针对LILRB2的抗体的制作方法

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背景技术：
：诸如树突细胞和巨噬细胞等骨髓细胞可通过在表达免疫原性细胞因子和共刺激信号的同时将肽抗原呈递至t细胞，由此促进细胞毒性t细胞活化和增殖来指示适应性免疫系统对肿瘤细胞和病原体产生反应。相反地，在稳态条件下，骨髓细胞通过在非免疫原性信号(诸如调控细胞因子)的情形中将自体抗原呈递至t细胞(这可促成调控t细胞并且抑制免疫原性)维持对内源性蛋白质的耐受性。癌细胞可通过接合与免疫抑制或免疫调控抗原呈递相关的信号传导路径避开免疫系统。此类逃避事件代表依赖于促进抗肿瘤免疫的治疗策略的主要障碍。因此，对预防肿瘤诱导的免疫抑制并且促进骨髓细胞的肿瘤抗原免疫原性呈递的治疗性组合物和方法存在需要。技术实现要素：本发明的特征在于特异性结合至人lilrb2的抗体。还提供了抗lilrb2抗体的组合物以及使用抗lilrb2抗体和其组合物的方法。在一个方面中，本发明提供了特异性结合至人lilrb2的抗体，其中抗体包含以下互补决定区(cdr)：(a)包含jy(j)2g(j)2(seqidno:171)的氨基酸序列的cdr-h1；(b)包含(j)2w(j)11kj(seqidno:172)的氨基酸序列的cdr-h2；(c)包含(j)2i(j)3tdyv(j)3(seqidno:173)的氨基酸序列的cdr-h3；(d)包含(j)8dlj(seqidno:174)的氨基酸序列的cdr-l1；(e)包含(j)7(seqidno:175)的氨基酸序列的cdr-l2；以及(f)包含(j)3yjyplj(seqidno:176)的氨基酸序列的cdr-l3；其中每个j独立地为天然存在的氨基酸(参见例如下表1)。在一些实施方案中，cdr-h2包含sjw(j)11kj(seqidno:177)的氨基酸序列和/或cdr-l3包含(j)3ydyplj(seqidno:178)的氨基酸序列。在一些实施方案中，cdr-h1包含以下的氨基酸序列：(i)tyamgvs(seqidno:15)；(ii)jyamgvs(seqidno:179)；(iii)tyjmgvs(seqidno:180)；(iv)tyajgvs(seqidno:181)；(v)tyamgjs(seqidno:182)；(vi)tyamgvj(seqidno:183)；或(vii)(ii)至(vi)中的任一者的变体，所述变体包含替代由seqidno:171中的j表示的所述氨基酸的另外的j氨基酸。因此，当将变体序列与seqidno:171比对时，它维持seqidno:171中所示的非j氨基酸。因此变体中的所述另外的j氨基酸与为seqidno:171中的j的氨基酸对齐。在一些实施方案中，cdr-h2包含以下的氨基酸序列：(i)siwwngnkynnpslks(seqidno:16)；(ii)sjwwngnkynnpslks(seqidno:184)；(iii)siwjngnkynnpslks(seqidno:185)；(iv)siwwjgnkynnpslks(seqidno:186)；(v)siwwnjnkynnpslks(seqidno:187)；(vi)siwwngjkynnpslks(seqidno:188)；(vii)siwwngnjynnpslks(seqidno:189)；(viii)siwwngnkjnnpslks(seqidno:190)；(ix)siwwngnkyjnpslks(seqidno:191)；(x)siwwngnkynjpslks(seqidno:192)；(xi)siwwngnkynnjslks(seqidno:193)；(xii)siwwngnkynnpjlks(seqidno:194)；(xiii)siwwngnkynnpsjks(seqidno:195)；(xiv)siwwngnkynnpslkj(seqidno:196)；或(xv)(ii)至(xiv)中的任一者的变体，所述变体包含替代由seqidno:172中的j表示的所述氨基酸的另外的j氨基酸。因此，当将变体序列与seqidno:172比对时，它维持seqidno:172中所示的非j氨基酸。因此变体中的所述另外的j氨基酸与为seqidno:172中的j的氨基酸对齐。在一些实施方案中，cdr-h3包含以下的氨基酸序列：(i)sriirftdyvmda(seqidno:17)；(ii)jriirftdyvmda(seqidno:197)；(iii)sjiirftdyvmda(seqidno:198)；(iv)srijrftdyvmda(seqidno:199)；(v)sriijftdyvmda(seqidno:200)；(vi)sriirjtdyvmda(seqidno:201)；(vii)sriirftdyvjda(seqidno:202)；(viii)sriirftdyvmja(seqidno:203)；(ix)sriirftdyvmdj(seqidno:204)；或(x)(ii)至(ix)中的任一者的变体，所述变体包含替代由seqidno:173中的j表示的所述氨基酸的另外的j氨基酸。因此，当将变体序列与seqidno:173比对时，它维持seqidno:173中所示的非j氨基酸。因此变体中的所述另外的j氨基酸与为seqidno:173中的j的氨基酸对齐。在一些实施方案中，cdr-l1包含以下的氨基酸序列：(i)rasediyndla(seqidno:18)；(ii)jasediyndla(seqidno:205)；(iii)rjsediyndla(seqidno:206)；(iv)rajediyndla(seqidno:207)；(v)rasjdiyndla(seqidno:208)；(vi)rasejiyndla(seqidno:209)；(vii)rasedjyndla(seqidno:210)；(viii)rasedijndla(seqidno:211)；(ix)rasediyjdla(seqidno:212)；(x)rasediyndlj(seqidno:213)；或(xi)(ii)至(x)中的任一者的变体，所述变体包含替代由seqidno:174中的j表示的所述氨基酸的另外的j氨基酸。因此，当将变体序列与seqidno:174比对时，它维持seqidno:174中所示的非j氨基酸。因此变体中的所述另外的j氨基酸与为seqidno:174中的j的氨基酸对齐。在一些实施方案中，cdr-l2包含以下的氨基酸序列：(i)nanslht(seqidno:19)；(ii)janslht(seqidno:214)；(iii)njnslht(seqidno:215)；(iv)najslht(seqidno:216)；(v)nanjlht(seqidno:217)；(vi)nansjht(seqidno:218)；(vii)nansljt(seqidno:219)；(viii)nanslhj(seqidno:220)；或(ix)(ii)至(viii)中的任一者的变体，所述变体包含替代由seqidno:175中的j表示的所述氨基酸的另外的j氨基酸。因此，当将变体序列与seqidno:175比对时，它维持seqidno:175中所示的非j氨基酸。因此变体中的所述另外的j氨基酸与为seqidno:175中的j的氨基酸对齐。在一些实施方案中，cdr-l3包含以下的氨基酸序列：(i)qqyydyplt(seqidno:20)；(ii)jqyydyplt(seqidno:221)；(iii)qjyydyplt(seqidno:222)；(iv)qqjydyplt(seqidno:223)；(v)qqyydyplj(seqidno:224)；或(vi)(ii)至(v)中的任一者的变体，所述变体包含替代由seqidno:176中的j表示的所述氨基酸的另外的j氨基酸。因此，当将变体序列与seqidno:176比对时，它维持seqidno:176中所示的非j氨基酸。因此变体中的所述另外的j氨基酸与为seqidno:176中的j的氨基酸对齐。在一些实施方案中，cdr-h2包含jiwwngnkynnpslks(seqidno:225)的氨基酸序列或其变体，所述变体包含替代由seqidno:172中的j表示的所述氨基酸的另外的j氨基酸；和/或cdr-l3包含qqyyjyplt(seqidno:226)的氨基酸序列或其变体，所述变体包含替代由seqidno:176中的j表示的所述氨基酸的另外的j氨基酸。因此，当将变体序列与seqidno:176比对时，它维持seqidno:176中所示的非j氨基酸。因此变体中的所述另外的j氨基酸与为seqidno:176中的j的氨基酸对齐。在上文的各个实施方案中，cdr中的一者或多者包含所述另外的j氨基酸。在另外的实施方案中，cdr中的一者或多者包含2、3、4、5、6、7、8、9、10个或更多个另外的j氨基酸。在这些另外的实施方案中，所述另外的j氨基酸中的每一者与为cdr各自通用式中的j的氨基酸对齐。通用式中特定叙述的氨基酸得以维持。在一些实施方案中，cdr-h3包含(j)2ijxjtdyv(j)3(seqidno:227)的氨基酸序列，其中x不为精氨酸。在一些实施方案中，x选自由天冬氨酸、谷氨酸以及丙氨酸组成的组。在一些实施方案中，cdr-h3包含以下的序列：(i)jriixftdyvmda(seqidno:228)；(ii)sjiixftdyvmda(seqidno:229)；(iii)srijxftdyvmda(seqidno:230)；(iv)sriixftdyvmda(seqidno:231)；(v)sriixjtdyvmda(seqidno:232)；(vi)sriixftdyvjda(seqidno:233)；(vii)sriixftdyvmja(seqidno:234)；(viii)sriixftdyvmdj(seqidno:235)；或(ix)(ii)至(iii)或(v)至(viii)中的任一者的变体，所述变体包含替代由seqidno:173中的j表示的所述氨基酸的另外的j氨基酸。在一些实施方案中，抗体包含可变重链(vh)区，所述可变重链区包含与seqidno:3、13、23、33、43、53、63、73、83、93、103或113的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列；和/或可变轻链(vl)区，所述可变轻链区包含与seqidno:4、14、24、34、44、54、64、74、84、94、104或114的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。在本文中应了解，如果独立项中要求一个序列，并且附属项允许在涵盖独立项的序列的更大序列中的可变性，那么所述可变性不适用于独立项中所要求的序列。在一些实施方案中，抗体包含可变重链(vh)区，所述可变重链区包含seqidno:3、13、23、33、43、53、63、73、83、93、103或113的氨基酸序列；和/或可变轻链(vl)区，所述可变轻链区包含seqidno:4、14、24、34、44、54、64、74、84、94、104或114的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗体包含重链，所述重链包含与seqidno:1、11、21、31、41、51、61、71、81、91、101或111的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列；和/或轻链，所述轻链包含与seqidno:2、22、32、42、52、62、72、82、92、102或112的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。在另一方面中，本发明提供了一种特异性结合至人lilrb2的抗体，其中抗体包含以下六个互补决定区(cdr)：(a)包含seqidno:15的氨基酸序列的cdr-h1；(b)包含seqidno:16的氨基酸序列的cdr-h2；(c)包含seqidno:17的氨基酸序列的cdr-h3；(d)包含seqidno:18的氨基酸序列的cdr-l1；(e)包含seqidno:19的氨基酸序列的cdr-l2；以及(f)包含seqidno:20的氨基酸序列的cdr-l3。在一些实施方案中，抗体包含含有与seqidno:13的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的可变重链(vh)区以及含有与seqidno:14的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的可变轻链(vl)区，其中vh区包含含有seqidno:15-17的氨基酸序列的三个cdr，并且vl区包含含有seqidno:18-20的氨基酸序列的三个cdr。在一些实施方案中，抗体包含含有seqidno:13的氨基酸序列的vh区以及含有seqidno:14的氨基酸序列的vl区。在一些实施方案中，抗体包含含有seqidno:11的氨基酸序列的重链以及含有seqidno:12的氨基酸序列的轻链。在一些实施方案中，抗体包含含有与seqidno:53的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的vh区以及含有与seqidno:54的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的vl区，其中vh区包含含有seqidno:15-17的氨基酸序列的三个cdr，并且vl区包含含有seqidno:18-20的氨基酸序列的三个cdr。在特定实施方案中，抗体包含含有seqidno:53的氨基酸序列的vh区以及含有seqidno:54的氨基酸序列的可变轻链vl区。在一些实施方案中，抗体包含含有seqidno:51的氨基酸序列的重链以及含有seqidno:52的氨基酸序列的轻链。在其他实施方案中，抗体包含含有与seqidno:63的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的vh区以及含有与seqidno:64的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的vl区，其中vh区包含含有seqidno:15-17的氨基酸序列的三个cdr，并且vl区包含含有seqidno:18-20的氨基酸序列的三个cdr。在一些实施方案中，抗体包含含有seqidno:63的氨基酸序列的vh区以及含有seqidno:64的氨基酸序列的vl区。在一些实施方案中，抗体包含含有seqidno:61的氨基酸序列的重链以及含有seqidno:62的氨基酸序列的轻链。在一些实施方案中，抗体包含含有与seqidno:73的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的vh区以及含有与seqidno:74的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的vl区，其中vh区包含含有seqidno:15-17的氨基酸序列的三个cdr，并且vl区包含含有seqidno:18-20的氨基酸序列的三个cdr。在特定实施方案中，抗体包含含有seqidno:73的氨基酸序列的vh区以及含有seqidno:74的氨基酸序列的vl区。在一些实施方案中，抗体包含含有seqidno:71的氨基酸序列的重链以及含有seqidno:72的氨基酸序列的轻链。在其他实施方案中，抗体包含含有与seqidno:83的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的vh区以及含有与seqidno:84的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的vl区，其中vh区包含含有seqidno:15-17的氨基酸序列的三个cdr，并且vl区包含含有seqidno:18-20的氨基酸序列的三个cdr。在一些实施方案中，抗体包含含有seqidno:83的氨基酸序列的vh区以及含有seqidno:84的氨基酸序列的vl区。在特定实施方案中，抗体包含含有seqidno:81的氨基酸序列的重链以及含有seqidno:82的氨基酸序列的轻链。在其他实施方案中，抗体包含含有与seqidno:93的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的vh区以及含有与seqidno:94的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的vl区，其中vh区包含含有seqidno:15-17的氨基酸序列的三个cdr，并且vl区包含含有seqidno:18-20的氨基酸序列的三个cdr。在一些实施方案中，抗体包含含有seqidno:93的氨基酸序列的vh区以及含有seqidno:94的氨基酸序列的vl区。在特定实施方案中，抗体包含含有seqidno:91的氨基酸序列的重链以及含有seqidno:92的氨基酸序列的轻链。在其他实施方案中，抗体包含含有与seqidno:103的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的vh区以及含有与seqidno:104的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的vl区，其中vh区包含含有seqidno:15-17的氨基酸序列的三个cdr，并且vl区包含含有seqidno:18-20的氨基酸序列的三个cdr。在一些实施方案中，抗体包含含有seqidno:103的氨基酸序列的vh区以及含有seqidno:104的氨基酸序列的vl区。在特定实施方案中，抗体包含含有seqidno:101的氨基酸序列的重链以及含有seqidno:102的氨基酸序列的轻链。在其他实施方案中，抗体包含含有与seqidno:113的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的vh区以及含有与seqidno:114的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的vl区，其中vh区包含含有seqidno:15-17的氨基酸序列的三个cdr，并且vl区包含含有seqidno:18-20的氨基酸序列的三个cdr。在一些实施方案中，抗体包含含有seqidno:113的氨基酸序列的vh区以及含有seqidno:114的氨基酸序列的vl区。在特定实施方案中，抗体包含含有seqidno:111的氨基酸序列的重链以及含有seqidno:112的氨基酸序列的轻链。在另一方面中，本发明提供了一种特异性结合至人lilrb2的抗体，其中抗体包含以下六个cdr：(a)包含seqidno:5的氨基酸序列的cdr-h1；(b)包含seqidno:6的氨基酸序列的cdr-h2；(c)包含seqidno:7的氨基酸序列的cdr-h3；(d)包含seqidno:8的氨基酸序列的cdr-l1；(e)包含seqidno:9的氨基酸序列的cdr-l2；以及(f)包含seqidno:10的氨基酸序列的cdr-l3。在一些实施方案中，抗体包含含有与seqidno:3的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的vh区以及含有与seqidno:4的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的vl区，其中vh区包含含有seqidno:5-7的氨基酸序列的三个cdr，并且vl区包含含有seqidno:8-10的氨基酸序列的三个cdr。在一些实施方案中，抗体包含含有seqidno:3的氨基酸序列的vh区以及含有seqidno:4的氨基酸序列的vl区。在特定实施方案中，抗体包含含有seqidno:1的氨基酸序列的重链以及含有seqidno:2的氨基酸序列的轻链。在另一方面中，本发明的特征在于一种特异性结合至人lilrb2的抗体，其中抗体包含以下六个cdr：(a)包含seqidno:25的氨基酸序列的cdr-h1；(b)包含seqidno:26的氨基酸序列的cdr-h2；(c)包含seqidno:27的氨基酸序列的cdr-h3；(d)包含seqidno:28的氨基酸序列的cdr-l1；(e)包含seqidno:29的氨基酸序列的cdr-l2；以及(f)包含seqidno:30的氨基酸序列的cdr-l3。在一些实施方案中，抗体包含含有与seqidno:23的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的vh区以及含有与seqidno:24的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的vl区，其中vh区包含含有seqidno:25-27的氨基酸序列的三个cdr，并且vl区包含含有seqidno:28-30的氨基酸序列的三个cdr。在一些实施方案中，抗体包含含有seqidno:23的氨基酸序列的vh区以及含有seqidno:24的氨基酸序列的vl区。在一些实施方案中，抗体包含含有seqidno:21的氨基酸序列的重链以及含有seqidno:22的氨基酸序列的轻链。在另一方面中，本发明的特征在于一种特异性结合至人lilrb2的抗体，其中抗体包含以下六个cdr：(a)包含seqidno:35的氨基酸序列的cdr-h1；(b)包含seqidno:36的氨基酸序列的cdr-h2；(c)包含seqidno:37的氨基酸序列的cdr-h3；(d)包含seqidno:38的氨基酸序列的cdr-l1；(e)包含seqidno:39的氨基酸序列的cdr-l2；以及(f)包含seqidno:40的氨基酸序列的cdr-l3。在一些实施方案中，抗体包含含有与seqidno:33的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的vh区以及含有与seqidno:34的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的vl区，其中vh区包含含有seqidno:35-37的氨基酸序列的三个cdr，并且vl区包含含有seqidno:38-40的氨基酸序列的三个cdr。在一些实施方案中，抗体包含含有seqidno:33的氨基酸序列的vh区以及含有seqidno:34的氨基酸序列的vl区。在一些实施方案中，抗体包含含有seqidno:31的氨基酸序列的重链以及含有seqidno:32的氨基酸序列的轻链。在另一方面中，本发明的特征在于了一种特异性结合至人lilrb2的抗体，其中抗体包含以下六个cdr：(a)包含seqidno:45的氨基酸序列的cdr-h1；(b)包含seqidno:46的氨基酸序列的cdr-h2；(c)包含seqidno:47的氨基酸序列的cdr-h3；(d)包含seqidno:48的氨基酸序列的cdr-l1；(e)包含seqidno:49的氨基酸序列的cdr-l2；以及(f)包含seqidno:50的氨基酸序列的cdr-l3。在一些实施方案中，抗体包含含有与seqidno:43的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的vh区以及含有与seqidno:44的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的vl区，其中vh区包含含有seqidno:45-47的氨基酸序列的三个cdr，并且vl区包含含有seqidno:48-50的氨基酸序列的三个cdr。在一些实施方案中，抗体包含含有seqidno:43的氨基酸序列的vh区以及含有seqidno:44的氨基酸序列的vl区。在一些实施方案中，抗体包含含有seqidno:41的氨基酸序列的重链以及含有seqidno:42的氨基酸序列的轻链。在本文所描述的抗体中的每一者(例如上文所描述的那些抗体)的一些实施方案中，抗体的重链另外包含c端赖氨酸。关于上文概述的所有方面和实施方案，当参考特定序列时，本发明还包括所述序列的变体。在各个实施方案中，变体可被指定为包括所叙述序列的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10个或更多个取代。在另一方面中，本发明的特征在于一种与前述方面的抗体交叉竞争结合至人lilrb2的抗体。在另一方面中，本发明的特征在于一种特异性结合至人lilrb2并且阻断hla-g和/或hla-a2与人lilrb2的结合的抗体。在一些实施方案中，在hla-g四聚体阻断测定中使用人单核细胞源性巨噬细胞、人骨髓细胞和/或表达lilrb2的细胞系测定阻断。在一些实施方案中，测定包括使用hla-g缀合的珠粒。在一些实施方案中，抗体以小于20nm(例如小于10nm、小于5nm、小于2nm、小于1.0nm、小于0.5nm或小于0.2nm)的ec50阻断hla-g四聚体。在一些实施方案中，抗体以小于0.2nm的ec50阻断hla-g四聚体。在一些实施方案中，在hla-a2四聚体阻断测定中使用人单核细胞源性巨噬细胞测定阻断。在一些实施方案中，抗体以小于20nm(例如小于10nm、小于5nm、小于2nm、小于1.0nm、小于0.5nm或小于0.2nm)的ec50阻断hla-a2四聚体。在一些实施方案中，抗体以小于0.2nm的ec50阻断hla-a2四聚体。在抗体特异性结合至人lilrb2并且阻断hla-g和/或hla-a2与人lilrb2的结合的前述实施方案中的每一者中，抗体可为本发明的任何另外一个或多个方面的抗体中的任一者。在另一方面中，本发明提供了一种特异性结合至人lilrb2的抗体，其中所述抗体能够将m2样巨噬细胞转化为m1样巨噬细胞。在一些实施方案中，m2样巨噬细胞转化为m1样巨噬细胞由选自由以下组成的组的一种或多种基因(例如一种、两种、三种、四种、五种或全部六种基因)的表达增加来指示：cxcl9、cxcl11、irf1、tap1、il6r以及il15。另外地或可选地，在一些实施方案中，m2样巨噬细胞转化为m1样巨噬细胞由选自由以下组成的组的一种或多种基因(例如一种、两种、三种、四种、五种、六种、七种、八种或九种基因)的表达降低来指示：il-10、ccl2、tgfbr2、cxcl13、il21r、cd36、cr1、c1qb以及tgfbi。在一些实施方案中，m2样巨噬细胞转化为m1样巨噬细胞是使用肿瘤组织培养测定来检测。在一些实施方案中，m2样巨噬细胞转化为m1样巨噬细胞是使用人单核细胞源性巨噬细胞使用原代人巨噬细胞测定来检测。在一些实施方案中，m2样巨噬细胞转化为m1样巨噬细胞由选自由tnfα、il-1β以及il-6组成的组的一种、两种或全部三种细胞因子的表达增加来指示，和/或m2样巨噬细胞转化为m1样巨噬细胞由选自由il-10和ccl-2组成的组的一种或两种细胞因子的表达降低来指示。在抗体能够将m2样巨噬细胞转化为m1样巨噬细胞的前述实施方案中的每一者中，抗体可为本发明的任何另外一个或多个方面的抗体中的任一者。在前述方面中的每一者的一些实施方案中，抗体以小于3.0nm(例如小于1.5nm、小于1.0nm或小于750pm的解离常数(kd)结合至lilrb2。在前述方面中的每一者的一些实施方案中，抗体为单克隆抗体。在前述方面中的每一者的一些实施方案中，抗体为嵌合抗体、人源化抗体、cdr接枝抗体或人抗体。在前述方面中的每一者的一些实施方案中，抗体包括选自由以下组成的组的fc区：天然fc区、变体fc区以及功能fc区。在前述方面中的每一者的一些实施方案中，抗体为缀合物抗体或被可检测地标记。在前述方面中的每一者的一些实施方案中，抗体为igg1抗体、igg2抗体、igg3抗体或igg4抗体。在本发明的所有方面中，如果任选的更特定实施方案与更一般的实施方案不一致，那么它可被认为排除在一般实施方案之外。在另一方面中，本发明提供了一种核酸分子，所述核酸分子编码前述方面中的任一者的抗体的多肽。在另一方面中，本发明提供了一种宿主细胞或载体，所述宿主细胞或载体包括编码前述方面中的任一者的抗体的多肽的核酸分子。在另一方面中，本发明的特征在于一种药物组合物，所述药物组合物包含前述方面中的任一者的抗体或编码前述方面中的任一者的抗体的核酸分子。在另一方面中，本发明提供了一种治疗有需要的受试者的疾病的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效量的前述方面中的任一者的抗体。在一些实施方案中，疾病为癌症(参见例如本文别处所列的癌症类型的实例)。在一些实施方案中，所述方法还包括将抗体与第二治疗剂(例如免疫疗法或癌症疫苗)组合施用。在一些实施方案中，第二治疗剂为包含pd-1疗法和/或icos疗法的免疫疗法。在另一方面中，本发明提供了一种增强有需要的受试者的抗肿瘤免疫反应的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效量的前述方面中的任一者。在一些实施方案中，所述方法还包括将抗体与第二治疗剂(例如免疫疗法或癌症疫苗)组合施用。在一些实施方案中，第二治疗剂为包含pd-1疗法和/或icos疗法的免疫疗法。在其他方面中，本发明包括抗体、药物组合物以及组合用于预防、治疗、改善疾病或疾患(例如如上文所描述，例如癌症)的一种或多种症状的用途，或这些剂用于制备用于这些目的的药剂的用途。在另一方面中，本发明提供了一种药盒，所述药盒包括包含前述方面中的任一者的抗体或编码前述方面中的任一者的抗体的核酸分子的药物组合物以及使用说明书。