。具体实施方式下面结合实施例对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。钌(ii)配合物化学名称为一氯化二氯一(2-(3-羟丙基)-1-吲唑基苯并咪唑基)一甲基异丙基苯合钌(ii)；结构式：理化性质：为红色晶体，易溶于水和有机溶剂，其核磁共振氢谱数据为1hnmr(cdcl3溶剂):δ8.51–8.38(m,1h),8.20(q,1h),8.11(qd,3h),7.53–7.41(m,1h),7.32–7.26(m,1h),7.21–7.15(m,1h),5.33(d,1h,j＝5.7hz),4.80(d,1h,j＝5.7hz),4.71(d,1h,j＝5.7hz),3.99(q,2h),3.91(d,1h,j＝5.7hz),2.98(q,2h),2.66-2.53(m,1h),2.15(s,3h),2.05–1.97(m,2h),1.36–1.25(m,1h),1.19-1.11(m,6h)ppm。制备方法：1)将0.366g钌重量含量37％的rucl3·xh2o和3ml纯度95％的γ-松油烯溶于10ml无水乙醇，加热回流搅拌6小时，静置析出得到二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌；2)一壶法制备芳基钌配合物：称取182mg2-(3-羟丙基)苯并咪唑和120mg6-溴吲唑，和31.5mg二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌共同溶于15ml乙二醇，搅拌滴加0.2mlnaoh、0.1ml乙二胺，加入3mg碳酸铯、0.2ml三乙胺，通氮气，加热至50度，5小时后，加入1mg氯化锌和1ml盐酸，析出红色固体，即为产物—一氯化二氯一(2-(3-羟丙基)-1-吲唑基苯并咪唑基)一甲基异丙基苯合钌(ii)。体外抗肿瘤活性实验：采用mtt方法，进行体外细胞毒性测定。将钌(ii)配合物与胃癌sgc7901细胞株和肝癌bel-7404细胞株分别作用时间72小时，结果如表1所示。表1钌(ii)配合物对肿瘤细胞株的半数有效浓度(ic50)从表1以看出，本发明的钌(ii)配合物经体外抗肿瘤实验表明，该钌配合物具有强的抗肿瘤活性，为研究开发新的抗肿瘤药物提供了新的思路。血管紧张素转化酶(ace)抑制活性：将底物马尿酸-组氨酸-亮氨酸溶解于0.1mol/l含0.2mol/lnacl的硼酸盐缓冲液中(ph＝8.3)，配制成浓度为5.0mmol/l。取100μl上述马尿酸-组氨酸-亮氨酸溶液与100μl钌(ii)配合物浓度为0.1g/l的水溶液混合，再加入150μl0.1u/ml血管紧张素转化酶溶液(溶于0.1mol/l含0.2mol/lnacl底物的硼酸盐缓冲液中，ph＝8.3)，于37℃反应60min。加入250μl浓度为1.0mol/lhcl终止反应，然后加入乙酸乙酯1.5ml进行萃取，强烈振荡1min，在3000r/min下离心5min。取酯层0.5ml，加入1.0ml乙酸酐和2.0ml0.5％的二氨基联苯胺显色剂，40℃显色30min，在459nm处测定其吸光值。根据以下公式计算抑制率：ace抑制率＝[(a-s)/(a-c)]×100％；其中a为以水代替抑制剂所测定的吸光值，s为添加抑制剂所测定的吸光值，c为加乙酸乙酯、乙酸酐和显色剂的参比吸光值。表2钌(ii)配合物的ace抑制率(％)抑制剂ace抑制率(％)钌(ii)配合物80.7从表2可知，本发明中钌(ii)配合物具有很好的ace抑制作用，为研究开发新的治疗高血压的药物提供了新的思路。尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节和这里示出与描述的实施例。当前第1页12