在另一方面中，本发明提供了一种包含核酸片段的寡核苷酸，其中核酸片段包含cgtcaccctcagttgtcag(seqidno:143)或tccgtgtaatccaagatgctg(seqidno:158)的寡核苷酸序列的至少16个连续核酸残基。在一些实施方案中，核酸片段包含agtcccgtcaccctcagttgtcaggggag(seqidno:169)或tcgtatccgtgtaatccaagatgctgatttt(seqidno:170)的寡核苷酸序列的至少16个连续核酸残基。本发明还包括包含正向引物和反向引物的qpcr引物组，其中正向引物包含含有seqidno:143或169的寡核苷酸序列的至少16个连续核酸残基的核酸片段，并且反向引物包含含有seqidno:158或170的寡核苷酸序列的至少16个连续核酸残基的核酸片段，其中qpcr引物组任选包含在药盒内，所述药盒还包含含有seqidno:167的至少16个连续残基的探针。另外，本发明包括一种定量生物样品中的lilrb2表达水平的方法，所述方法包括：(a)获得源自生物样品的cdna；(b)使用权利要求87或88的寡核苷酸或权利要求89的qpcr引物组或药盒对cdna进行qpcr，以产生扩增产物，其中qpcr对lilrb2有特异性；以及(c)定量扩增产物以确定lilrb2表达水平。在另一方面中，本发明提供了如本文(例如上文和本文别处)所描述的抗体用于通过向有需要的受试者施用治疗有效量的抗体来治疗或预防受试者的疾病(例如癌症；参见例如下文)的用途。在另一方面中，本发明包括治疗有效量的如本文(例如上文和本文别处)所描述的抗体用于通过向有需要的受试者施用有效量的抗体来增强受试者的抗肿瘤免疫反应的用途。在以上方面中的任一者中，所述用途还可包括将抗体与第二治疗剂(例如免疫疗法(例如pd-1疗法和/或icos疗法)或癌症疫苗)组合施用。附图说明图1为展示表达lilrb2的骨髓细胞和表达hla-g的肿瘤细胞的模型的图。阻断性抗lilrb2抗体显示在骨髓细胞上所表达的lilrb2与肿瘤细胞上所表达的hla-g之间。图2a至图2l为示出由hla-g四聚体引起的dc上的成熟标记物下调的流式细胞术曲线。通过基于在单独培养基中培养(空心柱状图，虚线)或者在不存在(空心柱状图，实线)或存在(实心柱状图)hla-g四聚体的情况下在细胞因子混合物存在下成熟的lilrb2高/阳性供体(图2a至图2f)和lilrb2低/阴性供体(图2g至图2l)不成熟树突细胞(idc)的流式细胞术来评估成熟标记物的表达。如图2a和图2g中所示，柱状图为对活细胞进行门控的。图2b和图2h示出了lilrb2表达；图2c和图2i示出了cd11c表达；图2d和图2j示出了hla-dr表达；图2e和图2k示出了cd86表达；并且图2f和图2l示出了cd80表达。图3a和图3b为示出嵌合抗lilrb2筛选的结果的表格。阴影框指示满足每个筛选测定的阈值准则的结果。图4为示出抗lilrb2嵌合mab的基于细胞的lilr家族交叉反应性筛选的结果的图。示出了来自所述筛选的hlilrb2特异性(实心符号)和交叉反应性(空心符号)抗体。将经检测相较于同型对照mab具有大于两倍的结合的抗体鉴定为hlilr交叉反应性抗体(虚线代表此阈值)。图5为示出由抗lilrb2mab引起的基于细胞的hla-g阻断的结果的图。hla-g阻断性抗lilrb2嵌合mab以白色柱显示并且被鉴定为能够阻断至少50％hla-g与hlilrb2+细胞的结合(虚线)的mab。非阻断性lilrb2嵌合mab以黑色柱表示，并且同型对照mab以灰色柱表示。图6为示出由抗lilrb2mab引起的基于细胞的hla-a2阻断的结果的图。hla-a2阻断性抗lilrb2嵌合mab以白色柱显示并且被鉴定为能够阻断至少50％hla-a2与hlilrb2+细胞的结合(虚线)的mab。非阻断性lilrb2嵌合mab以黑色柱表示，并且同型对照mab以灰色柱表示。图7a和图7b为示出抗lilrb2mab的基于细胞的功能测定的结果的图。图7a示出了相对于同型的tnfα产量。图7b示出了相对于同型的il-10产量。同型对照以灰色/灰色短划线显示。图8a和图8b为示出由抗lilrb2mab引起的配体阻断与m1促进性细胞因子的相关性的图。在原代细胞测定中观测到hla-g阻断(图8a)和hla-a2阻断(图8b)与响应于抗lilrb2mab产生的tnfα(黑色圆形)之间正相关。阴性对照mab以灰色显示。图9a至图9c为示出抗lilrb2mab的原代细胞人-nhp交叉反应性评估的图。将抗体与人(图9a)、食蟹猴(图9b)以及恒河猴(图9c)全血一起孵育。相对于淋巴细胞(三角形)，抗lilrb2mab显示更大的包括单核细胞(圆形)和嗜中性粒细胞(方形)的结合性lilrb2+群体。发现所有抗lilrb2mab结合的人单核细胞和嗜中性粒细胞以及单一抗lilrb2mab展现与食蟹猴和恒河猴单核细胞以及嗜中性粒细胞的跨物种结合。每个柱指示每个物种两个供体的平均值。图10a和图10b为示出对cho表达的推定恒河猴lilrb2(lilrbb)的细胞上结合评估的图。所选抗hlilrb2嵌合mab(黑色)以剂量依赖性和特异性方式选择性结合至推定恒河猴lilrbb(图10a)。此抗hlilrb2mab未紧密结合恒河猴中的相关蛋白lilrba(图10b)。同型对照mab(灰色)未结合任一细胞系。图11a和图11b为示出人源化抗lilrb2表征的结果的表格。图12为示出抗lilrb2人源化mab的基于细胞的lilr家族交叉反应性筛选的结果的图。示出了来自所述筛选的hlilrb2特异性(实心符号)抗体。未鉴定出lilr交叉反应性抗体。图13为示出人源化抗hlilrb2mab的基于细胞的亲和力测定的图。所测试的所有抗hlilrb2mab均展现剂量依赖性特异性结合至细胞表达的hlilrb2(黑色)，而同型对照mab未结合hlilrb2(灰色)。图14为示出由抗lilrb2人源化mab引起的基于细胞的hla-g阻断的图。人源化抗hlilrb2mab(黑色，实心圆形)阻断原代人巨噬细胞上在亚纳摩尔范围内的hla-g:hlilrb2相互作用。同型对照mab(灰色)和非阻断性嵌合抗hlilrb2mab(空心圆形)未破坏hla-g与细胞表达的hlilrb2之间的相互作用。图15为示出由抗lilrb2人源化mab引起的基于细胞的hla-a2阻断的图。人源化抗hlilrb2mab(黑色，实心圆形)阻断原代人巨噬细胞上在亚纳摩尔范围内的hla-a2:hlilrb2相互作用。同型对照mab(灰色)和非阻断性嵌合抗hlilrb2mab(空心圆形)未破坏hla-a2与细胞表达的hlilrb2之间的相互作用。图16a和图16b为示出抗lilrb2人源化mab的基于细胞的功能测定的结果的图。人源化抗hlilrb2mab(黑色，实心圆形)展现由lps刺激的hmdm引起的如通过tnfα产生所测量的m1促进活性(图16a)以及如通过il-10产生减少所测量的抑制性m2活性(图16b)。包括同型对照(灰色)和非配体阻断性抗hlilrb2嵌合mab(空心圆形)的阴性对照mab在此测定中未显示活性。图17a和图17b为示出对cho表达的恒河猴lilrb2(lilrbb)的细胞上结合评估的结果的图。所选抗hlilrb2人源化mab(黑色)以剂量依赖性和特异性方式选择性结合至恒河猴lilrbb(图17a)。此抗hlilrb2mab未紧密结合恒河猴中的相关蛋白lilrba(图17b)。同型对照mab(灰色)未结合任一细胞系。图18为示出相对于帕利珠单抗(palivizumab)对照响应于处理的基因表达的log2(倍数变化)相较于-log10(标称p值)的火山图。每个点展示接受相同处理的所有样品的平均标准化基因表达变化。在中进行计算，并且通过使用t检验函数执行来计算p值(虚假设为特定处理的所有样品的基因表达的平均标准化log2(倍数变化)为0)。图19为示出针对用于每个肾脏组织培养样品的igg4对照标准化的每个所处理样品(列)中每种基因(行)的基因表达的log2(倍数变化)的分级聚类热图。列表中的每种基因对至少两种处理显示差异表达，标称p值小于0.055(参见表7)。集合1基因的表达总体上响应于处理下调(灰色框)，并且集合2基因的表达总体上响应于处理上调(黑色框)。基于看家基因表达分布将噪音阈值设定为0.3。将欧几里德距离(euclideandistance)度量用于完全连锁聚类中，完全连锁聚类在spotfire中进行。图20为示出每种供体对每种配体阻断性抗lilrb2抗体的反应得分的图。图21a和图21b为示出针对每个非反应者、部分反应者以及完全反应者三种抗lilrb2抗体中的每一者的单培养标签得分的图。图22为示出在抗体浓度范围内血清蛋白与抗体的结合的图。未观测到血清蛋白结合至lilrb2抗体。图23a至图23d为示出全血细胞因子释放测定的结果的图。图23a示出了il-4分泌，图23b示出了il-6分泌，图23c示出了il-8分泌，并且图23d示出了tnfα分泌。将测定物在37℃下孵育24小时。然后在细胞因子存在下分离血浆并且使用10细胞因子msd板进行测量。数据为三个供体的平均值+/-sd。图24a至图24d为示出嗜中性粒细胞活化测定的结果的图。图24a示出了cd11b表达(呈几何平均荧光强度形式)，图24b示出了cd11b高细胞的百分比，图24c示出了cd62l表达(呈几何平均荧光强度形式)，并且图24d示出了cd62l低细胞的百分比，各自响应于各种抗体浓度。将测定物在37℃下孵育2小时。通过流式细胞术对嗜中性粒细胞活化标记物的变化(cd11b增加和cd62l减少)进行评估。数据为两个供体的平均值+/-sd。图25为示出了30mg/kg剂量或3mg/kg剂量之后食蟹猴中随时间推移的抗lilbr2抗体血清浓度的图。数据为三个个别猴的平均值+/-sd。图26a和图26b为示出研究前和给予抗lilrb2抗体后在食蟹猴中通过全血记数(cbc)测定测量的外周血嗜中性粒细胞群体的图。数据以绝对细胞数目(图26a)和占总体的百分比(图26b)的形式呈现。图27a和图27b为示出在用b16.siy细胞接种之后小鼠中随时间推移的肿瘤生长的图。图27a示出了野生型(wt)小鼠中的肿瘤生长，并且图27b示出了pirb敲除(pirb-/-)小鼠中的肿瘤生长。图28a和图28b为示出了在用llc细胞接种之后小鼠中随时间推移的肿瘤生长的图。图28a示出了wt小鼠中的肿瘤生长，并且图28b示出了pirb-/-小鼠中的肿瘤生长。图29a和图29b为示出了在用mc38细胞接种之后小鼠中随时间推移的肿瘤生长的图。图29a示出了wt小鼠中的肿瘤生长，并且图29b示出了pirb-/-小鼠中的肿瘤生长。图30示出了j-19.h1的重链(seqidno:53)和轻链(seqidno:54)可变区的序列。图31为来自用帕利珠单抗处理24小时的80个肿瘤的173个肿瘤样品的ifnγpd反应得分的柱状图。图32为描述3种适应症对j-19.h1的pd反应率的文氏图(venndiagram)和图表：肾细胞癌、头颈癌以及肺癌。图33为示出了基于标准化基因表达(将原始基因表达针对看家基因和阴性对照探针进行标准化，然后进行log2转化)针对未处理的样品所计算的keytruda标记得分的一系列图。图34左侧图为示出针对18个头颈肿瘤响应于j-19.h1、派姆单抗(pembrolizumab)或与派姆单抗组合的j-19.h1所计算的平均ifnγpd标签得分的表格。具体实施方式总体上，本发明的特征在于针对白细胞免疫球蛋白样受体b2(lilrb2)的抗体，例如可用于治疗疾病(例如癌症)的抗体。本发明是部分基于有可能产生如下抗体的发现，所述抗体同时(1)对lilrb2有特异性(例如因为它们不结合其他lilra和lilrb家族成员)，(2)能够阻断hla-g和/或hla-a2与巨噬细胞上的lilrb2的结合，并且(3)能够促成所接触的巨噬细胞中的促炎性表型。实际上，本申请公开了此类抗体的三个独立家族的鉴定并且公开了具有以上特性的抗体能够诱导肿瘤相关巨噬细胞展现抗癌特性。部分基于这些特性以及动物模型中与人体生理学有关的有利的药代动力学和安全特性，所公开的抗体为在人中用于治疗用途的候选物。提供了特异性结合lilrb2(例如人lilrb2)的抗体。还提供了能够形成结合lilrb2(例如人lilrb2)的抗体的抗体重链和轻链。此外，提供了包含一个或多个特定互补决定区(cdr)的抗体、重链以及轻链。还提供了与本文所描述的抗体中的任一者交叉竞争结合至lilrb2(例如人lilrb2)的抗体。在一些方面中，本发明提供了特异性结合至lilrb2(例如人lilrb2)并且阻断hla-g和/或hla-a2与人lilrb2的结合的抗体。还提供了特异性结合至lilrb2(例如人lilrb2)并且能够将m2样巨噬细胞转化为m1样巨噬细胞的抗体。提供了编码针对lilrb2的抗体(例如本文所提供的lilrb2抗体中的任一者)的多核苷酸。还提供了编码它们的抗体重链或轻链的多核苷酸。还提供了含有本文所公开的多核苷酸的宿主细胞。另外，提供了包括本文所提供的抗体或多核苷酸中的任一者的药物组合物。提供了使用针对lilrb2的抗体进行治疗的方法。此类方法包括但不限于治疗癌症的方法。本文所用的章节标题仅用于组织的目的，并且不应被视为限制所描述的主题。本文引用的包括专利申请、专利公布以及genbank登录号的所有参考文献以引用的方式并入本文中，如同每个个别参考文献特定地并且个别地被指示以全文引用的方式并入本文中一般。本文中描述或参考的技术和程序通常为充分了解的并且通常由本领域技术人员使用常规方法，诸如以下参考文献中所描述的广泛使用的方法来使用：sambrook等,molecularcloning:alaboratorymanual第3版(2001)coldspringharborlaboratorypress,coldspringharbor,n.y.currentprotocolsinmolecularbiology(f.m.ausubel,等编,(2003))；theseriesmethodsinenzymology(academicpress,inc.):pcr2:apracticalapproach(m.j.macpherson,b.d.hames以及g.r.taylor编(1995)),harlow和lane编.(1988)antibodies,alaboratorymanual,andanimalcellculture(r.i.freshney编(1987))；oligonucleotidesynthesis(m.j.gait编,1984)；methodsinmolecularbiology,humanapress；cellbiology:alaboratorynotebook(j.e.cellis编,1998)academicpress；animalcellculture(r.i.freshney)编,1987)；introductiontocellandtissueculture(j.p.mather和p.e.roberts,1998)plenumpress；cellandtissueculturelaboratoryprocedures(a.doyle,j.b.griffiths以及d.g.newell编,1993-8)j.wileyandsons；handbookofexperimentalimmunology(d.m.weir和c.c.blackwell编)；genetransfervectorsformammaliancells(j.m.miller和m.p.calos编,1987)；pcr:thepolymerasechainreaction,(mullis等编,1994)；currentprotocolsinimmunology(j.e.coligan等编,1991)；shortprotocolsinmolecularbiology(wileyandsons,1999)；immunobiology(c.a.janeway和p.travers,1997)；antibodies(p.finch,1997)；antibodies:apracticalapproach(d.catty.编,irlpress,1988-1989)；monoclonalantibodies:apracticalapproach(p.shepherd和c.dean编,oxforduniversitypress,2000)；usingantibodies:alaboratorymanual(e.harlow和d.lane(coldspringharborlaboratorypress,1999)；theantibodies(m.zanetti和j.d.capra编,harwoodacademicpublishers,1995)；以及cancer:principlesandpracticeofoncology(v.t.devita等编,j.b.lippincottcompany,1993)；以及它们的更新版本。i.定义除非另外定义，否则结合本公开使用的科学和技术术语应具有本领域技术人员通常所理解的含义。另外，除非上下文另外要求或明确指示，否则单数术语应包括复数并且复数术语应包括单数。对于各种来源或参考文献之间在定义中的任何矛盾，将以本文所提供的定义为准。应了解，本文所描述的本发明的实施方案包括“由实施方案组成”和/或“基本上由其组成”。除非另外指示，否则如本文所用，单数形式“一个”、“一种”以及“所述”包括复数参考物。本文中使用术语“或”不意味着暗示替代物为互相排斥的。在本申请中，除非明确陈述或本领域技术人员了解，否则使用“或”意指“和/或”。在多个附属项的情形中，使用“或”反过来指超过一个前述独立项或附属项。术语“核酸分子”、“核酸”以及“多核苷酸”可互换使用，并且指核苷酸的聚合物。此类核苷酸聚合物可含有天然和/或非天然核苷酸，并且包括但不限于dna、rna以及pna。“核酸序列”是指包含核酸分子或多核苷酸的核苷酸线性序列。术语“多肽”和“蛋白质”可互换地用于指氨基酸残基的聚合物，并且不限于最小长度。氨基酸残基的此类聚合物可含有天然或非天然氨基酸残基，并且包括但不限于肽、寡肽、氨基酸残基的二聚体、三聚体以及多聚体。所述定义涵盖全长蛋白质与其片段两者。所述术语还包括多肽的表达后修饰，例如糖基化、唾液酸化、乙酰化、磷酸化等。此外，出于本公开的目的，“多肽”是指包括对天然序列的修饰，诸如缺失、添加以及取代(在自然界中通常为保守的)的蛋白质，只要所述蛋白质维持所需活性即可。这些修饰可为故意的，如通过定点诱变，或可为意外的，诸如通过宿主的归因于pcr扩增产生蛋白质或错误的突变。术语“特异性结合”至抗原或表位为本领域中充分理解的术语，并且用于测定此类特异性结合的方法也是本领域中熟知的。如果与替代细胞或物质相比分子更频繁、更快速、以更长的持续时间和/或以更大的亲和力与特定细胞或物质反应或缔合，那么所述分子被认为展现“特异性结合”或“优先结合”。如果与它结合至其他物质相比，抗体以更大的亲和力、亲合力、更容易和/或以更长的持续时间结合，那么所述抗体“特异性结合”或“优先结合”于靶标。举例来说，特异性或优先结合至lilrb2表位的抗体为与结合至其他lilrb2表位或非lilrb2表位相比，以更大的亲和力、亲合力、更容易和/或以更长的持续时间结合此表位的抗体。通过阅读此定义还理解了例如特异性或优先结合至第一靶标的抗体(或部分或表位)可能会或可能不会特异性或优先结合至第二靶标。因而，“特异性结合”或“优先结合”不一定要求(不过它可包括)排他性结合。通常但不一定，提到结合意指优先结合。“特异性”是指结合蛋白选择性结合抗原的能力。如本文所用，“大体上纯”是指材料为至少50％纯(即不含污染物)，例如至少90％纯、至少95％纯、至少98％纯或至少99％纯。术语“交叉竞争”是指一个分子例如通过结合至相同表位的全部或部分与另一分子的竞争性结合。可使用本文所描述的实验(例如生物层干涉术)，例如通过在第一抗体结合至信号之后在向传感器中添加第二抗体后未检测到阳性反应信号来确定交叉竞争。在特定实施方案中，一种lilrb2抗体与另一lilrb2抗体交叉竞争结合至lilrb2。例如实施例3中描述了lilrb2抗体之间的此类交叉竞争的表征。术语“抗体”在本文中以广义使用并且涵盖各种抗体结构，包括但不限于单克隆抗体、多克隆抗体、多特异性抗体(例如双特异性(诸如双特异性t细胞衔接器)以及三特异性抗体)以及抗体片段，只要它们展现所需抗原结合活性即可。术语抗体包括但不限于能够结合至抗原的片段，诸如fv、单链fv(scfv)、fab、fab'、di-scfv、sdab(单结构域抗体)以及(fab')2(包括化学键联的f(ab')2)。抗体的木瓜蛋白酶消化产生两个相同的抗原结合片段，称为“fab”片段，各自具有单一抗原结合位点；以及剩余“fc”片段，其名称反应其容易结晶的能力。胃蛋白酶处理产生具有两个抗原组合位点并且仍能够交联抗原的f(ab')2片段。术语抗体还包括但不限于嵌合抗体、人源化抗体以及各种物种(诸如小鼠、人、食蟹猴等)的抗体。此外，对于本文所提供的所有抗体构建体，还涵盖具有来自其他有机体的序列的变体。因此，如果公开了人型式的抗体，那么本领域技术人员将了解如何将基于人序列的抗体转化至小鼠、大鼠、猫、狗、马等序列中。抗体片段还包括单链scfv、串联di-scfv、双功能抗体、串联tri-sdcfv、微型抗体等的任一取向。抗体片段还包括纳米抗体(sdab，具有单一单聚结构域，诸如重链的一对可变结构域而没有轻链的抗体)。在一些实施方案中，抗体片段可称为为特异性物种(例如人scfv或小鼠scfv)。这表示至少部分的非cdr区的序列，而非构建体的来源。术语“单克隆抗体”是指大体上均质的抗体群体的抗体，即包含所述群体的个别抗体为相同的，除了可以微小量存在的可能天然存在的突变。单克隆抗体具高度特异性，从而针对单一抗原位点。此外，与典型地包括针对不同决定簇(表位)的不同抗体的多克隆抗体制剂相比之下，每种单克隆抗体是针对抗原上的单一决定簇。因此，单克隆抗体的样品可结合至抗原上的相同表位。修饰词“单克隆”指示抗体的特征为获自大体上均质的抗体群体，并且不应被视为需要通过任何特定方法来产生抗体。举例来说，可通过由kohler和milstein,1975,nature256:495首次描述的杂交瘤法来制备，或可通过诸如美国专利号4,816,567中所描述的重组dna法来制备单克隆抗体。还可从使用例如mccafferty等,1990,nature348:552-554中所描述的技术产生的噬菌体文库分离单克隆抗体。术语“cdr”表示如由kabat编号方案所定义的互补决定区。kabat等,sequencesofproteinsofimmunologicalinterest,第5版publichealthservice,nationalinstitutesofhealth,bethesda,md(1991)。示例性cdr(cdr-l1、cdr-l2、cdr-l3、cdr-h1、cdr-h2及cdr-h3)出现在l1的氨基酸残基24-34、l2的氨基酸残基50-56、l3的氨基酸残基89-97、h1的氨基酸残基31-35b、h2的氨基酸残基50-65以及h3的氨基酸残基95-102处。还可如附图中的任何一者或多者中所示提供cdr。除可变重链区(vh)中的cdr1外，cdr通常包含形成高变环的氨基酸残基。抗体内的各个cdr可通过其适当编号和链类型来命名，包括但不限于：a)cdr-l1、cdr-l2、cdr-l3、cdr-h1、cdr-h2及cdr-h3；b)cdrl1、cdrl2、cdrl3、cdrh1、cdrh2以及cdrh3；c)lcdr-1、lcdr-2、lcdr-3、hcdr-1、hcdr-2以及hcdr-3；或d)lcdr1、lcdr2、lcdr3、hcdr1、hcdr2以及hcdr3；等。术语“cdr”在本文中用于还涵盖hvr或“高变区”，包括高变环。示例性高变环出现在氨基酸残基26-32(l1)、50-52(l2)、91-96(l3)、26-32(h1)、53-55(h2)以及96-101(h3)处。(chothia和lesk,1987,j.mol.biol.196:901-917。)如本文所用的术语“重链可变区”或vh是指包含至少三个重链cdr的区域。在一些实施方案中，重链可变区包括三个cdr以及至少fr2和fr3。在一些实施方案中，重链可变区至少包括重链hcdr1、构架(fr)2、hcdr2、fr3以及hcdr3。在一些实施方案中，重链可变区还包含fr1的至少一部分和/或fr4的至少一部分。如本文所用的术语“重链恒定区”是指包含至少三个重链恒定结构域ch1、ch2以及ch3的区域。当然，除非另外指定，否则结构域内的非功能改变性缺失和改变涵盖在术语“重链恒定区”范围内。非限制性示例性重链恒定区包括γ、δ以及α。非限制性示例性重链恒定区还包括ε和μ。每个重恒定区对应于抗体同型。举例来说，包含γ恒定区的抗体为igg抗体，包含δ恒定区的抗体为igd抗体，并且包含α恒定区的抗体为iga抗体。另外，包含μ恒定区的抗体为igm抗体，并且包含ε恒定区的抗体为ige抗体。某些同型可进一步再分成子类。举例来说，igg抗体包括但不但于igg1(包含γ1恒定区)、igg2(包含γ2恒定区)、igg3(包含γ3恒定区)以及igg4(包含γ4恒定区)抗体；iga抗体包括但不但于iga1(包含α1恒定区)和iga2(包含α2恒定区)抗体；并且igm抗体包括但不但于igm1和igm2。如本文所用的术语“重链”是指具有或不具有前导序列的至少包含重链可变区的多肽。在一些实施方案中，重链包含重链恒定区的至少一部分。如本文所用的术语“全长重链”是指具有或不具有前导序列的包含重链可变区和重链恒定区的多肽。如本文所用的术语vl的“轻链可变区”是指包含至少三个轻链cdr的区域。在一些实施方案中，轻链可变区包括三个cdr以及至少fr2和fr3。在一些实施方案中，轻链可变区至少包括轻链lcdr1、构架(fr)2、lcdr2、fr3以及lcdr3。举例来说，轻链可变区可包含轻链cdr1、构架(fr)2、cdr2、fr3以及cdr3。在一些实施方案中，轻链可变区还包含fr1的至少一部分和/或fr4的至少一部分。如本文所用的术语“轻链恒定区”是指包含轻链恒定结构域cl的区域。非限制性示例性轻链恒定区包括λ和κ。当然，除非另外指定，否则结构域内的非功能改变性缺失和改变涵盖在术语“轻链恒定区”范围内。如本文所用的术语“轻链”是指具有或不具有前导序列的至少包含轻链可变区的多肽。在一些实施方案中，轻链包含轻链恒定区的至少一部分。如本文所用的术语“全长轻链”是指具有或不具有前导序列的包含轻链可变区和轻链恒定区的多肽。“受体人构架”出于本文的目的为包含如下文所定义源自人免疫球蛋白构架或人共有构架的轻链可变结构域(vl)构架或重链可变结构域(vh)构架的氨基酸序列的构架。源自人免疫球蛋白构架或人共有构架的受体人构架可包含其相同氨基酸序列，或它可含有氨基酸序列变化。在一些实施方案中，氨基酸变化的数目为10或更少、9或更少、8或更少、7或更少、6或更少、5或更少、4或更少、3或更少或者2或更少。在一些实施方案中，vl受体人构架的序列与vl人免疫球蛋白构架序列或人共有构架序列相同。“亲和力”是指分子(例如抗体)的单一结合位点与它的结合配偶体(例如抗原)之间的非共价相互作用的总和强度。分子x对它的配偶体y的亲和力通常可由平衡解离常数(kd)表示。可通过本领域中已知的常用方法(诸如elisakd、kinexa、生物层干涉术(bli)和/或表面等离子体共振装置(诸如装置)，包括本文所描述的那些方法)来测量亲和力。如本文所用，术语“kd”是指抗体-抗原相互作用的平衡解离常数。在一些实施方案中，抗体的“kd”是通过在25℃下使用经过固定的抗原cm5芯片在约10个反应单位(ru)下使用-2000或-3000(biacore,inc.,piscataway,n.j.)使用表面等离子体共振测定来测量。简单来说，根据供应商的说明书用n-乙基-n’-(3-二甲氨基丙基)-碳二酰亚胺盐酸盐(edc)和n-羟基琥珀酰亚胺(nhs)活化羧基甲基化右旋糖酐生物传感器芯片(cm5，biacore,inc.)。将抗原用10mm乙酸钠，ph4.8稀释至5μg/ml(约0.2μm)，然后以5μl/分钟的流速注射，以实现约10个反应单位(ru)的偶联蛋白。在抗原注射之后，注射1m乙醇胺以阻断未反应的基团。对于动力学测量，在25℃下在含有0.05％tween-20tm表面活性剂(pbst)的pbs中以约25μl/min的流速注射多肽(例如全长抗体)的连续稀释液。缔合速率(k缔合)和解离速率(k解离)使用简单的一对一朗缪尔结合模型(langmuirbindingmodel)(评估软件3.2版)通过同时拟合缔合和解离传感器图来计算。平衡解离常数(kd)以比率k解离/k缔合的形式来计算。参见例如chen等,1999,j.mol.biol.293:865-881。如果通过上述表面等离子体共振测定缔合速率超过106m-1s-1，那么可通过使用荧光淬灭技术来测定缔合速率，荧光淬灭技术测量在25℃下，在如在光谱仪(诸如停-流装备分光光度计(avivinstruments)或具有经过搅拌的比色皿的8000-系列slm-amincotm分光光度计(thermospectronic))中所测量存在增加浓度的抗原的情况下，含20nm抗原抗体的pbs(ph7.2)的荧光发射强度(激发＝295nm；发射＝340nm，16nm带通)的增加或减小。在一些实施方案中，所述两个值(例如kd值)之间的差异为大体上相同的，例如随参考/比较值而变小于约50％、小于约40％、小于约30％、小于约20％和/或小于约10％。在一些实施方案中，所述两个值(例如kd值)之间的差异为大体上不同的，例如随参考/比较分子的值而变大于约10％、大于约20％、大于约30％、大于约40％和/或大于约50％。“表面等离子体共振”表示允许通过例如使用biacoretm系统(biacoreinternationalab,agehealthcarecompany,uppsala,swedenandpiscataway,n.j.)检测生物传感器基质内蛋白质浓度的改变对实时生物特异性相互作用进行分析的光学现象。对于其他描述，参见jonsson等,1993,ann.biol.clin.51:19-26。“生物层干涉术”是指分析从生物传感测尖端和内部参考层上的一层经过固定的蛋白质反射的光的干涉图的光学分析技术。结合至生物传感器尖端的分子数目的变化引起可实时测量的干涉图变化。用于生物层干涉术的非限制性示例性装置为red96系统(pallcorporation)。参见例如abdiche等,2008,anal.biochem.377:209-277。如本文所用，术语“k缔合”是指抗体与抗原缔合的速率常数。具体地说，使用igg(二价)与单价抗原(例如lilrb2抗原)来测量速率常数(k缔合和k解离)以及平衡解离常数(kd)。“k缔合”、“k缔合”、“缔合速率常数”或“ka”在本文中可互换使用。所述值指示由以下式子所示的结合蛋白与它的靶抗原的结合速率或抗体与抗原之间的复合物形成速率：抗体(“ab”)+抗原(“ag”)→ab-ag。如本文所用，术语“k解离”，是指抗体从抗体/抗原复合物解离的速率常数。k解离还表示为“k解离”或“解离速率常数”。此值指示如由以下式子所示抗体从它的靶标抗原解离或ab-ag复合物随时间推移分离为游离抗体和抗原的速率：ab+ag←ab-ag。术语“生物活性”是指分子的任何一种或多种生物特性(在体内被发现时天然存在，或者通过重组手段提供或实现)。生物特性包括但不限于结合受体、诱导细胞增殖、抑制细胞生长、诱导成熟或活化(例如骨髓细胞成熟或活化)、抑制成熟或活化(例如骨髓细胞成熟或活化)、诱导细胞因子表达或分泌(例如炎性细胞因子或免疫抑制细胞因子)、诱导凋亡以及酶活性。在一些实施方案中，lilrb2蛋白质的生物活性包括例如将m2样巨噬细胞转化为m1样巨噬细胞。如本文所用，“m2样巨噬细胞”是指以相对于参考的一种或多种免疫抑制特征为特征的巨噬细胞。免疫抑制特征包括成熟标记物或活化标记物表达降低(例如一种或多种共刺激标记物(例如cd80或cd86)的表达降低、抗原呈递(例如通过hla表达)减少、炎性细胞因子(例如tnfα、il-6或il-1β)的表达降低以及调控或抑制性标记物表达增加(例如il-10或ccl-2表达或分泌增加)。免疫抑制特征可另外地或可选地根据本领域中已知的方法以免疫原性或炎性基因表达降低或免疫抑制或免疫调控基因表达增加为特征。适合用于将巨噬细胞鉴定为m2样巨噬细胞的测定为本领域中已知的并且在本文中有描述。举例来说，可使用原代人巨噬细胞测定来确定巨噬细胞为m2样巨噬细胞还是m1样巨噬细胞。在一些情况下，m2样巨噬细胞为肿瘤相关巨噬细胞。在确定巨噬细胞是否为m2样巨噬细胞的情形中，可由相同或不同来源的对照巨噬细胞(例如未处理的对照或lps处理的对照)提供参考。在候选巨噬细胞为肿瘤相关巨噬细胞的实施方案中，对照可为非肿瘤相关巨噬细胞(例如来自健康供体)。或者，参考可为预定阈值，例如从本领域已知的免疫抑制阈值得到的参数。如本文所用，“m1样巨噬细胞”是指以相对于参考的一种或多种免疫原性(例如免疫刺激或活化)特征为特征的巨噬细胞。免疫原性特征包括成熟标记物或活化标记物表达增加(例如一种或多种共刺激标记物(例如cd80或cd86)的表达增加、抗原呈递(例如通过hla表达)增加、活化细胞因子(例如tnfα、il-6或il-1β)的表达增加、调控或抑制性标记物表达降低(例如il-10或ccl-2表达或分泌减少)。免疫原性特征可另外地或可选地根据本领域中已知的方法以免疫原性或炎性基因表达增加或免疫抑制或免疫调控基因表达降低为特征。免疫原性特征可另外地或可选地以一种或多种功能特性(诸如活化和/或扩增其他免疫细胞的能力)为特征。适合用于将巨噬细胞鉴定为m1样巨噬细胞的测定为本领域中已知的并且在本文中有描述。举例来说，可使用原代人巨噬细胞测定来确定巨噬细胞为m2样巨噬细胞还是m1样巨噬细胞。在一些情况下，m1样巨噬细胞为肿瘤相关巨噬细胞(例如已暴露于针对lilrb2的抗体的肿瘤相关巨噬细胞)。在确定巨噬细胞是否为m1样巨噬细胞的情形中，可由相同或不同来源的对照巨噬细胞(例如未处理的对照或免疫抑制对照)提供参考。在候选巨噬细胞为肿瘤相关巨噬细胞的实施方案中，对照可为非肿瘤相关巨噬细胞(例如来自健康供体)。或者，参考可为预定阈值，例如从本领域已知的免疫原性阈值得到的参数。“m2样巨噬细胞转化为m1样巨噬细胞”可在检测m1样巨噬细胞的任何一种或多种特征增加、m2样巨噬细胞的任何一种或多种特征降低或它们的任何组合后确定。如本文所用，“人单核细胞源性巨噬细胞”、“人单核细胞分化的巨噬细胞”或“hmdm”是指从原代人单核细胞衍生的巨噬细胞。在一些实施方案中，原代人巨噬细胞源自来自全血的单核细胞(例如来自pbmc群体)。在一些实施方案中，将原代人单核细胞在存在m-csf的情况下孵育七天。可使用实施例6中所描述的方法获得人单核细胞源性巨噬细胞。如本文所用，术语“四聚体阻断测定”是指包括以下步骤的测定：(1)将1×105个巨噬细胞(例如人单核细胞分化的巨噬细胞(hmdm))涂铺于96孔圆底组织培养板的孔中；(2)添加50μl含测试抗体(例如lilrb2抗体或同型对照)的缓冲液(例如facs缓冲液(含有2％hi-fbs(sigma)+0.05％叠氮化钠的1xdpbs))；(3)在4℃下孵育30分钟；(4)将细胞在缓冲液(例如facs缓冲液)中洗涤并且再悬浮于含有1μg/ml四聚体(例如荧光染料标记的四聚体，例如hla-g或hla-a2四聚体)的50μl缓冲液(例如facs缓冲液)中；(5)在4℃下避光孵育30-60分钟；(6)将细胞在缓冲液(例如facs缓冲液)中洗涤；以及(7)对四聚体结合进行定量(例如使用流式细胞术)。如本文所用的“嵌合抗体”是指重链和/或轻链的一部分源自特定来源或物种，而其余重链和/或轻链的至少一部分源自不同来源或物种的抗体。在一些实施方案中，嵌合抗体是指包含来自第一物种(诸如小鼠、大鼠、食蟹猴等)的至少一个可变区以及来自第二物种(诸如人、食蟹猴等)的至少一个恒定区的抗体。在一些实施方案中，嵌合抗体包含至少一个小鼠可变区和至少一个人恒定区。在一些实施方案中，嵌合抗体包含至少一个食蟹猴可变区和至少一个人恒定区。在一些实施方案中，嵌合抗体的所有可变区来自第一物种并且嵌合抗体的所有恒定区来自第二物种。嵌合构建体还可为如上文所提到的功能片段。如本文所用的“人源化抗体”是指非人可变区的构架区中的至少一个氨基酸用人可变区的对应氨基酸置换的抗体。在一些实施方案中，人源化抗体包含至少一个人恒定区或其片段。在一些实施方案中，人源化抗体为抗体片段，诸如fab、scfv、(fab')2等。术语人源化还表示为含有非人免疫球蛋白的最小序列的嵌合免疫球蛋白、免疫球蛋白链或其片段(诸如fv、fab、fab'、f(ab')2或抗体的其他抗原结合子序列)的非人(例如鼠)抗体形式。人源化抗体可包括接受者的互补决定区(cdr)的残基由具有所需特异性、亲和力以及能力的诸如小鼠、大鼠或兔等非人物种(供体抗体)的cdr的残基取代的人免疫球蛋白(接受者抗体)。在一些情况下，人免疫球蛋白的fv构架区(fr)残基由对应非人残基置换。此外，人源化抗体可包含如下残基，所述残基在接受者抗体与输入的cdr或构架序列中均不存在，但被包括以进一步改善和优化抗体性能。一般来说，人源化抗体可包含至少一个并且典型地两个可变结构域的大体上全部，其中所有或大体上所有的cdr区对应于非人免疫球蛋白的cdr区并且所有或大体上所有的fr区为人免疫球蛋白共有序列的fr区。在一些实施方案中，人源化抗体还可包含免疫球蛋白恒定区或结构域(fc)的至少一部分，典型地为人免疫球蛋白的恒定区或结构域(fc)的至少一部分。其他形式的人源化抗体具有相对于原始抗体有所改变的一个或多个cdr(cdrl1、cdrl2、cdrl3、cdrh1、cdrh2和/或cdrh3)，所述一个或多个cdr也称为“源自”来自原始抗体的一个或多个cdr的一个或多个cdr。如将了解，人源化序列可通过它的一级序列加以鉴定并且不一定指示形成抗体的过程。如本文所用的“cdr接枝抗体”是指第一(非人)物种的一个或多个互补决定区(cdr)已接枝至第二(人)物种的构架区(fr)上的人源化抗体。如本文所用的“人抗体”涵盖在人中产生的抗体、在包含人免疫球蛋白基因的非人动物(诸如小鼠)中产生的抗体以及使用体外方法(诸如噬菌体展示)选择的抗体(vaughan等,1996,nat.biotechnol.,14:309-314；sheets等,1998,proc.natl.acad.sci.(usa),95:6157-6162；hoogenboom和winter,1991,j.mol.biol.,227:381；marks等,1991,j.mol.biol.,222:581)，其中抗体谱是基于人免疫球蛋白序列。术语“人抗体”表示为人序列的一类序列。因此，所述术语不指明形成抗体的过程，但指明相关的序列种类。“功能fc区”具有天然序列fc区的“效应功能”。示例性“效应功能”包括fc受体结合；c1q结合；cdc；adcc；噬菌作用；细胞表面受体(例如b细胞受体；bcr)下调等。此类效应功能通常需要fc区与结合结构域(例如抗体可变结构域)组合并且可使用各种测定进行评估。“天然序列fc区”包含与在自然界中发现的fc区的氨基酸序列相同的氨基酸序列。天然序列人fc区包括天然序列人igg1fc区(非a和a同种异型)；天然序列人igg2fc区；天然序列人igg3fc区；以及天然序列人igg4fc区以及它们的天然存在的变体。“变体fc区”包含因至少一个氨基酸修饰而不同于天然序列fc区的氨基酸序列。在一些实施方案中，“变体fc区”包含因至少一个氨基酸修饰而不同于天然序列fc区，然而保留天然序列fc区的至少一种效应功能的氨基酸序列。在一些实施方案中，变体fc区与天然序列fc区或与母体多肽的fc区相比具有至少一个氨基酸取代，例如约一个至约十个氨基酸取代，并且优选地具有天然序列fc区中或母体多肽的fc区中的约一个至约五个氨基酸取代。在一些实施方案中，本文中的变体fc区将与天然序列fc区和/或与母体多肽的fc区具有至少约80％序列同一性、与天然序列fc区和/或与母体多肽的fc区具有至少约90％序列同一性、与天然序列fc区和/或与母体多肽的fc区具有至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性。“fc受体”或“fcr”描述结合至抗体的fc区的受体。在一些实施方案中，fcγr为天然人fcr。在一些实施方案中，fcr为结合igg抗体的fcr(γ受体)并且包括fcγri、fcγrii以及fcγriii子类的受体，包括等位基因变体以及或者那些受体的剪接形式。fcγrii受体包括fcγriia(“活化受体”)和fcγriib(“抑制受体”)，fcγriia和fcγriib具有主要在胞质结构域中不同的类似氨基酸序列。活化受体fcγriia在它的胞质结构域中含有免疫受体酪氨酸基活化基序(itam)。抑制受体fcγriib在它的胞质结构域中含有免疫受体酪氨酸基抑制基序(itim)。参见例如daeron,1997,annu.rev.immunol.15:203-234。例如ravetch和kinet,1991,annu.rev.immunol9:457-92；capel等,1994,immunomethods,4:25-34；以及dehaas等,1995,j.lab.clin.med.126:330-41中对fcr进行了综述。本文中的术语“fcr”涵盖其他fcr，包括将来要鉴定的那些fcr。术语“fc受体”或“fcr”还包括新生儿受体fcrn，新生儿受体fcrn负责将母体igg转移至胎儿(guyer等,1976,j.immunol.117:587以及kim等,1994,j.immunol.24:249)以及调控免疫球蛋白的稳态。测量与fcrn的结合的方法为已知的。参见例如ghetie和ward,1997,immunol.today,18(12):592-598；ghetie等,1997,nat.biotechnol.,15(7):637-640；hinton等,2004,j.biol.chem.279(8):6213-6216；以及wo2004/92219(hinton等)。“效应功能”是指可归因于抗体的fc区的随抗体同型而变化的生物活性。抗体效应功能的实例包括：clq结合和补体依赖性细胞毒性(cdc)；fc受体结合；抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(adcc)；噬菌作用；细胞表面受体(例如b细胞受体)的下调；以及b细胞活化。“抗体依赖性细胞介导的细胞毒性”或“adcc”是指所分泌的ig结合至存在于某些细胞毒性细胞(例如nk细胞、嗜中性粒细胞以及巨噬细胞)上的fc受体(fcr)上使这些细胞毒性效应细胞能够特异性结合至带有抗原的靶细胞并且随后用细胞毒素杀死靶细胞的细胞毒性形式。用于介导adcc的原代细胞nk细胞仅表达fcγriii，而单核细胞表达fcγri、fcγrii以及fcγriii。ravetch和kinet,1991,annu.rev.immunol9:457-92的第464页的表3中概述了造血细胞上的fcr表达。为评估所关注的分子的adcc活性，可进行体外adcc测定，诸如美国专利号5,500,362、5,821,337或6,737,056(presta)中所描述的体外adcc测定。可用于此类测定的效应细胞包括pbmc和nk细胞。可选地或另外地，可例如在动物模型，诸如clynes等,1998,proc.natl.acad.sci.(usa)95:652-656中所公开的动物模型中在体内评估所关注的分子的adcc活性。例如美国专利号7,923,538和美国专利号7,994,290中描述了具有改变的fc区氨基酸序列(具有变体fc区的多肽)以及增加或降低的adcc活性的另外多肽变体。“补体依赖性细胞毒性”或“cdc”是指靶细胞在存在补体的情况下溶解。经典补体路径的活化是因补体系统(clq)的第一组分结合至与同源抗原结合的抗体(属于适当子类)而起始。为评估补体活化，可进行例如如gazzano-santoro等,1996,j.immunol.methods202:163中所描述的cdc测定。例如美国专利号6,194,551b1、美国专利号7,923,538、美国专利号7,994,290以及wo1999/51642中描述了具有改变的fc区氨基酸序列(具有变体fc区的多肽)以及增加或降低的clq结合能力的多肽变体。还参见例如idusogie等,2000,j.immunol.164:4178-4184。具有“改变的”fcr结合亲和力或adcc活性的多肽变体为与母体多肽或与包含天然序列fc区的多肽相比具有增强或降低的fcr结合活性和/或adcc活性的多肽变体。对fcr“展示增加的结合”的多肽变体以比母体多肽更佳的亲和力结合至少一个fcr。对fcr“展示降低的结合”的多肽变体以比母体多肽低的亲和力结合至少一个fcr。对fcr展示降低的结合的此类变体可与天然序列iggfc区相比几乎不具有可感知的与fcr的结合，例如0-20％与fcr的结合。“在存在人效应细胞的情况下比母体抗体更有效地介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(adcc)”的多肽变体为当测定中所用的多肽变体和母体抗体的量基本上相同时在体外或体内更有效地介导adcc的多肽变体。通常，将使用如本文所公开的体外adcc测定来鉴定此类变体，但涵盖用于测定adcc活性的其他测定或方法，例如在动物模型中等。如本文所用，术语“大体上类似”或“大体上相同”表示两个或更多个数值之间的相似性程度足够高，使得本领域技术人员将认为在由所述值度量的生物学特征的情形内所述两个或更多个值之间的差异几乎不具有生物和/或统计显著性。在一些实施方案中，两个或更多个大体上类似的值相差不超过约5％、10％、15％、20％、25％或50％中的任一者。如本文所用，短语“大体上不同”表示两个数值之间的差异程度足够高，使得本领域技术人员将认为在由所述值度量生物学特征的情形内这两个值之间的差异具统计显著性。在一些实施方案中，两个大体上不同的数值相差大于约10％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、60％、70％、80％、90％或100％中的任一者。如本文所用，短语“大体上降低”表示数值与参考数值之间的降低程序足够高，使得本领域技术人员将认为在由所述值度量的生物学特征情形内这两个值之间的差异具统计显著性。在一些实施方案中，大体上降低的数值为与参考值相比降低大于约10％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、60％、70％、80％、90％或100％中的任一者。术语“前导序列”是指促进多肽从哺乳动物细胞分泌的位于多肽n端的氨基氨基酸残基的序列。可使前导序列在多肽从哺乳动物细胞输出后裂解，从而形成成熟蛋白。前导序列可为天然或合成的，并且它们可为与它们所连接的蛋白质异源或同源的。“天然序列”多肽包含具有与在自然界中发现的多肽相同的氨基酸序列的多肽。因此，天然序列多肽可具有来自任何哺乳动物的天然存在的多肽的氨基酸序列。可从自然界分离或可通过重组或合成手段产生此类天然序列多肽。术语“天然序列”多肽具体地说涵盖天然存在的截短或分泌形式的多肽(例如细胞外结构域序列)、天然存在的变体形式(例如或者剪接形式)以及多肽的天然存在的等位基因变体。多肽“变体”意指在比对序列并且必要时引入缺口以实现最大序列同一性百分比之后与天然序列多肽具有至少约80％氨基酸序列同一性的生物活性多肽，并且不将任何保守取代视为序列同一性的一部分。此类变体包括例如在多肽的n端或c端添加或缺失一个或多个氨基酸残基的多肽。在一些实施方案中，变体将具有至少约80％氨基酸序列同一性。在一些实施方案中，变体将具有至少约90％氨基酸序列同一性。在一些实施方案中，变体将与天然序列多肽具有至少约95％氨基酸序列同一性。如本文所用，相对于肽、多肽或抗体序列的“氨基酸序列同一性百分比(％)”和“同源性”定义为在比对序列并且必要时引入缺口以实现最大序列同一性百分比之后候选序列中与特定肽或多肽序列中的氨基酸残基相同的氨基酸残基的百分比，并且不将任何保守取代视为序列同一性的一部分。出于测定氨基酸序列同一性百分比的目的而进行的比对可以本领域技术范围内的各种方式来实现，所述方式例如使用公共可获得的计算机软件，诸如blast、blast-2、align或megaligntm(dnastar)软件。本领域技术人员可确定用于测量比对的适当参数，包括在所比较的序列的整个长度上实现最大比对所需的任何算法。氨基酸取代可包括但不限于将多肽中的一个氨基酸用另一氨基酸替换。表1中示出了示例性取代。可将氨基酸取代引入所关注的抗体中并且针对所需活性(例如保留/改善的抗原结合、降低的免疫原性或改善的adcc或cdc)对产物进行筛选。表1.可根据常见侧链特性对氨基酸进行分组：(1)疏水性：正亮氨酸、met、ala、val、leu、ile；(2)中性亲水性：cys、ser、thr、asn、gln；(3)酸性：asp、glu；(4)碱性：his、lys、arg；(5)影响链取向的残基：gly、pro；(6)芳族：trp、tyr、phe。非保守取代将需要将这些类别中的一者的成员换成另一类别。使用术语“载体”来描述可进行工程化以含有克隆的多核苷酸的多核苷酸或可在宿主细胞中增殖的多核苷酸。载体可包括以下元件中的一者或多者：复制起点、调控所关注的多肽的表达的一个或多个调控序列(诸如启动子和/或增强子)和/或一个或多个可选标记基因(诸如抗生素抗性基因和可用于比色测定的基因，例如β-半乳糖苷酶)。术语“表达载体”是指用于使所关注的多肽在宿主细胞中表达的载体。“宿主细胞”是指可为或已为载体或所分离的多核苷酸的接受者的细胞。宿主细胞可为原核细胞或真核细胞。示例性真核细胞包括哺乳动物细胞，诸如灵长类或非灵长类动物细胞；真菌细胞，诸如酵母；植物细胞；以及昆虫细胞。非限制性示例性哺乳动物细胞包括但不限于nso细胞、细胞(crucell)以及293和cho细胞和它们的衍生物，分别诸如293-6e和dg44细胞。宿主细胞包括单一宿主细胞的后代，并且归因于天然、偶然或有意突变，后代可能不一定与原始亲本细胞完全相同(在形态学方面或在基因组dna补体方面)。宿主细胞包括在体内用本文所提供的一种或多种多核苷酸转染的细胞。如本文所用的术语“分离的”是指分子已与典型地同它一起在自然界中被发现或产生的组分中的至少一些分离。举例来说，当多肽与产生它的细胞的组分中的至少一些分离时，将所述多肽称为“分离的”。在表达之后多肽由细胞分泌的情况下，以物理方式将含有所述多肽的上清液从产生它的细胞分离被视为“分离”所述多肽。类似地，当多核苷酸不为典型地在自然界中在其中被发现的更大的多核苷酸(诸如在dna多核苷酸的情况下为基因组dna或线粒体dna)的一部分，或与产生它的细胞的组分(例如在rna多核苷酸的情况下)中的至少一些分离时，将所述多核苷酸称为“分离的”。因此，宿主细胞内部的载体中所含的dna多核苷酸可称为“分离的”。术语“个体”或“受试者”在本文中可互换地用于指动物；例如哺乳动物。在一些实施方案中，提供了治疗包括但不限于以下的哺乳动物的方法：人、啮齿动物、猴、猫、犬、马、牛、猪、绵羊、公山羊、哺乳动物实验室动物、哺乳动物农场动物、哺乳动物运动动物以及哺乳动物宠物。在一些实例中，“个体”或“受试者”是指需要治疗疾病或病症的个体或受试者。在一些实施方案中，要接受治疗的受试者可为患者，从而指示以下事实：受试者已被鉴定为患有对治疗具有相关性的病症或处于足够的感染病症的风险中。如本文所用的“疾病”或“病症”是指需要和/或希望进行治疗的疾患。如本文所用，“癌症”和“肿瘤”为可互换的术语，指动物中的任何异常细胞或组织生长或增殖。如本文所用，术语“癌症”和“肿瘤”涵盖实体和血液学/淋巴癌并且还涵盖恶性、恶性前以及良性生长，诸如发育异常。癌症的实例包括但不限于癌瘤、淋巴瘤、胚细胞瘤、肉瘤以及白血病。此类癌症的更特定的非限制性实例包括肾癌(例如肾细胞癌，例如乳头状肾细胞癌)、鳞状细胞癌、间皮瘤、畸胎瘤、小细胞肺癌、垂体癌、食管癌、星形细胞瘤、软组织肉瘤、肺癌(例如非小细胞肺癌、肺部腺癌、肺部鳞状癌)、腹膜癌、肝细胞癌、胃肠道癌(例如胃癌)、胰腺癌、子宫颈癌、卵巢癌、肝癌、膀胱癌、肝细胞瘤、乳腺癌、结肠癌、结肠直肠癌、直肠癌、子宫内膜或子宫癌、唾液腺癌、肝癌、前列腺癌、外阴癌、甲状腺癌、胸腺瘤、肝癌、脑癌、神经胶质瘤、成胶质细胞瘤、子宫内膜癌、睾丸癌、胆管细胞癌、胆管癌、胆囊癌、胃癌、黑色素瘤(例如葡萄膜黑色素瘤)、嗜铬细胞瘤、副神经节瘤、腺样囊性癌以及各种类型的头颈癌(例如鳞状头颈癌)。如本文所用，“治疗”为用于获得有益或所需临床结果的途径。如本文所用，“治疗”涵盖任何针对包括人的哺乳动物的疾病而施用或施加治疗剂。出于本公开的目的，有益或所需临床结果包括但不限于以下中的任何一者或多者：缓解一种或多种症状、减轻疾病程度、阻止或延迟疾病扩散(例如转移，例如转移至肺部或淋巴结)、阻止或延迟疾病复发、延迟或减慢疾病进展、改善疾病状态、抑制疾病或疾病进展、抑制或减慢疾病或其进展、抑制其发展以及缓解(部分或总体)。“治疗”还涵盖增生性疾病的病理结果减少。本文所提供的方法涵盖治疗的这些方面中的任何一者或多者。与上文一致，术语治疗不要求百分百移除病症的所有方面。“改善”意指与不施用抗lilrb2抗体相比减轻或改进一种或多种症状。“改善”还包括缩短或减少症状的持续时间。在癌症的情形中，术语“治疗”包括以下中的任一者或全部：抑制癌细胞生长、抑制癌细胞复制、减小总肿瘤负荷以及改善与疾病相关的一种或多种症状。术语“生物样品”意指来自活的东西或以前活的东西的一定量的物质。此类物质包括但不限于血液(例如全血)、血浆、血清、尿液、羊水、滑液、内皮细胞、白细胞、单核细胞、其他细胞、器官、组织、骨髓、淋巴结以及脾脏。术语“对照”是指已知不含分析物(“阴性对照”)或含有分析物(“阳性对照”)的组合物。阳性对照可包含已知浓度的分析物。“对照”、“阳性对照”以及“校正物”在本文中可互换地用于指包含已知浓度的分析物的组合物。“阳性对照”可用于确定测定性能特征并且为试剂完整性的可用指示物(例如分析物)。“预定截止值”和“预定水平”通常指用于通过将分析结果与预定截止值/水平比较来评估诊断/预后/治疗功效结果的测定截止值，其中预定截止值/水平与各种临床参数(例如疾病的严重程度、进展、无进展、改善等)有关或相关。虽然本公开可提供示例性预定水平，但熟知截止值可根据免疫分析的性质(例如所用的抗体等)变化。对本文中的公开内容进行修改用于其他免疫测定以基于本公开获得用于所述其他免疫测定的免疫测定特异性截止值进一步完全在本领域技术人员的技术范围内。尽管预定截止值/水平的精确值在各测定间可能不同，但如本文所描述的相关性(若有的话)可为总体上适用的。术语“抑制(inhibition/inhibit)”是指任何表型特征的减轻或中止或所述特征的发生率、程度或可能性降低或中止。“降低”或“抑制”为与参考物相比降低、减小或抑制活性、功能和/或量。在一些实施方案中，“降低”或“抑制”意指引起20％或更大的总体降低的能力。在一些实施方案中，“降低”或“抑制”意指引起50％或更大的总体降低的能力。在一些实施方案中，“降低”或“抑制”意指引起75％、85％、90％、95％或更大的总体降低的能力。在一些实施方案中，上文提到的量在一段时间内相对于在相同时间段内的对照剂量(诸如安慰剂)得到抑制或降低。如本文所用，“参考”是指用于比较目的的任何样品、标准或水平。可从健康和/或未患病的样品获得参考。在一些实例中，可从未处理的样品获得参考。在一些实例中，从受试者个体的未患病或未处理样品获得参考。在一些实例中，从并非受试者或患者的一个或多个健康个体获得参考。如本文所用，“延迟疾病发展”意指推迟、阻碍、减慢、阻滞、稳定、抑制和/或推后疾病(诸如癌症)的发展。这种延迟可根据病史和/或所治疗的个体具有变化的时间长度。如本领域技术人员显而易知，充足或显著延迟可事实上涵盖预防，因为个体不发展所述疾病。举例来说，晚期癌症(诸如转移的发展)可得以延迟。如本文所用，“预防”包括就可能易患所述疾病但尚未被诊断为患有所述疾病的受试者中疾病的发生或复发提供预防。除非另外指明，否则术语“降低”、“抑制”或“预防”不表示或要求在所有时间完全预防。如本文所用，“抑制”功能或活性为当与除所关注的条件或参数外以其他方式相同的情况相比，或者与另一疾患相比时降低功能或活性。举例来说，与在不存在所述抗体的情况下肿瘤的生长速度相比，抑制肿瘤生长的抗体降低肿瘤的生长速度。物质/分子、激动剂或拮抗剂的“治疗有效量”可根据诸如以下因素变化：个体的疾病状态、年龄、性别和体重以及物质/分子、激动剂或拮抗剂在个体中引发所需反应的能力。治疗有效量也是物质/分子、激动剂或拮抗剂的任何毒性或有害作用被治疗有益作用超过的量。可以一次或多次施用来递送治疗有效量。治疗有效量是指在各剂量下有效并且持续必需的时间段以实现所需治疗和/或预防结果的量。“预防有效量”是指在各剂量下有效并且持续必需的时间段以实现所需预防结果的量。典型地但不一定，因为在疾病之前或在疾病早期将预防剂量用于受试者中，所以预防有效量将小于治疗有效量。术语“药物制剂”和“药物组合物”是指如下制剂，所述制剂呈允许一种或多种活性成分的生物活性有效的形式，并且不含对将施用制剂的受试者具不可接受的毒性的另外组分。此类制剂可为无菌的。“药学上可接受的载剂”是指无毒的固体、半固体或液体填料、稀释剂、囊封材料、配制助剂或在本领域中常规与治疗剂一起使用的载剂，所述载剂与治疗剂一起构成用于向受试者施用的“药物组合物”。药学上可接受的载剂在所采用的剂量和浓度下对接受者无毒并且与制剂的其他成分相容。药学上可接受的载剂适合于所采用的制剂。“无菌”制剂为无菌性的或基本上不含活的微生物和它们的孢子。“pd-1疗法”涵盖调节pd-1与pd-l1和/或pd-l2的结合的任何疗法。pd-1疗法可例如直接与pd-1和/或pd-l1相互作用。在一些实施方案中，pd-1疗法包括直接结合至pd-1和/或影响其活性的分子。在一些实施方案中，pd-1疗法包括直接结合至pd-l1和/或影响其活性的分子。因此，结合至pd-1或pd-l1并且阻断pd-1与pd-l1的相互作用的抗体为pd-1治疗剂。当预期为pd-1疗法的所需亚型时，它将在适当时通过短语针对涉及直接与pd-1相互作用的分子的疗法为“pd-1特异性”的，或针对直接与pd-l1相互作用的分子为“pd-l1特异性”的来指定。除非另外指定，否则本文所含的所有公开内容认为pd-1疗法通常适用于pd-1疗法以及pd-1特异性和/或pd-l1特异性疗法。非限制性示例性pd-1疗法包括纳武单抗(nivolumab)(bms-936558、mdx-1106、ono-4538)；皮地利珠单抗(pidilizumab)、拉姆布罗力珠单抗(lambrolizumab)/派姆单抗(mk-3475)；德瓦鲁单抗(durvalumab)；rg-7446；msb-0010718c；amp-224；bms-936559(抗pd-l1抗体)；amp-514；mdx-1105；anb-011；抗lag-3/pd-1；抗pd-1ab(costim)；抗pd-1ab(kadmonpharm.)；抗pd-1ab(immunovo)；抗tim-3/pd-1ab(anaptysbio)；抗pd-l1ab(costim/novartis)；medi-4736(抗pd-l1抗体，medimmune/astrazeneca)；rg7446/mpdl3280a(抗pd-l1抗体，genentech/roche)；kd-033、pd-1拮抗剂(agenus)；sti-a1010；sti-a1110；tsr-042；以及针对程序化死亡-1(pd-1)或程序化死亡配体1(pd-l1)的其他抗体。“与一种或多种其他治疗剂组合”施用包括同时(并行)和以任何顺序连续或依序施用。术语“同时”在本文中用于指施用两种或更多种治疗剂，其中至少部分施用在时间上重叠或其中一种治疗剂的施用相对于另一治疗剂的施用在短时间段内。举例来说，以不超过约规定分钟数的时间间隔施用两种或更多种治疗剂。术语“依序”在本文中用于指施用两种或更多种治疗剂，其中一种或多种剂的施用在停止施用一种或多种其他剂之后继续进行。举例来说，以超过约规定分钟数的时间间隔施以两种或更多种治疗剂的施用。如本文所用，“结合”是指除一种治疗模式外还施用另一治疗模式。因而，“结合”是指在向个体施用一种治疗模式之前、期间或之后施用另一治疗模式。术语“包装插页”用于指照例包括在治疗剂产品的商业包装中的说明书，所述说明书含有关于涉及此类治疗剂产品的使用的适应症、用法、剂量、施用、组合疗法、禁忌和/或警告的信息。“制品”为包含至少一种试剂，例如用于治疗疾病或病症(例如癌症)的药剂或用于特异性检测本文所描述的生物标记物的探针的任何制造物(例如包装或容器)或药盒。在一些实施方案中，以用于进行本文所描述的方法的单元的形式对制造物或药盒进行促销、分配或出售。术语“标记”和“可检测的标记”意指连接至抗体或其分析物以使得特异性结合对的成员之间的反应(例如结合)可检测的部分。将特异性结合对的被标记的成员称为“可检测地标记的”。因此，术语“标记的结合蛋白”是指具有提供结合蛋白的鉴定的所合并的标记的蛋白质。在一些实施方案中，标记为如下可检测标记物，所述可检测标记物可产生通过视觉或仪器手段，例如将放射性标记的氨基酸合并或连接至可通过标记的亲和素检测的生物素基部分的多肽可检测的信号(例如含有荧光标记物的链霉亲和素或可通过光学或比色方法检测的酶活性)。用于多肽的标记的实例包括但不限于以下各项：放射性同位素或放射性核素(例如3h、14c、35s、90y、99tc、111in、125i、131i、177lu、166ho或153sm)；色原、荧光标记(例如fitc、罗丹明、镧系元素荧光体)、酶标记(例如辣根过氧化物酶、荧光素酶、碱性磷酸酶)；化学发光标记物；生物素基基团；由二级报告子识别的预定多肽表位(例如亮氨酸拉链对序列、第二抗体的结合位点、金属结合结构域、表位标签)；以及磁性剂，诸如钆螯合物。常用于免疫测定的标记的代表性实例包括产生光的部分，例如吖啶化合物；以及产生荧光的部分，例如荧光素。在此方面，所述部分本身可未被可检测地标记，但与另一部分反应后可变得可检测。术语“缀合”是指抗体以化学方式连接至第二化学部分，诸如治疗剂或细胞毒性剂。术语“剂”包括化合物、化合物的混合物、生物大分子或由生物材料制成的提取物。在一些实施方案中，治疗剂或细胞毒性剂包括但不限于百日咳毒素、紫杉醇、细胞松弛素b、短杆菌素d、溴化乙锭、吐根碱、丝裂霉素、依托泊苷(etoposide)、替诺泊苷(tenoposide)、长春新碱、长春花碱、秋水仙碱、多柔比星(doxorubicin)、柔红比星(daunorubicin)、二羟基炭疽菌素二酮、米托蒽醌(mitoxantrone)、光辉霉素(mithramycin)、放线菌素d、1-去氢睾酮、糖皮质素、普鲁卡因(procaine)、四卡因(tetracaine)、利多卡因(lidocaine)、普萘洛尔(propranolol)和嘌呤霉素以及它们的类似物或同源物。当用于免疫测定的情形中时，缀合物抗体可为用作检测抗体的可检测地标记的抗体。ii.抗lilrb2抗体提供了针对lilrb2的新颖抗体。抗lilrb2抗体包括但不限于人源化抗体、嵌合抗体、小鼠抗体、人抗体以及包含本文所论述的重链和/或轻链cdr的抗体。在一些实施方案中，提供了结合至lilrb2的分离的抗体。在一些实施方案中，提供了结合至lilrb2的单克隆抗体。在一些方面中，抗lilrb2抗体包含选自以下的至少一个、两个、三个、四个、五个或六个cdr：(a)包含seqidno:15的氨基酸序列的cdr-h1；(b)包含seqidno:16的氨基酸序列的cdr-h2；(c)包含seqidno:17的氨基酸序列的cdr-h3；(d)包含seqidno:18的氨基酸序列的cdr-l1；(e)包含seqidno:19的氨基酸序列的cdr-l2；以及(f)包含seqidno:20的氨基酸序列的cdr-l3。在一些方面中，抗lilrb2抗体包含选自以下的至少一个、两个、三个、四个、五个或六个cdr：(a)包含seqidno:95的氨基酸序列的cdr-h1；(b)包含seqidno:96的氨基酸序列的cdr-h2；(c)包含seqidno:97的氨基酸序列的cdr-h3；(d)包含seqidno:98的氨基酸序列的cdr-l1；(e)包含seqidno:99的氨基酸序列的cdr-l2；以及(f)包含seqidno:100的氨基酸序列的cdr-l3。在一些方面中，抗lilrb2抗体包含选自以下的至少一个、两个、三个、四个、五个或六个cdr：(a)包含seqidno:105的氨基酸序列的cdr-h1；(b)包含seqidno:106的氨基酸序列的cdr-h2；(c)包含seqidno:107的氨基酸序列的cdr-h3；(d)包含seqidno:108的氨基酸序列的cdr-l1；(e)包含seqidno:109的氨基酸序列的cdr-l2；以及(f)包含seqidno:110的氨基酸序列的cdr-l3。在一些方面中，抗lilrb2抗体包含选自以下的至少一个、两个、三个、四个、五个或六个cdr：(a)包含seqidno:115的氨基酸序列的cdr-h1；(b)包含seqidno:116的氨基酸序列的cdr-h2；(c)包含seqidno:117的氨基酸序列的cdr-h3；(d)包含seqidno:118的氨基酸序列的cdr-l1；(e)包含seqidno:119的氨基酸序列的cdr-l2；以及(f)包含seqidno:120的氨基酸序列的cdr-l3。在一些实施方案中，提供了与本文所描述的抗lilrb2抗体竞争的抗lilrb2抗体。在一些实施方案中，可形成和/或使用与本文所提供的抗体中的任一者竞争结合(即交叉竞争)的抗体。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含选自以下的至少一个、至少两个或全部三个重链cdr序列：(a)包含seqidno:15的氨基酸序列的cdr-h1；(b)包含seqidno:16的氨基酸序列的cdr-h2；以及(c)包含seqidno:17的氨基酸序列的cdr-h3。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含选自以下的至少一个、至少两个或全部三个轻链cdr序列：(a)包含seqidno:18的氨基酸序列的cdr-l1；(b)包含seqidno:19的氨基酸序列的cdr-l2；以及(c)包含seqidno:20的氨基酸序列的cdr-l3。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含选自以下的至少一个、至少两个或全部三个重链cdr序列：(a)包含seqidno:95的氨基酸序列的cdr-h1；(b)包含seqidno:96的氨基酸序列的cdr-h2；以及(c)包含seqidno:97的氨基酸序列的cdr-h3。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含选自以下的至少一个、至少两个或全部三个轻链cdr序列：(a)包含seqidno:98的氨基酸序列的cdr-l1；(b)包含seqidno:99的氨基酸序列的cdr-l2；以及(c)包含seqidno:100的氨基酸序列的cdr-l3。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含选自以下的至少一个、至少两个或全部三个重链cdr序列：(a)包含seqidno:105的氨基酸序列的cdr-h1；(b)包含seqidno:106的氨基酸序列的cdr-h2；以及(c)包含seqidno:107的氨基酸序列的cdr-h3。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含选自以下的至少一个、至少两个或全部三个轻链cdr序列：(a)包含seqidno:108的氨基酸序列的cdr-l1；(b)包含seqidno:109的氨基酸序列的cdr-l2；以及(c)包含seqidno:110的氨基酸序列的cdr-l3。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含选自以下的至少一个、至少两个或全部三个重链cdr序列：(a)包含seqidno:115的氨基酸序列的cdr-h1；(b)包含seqidno:116的氨基酸序列的cdr-h2；以及(c)包含seqidno:117的氨基酸序列的cdr-h3。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含选自以下的至少一个、至少两个或全部三个轻链cdr序列：(a)包含seqidno:118的氨基酸序列的cdr-l1；(b)包含seqidno:119的氨基酸序列的cdr-l2；以及(c)包含seqidno:120的氨基酸序列的cdr-l3。在一些实施方案中，可将本文所提供的六个cdr中的任一者作为子部分与本文所提供的其他cdr中的任一者组合，构建体中总共六个cdr。因此，在一些实施方案中，可将来自第一抗体的两个cdr(例如cdr-h1和cdr-h2)与来自第二抗体的四个cdr(cdr-h3、cdr-l1、cdr-l2及cdr-l3)组合。在一些实施方案中，可将cdr中的一者或多者中的两个或更少的残基置换以获得其变体。在一些实施方案中，可在cdr中的1、2、3、4、5或6者中将两个或更少的残基置换。在特定实施方案中，抗lilrb2抗体包含与seqidno:13的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的可变重链(vh)结构域序列。在一些实施方案中，相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％，96％，97％，98％或99％同一性的vh序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失，但包含所述序列的抗lilrb2抗体保留结合至lilrb2的能力。在一些实施方案中，seqidno:13中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，取代、插入或缺失发生在cdr外部的区域中(即fr中)。任选地，抗lilrb2抗体包含seqidno:13的vh序列，包括所述序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，vh包含：(a)包含seqidno:15的氨基酸序列的cdr-h1；(b)包含seqidno:16的氨基酸序列的cdr-h2；以及(c)包含seqidno:17的氨基酸序列的cdr-h3。在一些实施方案中，提供了一种抗lilrb2抗体，其中抗体包含与seqidno:14的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的可变轻链(vl)结构域。在一些实施方案中，相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的vl序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失，但包含所述序列的抗lilrb2抗体保留结合至lilrb2的能力。在一些实施方案中，seqidno:14中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，取代、插入或缺失发生在cdr外部的区域中(即fr中)。任选地，抗lilrb2抗体包含seqidno:14的vl序列,包括所述序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，vl包含：(a)包含seqidno:18的氨基酸序列的cdr-l1；(b)包含seqidno:19的氨基酸序列的cdr-l2；以及(c)包含seqidno:20的氨基酸序列的cdr-l3。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含与seqidno:13的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的vh结构域序列以及与seqidno:14的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的vl。在一些实施方案中，相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的vh结构域序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失并且相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的vl结构域序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失，但包含所述序列的抗lilrb2抗体保留结合至lilrb2的能力。在一些实施方案中，seqidno:13中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，seqidno:14中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，取代、插入或缺失发生在cdr外部的区域中(即fr中)。任选地，抗lilrb2抗体包含seqidno:13中的vh结构域序列和seqidno:14的vl结构域序列,包括一个序列或两个序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含如本文所提供的实施方案中的任一者中的vh结构域以及如本文所提供的实施方案中的任一者中的vl结构域。在一些实施方案中，抗体包含分别为seqidno:13和seqidno:14的vh和vl结构域序列，包括所述序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含含有seqidno:11的氨基酸序列的重链以及含有seqidno:12的氨基酸序列的轻链。在特定实施方案中，抗lilrb2抗体包含与seqidno:53的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的可变重链(vh)结构域序列。在一些实施方案中，相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％，96％，97％，98％或99％同一性的vh序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失，但包含所述序列的抗lilrb2抗体保留结合至lilrb2的能力。在一些实施方案中，seqidno:53中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，取代、插入或缺失发生在cdr外部的区域中(即fr中)。任选地，抗lilrb2抗体包含seqidno:53的vh序列，包括所述序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，vh包含：(a)包含seqidno:15的氨基酸序列的cdr-h1；(b)包含seqidno:16的氨基酸序列的cdr-h2；以及(c)包含seqidno:17的氨基酸序列的cdr-h3。在一些实施方案中，提供了一种抗lilrb2抗体，其中抗体包含与seqidno:54的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的可变轻链(vl)结构域。在一些实施方案中，相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的vl序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失，但包含所述序列的抗lilrb2抗体保留结合至lilrb2的能力。在一些实施方案中，seqidno:54中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，取代、插入或缺失发生在cdr外部的区域中(即fr中)。任选地，抗lilrb2抗体包含seqidno:54的vl序列,包括所述序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，vl包含：(a)包含seqidno:18的氨基酸序列的cdr-l1；(b)包含seqidno:19的氨基酸序列的cdr-l2；以及(c)包含seqidno:20的氨基酸序列的cdr-l3。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含与seqidno:53的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的vh结构域序列以及与seqidno:54的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的vl。在一些实施方案中，相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的vh结构域序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失并且相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的vl结构域序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失，但包含所述序列的抗lilrb2抗体保留结合至lilrb2的能力。在一些实施方案中，seqidno:53中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，seqidno:54中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，取代、插入或缺失发生在cdr外部的区域中(即fr中)。任选地，抗lilrb2抗体包含seqidno:53中的vh结构域序列和seqidno:54的vl结构域序列,包括一个序列或两个序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含如本文所提供的实施方案中的任一者中的vh结构域以及如本文所提供的实施方案中的任一者中的vl结构域。在一些实施方案中，抗体包含分别为seqidno:53和seqidno:54的vh和vl结构域序列，包括所述序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含含有seqidno:51的氨基酸序列的重链以及含有seqidno:52的氨基酸序列的轻链。在特定实施方案中，抗lilrb2抗体包含与seqidno:63的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的可变重链(vh)结构域序列。在一些实施方案中，相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％，96％，97％，98％或99％同一性的vh序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失，但包含所述序列的抗lilrb2抗体保留结合至lilrb2的能力。在一些实施方案中，seqidno:63中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，取代、插入或缺失发生在cdr外部的区域中(即fr中)。任选地，抗lilrb2抗体包含seqidno:63的vh序列，包括所述序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，vh包含：(a)包含seqidno:15的氨基酸序列的cdr-h1；(b)包含seqidno:16的氨基酸序列的cdr-h2；以及(c)包含seqidno:17的氨基酸序列的cdr-h3。在一些实施方案中，提供了一种抗lilrb2抗体，其中抗体包含与seqidno:64的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的可变轻链(vl)结构域。在一些实施方案中，相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的vl序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失，但包含所述序列的抗lilrb2抗体保留结合至lilrb2的能力。在一些实施方案中，seqidno:64中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，取代、插入或缺失发生在cdr外部的区域中(即fr中)。任选地，抗lilrb2抗体包含seqidno:64的vl序列,包括所述序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，vl包含：(a)包含seqidno:18的氨基酸序列的cdr-l1；(b)包含seqidno:19的氨基酸序列的cdr-l2；以及(c)包含seqidno:20的氨基酸序列的cdr-l3。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含与seqidno:63的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的vh结构域序列以及与seqidno:64的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的vl。在一些实施方案中，相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的vh结构域序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失并且相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的vl结构域序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失，但包含所述序列的抗lilrb2抗体保留结合至lilrb2的能力。在一些实施方案中，seqidno:63中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，seqidno:64中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，取代、插入或缺失发生在cdr外部的区域中(即fr中)。任选地，抗lilrb2抗体包含seqidno:63中的vh结构域序列和seqidno:64的vl结构域序列,包括一个序列或两个序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含如本文所提供的实施方案中的任一者中的vh结构域以及如本文所提供的实施方案中的任一者中的vl结构域。在一些实施方案中，抗体包含分别为seqidno:63和seqidno:64的vh和vl结构域序列，包括所述序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含含有seqidno:61的氨基酸序列的重链以及含有seqidno:62的氨基酸序列的轻链。在特定实施方案中，抗lilrb2抗体包含与seqidno:73的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的可变重链(vh)结构域序列。在一些实施方案中，相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％，96％，97％，98％或99％同一性的vh序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失，但包含所述序列的抗lilrb2抗体保留结合至lilrb2的能力。在一些实施方案中，seqidno:73中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，取代、插入或缺失发生在cdr外部的区域中(即fr中)。任选地，抗lilrb2抗体包含seqidno:73的vh序列，包括所述序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，vh包含：(a)包含seqidno:15的氨基酸序列的cdr-h1；(b)包含seqidno:16的氨基酸序列的cdr-h2；以及(c)包含seqidno:17的氨基酸序列的cdr-h3。在一些实施方案中，提供了一种抗lilrb2抗体，其中抗体包含与seqidno:74的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的可变轻链(vl)结构域。在一些实施方案中，相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的vl序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失，但包含所述序列的抗lilrb2抗体保留结合至lilrb2的能力。在一些实施方案中，seqidno:74中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，取代、插入或缺失发生在cdr外部的区域中(即fr中)。任选地，抗lilrb2抗体包含seqidno:74的vl序列,包括所述序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，vl包含：(a)包含seqidno:18的氨基酸序列的cdr-l1；(b)包含seqidno:19的氨基酸序列的cdr-l2；以及(c)包含seqidno:20的氨基酸序列的cdr-l3。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含与seqidno:73的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的vh结构域序列以及与seqidno:74的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的vl。在一些实施方案中，相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的vh结构域序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失并且相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的vl结构域序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失，但包含所述序列的抗lilrb2抗体保留结合至lilrb2的能力。在一些实施方案中，seqidno:73中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，seqidno:74中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，取代、插入或缺失发生在cdr外部的区域中(即fr中)。任选地，抗lilrb2抗体包含seqidno:73中的vh结构域序列和seqidno:74的vl结构域序列,包括一个序列或两个序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含如本文所提供的实施方案中的任一者中的vh结构域以及如本文所提供的实施方案中的任一者中的vl结构域。在一些实施方案中，抗体包含分别为seqidno:73和seqidno:74的vh和vl结构域序列，包括所述序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含含有seqidno:71的氨基酸序列的重链以及含有seqidno:72的氨基酸序列的轻链。在特定实施方案中，抗lilrb2抗体包含与seqidno:83的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的可变重链(vh)结构域序列。在一些实施方案中，相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％，96％，97％，98％或99％同一性的vh序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失，但包含所述序列的抗lilrb2抗体保留结合至lilrb2的能力。在一些实施方案中，seqidno:83中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，取代、插入或缺失发生在cdr外部的区域中(即fr中)。任选地，抗lilrb2抗体包含seqidno:83的vh序列，包括所述序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，vh包含：(a)包含seqidno:15的氨基酸序列的cdr-h1；(b)包含seqidno:16的氨基酸序列的cdr-h2；以及(c)包含seqidno:17的氨基酸序列的cdr-h3。在一些实施方案中，提供了一种抗lilrb2抗体，其中抗体包含与seqidno:84的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的可变轻链(vl)结构域。在一些实施方案中，相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的vl序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失，但包含所述序列的抗lilrb2抗体保留结合至lilrb2的能力。在一些实施方案中，seqidno:84中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，取代、插入或缺失发生在cdr外部的区域中(即fr中)。任选地，抗lilrb2抗体包含seqidno:84的vl序列,包括所述序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，vl包含：(a)包含seqidno:18的氨基酸序列的cdr-l1；(b)包含seqidno:19的氨基酸序列的cdr-l2；以及(c)包含seqidno:20的氨基酸序列的cdr-l3。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含与seqidno:83的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的vh结构域序列以及与seqidno:84的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的vl。在一些实施方案中，相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的vh结构域序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失并且相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的vl结构域序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失，但包含所述序列的抗lilrb2抗体保留结合至lilrb2的能力。在一些实施方案中，seqidno:83中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，seqidno:84中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，取代、插入或缺失发生在cdr外部的区域中(即fr中)。任选地，抗lilrb2抗体包含seqidno:83中的vh结构域序列和seqidno:84的vl结构域序列,包括一个序列或两个序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含如本文所提供的实施方案中的任一者中的vh结构域以及如本文所提供的实施方案中的任一者中的vl结构域。在一些实施方案中，抗体包含分别为seqidno:83和seqidno:84的vh和vl结构域序列，包括所述序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含含有seqidno:81的氨基酸序列的重链以及含有seqidno:82的氨基酸序列的轻链。在特定实施方案中，抗lilrb2抗体包含与seqidno:93的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的可变重链(vh)结构域序列。在一些实施方案中，相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％，96％，97％，98％或99％同一性的vh序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失，但包含所述序列的抗lilrb2抗体保留结合至lilrb2的能力。在一些实施方案中，seqidno:93中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，取代、插入或缺失发生在cdr外部的区域中(即fr中)。任选地，抗lilrb2抗体包含seqidno:93的vh序列，包括所述序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，vh包含：(a)包含seqidno:95的氨基酸序列的cdr-h1；(b)包含seqidno:96的氨基酸序列的cdr-h2；以及(c)包含seqidno:97的氨基酸序列的cdr-h3。在一些实施方案中，提供了一种抗lilrb2抗体，其中抗体包含与seqidno:94的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的可变轻链(vl)结构域。在一些实施方案中，相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的vl序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失，但包含所述序列的抗lilrb2抗体保留结合至lilrb2的能力。在一些实施方案中，seqidno:94中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，取代、插入或缺失发生在cdr外部的区域中(即fr中)。任选地，抗lilrb2抗体包含seqidno:94的vl序列,包括所述序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，vl包含：(a)包含seqidno:98的氨基酸序列的cdr-l1；(b)包含seqidno:99的氨基酸序列的cdr-l2；以及(c)包含seqidno:100的氨基酸序列的cdr-l3。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含与seqidno:93的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的vh结构域序列以及与seqidno:94的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的vl。在一些实施方案中，相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的vh结构域序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失并且相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的vl结构域序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失，但包含所述序列的抗lilrb2抗体保留结合至lilrb2的能力。在一些实施方案中，seqidno:93中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，seqidno:94中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，取代、插入或缺失发生在cdr外部的区域中(即fr中)。任选地，抗lilrb2抗体包含seqidno:93中的vh结构域序列和seqidno:94的vl结构域序列,包括一个序列或两个序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含如本文所提供的实施方案中的任一者中的vh结构域以及如本文所提供的实施方案中的任一者中的vl结构域。在一些实施方案中，抗体包含分别为seqidno:93和seqidno:94的vh和vl结构域序列，包括所述序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含含有seqidno:91的氨基酸序列的重链以及含有seqidno:92的氨基酸序列的轻链。在特定实施方案中，抗lilrb2抗体包含与seqidno:103的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的可变重链(vh)结构域序列。在一些实施方案中，相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％，96％，97％，98％或99％同一性的vh序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失，但包含所述序列的抗lilrb2抗体保留结合至lilrb2的能力。在一些实施方案中，seqidno:103中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，取代、插入或缺失发生在cdr外部的区域中(即fr中)。任选地，抗lilrb2抗体包含seqidno:103的vh序列，包括所述序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，vh包含：(a)包含seqidno:105的氨基酸序列的cdr-h1；(b)包含seqidno:106的氨基酸序列的cdr-h2；以及(c)包含seqidno:107的氨基酸序列的cdr-h3。在一些实施方案中，提供了一种抗lilrb2抗体，其中抗体包含与seqidno:104的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的可变轻链(vl)结构域。在一些实施方案中，相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的vl序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失，但包含所述序列的抗lilrb2抗体保留结合至lilrb2的能力。在一些实施方案中，seqidno:104中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，取代、插入或缺失发生在cdr外部的区域中(即fr中)。任选地，抗lilrb2抗体包含seqidno:104的vl序列,包括所述序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，vl包含：(a)包含seqidno:108的氨基酸序列的cdr-l1；(b)包含seqidno:109的氨基酸序列的cdr-l2；以及(c)包含seqidno:110的氨基酸序列的cdr-l3。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含与seqidno:103的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的vh结构域序列以及与seqidno:104的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的vl。在一些实施方案中，相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的vh结构域序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失并且相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的vl结构域序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失，但包含所述序列的抗lilrb2抗体保留结合至lilrb2的能力。在一些实施方案中，seqidno:103中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，seqidno:104中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，取代、插入或缺失发生在cdr外部的区域中(即fr中)。任选地，抗lilrb2抗体包含seqidno:103中的vh结构域序列和seqidno:104的vl结构域序列,包括一个序列或两个序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含如本文所提供的实施方案中的任一者中的vh结构域以及如本文所提供的实施方案中的任一者中的vl结构域。在一些实施方案中，抗体包含分别为seqidno:103和seqidno:104的vh和vl结构域序列，包括所述序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含含有seqidno:101的氨基酸序列的重链以及含有seqidno:102的氨基酸序列的轻链。在特定实施方案中，抗lilrb2抗体包含与seqidno:113的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的可变重链(vh)结构域序列。在一些实施方案中，相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％，96％，97％，98％或99％同一性的vh序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失，但包含所述序列的抗lilrb2抗体保留结合至lilrb2的能力。在一些实施方案中，seqidno:113中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，取代、插入或缺失发生在cdr外部的区域中(即fr中)。任选地，抗lilrb2抗体包含seqidno:113的vh序列，包括所述序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，vh包含：(a)包含seqidno:115的氨基酸序列的cdr-h1；(b)包含seqidno:116的氨基酸序列的cdr-h2；以及(c)包含seqidno:117的氨基酸序列的cdr-h3。在一些实施方案中，提供了一种抗lilrb2抗体，其中抗体包含与seqidno:114的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的可变轻链(vl)结构域。在一些实施方案中，相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的vl序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失，但包含所述序列的抗lilrb2抗体保留结合至lilrb2的能力。在一些实施方案中，seqidno:114中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，取代、插入或缺失发生在cdr外部的区域中(即fr中)。任选地，抗lilrb2抗体包含seqidno:114的vl序列,包括所述序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，vl包含：(a)包含seqidno:118的氨基酸序列的cdr-l1；(b)包含seqidno:119的氨基酸序列的cdr-l2；以及(c)包含seqidno:120的氨基酸序列的cdr-l3。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含与seqidno:113的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的vh结构域序列以及与seqidno:114的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的vl。在一些实施方案中，相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的vh结构域序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失并且相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的vl结构域序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失，但包含所述序列的抗lilrb2抗体保留结合至lilrb2的能力。在一些实施方案中，seqidno:113中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，seqidno:114中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，取代、插入或缺失发生在cdr外部的区域中(即fr中)。任选地，抗lilrb2抗体包含seqidno:113中的vh结构域序列和seqidno:114的vl结构域序列,包括一个序列或两个序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含如本文所提供的实施方案中的任一者中的vh结构域以及如本文所提供的实施方案中的任一者中的vl结构域。在一些实施方案中，抗体包含分别为seqidno:113和seqidno:114的vh和vl结构域序列，包括所述序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含含有seqidno:111的氨基酸序列的重链以及含有seqidno:112的氨基酸序列的轻链。在一些方面中，抗lilrb2抗体包含选自以下的至少一个、两个、三个、四个、五个或六个cdr：(a)包含seqidno:5的氨基酸序列的cdr-h1；(b)包含seqidno:6的氨基酸序列的cdr-h2；(c)包含seqidno:7的氨基酸序列的cdr-h3；(d)包含seqidno:8的氨基酸序列的cdr-l1；(e)包含seqidno:9的氨基酸序列的cdr-l2；以及(f)包含seqidno:10的氨基酸序列的cdr-l3。在一些实施方案中，提供了与本文所描述的抗lilrb2抗体竞争的抗lilrb2抗体。在一些实施方案中，可形成和/或使用与本文所提供的抗体中的任一者竞争结合(即交叉竞争)的抗体。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含选自以下的至少一个、至少两个或全部三个重链cdr序列：(a)包含seqidno:5的氨基酸序列的cdr-h1；(b)包含seqidno:6的氨基酸序列的cdr-h2；以及(c)包含seqidno:7的氨基酸序列的cdr-h3。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含选自以下的至少一个、至少两个或全部三个轻链cdr序列：(a)包含seqidno:8的氨基酸序列的cdr-l1；(b)包含seqidno:9的氨基酸序列的cdr-l2；以及(c)包含seqidno:10的氨基酸序列的cdr-l3。在一些实施方案中，可将本文所提供的六个cdr中的任一者作为子部分与本文所提供的其他cdr中的任一者组合，构建体中总共六个cdr。因此，在一些实施方案中，可将来自第一抗体的两个cdr(例如cdr-h1和cdr-h2)与来自第二抗体的四个cdr(cdr-h3、cdr-l1、cdr-l2及cdr-l3)组合。在一些实施方案中，可将cdr中的一者或多者中的两个或更少的残基置换以获得其变体。在一些实施方案中，可在cdr中的1、2、3、4、5或6者中将两个或更少的残基置换。在特定实施方案中，抗lilrb2抗体包含与seqidno:3的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的可变重链(vh)结构域序列。在一些实施方案中，相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的vh序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失，但包含所述序列的抗lilrb2抗体保留结合至lilrb2的能力。在一些实施方案中，seqidno:3中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，取代、插入或缺失发生在cdr外部的区域中(即fr中)。任选地，抗lilrb2抗体包含seqidno:3的vh序列，包括所述序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，vh包含：(a)包含seqidno:5的氨基酸序列的cdr-h1；(b)包含seqidno:6的氨基酸序列的cdr-h2；以及(c)包含seqidno:7的氨基酸序列的cdr-h3。在一些实施方案中，提供了一种抗lilrb2抗体，其中抗体包含与seqidno:4的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的可变轻链(vl)结构域。在一些实施方案中，相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的vl序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失，但包含所述序列的抗lilrb2抗体保留结合至lilrb2的能力。在一些实施方案中，seqidno:4中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，取代、插入或缺失发生在cdr外部的区域中(即fr中)。任选地，抗lilrb2抗体包含seqidno:4的vl序列,包括所述序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，vl包含：(a)包含seqidno:8的氨基酸序列的cdr-l1；(b)包含seqidno:9的氨基酸序列的cdr-l2；以及(c)包含seqidno:10的氨基酸序列的cdr-l3。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含与seqidno:3的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的vh结构域序列以及与seqidno:4的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的vl。在一些实施方案中，相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的vh结构域序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失，并且相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的vl结构域序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失，但包含所述序列的抗lilrb2抗体保留结合至lilrb2的能力。在一些实施方案中，seqidno:3中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，seqidno:4中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，取代、插入或缺失发生在cdr外部的区域中(即fr中)。任选地，抗lilrb2抗体包含seqidno:3中的vh结构域序列和seqidno:4的vl结构域序列,包括一个序列或两个序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含如本文所提供的实施方案中的任一者中的vh结构域以及如本文所提供的实施方案中的任一者中的vl结构域。在一些实施方案中，抗体包含分别为seqidno:3和seqidno:4的vh和vl结构域序列，包括所述序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含含有seqidno:1的氨基酸序列的重链以及含有seqidno:2的氨基酸序列的轻链。在一些方面中，抗lilrb2抗体包含选自以下的至少一个、两个、三个、四个、五个或六个cdr：(a)包含seqidno:25的氨基酸序列的cdr-h1；(b)包含seqidno:26的氨基酸序列的cdr-h2；(c)包含seqidno:27的氨基酸序列的cdr-h3；(d)包含seqidno:28的氨基酸序列的cdr-l1；(e)包含seqidno:29的氨基酸序列的cdr-l2；以及(f)包含seqidno:30的氨基酸序列的cdr-l3。在一些实施方案中，提供了与本文所描述的抗lilrb2抗体竞争的抗lilrb2抗体。在一些实施方案中，可形成和/或使用与本文所提供的抗体中的任一者竞争结合(即交叉竞争)的抗体。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含选自以下的至少一个、至少两个或全部三个重链cdr序列：(a)包含seqidno:25的氨基酸序列的cdr-h1；(b)包含seqidno:26的氨基酸序列的cdr-h2；以及(c)包含seqidno:27的氨基酸序列的cdr-h3。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含选自以下的至少一个、至少两个或全部三个轻链cdr序列：(a)包含seqidno:28的氨基酸序列的cdr-l1；(b)包含seqidno:29的氨基酸序列的cdr-l2；以及(c)包含seqidno:30的氨基酸序列的cdr-l3。在一些实施方案中，可将本文所提供的六个cdr中的任一者作为子部分与本文所提供的其他cdr中的任一者组合，构建体中总共六个cdr。因此，在一些实施方案中，可将来自第一抗体的两个cdr(例如cdr-h1和cdr-h2)与来自第二抗体的四个cdr(cdr-h3、cdr-l1、cdr-l2及cdr-l3)组合。在一些实施方案中，可将cdr中的一者或多者中的两个或更少的残基置换以获得其变体。在一些实施方案中，可在cdr中的1、2、3、4、5或6者中将两个或更少的残基置换。在特定实施方案中，抗lilrb2抗体包含与seqidno:23的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的可变重链(vh)结构域序列。在一些实施方案中，相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％，96％，97％，98％或99％同一性的vh序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失，但包含所述序列的抗lilrb2抗体保留结合至lilrb2的能力。在一些实施方案中，seqidno:23中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，取代、插入或缺失发生在cdr外部的区域中(即fr中)。任选地，抗lilrb2抗体包含seqidno:23的vh序列，包括所述序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，vh包含：(a)包含seqidno:25的氨基酸序列的cdr-h1；(b)包含seqidno:26的氨基酸序列的cdr-h2；以及(c)包含seqidno:27的氨基酸序列的cdr-h3。在一些实施方案中，提供了一种抗lilrb2抗体，其中抗体包含与seqidno:24的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的可变轻链(vl)结构域。在一些实施方案中，相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的vl序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失，但包含所述序列的抗lilrb2抗体保留结合至lilrb2的能力。在一些实施方案中，seqidno:24中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，取代、插入或缺失发生在cdr外部的区域中(即fr中)。任选地，抗lilrb2抗体包含seqidno:24的vl序列,包括所述序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，vl包含：(a)包含seqidno:28的氨基酸序列的cdr-l1；(b)包含seqidno:29的氨基酸序列的cdr-l2；以及(c)包含seqidno:30的氨基酸序列的cdr-l3。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含与seqidno:23的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的vh结构域序列以及与seqidno:24的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的vl。在一些实施方案中，相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的vh结构域序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失并且相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的vl结构域序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失，但包含所述序列的抗lilrb2抗体保留结合至lilrb2的能力。在一些实施方案中，seqidno:23中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，seqidno:24中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，取代、插入或缺失发生在cdr外部的区域中(即fr中)。任选地，抗lilrb2抗体包含seqidno:23中的vh结构域序列和seqidno:24的vl结构域序列,包括一个序列或两个序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含如本文所提供的实施方案中的任一者中的vh结构域以及如本文所提供的实施方案中的任一者中的vl结构域。在一些实施方案中，抗体包含分别为seqidno:23和seqidno:24的vh和vl结构域序列，包括所述序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含含有seqidno:21的氨基酸序列的重链以及含有seqidno:22的氨基酸序列的轻链。在一些方面中，抗lilrb2抗体包含选自以下的至少一个、两个、三个、四个、五个或六个cdr：(a)包含seqidno:35的氨基酸序列的cdr-h1；(b)包含seqidno:36的氨基酸序列的cdr-h2；(c)包含seqidno:37的氨基酸序列的cdr-h3；(d)包含seqidno:38的氨基酸序列的cdr-l1；(e)包含seqidno:39的氨基酸序列的cdr-l2；以及(f)包含seqidno:40的氨基酸序列的cdr-l3。在一些实施方案中，提供了与本文所描述的抗lilrb2抗体竞争的抗lilrb2抗体。在一些实施方案中，可形成和/或使用与本文所提供的抗体中的任一者竞争结合(即交叉竞争)的抗体。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含选自以下的至少一个、至少两个或全部三个重链cdr序列：(a)包含seqidno:35的氨基酸序列的cdr-h1；(b)包含seqidno:36的氨基酸序列的cdr-h2；以及(c)包含seqidno:37的氨基酸序列的cdr-h3。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含选自以下的至少一个、至少两个或全部三个轻链cdr序列：(a)包含seqidno:38的氨基酸序列的cdr-l1；(b)包含seqidno:39的氨基酸序列的cdr-l2；以及(c)包含seqidno:40的氨基酸序列的cdr-l3。在一些实施方案中，可将本文所提供的六个cdr中的任一者作为子部分与本文所提供的其他cdr中的任一者组合，构建体中总共六个cdr。因此，在一些实施方案中，可将来自第一抗体的两个cdr(例如cdr-h1和cdr-h2)与来自第二抗体的四个cdr(cdr-h3、cdr-l1、cdr-l2及cdr-l3)组合。在一些实施方案中，可将cdr中的一者或多者中的两个或更少的残基置换以获得其变体。在一些实施方案中，可在cdr中的1、2、3、4、5或6者中将两个或更少的残基置换。在特定实施方案中，抗lilrb2抗体包含与seqidno:33的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的可变重链(vh)结构域序列。在一些实施方案中，相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％，96％，97％，98％或99％同一性的vh序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失，但包含所述序列的抗lilrb2抗体保留结合至lilrb2的能力。在一些实施方案中，seqidno:33中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，取代、插入或缺失发生在cdr外部的区域中(即fr中)。任选地，抗lilrb2抗体包含seqidno:33的vh序列，包括所述序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，vh包含：(a)包含seqidno:35的氨基酸序列的cdr-h1；(b)包含seqidno:36的氨基酸序列的cdr-h2；以及(c)包含seqidno:37的氨基酸序列的cdr-h3。在一些实施方案中，提供了一种抗lilrb2抗体，其中抗体包含与seqidno:34的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的可变轻链(vl)结构域。在一些实施方案中，相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的vl序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失，但包含所述序列的抗lilrb2抗体保留结合至lilrb2的能力。在一些实施方案中，seqidno:34中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，取代、插入或缺失发生在cdr外部的区域中(即fr中)。任选地，抗lilrb2抗体包含seqidno:34的vl序列,包括所述序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，vl包含：(a)包含seqidno:38的氨基酸序列的cdr-l1；(b)包含seqidno:39的氨基酸序列的cdr-l2；以及(c)包含seqidno:40的氨基酸序列的cdr-l3。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含与seqidno:33的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的vh结构域序列以及与seqidno:34的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的vl。在一些实施方案中，相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的vh结构域序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失并且相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的vl结构域序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失，但包含所述序列的抗lilrb2抗体保留结合至lilrb2的能力。在一些实施方案中，seqidno:33中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，seqidno:34中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，取代、插入或缺失发生在cdr外部的区域中(即fr中)。任选地，抗lilrb2抗体包含seqidno:33中的vh结构域序列和seqidno:34的vl结构域序列,包括一个序列或两个序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含如本文所提供的实施方案中的任一者中的vh结构域以及如本文所提供的实施方案中的任一者中的vl结构域。在一些实施方案中，抗体包含分别为seqidno:33和seqidno:34的vh和vl结构域序列，包括所述序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含含有seqidno:31的氨基酸序列的重链以及含有seqidno:32的氨基酸序列的轻链。在一些方面中，抗lilrb2抗体包含选自以下的至少一个、两个、三个、四个、五个或六个cdr：(a)包含seqidno:45的氨基酸序列的cdr-h1；(b)包含seqidno:46的氨基酸序列的cdr-h2；(c)包含seqidno:47的氨基酸序列的cdr-h3；(d)包含seqidno:48的氨基酸序列的cdr-l1；(e)包含seqidno:49的氨基酸序列的cdr-l2；以及(f)包含seqidno:50的氨基酸序列的cdr-l3。在一些实施方案中，提供了与本文所描述的抗lilrb2抗体竞争的抗lilrb2抗体。在一些实施方案中，可形成和/或使用与本文所提供的抗体中的任一者竞争结合(即交叉竞争)的抗体。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含选自以下的至少一个、至少两个或全部三个重链cdr序列：(a)包含seqidno:45的氨基酸序列的cdr-h1；(b)包含seqidno:46的氨基酸序列的cdr-h2；以及(c)包含seqidno:47的氨基酸序列的cdr-h3。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含选自以下的至少一个、至少两个或全部三个轻链cdr序列：(a)包含seqidno:48的氨基酸序列的cdr-l1；(b)包含seqidno:49的氨基酸序列的cdr-l2；以及(c)包含seqidno:50的氨基酸序列的cdr-l3。在一些实施方案中，可将本文所提供的六个cdr中的任一者作为子部分与本文所提供的其他cdr中的任一者组合，构建体中总共六个cdr。因此，在一些实施方案中，可将来自第一抗体的两个cdr(例如cdr-h1和cdr-h2)与来自第二抗体的四个cdr(cdr-h3、cdr-l1、cdr-l2及cdr-l3)组合。在一些实施方案中，可将cdr中的一者或多者中的两个或更少的残基置换以获得其变体。在一些实施方案中，可在cdr中的1、2、3、4、5或6者中将两个或更少的残基置换。在特定实施方案中，抗lilrb2抗体包含与seqidno:43的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的可变重链(vh)结构域序列。在一些实施方案中，相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％，96％，97％，98％或99％同一性的vh序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失，但包含所述序列的抗lilrb2抗体保留结合至lilrb2的能力。在一些实施方案中，seqidno:43中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，取代、插入或缺失发生在cdr外部的区域中(即fr中)。任选地，抗lilrb2抗体包含seqidno:43的vh序列，包括所述序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，vh包含：(a)包含seqidno:45的氨基酸序列的cdr-h1；(b)包含seqidno:46的氨基酸序列的cdr-h2；以及(c)包含seqidno:47的氨基酸序列的cdr-h3。在一些实施方案中，提供了一种抗lilrb2抗体，其中抗体包含与seqidno:44的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的可变轻链(vl)结构域。在一些实施方案中，相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的vl序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失，但包含所述序列的抗lilrb2抗体保留结合至lilrb2的能力。在一些实施方案中，seqidno:44中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，取代、插入或缺失发生在cdr外部的区域中(即fr中)。任选地，抗lilrb2抗体包含seqidno:44的vl序列,包括所述序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，vl包含：(a)包含seqidno:48的氨基酸序列的cdr-l1；(b)包含seqidno:49的氨基酸序列的cdr-l2；以及(c)包含seqidno:50的氨基酸序列的cdr-l3。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含与seqidno:43的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的vh结构域序列以及与seqidno:44的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的vl。在一些实施方案中，相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的vh结构域序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失并且相对于参考序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的vl结构域序列含有取代(例如保守取代)、插入或缺失，但包含所述序列的抗lilrb2抗体保留结合至lilrb2的能力。在一些实施方案中，seqidno:43中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，seqidno:44中的总共1至10个氨基酸已被取代、插入和/或缺失。在一些实施方案中，取代、插入或缺失发生在cdr外部的区域中(即fr中)。任选地，抗lilrb2抗体包含seqidno:43中的vh结构域序列和seqidno:44的vl结构域序列,包括一个序列或两个序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含如本文所提供的实施方案中的任一者中的vh结构域以及如本文所提供的实施方案中的任一者中的vl结构域。在一些实施方案中，抗体包含分别为seqidno:43和seqidno:44的vh和vl结构域序列，包括所述序列的翻译后修饰。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含含有seqidno:41的氨基酸序列的重链以及含有seqidno:42的氨基酸序列的轻链。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含如上述实施方案中的任一者中所描述的六个cdr并且特异性结合至lilrb2(例如人lilrb2)。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含如上述实施方案中的任一者中所描述的六个cdr，特异性结合至lilrb2并且阻断hla-g和/或hla-a2与lilrb2(例如人lilrb2)的结合。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含如上述实施方案中的任一者中所描述的六个cdr，特异性结合至lilrb2(例如人lilrb2)，并且使得m2样巨噬细胞转化为m1样巨噬细胞。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含可变重链区和可变轻链区。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含至少一条重链，所述至少一条重链包含可变重链区和重链恒定区的至少一部分；以及至少一条轻链，所述至少一条轻链包含可变轻链区和轻链恒定区的至少一部分。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体包含两条重链，其中每条重链包含可变重链区和恒定重链区的至少一部分；以及两条轻链，其中每条轻链包含可变轻链区和恒定轻链区的至少一部分。如本文所用，单链fv(scfv)或包含例如含有所有六个cdr(三个重链cdr和三个轻链cdr)的单一多肽链的任何其他抗体均被视为具有重链和轻链。在一些实施方案中，重链为抗lilrb2抗体中包含三个重链cdr的区域。在一些实施方案中，轻链为抗lilrb2抗体中包含三个轻链cdr的区域。在一些实施方案中，提供了与本文所提供的抗lilrb2抗体竞争结合至lilrb2的抗体。在一些实施方案中，抗体与本文所提供的抗lilrb2抗体交叉竞争结合至lilrb2上的表位。在一些实施方案中，可使用竞争测定来鉴定与本文所描述的抗lilrb2抗体竞争结合至lilrb2的单克隆抗体。可使用竞争测定来确定两种抗体通过识别相同或空间上重叠的表位而结合相同的表位还是一种抗体竞争性地抑制另一抗体与抗原的结合。在一些实施方案中，此类竞争抗体结合至与本文所描述的抗体结合的相同的表位。示例性竞争测定包括但不限于诸如harlow和lane(1988)antibodies:alaboratorymanual第14章(coldspringharborlaboratory,coldspringharbor,n.y.)中所提供的那些常规测定。morris(1996)“epitopemappingprotocols,”methodsinmolecularbiology第66卷(humanapress,totowa,n.j.)中提供了用于定位抗体结合的表位的详细示例性方法。在一些实施方案中，如果两种抗体各自将另一者的结合阻断50％或更多，那么认为这两种抗体结合至相同的表位。在一些实施方案中，与本文所描述的抗lilrb2抗体竞争的抗体为嵌合、人源化或人抗体。在一些实施方案中，提供了与如本文所描述的嵌合、人源化或人抗lilrb2抗体竞争的抗体。在一些实施方案中，提供了结合至本文所提供的抗体的表位中的任何一者或多者的抗体。在一些实施方案中，提供了结合本发明抗体所结合的表位以及表位与其重叠的抗体。在一些实施方案中，提供了与本文所提供的抗体中的至少一者竞争的抗体。在一些实施方案中，提供了与本文所提供的抗体中的至少两者竞争的抗体。在一些实施方案中，提供了与本文所提供的抗体中的至少三者竞争的抗体。在一些实施方案中，抗体结合至与本文中的实例中所描述的抗体重叠的表位。在一些实施方案中，整个表位被竞争抗体结合和/或阻隔。在一些实施方案中，整个表位的一部分被竞争抗体结合和/或阻隔。在一些实施方案中，竞争抗体的互补位结合至本文所提供的抗体的表位的至少一部分。在一些实施方案中，竞争抗体的互补位结合靶标，并且竞争抗体的结构的不同部分阻隔本文所提供的抗体的表位的至少一部分。示例性嵌合抗体在一些实施方案中，本文所提供的抗体为嵌合抗体。例如美国专利号4,816,567；以及morrison等,1984,proc.natl.acad.sci.usa,81:6851-6855中描述了某些嵌合抗体。在一个实例中，嵌合抗体包含非人可变区(例如源自小鼠、大鼠、仓鼠、兔或非人灵长类动物诸如猴的可变区)和人恒定区。在另一实例中，嵌合抗体为“类别转换”抗体，其中类别或子类已相较于亲本抗体有所变化。嵌合抗体包括其抗原结合片段。非限制性示例性嵌合抗体包括包含本文所描述的抗lilrb2抗体中的任一者的重链和/或轻链可变区的嵌合抗体。非限制性示例性嵌合抗体包括包含本文所描述的抗lilrb2抗体中的任一者的cdr-h1、cdr-h2及cdr-h3和/或cdr-l1、cdr-l2及cdr-l3的嵌合抗体。在一些实施方案中，嵌合抗lilrb2抗体包含上文所描述的可变区并且结合至lilrb2。在一些实施方案中，嵌合抗lilrb2抗体包含上文所描述的可变区，结合至lilrb2，并且使得m2样巨噬细胞转化为m1样巨噬细胞。在一些实施方案中，嵌合抗lilrb2抗体包含重链，所述重链包含与选自seqidno:3、13、23、33、43、53、63、73、83、93、103以及113的序列至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％同一的可变区序列，其中抗体结合lilrb2。在一些实施方案中，嵌合抗lilrb2抗体包含轻链，所述轻链包含与选自seqidno:4、14、24、34、44、54、64、74、84、94、104以及114的序列至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％同一的可变区序列，其中抗体结合lilrb2。在一些实施方案中，嵌合抗lilrb2抗体包含重链，所述重链包含与选自seqidno:3、13、23、33、43、53、63、73、83、93、103以及113的序列至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％同一的可变区序列；以及轻链，所述轻链包含与选自seqidno:4、14、24、34、44、54、64、74、84、94、104以及114的序列至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％同一的可变区序列；其中抗体结合lilrb2。示例性嵌合抗lilrb2抗体还包括与本文所描述的抗体或其片段竞争结合至lilrb2的嵌合抗体。因此，在一些实施方案中，提供了与本文所描述的lilrb2抗体中的任一者或其片段竞争结合至lilrb2的嵌合抗lilrb2抗体。在一些实施方案中，抗体竞争结合至lilrb2并且使得m2样巨噬细胞转化为m1样巨噬细胞。在一些实施方案中，本文所描述的嵌合抗体包含一个或多个人恒定区。在一些实施方案中，人重链恒定区属于选自iga、igg以及igd的同型。在一些实施方案中，人轻链恒定区属于选自κ和λ的同型。在一些实施方案中，本文所描述的嵌合抗体包含人igg恒定区。在一些实施方案中，本文所描述的嵌合抗体包含人igg4重链恒定区。在一些实施方案中，本文所描述的嵌合抗体包含人igg4恒定区和人κ轻链。如上文所提到的，效应功能是否为需要的可取决于预期用于抗体的特定治疗方法。因此，在一些实施方案中，当需要效应功能时，选择包含人igg1重链恒定区或人igg3重链恒定区的嵌合抗lilrb2抗体。在一些实施方案中，当不需要效应功能时，选择包含人igg4或igg2重链恒定区的嵌合抗lilrb2抗体。示例性人源化抗体在一些实施方案中，提供了结合至lilrb2的人源化抗体。人源化抗体可用作治疗剂分子，因为人源化抗体与非人抗体相比减少或消除人免疫反应，人免疫反应可引起对抗体治疗剂的免疫反应(诸如人抗小鼠抗体(hama)反应)，并且降低治疗剂的有效性。在一些实施方案中，嵌合抗体为人源化抗体。典型地，对非人抗体进行人源化以降低对人的免疫原性，同时保留亲本非人抗体的特异性和亲和力。通常，人源化抗体包含一个或多个可变结构域，其中cdr(或其部分)源自非人抗体，而fr(或其部分)源自人抗体序列。人源化抗体任选还将包含人恒定区的至少一部分。在一些实施方案中，将人源化抗体中的一些fr残基用来自非人抗体(例如衍生出cdr残基的抗体)的对应残基取代，例如以恢复或改善抗体特异性或亲和力。例如almagro和fransson,2008,front.biosci.,13:1619-1633中综述了人源化抗体和其制备方法，并且在例如riechmann等,1988,nature,332:323-329；queen等,1989,proc.natlacad.sci.usa,86:10029-10033；美国专利号5,821,337、7,527,791、6,982,321以及7,087,409；kashmiri等,2005,methods,36:25-34；padlan,1991,mol.immunol.,28:489-498(描述“表面重修”)；dall'acqua等,2005,methods,36:43-60(描述“fr改组”)；以及osbourn等,2005,methods,36:61-68和klimka等,2000,br.j.cancer,83:252-260(描述对fr改组的“指导选择”方法)中进一步描述。可用于人源化的人构架区包括但不限于：使用“最佳拟合”法选择的构架区(参见例如sims等,1993,j.immunol.151:2296)；源自轻链或重链可变区的特定亚组的人抗体共有序列的构架区(参见例如carter等,1992,proc.natl.acad.sci.usa,89:4285；以及presta等,1993,j.immunol.,151:2623)；人成熟(体细胞突变)构架区或人生殖系构架区(参见例如almagro和fransson,2008,front.biosci.,13:1619-1633)；以及由筛选fr文库衍生的构架区(参见例如baca等,1997,j.biol.chem.,272:10678-10684以及rosok等,1996,j.biol.chem.,271:22611-22618)。非限制性示例性人源化抗体包括包含选自seqidno:53、63、73、83、93、103以及113的vh结构域和/或选自seqidno:54、64、74、84、94、104以及114的vl结构域或它们的任何一个、两个、三个、四个、五个或六个cdr的抗体。在一些实施方案中，人源化抗lilrb2抗体包含上文所描述的cdr并且结合至lilrb2。在一些实施方案中，人源化抗lilrb2抗体包含上文所描述的cdr，结合至lilrb2，并且使得m2样巨噬细胞转化为m1样巨噬细胞。在一些实施方案中，人源化抗lilrb2抗体包含重链，所述重链包含与选自seqidno:53、63、73、83、93、103以及113的序列至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％同一的可变区序列且其中抗体结合lilrb2。在一些实施方案中，人源化抗lilrb2抗体包含轻链，所述轻链包含与选自seqidno:54、64、74、84、94、104以及114的序列至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％同一的可变区序列，其中抗体结合lilrb2。在一些实施方案中，人源化抗lilrb2抗体包含重链，所述重链包含与选自seqidno:53、63、73、83、93以及113的序列至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％同一的可变区序列；轻链，所述轻链包含与选自seqidno:54、64、74、84、94、104以及114的序列至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％同一的可变区序列，其中抗体结合lilrb2。在一些实施方案中，本文所提供的cdr序列中的任何一者或多者得以保留，同时剩余重链和/或轻链区(即fr1、fr2、fr3以及fr4)与选自seqidno:53、54、63、64、73、74、83、84、93、94、103、104、113以及114的序列至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％同一。在一些实施方案中，人源化抗lilrb2抗体包含本文论述的cdr中的至少一者。换句话说，在一些实施方案中，人源化抗lilrb2抗体包含选自以下的至少一个cdr：本文论述的cdr-h1、本文论述的cdr-h2、本文论述的cdr-h3、本文论述的cdr-l1、本文论述的cdr-l2以及本文论述的cdr-l3。另外，在一些实施方案中，人源化抗lilrb2抗体包含至少一个基于本文论述的cdr的突变cdr，其中突变cdr相对于本文论述的cdr包含1、2、3或4个氨基酸取代。在一些实施方案中，氨基酸取代中的一者或多者为保守氨基酸取代。本领域技术人员可为特定cdr序列选择一个或多个适合的保守氨基酸取代，其中适合的保守氨基酸取代预期不会显著地改变包含突变cdr的抗体的结合特性。示例性人源化抗lilrb2抗体还包括与本文所描述的抗体或其片段竞争结合至lilrb2的抗体。在一些实施方案中，提供了与本文所描述的任何抗lilrb2抗体或其片段竞争结合至lilrb2并且使得m2样巨噬细胞转化为m1样巨噬细胞的人源化抗lilrb2抗体。示例性人抗体在一些实施方案中，本文所提供的抗lilrb2抗体为人抗体。可使用本领域中已知的各种技术来产生人抗体。vandijk和vandewinkel,2001,curr.opin.pharmacol.,5:368-374以及lonberg,2008,curr.opin.immunol.,20:450-459中总体上描述了人抗体。.在一些实施方案中，人抗体不为天然存在的抗体。在一些实施方案中，人抗体为单克隆抗体；因此，在一些实施方案中，集合中的人抗体中的每一者均可结合至抗原上的相同表位。可通过向转基因动物施用免疫原来制备人抗体，所述转基因动物已被改良以响应于抗原攻击产生完整人抗体或具有人可变区的完整抗体。此类动物典型地含有人免疫球蛋白基因座的全部或一部分，所述人免疫球蛋白基因座的全部或一部分置换内源性免疫球蛋白基因座，或存在于染色体外或随机整合至动物染色体中。在此类转基因小鼠中，内源性免疫球蛋白基因座通常已失活。关于从转基因动物获得人抗体的方法的综述，参见lonberg,2005,nat.biotech.,23:1117-1125。还参见例如美国专利号6,075,181和6,150,584，所述专利描述xenomousetm技术；美国专利号5,770,429，所述专利描述技术；美国专利号7,041,870，所述专利描述k-m技术；以及美国专利申请公布号us2007/0061900，所述专利申请公布描述技术)。可例如通过与不同人恒定区组合对由此类动物产生的完整抗体的人可变区进行进一步修饰。还可通过基于杂交瘤的方法来制备人抗体。已描述用于产生人单克隆抗体的人骨髓瘤和小鼠-人异源骨髓瘤细胞系。参见例如kozbor,1984,j.immunol.,133:3001；brodeur等,monoclonalantibodyproductiontechniquesandapplications,第51-63页(marceldekker,inc.,newyork,1987)；以及boerner等,1991,j.immunol.,147:86)。li等,2006,proc.natl.acad.sci.usa,103:3557-3562中还描述了经由人b细胞杂交瘤技术产生的人抗体。另外的方法包括例如美国专利号7,189,826(描述从杂交瘤细胞系产生单克隆人igm抗体)和倪(ni),2006,现代免疫学(xiandaimianyixue),26(4):265-268(描述人-人杂交瘤)中描述的那些方法。vollmers和brandlein,2005,histologyandhistopathology,20(3):927-937以及vollmers和brandlein,2005,methodsandfindingsinexperimentalandclinicalpharmacology,27(3):185-191中还描述了人杂交瘤技术(三体瘤技术)。还可通过分离选自人源性噬菌体展示文库的fv克隆可变结构域序列来产生人抗体。然后可将此类可变结构域序列与所需人恒定结构域组合。下文描述了用于从抗体文库选择人抗体的技术。可通过针对具有所需活性的抗体对组合文库进行筛选来分离抗体。举例来说，本领域中已知用于产生噬菌体展示文库和针对具有所需结合特征的抗体对此类文库进行筛选的多种方法。此类方法综述于例如hoogenboom等,methodsinmolecularbiology178:1-37(o'brien等编,humanpress,totowa,nj,2001)中并且进一步描述于例如mccafferty等,1990,nature348:552-554；clackson等,1991,nature,352:624-628；marks等,1992,j.mol.biol.,222:581-597；marks和bradbury,methodsinmolecularbiology248:161-175(lo编,humanpress,totowa,nj,2003)；sidhu等,2004j.mol.biol.,338(2):299-310；lee等,2004,j.mol.biol.340(5):1073-1093；fellouse,2004,proc.natl.acad.sci.usa,101(34):12467-12472；以及lee等,2004,j.immunol.methods,284(1-2):119-132和pct公布wo99/10494中。在某些噬菌体展示方法中，通过聚合酶链反应(pcr)分开地克隆vh和vl基因谱并且随机重组于噬菌体文库中，如winter等,1994,ann.rev.immunol.,12:433-455中所描述然后可针对抗原结合噬菌体对所述噬菌体文库进行筛选。噬菌体典型地以单链fv(scfv)片段或以fab片段的形式展示抗体片段。来自经过免疫的来源的文库为免疫原提供高亲和力抗体，而不需要构建杂交瘤。或者，如由griffiths等,1993,emboj,12:725-734所描述，可对原初谱进行克隆(例如从人)以在不进行任何免疫的情况下为广泛范围的非自体以及自体抗原提供抗体的单一来源。最后，如由hoogenboom和winter1992,j.mol.biol.,227:381-388所描述，还可通过从干细胞克隆未重排的v-基因区段，并且使用含有随机序列的pcr引物以编码高度可变cdr3区并且实现体外重排而合成制备原初文库。描述人抗体噬菌体文库的专利公布包括例如：美国专利号5,750,373以及美国专利公布号2005/0079574、2005/0119455、2005/0266000、2007/0117126、2007/0160598、2007/0237764、2007/0292936以及2009/0002360。在一些实施方案中，提供了嵌合人抗lilrb2抗体，其中抗体包含来自结合lilrb2的人抗体的可变区以及来自不同人抗体的恒定区。在一些实施方案中，提供了一种嵌合人抗lilrb2抗体，其中抗体包含来自结合lilrb2的人抗体的cdr以及来自不同人抗体的构架。在一些实施方案中，抗体不为天然存在的人抗体。在一些实施方案中，人抗lilrb2抗体包含一个或多个人恒定区。在一些实施方案中，人重链恒定区属于选自iga、igg以及igd的同型。在一些实施方案中，人轻链恒定区属于选自κ和λ的同型。在一些实施方案中，本文所描述的人抗体包含人igg恒定区。在一些实施方案中，本文所描述的人抗体包含人igg4重链恒定区。在一些实施方案中，本文所描述的人抗体包含人igg4恒定区和人κ轻链。在一些实施方案中，当需要效应功能时，选择包含人igg1重链恒定区或人igg3重链恒定区的人抗lilrb2抗体。在一些实施方案中，当不需要效应功能时，选择包含人igg4或igg2重链恒定区的人抗lilrb2抗体。如本文所提到的，术语“人抗体”表示用于抗体构建体而非抗体来源的可能的序列种类。示例性抗体恒定区在一些实施方案中，本文所描述的抗体包含一个或多个人恒定区。在一些实施方案中，人重链恒定区属于选自iga、igg以及igd的同型。在一些实施方案中，人轻链恒定区属于选自κ和λ的同型。在一些实施方案中，本文所描述的抗体包含人igg恒定区。在一些实施方案中，本文所描述的抗体包含人igg4重链恒定区。在一些实施方案中，本文所描述的抗体包含人igg4恒定区和人κ轻链。在本说明书和权利要求书中，除非明确陈述或本领域技术人员已知，否则免疫球蛋白重链中残基的编号为如明确以引用的方式并入本文中的kabat等,sequencesofproteinsofimmunologicalinterest,第5版.publichealthservice,nationalinstitutesofhealth,bethesda,md.(1991)中的eu索引的编号。“如kabat中的eu索引”是指人igg1eu抗体的残基编号。如上文所提到的，效应功能是否为需要的可取决于预期用于抗体的特定治疗方法。因此，在一些实施方案中，当需要效应功能时，选择包含人igg1重链恒定区或人igg3重链恒定区的抗lilrb2抗体。在一些实施方案中，当不需要效应功能时，选择包含人igg4或igg2重链恒定区的抗lilrb2抗体。在一些实施方案中，抗体包含与野生型igg或野生型抗体的fc区相比具有至少一个氨基酸取代的变体fc区。在一些实施方案中，变体fc区具有在野生型抗体的fc区中的两个或更多个氨基酸取代。在一些实施方案中，变体fc区具有在野生型抗体的fc区中的三个或更多个氨基酸取代。在一些实施方案中，变体fc区具有本文所描述的至少一个、两个或三个或更多个fc区氨基酸取代。在一些实施方案中，本文中的变体fc区将与天然序列fc区和/或与母体多肽的fc区具有至少约80％同源性。在一些实施方案中，本文中的变体fc区将与天然序列fc区和/或与母体多肽的fc区具有至少约90％同源性。在一些实施方案中，本文中的变体fc区将与天然序列fc区和/或与母体多肽的fc区具有至少约95％同源性。在一些实施方案中，改变本文所提供的抗体以增加或降低抗体糖基化的程度。抗体的糖基化位点的添加或缺失可适宜地通过改变氨基酸序列使得形成或移除一个或多个糖基化位点来实现。在抗体包含fc区的情况下，可改变与其连接的碳水化合物。由哺乳动物细胞产生的天然抗体典型地包含分支链双触角寡糖，分支链双触角寡糖通常通过n-键联连接至fc区的ch2结构域的asn297。参见例如wright等,1997,tibtech,15:26-32。寡糖可包括各种碳水化合物，例如甘露糖、n-乙酰基葡糖胺(glcnac)、半乳糖以及唾液酸，以及连接至双触角寡糖结构的“主干”中的glcnac的海藻糖。在一些实施方案中，可对抗体中的寡糖进行修饰以形成具有某些改善的特性的抗体变体。在一些实施方案中，提供具有缺少连接(直接或间接)至fc区的海藻糖的碳水化合物结构的抗体变体。举例来说，此类抗体中的海藻糖的量可为1％至80％、1％至65％、5％至65％或20％至40％。如例如wo2008/077546中所描述，通过计算相对于如通过maldi-tof质谱法所测量连接至asn297的所有糖结构(例如复合、杂合以及高甘露糖结构)的总和，糖链内在asn297处的海藻糖的平均量来确定海藻糖的量。asn297是指位于fc区中约位置297(fc区残基的eu编号)的天冬酰胺残基；然而，归因于抗体中的微小序列变化，asn297还可位于位置297上游或下游约±3个氨基酸处，即位置294与300之间。此类海藻糖基化变体可具有改善的adcc功能。参见例如美国专利公布号u.s.2003/0157108(presta,l.)；u.s.2004/0093621(kyowahakkokogyoco.,ltd)。与“去海藻糖基化”或“海藻糖缺陷型”抗体变体有关的出版物的实例包括：u.s.2003/0157108；wo2000/61739；wo2001/29246；u.s.2003/0115614；u.s.2002/0164328；u.s.2004/0093621；u.s.2004/0132140；u.s.2004/0110704；u.s.2004/0110282；u.s.2004/0109865；wo2003/085119；wo2003/084570；wo2005/035586；wo2005/035778；wo2005/053742；wo2002/031140；okazaki等j.mol.biol.336:1239-1249(2004)；yamane-ohnuki等,2004,biotech.bioeng.87:614。能够产生去海藻糖基化抗体的细胞系的实例包括缺乏蛋白质海藻糖基化的lec13cho细胞(ripka等,1986,arch.biochem.biophys.249:533-545；美国专利申请号u.s.2003/0157108a1(presta,l)；以及wo2004/056312a1,(adams等，尤其在实施例11)，以及敲除细胞系，诸如α-1,6-海藻糖基转移酶基因fut8敲除cho细胞(参见例如yamane-ohnuki等,2004,biotech.bioeng.87:614；kanda,y.等,2006,biotechnol.bioeng.,94(4):680-688；以及wo2003/085107)。抗体变体进一步具备二等分寡糖，例如其中连接至抗体fc区的双触角寡糖由glcnac二等分。此类抗体变体可具有降低的海藻糖基化和/或改善的adcc功能。例如wo2003/011878(jean-mairet等)；美国专利号u.s.6,602,684(umana等)；以及u.s.2005/0123546(umana等)中描述了此类抗体变体的实例。还提供了在连接至fc区的寡糖中具有至少一个半乳糖残基的抗体变体。此类抗体变体可具有改善的cdc功能。例如wo1997/30087(patel等)；wo1998/58964(raju,s.)；以及wo1999/22764(raju,s.)中描述了此类抗体变体。还提供了具有氨基端前导延伸段的抗体变体。举例来说，氨基端前导序列的一个或多个氨基酸残基存在于抗体的任何一条或多条重链或轻链的氨基端。示例性氨基端前导延伸段包含存在于抗体变体的一条或两条轻链上的三个氨基酸残基vhs或由其组成。可例如在转基因小鼠中、人中或施用具有变体fc区的多肽的非人灵长类动物中对人fcrn高亲和力结合多肽的体内或血清半衰期进行测定。还参见例如petkova等,2006,internationalimmunology18(12):1759-1769。在一些实施方案中，在存在人效应细胞的情况下抗体变体比母体抗体更有效地介导adcc。在一些实施方案中，当测定中所用的多肽变体和母体抗体的量基本上相同时，抗体变体大体上更有效介导体外adcc。在一些实施方案中，当测定中所用的多肽变体和母体抗体的量基本上相同时，抗体变体大体上更有效介导体内adcc。通常，将使用如本文所公开的体外adcc测定来鉴定此类变体，但涵盖用于测定adcc活性的其他测定或方法，例如在动物模型中等。示例性抗体缀合物在一些实施方案中，抗lilrb2抗体缀合至另一分子。在一些实施方案中，所述另一分子可为可检测标记物，诸如标记。在一些实施方案中，所述另一分子可为治疗剂分子，诸如细胞毒性剂。在一些实施方案中，标记和/或细胞毒性剂可缀合至抗体。如本文所用，标记为有助于抗体检测和/或有助于与抗体结合的分子的检测的部分。非限制性示例性标记包括但不限于放射性同位素、荧光基团、酶基团、化学发光基团、生物素、表位标签、金属结合标签等。本领域技术人员可根据特定应用选择适合的标记。如本文所用，细胞毒性剂为降低一种或多种细胞的增殖能力的部分。当细胞变得不太能够增殖时，细胞具有降低的增殖能力，例如因为细胞经历凋亡或以其他方式死亡，细胞未能进入细胞周期和/或未能分裂，细胞分化等。非限制性示例性细胞毒性剂包括但不限于放射性同位素、毒素以及化学治疗剂。本领域技术人员可根据预期应用选择适合的细胞毒性剂。在一些实施方案中，细胞毒性剂为以下中的至少一者：抗代谢物、烷基化剂、抗生素、生长因子、细胞因子、抗血管生成剂、抗有丝分裂剂、蒽环类、毒素或凋亡剂。在一些实施方案中，使用体外化学方法使标记和/或细胞毒性剂缀合至抗体。缀合的非限制性示例性化学方法为本领域中已知的，并且包括从例如thermoscientificlifescienceresearchproduces(formerlypierce；rockford,ill.)、prozyme(hayward,calif.)、sacriantibodyservices(calgary,canada),abdserotec(raleigh,n.c.)等可商购获得的服务、方法和/或试剂。在一些实施方案中，当标记和/或细胞毒性剂为多肽时，可使标记和/或细胞毒性剂从具有至少一个抗体链的相同表达载体表达，以产生包含融合至抗体链的标记和/或细胞毒性剂的多肽。本领域技术人员可根据预期应用选择适合于使标记和/或细胞毒性剂缀合至抗体的方法。在一些实施方案中，缀合可为共价的。在一些实施方案中，缀合可为非共价的。在一些实施方案中，缀合可经由特定结合相互作用，例如通过结合第二抗体来实现。示例性前导序列为使一些分泌的蛋白质表达并且大量分泌，来自异源蛋白质的前导序列可为所需的。在一些实施方案中，使用异源前导序列可为有利的，因为在前导序列在分泌过程期间在er中被移除时所得成熟多肽可保持不变。添加异源前导序列可用于表达和分泌一些蛋白质。例如由新加坡国立大学生物化学系(departmentofbiochemistry,nationaluniversityofsingapore)维护的在线前导序列数据库(leadersequencedatabase)中描述了某些示例性前导序列。参见choo等,2005,bmcbioinformatics,6:249；以及pct公布号wo2006/081430。iii.抗体活性本文提供了提供特定功能特征的抗lilrb2抗体。在本发明的特定方面中，抗lilrb2抗体促进免疫原性(例如如由m1样巨噬细胞所展现)对病变(例如癌症)作出反应。另外地或可选地，本发明的抗lilrb2抗体可抑制例如如由m2样巨噬细胞所展现的免疫调控(例如免疫抑制)反应。hla-a2的阻断可为用于破坏lilrb2与经典mhci类分子之间的结合的模型。因此，在本发明的一些实施方案中，抗lilrb2抗体阻断hla-g或hla-a2与lilrb2(例如人lilrb2)的结合。可通过本领域中已知或本文所描述的任何合适的方法来检测和/或定量阻断。举例来说，如例如实施例10中所描述，可使用四聚体阻断测定(例如使用人单核细胞)来检测和/或定量hla-g或hla-a2的阻断。在一些实施方案中，阻断hla-g与lilrb2的结合的抗lilrb2抗体结合与hla-g相同的lilrb2表位(即完全或部分)。在一些实施方案中，阻断hla-g与lilrb2的结合的抗lilrb2抗体结合由hla-g结合的lilrb2表位的至少一个、至少两个、至少三个、至少四个、至少五个、至少六个、至少七个或至少八个残基。在一些实施方案中，在四聚体结合测定中抗lilrb2抗体阻断至少50％(例如50-100％、55-95％、60-90％、65-85％或70-80％，例如50-60％、60-70％、70-80％、80-90％或90-100％，例如约50％、约55％、约60％、约65％、约70％、约75％、约80％、约85％、约90％、约95％或约100％)的hla-g四聚体。在一些实施方案中，在四聚体结合测定中抗lilrb2抗体以小于1.0nm(例如小于0.9nm、小于0.8nm、小于0.7nm、小于0.6nm、小于0.5nm、小于0.4nm、小于0.3nm、小于0.2nm、小于0.15nm、小于0.14nm、小于0.13nm、小于0.12nm、小于0.11nm、小于0.1nm、小于0.09nm或小于0.08nm)的ec50阻断hla-g四聚体。在一些实施方案中，阻断hla-a2与lilrb2的结合的抗lilrb2抗体结合与hla-a2相同的lilrb2表位(即完全或部分)。在一些实施方案中，阻断hla-a2与lilrb2的结合的抗lilrb2抗体结合由hla-a2结合的lilrb2表位的至少一个、至少两个、至少三个、至少四个、至少五个、至少六个、至少七个或至少八个残基。在一些实施方案中，在四聚体结合测定中抗lilrb2抗体阻断至少50％(例如50-100％、55-95％、60-90％、65-85％或70-80％，例如50-60％、60-70％、70-80％、80-90％或90-100％，例如约50％、约55％、约60％、约65％、约70％、约75％、约80％、约85％、约90％、约95％或约100％)的hla-a2四聚体。在一些实施方案中，在四聚体结合测定中抗lilrb2抗体以小于1.0nm(例如小于0.9nm、小于0.8nm、小于0.7nm、小于0.6nm、小于0.5nm、小于0.4nm、小于0.3nm、小于0.2nm、小于0.15nm、小于0.14nm、小于0.13nm、小于0.12nm、小于0.11nm、小于0.1nm、小于0.09nm或小于0.08nm)的ec50阻断hla-a2四聚体。在一些实施方案中，本文所提供的抗lilrb2抗体能够将m2样巨噬细胞群体转化为m1样巨噬细胞群体。可使用本领域中已知或本文所描述的任何适合的方法对m2样巨噬细胞转化为m1样巨噬细胞进行检测或定量，例如如实施例6中所描述的人单核细胞源性巨噬细胞测定或如实施例13中所描述的组织培养测定。在一些实施方案中，m2样巨噬细胞转化为m1样巨噬细胞由选自由cxcl9、cxcl11、irf1、tap1、il6r以及il15组成的组的一种或多种基因的表达增加来指示，例如选自由cxcl9、cxcl11、irf1、tap1、il6r以及il15组成的组的任何一种或多种基因表达增加至少1％(例如至少2％、至少3％、至少4％、至少5％、至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少90％、至少1倍、至少2倍、至少3倍、至少4倍、至少5倍、至少10倍、至少20倍、至少30倍、至少40倍、至少50倍、至少100倍或更多)。在一些实施方案中，m2样巨噬细胞转化为m1样巨噬细胞由选自由ccl2、ptpn22、klrc3、il10、il18r1、g6pd、cd68以及bat3组成的组的一种或多种基因的表达降低来指示，例如选自由ccl2、ptpn22、klrc3、il10、il18r1、g6pd、cd68以及bat3组成的组的任何一种或多种基因的表达降低至少1％(例如至少2％、至少3％、至少4％、至少5％、至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少90％或100％)。在一些实施方案中，m2样巨噬细胞转化为m1样巨噬细胞由选自由tnfα、il-1β、il-6、ccl3、egr2、traf1、il1a、irak2、tnfα、il7r、ccl2、il8、ccl4、cxcl1、bcl2、egr1、il1rn、tnfsf15、dusp4、icam1、tnfaip3、tnfrsf9、cd83、tnfaip6、ccl20、nfkb1、tnfrsf4、cxcl2、ptgs2、nfkbia、nfkb2、clec4e、nfkbiz、ccl5、ccl7、clec5a、cebpb、tlr2、src、relb、plaur、socs3、gbp1、ccl18、csf1、cd40、nt5e、ccl23、ccl8、gbp5、itgax、c3、tnfsf15、icam5、dpp4、zeb1、spp1、il23a、cd123以及il6组成的组的一种、两种或全部三种细胞因子的表达增加来指示,例如选自由tnfα、il-1β、il-6、ccl3、egr2、traf1、il1a、irak2、tnf、il7r、ccl2、il8、ccl4、cxcl1、bcl2、egr1、il1rn、tnfsf15、dusp4、icam1、tnfaip3、tnfrsf9、cd83、tnfaip6、ccl20、nfkb1、tnfrsf4、cxcl2、ptgs2、nfkbia、nfkb2、clec4e、nfkbiz、ccl5、ccl7、clec5a、cebpb、tlr2、src、relb、plaur、socs3、gbp1、ccl18、csf1、cd40、nt5e、ccl23、ccl8、gbp5、itgax、c3、tnfsf15、icam5、dpp4、zeb1、spp1、il23a、cd123以及il6组成的组的任何一种或多种基因的表达增加至少1％(例如至少2％、至少3％、至少4％、至少5％、至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少90％、至少1倍、至少1.5倍、至少2倍、至少3倍、至少4倍、至少5倍、至少10倍、至少20倍、至少30倍、至少40倍、至少50倍、至少100倍或更多)。在一些实施方案中，m2样巨噬细胞转化为m1样巨噬细胞由il-10、ccl2、tgfbr2、cxcl13、il21r、cd36、cr1、c1qb以及tgfbi的表达降低来指示,例如选自由il-10、ccl2、tgfbr2、cxcl13、il21r、cd36、cr1、c1qb以及tgfbi组成的组的任何一种或多种基因的表达降低至少1％(例如至少2％、至少3％、至少4％、至少5％、至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少90％或100％)。在一些实施方案中，本文所提供的抗lilrb2抗体以比以下中的任何一者或多者更大的亲和力结合至人lilrb2：人lilrb1、人lilrb3、人lilrb4、人lilrb5、人lilra1、人lilra2、人lilra3、人lilra4、人lilra5或人lilra6。在一些实施方案中，本发明的抗lilrb2抗体以相对于以下中的任何一者或多者大至少2倍的亲和力(例如大至少3倍、至少4倍、至少5倍、至少10倍、至少20倍、至少30倍、至少40倍、至少50倍、至少100倍或更多倍的亲和力)结合至人lilrb2：人lilrb1、人lilrb3、人lilrb4、人lilrb5、人lilra1、人lilra2、人lilra3、人lilra4、人lilra5或人lilra6。在一些实施方案中，本文所提供的抗lilrb2抗体与人lilrb1、人lilrb3、人lilrb4、人lilrb5、人lilra1、人lilra2、人lilra3、人lilra4、人lilra5或人lilra6中的任何一者或多者的结合为例如生物层干涉术不可检测的(例如根据小于0.08nm)。在一些实施方案中，本文所提供的抗lilrb2抗体对lilrb1、人lilrb3、人lilrb4、人lilrb5、人lilra1、人lilra2、人lilra3、人lilra4、人lilra5或人lilra6中的任何一者或多者的kd大于10nm(例如大于15nm、大于20nm、大于25nm、大于30nm、大于35nm、大于40nm、大于45nm、大于50nm、大于60nm、大于70nm、大于80nm、大于90nm、大于100nm、大于500nm、大于1μm、大于10μm或大于100μm)。iv.抗体表达和产生编码抗lilrb2抗体的核酸分子本文提供了包含编码抗lilrb2抗体的一条或多条链的多核苷酸的核酸分子。在一些实施方案中，核酸分子包含编码抗lilrb2抗体的重链或轻链的多核苷酸。在一些实施方案中，核酸分子包含编码抗lilrb2抗体的重链的多核苷酸与编码抗lilrb2抗体的轻链的多核苷酸两者。在一些实施方案中，第一核酸分子包含编码重链的第一多核苷酸并且第二核酸分子包含编码轻链的第二多核苷酸。在一些实施方案中，重链和轻链由一种核酸分子或由两种单独的核酸分子表达为两种单独的多肽。在一些实施方案中，诸如当抗体为scfv时，单一多核苷酸编码包含连接在一起的重链与轻链的单一多肽。在一些实施方案中，编码抗lilrb2抗体的重链或轻链的多核苷酸包含编码本文所提供的cdr中的至少一者的核苷酸序列。在一些实施方案中，编码抗lilrb2抗体的重链或轻链的多核苷酸包含编码本文所提供的cdr中的至少3者的核苷酸序列。在一些实施方案中，编码抗lilrb2抗体的重链或轻链的多核苷酸包含编码本文所提供的cdr中的至少6者的核苷酸序列。在一些实施方案中，编码抗lilrb2抗体的重链或轻链的多核苷酸包含编码前导序列的核苷酸序列，所述前导序列当被翻译时定位于重链或轻链的n端。如上文所论述，前导序列可为天然重链或轻链前导序列，或可为另一异源前导序列。在一些实施方案中，核酸为编码本文中的序列表格中的抗体氨基酸序列中的任一者的核酸。在一些实施方案中，核酸为与编码本文中的序列表格中的抗体氨基酸序列中的任一者的核酸至少80％同一的核酸，例如至少80、85、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％同一。在一些实施方案中，核酸为杂交至本文所提供的核酸序列中的任何一者或多者的核酸。在所述实施方案中的一些中，杂交在温和条件下进行。在一些实施方案中，杂交在高度严格条件下进行，诸如：在65℃下至少约6xssc和1％sds，在约42℃下用含约20％(v/v)甲酰胺的0.1xssc第一次洗涤持续10分钟，并且随后在65℃下用0.2xssc和0.1％sds洗涤。可使用本领域中常规的重组dna技术构建核酸分子。在一些实施方案中，核酸分子为适合于在所选宿主细胞中表达的表达载体。载体提供了包含编码抗lilrb2重链和/或抗lilrb2轻链的多核苷酸的载体。还提供了包含编码抗lilrb2重链和/或抗lilrb2轻链的多核苷酸的载体。此类载体包括但不限于dna载体、噬菌体载体、病毒载体、逆转录病毒载体等。在一些实施方案中，载体包含编码重链的第一多核苷酸序列和编码轻链的第二多核苷酸序列。在一些实施方案中，重链和轻链从载体表达为两种单独的多肽。在一些实施方案中，重链和轻链表示为单一多肽的一部分，诸如当抗体为scfv时。在一些实施方案中，第一载体包含编码重链的多核苷酸并且第二载体包含编码轻链的多核苷酸。在一些实施方案中，将第一载体和第二载体以类似量(诸如类似摩尔量或类似质量)转染至宿主细胞中。在一些实施方案中，将摩尔比或质量比在5:1与1:5之间的第一载体和第二载体转染至宿主细胞中。在一些实施方案中，使用质量比在1:1与1:5之间的编码重链的载体与编码轻链的载体。在一些实施方案中，使用质量比为1:2的编码重链的载体与编码轻链的载体。在一些实施方案中，选择针对多肽在cho或cho源性细胞中或nso细胞中的表达优化的载体。例如runningdeer等,2004,biotechnol.prog.20:880-889中描述了示例性此类载体。宿主细胞在一些实施方案中，可使抗lilrb2抗体重链和/或抗lilrb2抗体轻链在原核细胞，诸如细菌细胞中；或真核细胞，诸如真菌细胞(诸如酵母)、植物细胞、昆虫细胞以及哺乳动物细胞中表达。可例如根据本领域中已知的程序来进行此类表达。可用于表达多肽的示例性真核细胞包括但不限于cos细胞，包括cos7细胞；293细胞，包括293-6e细胞；cho细胞，包括cho-s、dg44.lec13cho细胞以及fut8cho细胞；细胞(crucell)；以及nso细胞。在一些实施方案中，可使抗lilrb2抗体重链和/或抗lilrb2抗体轻链在酵母中表达。参见例如美国公布号u.s.2006/0270045a1。在一些实施方案中，基于对抗lilrb2抗体重链和/或抗lilrb2抗体轻链形成所需翻译后修饰的能力来选择特定真核宿主细胞。举例来说，在一些实施方案中，cho细胞产生与293细胞中所产生的相同多肽相比具有更高水平的唾液酸化的多肽。将一个或多个核酸引入所需宿主细胞可通过任何方法来实现，所述方法包括但不限于磷酸钙转染、deae-右旋糖酐介导的转染、阳离子脂质介导的转染、电穿孔、转导、感染等。例如sambrook等,molecularcloning,alaboratorymanual,第3版coldspringharborlaboratorypress(2001)中描述了非限制性示例性方法。可根据任何适合的方法将核酸在所需宿主细胞中瞬时或稳定转染。还提供了包含本文所描述的多核苷酸或载体中的任一者的宿主细胞。在一些实施方案中，提供了包含抗lilrb2抗体的宿主细胞。可将能够过表达异源dna的任何宿主细胞用于分离编码所关注的抗体、多肽或蛋白质的基因的目的。哺乳动物宿主细胞的非限制性实例包括但不限于cos、hela以及cho细胞。还参见pct公布号wo87/04462。适合的非哺乳动物宿主细胞包括原核生物(诸如大肠杆菌(e.coli)或枯草芽胞杆菌(b.subtillis))以及酵母(诸如酿酒酵母(s.cerevisae)、裂殖酵母(s.pombe)；或乳酸克鲁维酵母(k.lactis))。抗体的纯化可通过任何适合的方法来纯化抗lilrb2抗体。此类方法包括但不限于使用亲和力基质或疏水相互作用色谱。适合的亲和力配体包括ror1ecd和结合抗体恒定区的配体。举例来说，可使用蛋白质a、蛋白质g、蛋白质a/g或抗体亲和柱来结合恒定区以及纯化抗lilrb2抗体。疏水性相互作用色谱(例如丁基或苯基柱)也可适合于纯化一些多肽，诸如抗体。离子交换色谱(例如阴离子交换色谱和/或阳离子交换色谱)也可适合于纯化一些多肽，诸如抗体。混合模式色谱(例如反相/阴离子交换、反相/阳离子交换、亲水相互作用/阴离子交换、亲水相互作用/阳离子交换等)也可适合于纯化一些多肽，诸如抗体。许多纯化多肽的方法为本领域中已知的。抗体的无细胞制备在一些实施方案中，在无细胞系统中产生抗lilrb2抗体。例如sitaraman等,2009,methodsmol.biol.498:229-44；spirin,2004,trendsbiotechnol.22:538-45；endo等,2003,biotechnol.adv.21:695-713中描述了非限制性示例性无细胞系统。组合物在一些实施方案中，提供了通过上文所描述的方法制备的抗体。在一些实施方案中，在宿主细胞中制备抗体。在一些实施方案中，在无细胞系统中制备抗体。在一些实施方案中，对抗体进行了纯化。在一些实施方案中，在宿主细胞或无细胞系统中制备的抗体为嵌合抗体。在一些实施方案中，在宿主细胞或无细胞系统中制备的抗体为人源化抗体。在一些实施方案中，在宿主细胞或无细胞系统中制备的抗体为人抗体。在一些实施方案中，提供了包含抗lilrb2抗体的细胞培养基。在一些实施方案中，提供了包含抗lilrb2抗体的宿主细胞培养液。在一些实施方案中，提供了包含通过上文所描述的方法制备的抗体的组合物。在一些实施方案中，组合物包含在宿主细胞中制备的抗体。在一些实施方案中，组合物包含在无细胞系统中制备的抗体。在一些实施方案中，组合物包含纯化的抗体。在一些实施方案中，组合物包含在宿主细胞或无细胞系统中制备的嵌合抗体。在一些实施方案中，组合物包含在宿主细胞或无细胞系统中制备的人源化抗体。在一些实施方案中，组合物包含在宿主细胞或无细胞系统中制备的人抗体。在一些实施方案中，提供了包含超过约以下中的任一者的浓度的抗lilrb2抗体的组合物：10mg/ml、20mg/ml、30mg/ml、40mg/ml、50mg/ml、60mg/ml、70mg/ml、80mg/ml、90mg/ml、100mg/ml、125mg/ml、150mg/ml、175mg/ml、200mg/ml、225mg/ml或250mg/ml。在一些实施方案中，组合物包含在宿主细胞或无细胞系统中制备的嵌合抗体。在一些实施方案中，组合物包含在宿主细胞或无细胞系统中制备的人源化抗体。在一些实施方案中，组合物包含在宿主细胞或无细胞系统中制备的人抗体。v.治疗剂组合物和方法使用抗lilrb2抗体治疗疾病的方法提供用于治疗人或动物的方法中的抗体和包含抗体的组合物。还提供了包括施用抗lilrb2抗体的治疗疾病的方法。可用抗lilrb2抗体治疗的非限制性示例性疾病包括但不限于癌症。更详细地，可根据本发明的方法治疗的疾病(诸如癌症)的实例包括实体和血液学/淋巴癌以及恶性、恶性前以及良性生长，诸如发育异常。癌症的实例包括但不限于癌瘤、淋巴瘤、胚细胞瘤、肉瘤以及白血病。此类癌症的更特定的非限制性实例包括肾癌(例如肾细胞癌，例如乳头状肾细胞癌)、鳞状细胞癌、间皮瘤、畸胎瘤、小细胞肺癌、垂体癌、食管癌、星形细胞瘤、软组织肉瘤、肺癌(例如非小细胞肺癌、肺部腺癌、肺部鳞状癌)、腹膜癌、肝细胞癌、胃肠道癌(例如胃癌)、胰腺癌、子宫颈癌、卵巢癌、肝癌、膀胱癌、肝细胞瘤、乳腺癌、结肠癌、结肠直肠癌、直肠癌、子宫内膜或子宫癌、唾液腺癌、肝癌、前列腺癌、外阴癌、甲状腺癌、胸腺瘤、肝癌、脑癌、神经胶质瘤、成胶质细胞瘤、子宫内膜癌、睾丸癌、胆管细胞癌、胆管癌、胆囊癌、胃癌、黑色素瘤(例如葡萄膜黑色素瘤)、嗜铬细胞瘤、副神经节瘤、腺样囊性癌以及各种类型的头颈癌(例如鳞状头颈癌)。可按需要向受试者施用抗lilrb2抗体。施用频率可由本领域技术人员(诸如主治医师)基于以下考虑确定：所治疗的疾患、所治疗受试者的年龄、所治疗疾患的严重程度、所治疗受试者的总体健康状态等。在一些实施方案中，一次或多次向受试者施用有效剂量的抗lilrb2抗体。在一些实施方案中，每月一次、不到每月一次，诸如每两个月一次或每三个月一次向受试者施用有效剂量的抗lilrb2抗体。在一些实施方案中，不到每月一次诸如每两周一次或每周一次施用有效剂量的抗lilrb2抗体。向受试者施用有效剂量的抗lilrb2抗体至少一次。在一些实施方案中，可多次(包括持续至少一个月、至少六个月或至少一年的时间)施用有效剂量的抗lilrb2抗体。在一些实施方案中，以对癌症的治疗(包括预防)有效的量施用药物组合物。治疗有效量典型地取决于所治疗的受试者的体重、他或她的身体或健康状况、所要治疗的疾患的程度或所治疗的受试者的年龄。一般来说，可以在每个剂量每千克体重约10μg至每千克体重约100mg范围内的量施用抗lilrb2抗体。在一些实施方案中，可以在每个剂量每千克体重约50μg至每千克体重约5mg范围内的量施用抗lilrb2抗体。在一些实施方案中，可以在每个剂量每千克体重约100μg至每千克体重约10mg范围内的量施用抗lilrb2抗体。在一些实施方案中，可以在每个剂量每千克体重约100μg至每千克体重约20mg范围内的量施用抗lilrb2抗体。在一些实施方案中，可以在每个剂量每千克体重约0.5mg至每千克体重约20mg范围内的量施用抗lilrb2抗体。在一些实施方案中，以有效使m2样巨噬细胞转化为m1样巨噬细胞的量施用药物组合物。治疗有效量典型地取决于所治疗的受试者的体重、他或她的身体或健康状况、所要治疗的疾患的程度或所治疗的受试者的年龄。一般来说，可以在每个剂量每千克体重约10μg至每千克体重约100mg范围内的量施用抗lilrb2抗体。在一些实施方案中，可以在每个剂量每千克体重约50μg至每千克体重约5mg范围内的量施用抗lilrb2抗体。在一些实施方案中，可以在每个剂量每千克体重约100μg至每千克体重约10mg范围内的量施用抗lilrb2抗体。在一些实施方案中，可以在每个剂量每千克体重约100μg至每千克体重约20mg范围内的量施用抗lilrb2抗体。在一些实施方案中，可以在每个剂量每千克体重约0.5mg至每千克体重约20mg范围内的量施用抗lilrb2抗体。药物组合物在一些实施方案中，将包含抗lilrb2抗体的组合物与多种药学上可接受的载剂(参见例如gennaro,remington:thescienceandpracticeofpharmacywithfactsandcomparisons:drugfactsplus,第20版.(2003)；ansel等,pharmaceuticaldosageformsanddrugdeliverysystems,第7版,lippencottwilliamsandwilkins(2004)；kibbe等,handbookofpharmaceuticalexcipients,第3版,pharmaceuticalpress(2000))一起提供于制剂中。包括媒介物、佐剂以及稀释剂的各种药学上可接受的载剂为可获得的。此外，各种药学上可接受的助剂物质，诸如ph值调节和缓冲剂、张力调节剂、稳定剂、润湿剂等也为可获得的。非限制性示例性载剂包括盐水、缓冲盐水、右旋糖、水、甘油、乙醇以及它们的组合。在一些实施方案中，提供了包含抗lilrb2抗体的药物组合物。在一些实施方案中，药物组合物包含嵌合抗体。在一些实施方案中，药物组合物包含人源化抗体。在一些实施方案中，药物组合物包含在如本文所描述的宿主细胞或无细胞系统中制备的抗体。在一些实施方案中，药物组合物包含药学上可接受的载剂。在一些实施方案中，以对癌症的治疗(包括预防)有效的量施用药物组合物。治疗有效量典型地取决于所治疗的受试者的体重、他或她的身体或健康状况、所要治疗的疾患的程度或所治疗的受试者的年龄。一般来说，可以在每个剂量每千克体重约0.05mg至每千克体重约100mg范围内的量施用抗lilrb2抗体。在一些实施方案中，可以在每个剂量每千克体重约10μg至每千克体重约100mg范围内的量施用抗lilrb2抗体。在一些实施方案中，可以在每个剂量每千克体重约50μg至每千克体重约5mg范围内的量施用抗lilrb2抗体。在一些实施方案中，可以在每个剂量每千克体重约100μg至每千克体重约10mg范围内的量施用抗lilrb2抗体。在一些实施方案中，可以在每个剂量每千克体重约100μg至每千克体重约20mg范围内的量施用抗lilrb2抗体。在一些实施方案中，可以在每个剂量每千克体重约0.5mg至每千克体重约20mg范围内的量施用抗lilrb2抗体。在一些实施方案中，可以在每个剂量每千克体重约0.5mg至每千克体重约10mg范围内的量施用抗lilrb2抗体。在一些实施方案中，可以在每个剂量每千克体重约0.05mg至每千克体重约20mg范围内的量施用抗lilrb2抗体。在一些实施方案中，可以在每个剂量每千克体重约0.05mg至每千克体重约10mg范围内的量施用抗lilrb2抗体。在一些实施方案中，可以在每千克体重约5mg或更低范围内的量施用抗lilrb2抗体，例如小于4、小于3、小于2或小于1mg/kg的抗体。在一些实施方案中，抗lilrb2抗体可以在每个剂量每千克体重约50μg至每千克体重约5mg范围内的量存在。举例来说，在一些实施方案中，用于20kg人的剂量可在约1mg至约100mg的范围内。在一些实施方案中，剂量可在2mg至200mg的抗lilrb2抗体的范围内。在一些实施方案中，剂量可在10mg至400mg的抗lilrb2抗体的范围内。施用途径在一些实施方案中，可在体内通过包括但不限于静脉内、动脉内、肠胃外、瘤内、腹膜内或皮下的各种途径施用抗lilrb2抗体。可根据预期应用选择适当的制剂和施用途径。组合疗法可将抗lilrb2抗体单独或与其他治疗模式例如与另一治疗剂一起施用。它们可在其他治疗模式(例如手术、化学疗法、放射疗法或施用生物剂，诸如另一治疗性抗体)之前、大体上与其同时或在其之后提供。在一些实施方案中，结合另一抗癌剂施用抗lilrb2抗体。在一些实施方案中，将本文所提供的抗lilrb2抗体与pd-1疗法一起施用。示例性pd-1疗法包括但不限于纳武单抗(bms-936558、mdx-1106、ono-4538)；皮地利珠单抗、拉姆布罗力珠单抗/派姆单抗(keytruda、mk-3475)；德瓦鲁单抗；rg-7446；阿维单抗(avelumab)(msb-0010718c)；amp-224；bms-936559(抗pd-l1抗体)；amp-514；mdx-1105；anb-011；抗lag-3/pd-1；抗pd-1ab(costim)；抗pd-1ab(kadmonpharm.)；抗pd-1ab(immunovo)；抗tim-3/pd-1ab(anaptysbio)；抗pd-l1ab(costim/novartis)；medi-4736(抗pd-l1抗体，medimmune/astrazeneca)；rg7446/mpdl3280a(抗pd-l1抗体，genentech/roche)；kd-033、pd-1拮抗剂(agenus)；sti-a1010；sti-a1110；tsr-042；以及针对程序化死亡-1(pd-1)或程序化死亡配体1(pd-l1)的其他剂(例如jtx-4014，us2018/0118829)。在一些实施方案中，如果受试者的肿瘤为pd-l1高，那么选择受试者用于用本文所提供的抗lilrb2抗体和pd-1疗法治疗。pd-l1水平的测定可例如使用ihc来测定。在一些实施方案中，首先用pd-1疗法治疗受试者，并且随后在继续或不继续pd-1疗法的情况下用本文所提供的抗lilrb2抗体治疗。因此，本文所提供的方法包括用抗lilrb2抗体治疗受试者，其中受试者先前已用pd-1疗法治疗。在一些实施方案中，向显示存在一个或多个肿瘤中的巨噬细胞的患者施用本文所提供抗lilrb2抗体。可通过例如mrna标签或ihc来确定存在巨噬细胞。在一些实施方案中，将本文所提供的抗lilrb2抗体与选自以下的一种或多种疗法一起施用：抗cd47抗体(例如cc90002(celgene)或hu5f9-g4(fortyseven,inc.))；抗sirpα抗体(例如ose-172(oseimmunotherapuetics))；聚乙二醇化il-2(例如nktr-214(nektartherapeutics))；抗vegf抗体(例如贝伐单抗(bevacizumab))；tti-621或tti-624(trilliumtherapeuticssirpa-fc)；alx148(alexo,sirpa-fc)以及ido抑制剂(例如艾卡哚司他(epacadostat)(incyte))。在一些实施方案中，选择受试者用于用本文所提供的抗lilrb2抗体和icos疗法(例如jtx-2011，例如如以全文引用的方式并入本文中的美国专利公布号2016/0304610中所描述)治疗。在一些实施方案中，首先用icos疗法治疗受试者，并且随后在继续或不继续icos疗法的情况下用本文所提供的抗lilrb2抗体治疗。因此，本文所提供的方法包括用抗lilrb2抗体治疗受试者，其中受试者先前已用icos疗法治疗。在一些实施方案中，将本文所提供的抗lilrb2抗体与激动剂抗ox40抗体(诸如medi6469，medimmune；moxr0916/rg7888，roche)一起施用。在一些实施方案中，将本文所提供的抗lilrb2抗体与抗ctla4抗体(诸如伊匹单抗(ipilimumab)，bms-734016；mdx-101)一起施用。在一些实施方案中，另一治疗剂为化学治疗剂。可与本文所提供的抗lilrb2抗体组合的示例性化学治疗剂包括但不限于卡培他滨(capectiabine)、环磷酰胺、达卡巴嗪(dacarbazine)、替莫唑胺(temozolomide)、环磷酰胺、多西他赛(docetaxel)、多柔比星、柔红比星、顺铂、卡铂、表柔比星(epirubicin)、艾瑞布林(eribulin)、5-fu、吉西他滨(gemcitabine)、伊立替康(irinotecan)、伊沙匹隆(ixabepilone)、氨甲喋呤、米托蒽醌、奥沙利铂(oxaliplatin)、帕西他赛(paclitaxel)、白蛋白结合型帕西他赛(nab-paclitaxel)、(蛋白结合型帕西他赛)、培美曲塞(pemetrexed)、长春瑞滨以及长春新碱。在一些实施方案中，将本文所提供的抗lilrb2抗体与至少一种激酶抑制剂一起施用。非限制性示例性激酶抑制剂包括埃罗替尼(erlotinib)、阿法替尼(afatinib)、吉非替尼(gefitinib)、克唑替尼(crizotinib)、达拉非尼(dabrafenib)、曲美替尼(trametinib)、维罗非尼(vemurafenib)以及考比替尼(cobimetanib)。在一些实施方案中，所述另一治疗剂为ido抑制剂。例如us2016/0060237；以及us2015/0352206中描述了非限制性示例性ido抑制剂。非限制性示例性ido抑制剂包括吲哚莫德(indoximod)(newlinkgenetics)、incb024360(incytecorp)、1-甲基-d-色氨酸(newlinkgenetics)以及gdc-0919(genentech)。在一些实施方案中，将本文所提供的抗lilrb2抗体与免疫调节药物(imid)组合施用。非限制性示例性imid包括沙利度胺(thalidomide)、来那度胺(lenalidomide)以及泊马度胺(pomalidomide)。在一些实施方案中，将抗lilrb2抗体与用于治疗的第二治疗方法一起施用。因此，可将本文所提供的抗体的施用与另一治疗系统组合。在一些实施方案中，另一治疗剂为癌症疫苗。已研究癌症疫苗作为抗原转移和树突细胞活化的潜在方法。特别地，接种与免疫学检查点或用于共刺激路径的激动剂组合已显示克服耐受性和产生增加的抗肿瘤反应的证据。已测试采用不同方法来促进针对肿瘤的免疫反应的一系列癌症疫苗(参见例如emens,2008,expertopin.emerg.drugs,13(2):295–308)。已对方法进行设计以增强b细胞、t细胞或专用抗原呈递细胞针对肿瘤的反应。示例性癌症疫苗类型包括但不限于利用靶向独特肿瘤抗原的肽基疫苗，所述肽基疫苗可作为肽/蛋白质或作为基因工程化dna载体、病毒、细菌等递送；以及细胞生物学方法，例如用于针对不太明确的靶标的癌症疫苗研发，包括但不限于从患者源性树突细胞、自体肿瘤细胞或肿瘤细胞溶解产物、同种异体肿瘤细胞等研发的疫苗。非限制性示例性癌症疫苗包括源自包括抗原呈递细胞的自体外周血单核细胞(pbmc)的sipuleucel-t(参见例如kantoffpw等,2010,nengljmed363:411-22)。在sipuleucel-t的产生中，将患者的pbmc用前列腺酸性磷酸酶(前列腺抗原)和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(免疫细胞活化剂)的重组融合蛋白pa2024离体活化。用于候选癌症疫苗的另一方法为针对肿瘤组织(诸如黑色素瘤)中突变的特定肽产生免疫反应(参见例如carreno等,2015,science348:6236)。在一些实施方案中，此类突变肽可称为新抗原。作为新抗原用于肿瘤疫苗中的非限制性实例，在肿瘤中预期结合主要组织相容性复合物蛋白质hla-a*02:01的新抗原被鉴定用于患有癌症(诸如黑色素瘤)的个别患者。使来自患者的树突细胞离体成熟，然后与新抗原一起孵育。然后向患者施用活化的树突细胞。在一些实施方案中，在施用癌症疫苗之后，针对新抗原的稳健t细胞免疫性为可检测的。在一些此类实施方案中，使用新抗原来研发癌症疫苗。在一些实施方案中，癌症疫苗为dna疫苗，诸如乳腺珠蛋白-adna疫苗(参见例如gillanders等,2014,clin.canc.res.,20:5964-75)。在一些实施方案中，癌症疫苗为包含癌症抗原的工程化病毒，诸如prostvac(rilimogenegalvacirepvec/rilimogeneglafolivec)。在一些实施方案中，癌症疫苗包含工程化的肿瘤细胞，诸如gvax，这是一种粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(gm-csf)基因转染的肿瘤细胞疫苗(参见例如nemunaitis,2005,expertrevvaccines,4:259-74)。在一些实施方案中，在癌症疫苗之前、同时或之后施用本文所描述的抗lilrb2抗体。在一些实施方案中，将使用新抗原研发的癌症疫苗与本文所描述的抗lilrb2抗体组合使用。在一些此类实施方案中，使用所述组合来治疗具有高突变负荷的癌症，诸如黑色素瘤、肺癌、膀胱癌或结肠直肠癌。在一些实施方案中，将本文所提供的抗lilrb2抗体与嵌合抗原受体t细胞疗法(car-t疗法)组合施用。可对car-t细胞进行基因修饰以表达识别由肿瘤细胞表达的抗原的受体。抗原可为由肿瘤特异性表达的抗原或由癌细胞与健康组织两者表达的抗原。在一些实施方案中，car-t细胞为抗bcmacar-t细胞。在一些实施方案中，car-t疗法为过继性car-t疗法，其中患者t细胞被移除和修饰以表达嵌合抗原受体，然后放回患者体内。参见例如dai等,2016,jnatlcancerinst,108(7):djv439,doi:10.1093/jnci/djv439；gill等,2015,bloodrev,pii:s0268-960x(15)00080-6,doi:10.1016/j.blre.2015.10.003；gill等,2015,immunol.rev,263(1):68-89.doi:10.1111/imr.12243。药盒/制品本文还提供了用于本文所描述的方法中的任一者中的药盒、药物、组合物以及单位剂型。药盒可包括包含抗lilrb2抗体(或单位剂型和/或制品)的一个或多个容器。在一些实施方案中，提供单位剂量，其中单位剂量含有预定量的包含抗lilrb2抗体且含有或不含一种或多种另外的剂的组合物。在一些实施方案中，将此类单位剂量供应于用于注射的一次性预填充注射器中。在一些实施方案中，单位剂量中所含的组合物可包含盐水、蔗糖等；缓冲剂，诸如磷酸盐等；和/或被配制成在稳定和有效ph值范围内。在一些实施方案中，可以冻干粉末的形式提供组合物，所述冻干粉末可在添加适当液体(例如无菌水)后复溶。在一些实施方案中，组合物包含一种或多种抑制蛋白质聚集的物质，包括但不限于蔗糖和精氨酸。在一些实施方案中，组合物包含肝素和/或蛋白聚糖。在一些实施方案中，单位剂量中所用的抗lilrb2抗体的量可为本文所提供的用于所描述的各种方法和/或组合物的量中的任一者。在一些实施方案中，药盒还包含用于根据本文所描述的方法中的任一者治疗癌症的说明书。药盒可还包含选择适合治疗的个体的描述。药盒中所提供的说明书典型地为标签或包装插页(例如药盒中所包括的纸片)上的书面说明书，但机器可读说明书(例如磁性或光学存储磁盘上所带的说明书)也是可接受的。在一些实施方案中，药盒还包含另一治疗剂。药盒位于适合的包装中。适合的包装包括但不限于小瓶、瓶、罐、柔性包装(例如密封密拉膜(mylar)或塑料袋)等。药盒可任选提供另外的组分诸如缓冲剂和解释性信息。因此，本申请还提供制品，所述制品包括小瓶(诸如密封小瓶)、瓶、罐、柔性包装等。实施例下文论述的实施例旨在单纯地例示本发明并且不应被视为以任何方式限制本发明。所述实施例不旨在表示以下实验为所进行的所有实验或仅有的实验。已努力确保关于所用数字(例如量、温度等)的准确性，但应考虑一些实验误差和偏差。除非另外指示，否则温度以摄氏度计，并且压力为大气压或接近大气压。实施例1.hla-g细胞培养实验以下实施例研究hla-g在抑制骨髓细胞功能中的作用。图1示出了表达lilrb2的骨髓细胞和表达hla-g的肿瘤细胞的模型。阻断性抗lilrb2抗体展示在骨髓细胞上所表达的lilrb2与肿瘤细胞上所表达的hla-g之间。将以四聚体表示的多聚hla-g用于原代人骨髓细胞测定中以研究hla-g在抑制树突细胞功能中的作用。收集非附着性不成熟树突细胞(idc)并且在1xdpbs(gibco)中洗涤两次，然后于补充有glutamaxtm(gibco)和10％hi-fbs(sigma)的rpmi1640中以每孔1×105个细胞涂铺于96孔圆底组织培养处理板中。将idc涂铺于单独培养基中，或使其在存在或不存在hla-g四聚体(fredhutchinsoncancerresearchcenter)的情况下在含有pge2、il-1β以及tnfα的培养基中成熟并且在37℃+5％co2下孵育。在24小时之后，收集上清液用于经由细胞术珠粒阵列(cba)根据制造商的方案(bd)进行细胞因子分析并且使用accuric6分析仪(bd)进行分析。用对重要抗原呈递分子有特异性的抗体对细胞进行染色并且使用facscelestatm流式细胞仪分析仪(bd)评估这些标记物的细胞表达。在存在hla-g四聚体的情况下成熟的dc展现成熟标记物cd80和cd86的表达降低(图2a至图2f)。当将hla-g四聚体与lilrb2低供体树突细胞一起孵育时，这种抑制作用被消除(图2g至图2l)。这些结果证实可溶性hla-g阻断树突细胞成熟和树突细胞发育成有效抗原呈递细胞的能力，并且hla-g介导的抑制依赖于树突细胞上所表达的lilrb2。实施例2.抗体的产生将小鼠和大鼠用人lilrb2蛋白质或在具有编码人lilrb2的dna质粒的过表达人lilrb2的细胞进行免疫。除j-16和j-18至j-20外的所有抗体均来源于鼠；j-16和j-18至j-20来源于大鼠免疫。使用过表达全长lilr蛋白质的细胞系针对相较于其他lilr家族成员对人lilrb2的特异性对杂交瘤克隆上清液进行筛选。将所关注的杂交瘤克隆按比例放大并且将上清液纯化用于更详尽的抗体筛选，然后将所关注的克隆测序并且重组产生成人igg4嵌合体。(参见图3a和图3b。)实施例3.嵌合抗体筛选：初始抗lilrb2筛选设置归因于十一种所报道的人lilr家族成员间高程度的序列相似性，在杂交瘤克隆、杂交瘤按比例放大、嵌合以及人源化抗体阶段针对相对于所有家族成员的特异性对抗体进行筛选。在嵌合抗体阶段使用在细胞上以及采用重组蛋白检验特异性。在细胞上，通过抗体结合低于同型对照截止值的两倍来确定特异性。使用阳性对照抗体来确定家族成员在细胞表面的表达，并且还与阳性对照相比对抗体进行评估。对于可溶性重组蛋白测定，重组lilr家族蛋白质以6xhis和/或人fc1融合蛋白表示。将抗体以10μg/ml加载于抗人捕获(ahc)传感器上，并且在动力学缓冲液中对传感器进行基线化。将对照抗体类似地加载至传感器上。如果使用人fc融合蛋白，那么用人fc蛋白质阻断传感器并且在动力学缓冲液中进行基线化。然后针对在300nm下与家族成员蛋白质的缔合对传感器进行测试。结合被视为在仪器上超过0.08nm截止值的反应。基于相较于十个其他人lilr家族成员对细胞表达的hlilrb2的特异性、阻断配体与细胞表达的lilrb2的相互作用的能力以及将m2样巨噬细胞转化为在原代人巨噬细胞测定中具有炎性活化状态的m1样巨噬细胞的能力来选择嵌合(higg4)抗lilrb2抗体。另外针对与非人灵长类动物(nhp)单核细胞的结合对所选lilrb2特异性、配体阻断性抗体进行筛选。在所有筛选中包括同型对照抗体以测定背景信号。下文描述为鉴定配体阻断性、hlilrb2特异性、嵌合抗体而执行的具体准则和策略。图3a和图3b概述了结果并且详细描述于下文中。抗体分箱概述使用red96以夹心模式对针对lilrb2的抗体的子集进行分箱。简单来说，以10μg/ml将抗体#1(显示在第1列中)加载至ahc传感器上。在动力学缓冲液中将尖端基线化，用hfc1阻断，在动力学缓冲液中基线化，然后加载人lilrb2。再次将尖端在动力学缓冲液中基线化并且加载10μg/ml的抗体#2(显示于第1行中)。下表2中所示的反应值为在所描述的夹心模式中抗体#2的结合。表2.竞争性结合测定结果j-17j-19j-11j-03j-16j-07j-04j-17-0.11-0.10-0.270.430.520.400.46j-19-0.21-0.210.280.540.630.450.54j-11-0.390.71-0.240.510.650.470.54j-030.050.150.01-0.08-0.08-0.07-0.07j-160.090.470.30-0.28-0.36-0.26-0.31j-070.040.270.10-0.29-0.30-0.28-0.30j-040.420.670.51-0.10-0.10-0.10-0.10被鉴定为针对lilrb2的特异性结合剂和hla-g结合至lilrb2的有效阻断剂的抗体(j-19、j-11以及j-17)属于靠近但不完全重叠的表位箱。j-11和j-19不阻断彼此与lilrb2的结合，但两者均被j-17阻断。对lilrb2有特异性但不阻断hla-g的抗体j-04、j-03以及j-07结合在有特异性并且阻断hla-g的三种抗体分开的箱中但与阻断hla-g与lilrb2的结合但与lilra1具交叉反应性的抗体j-16的箱相同。下表3中示出了结果。表3.抗体分箱结果mab1j-17j-19j-11j-03j-16j-07j-04阻断的mabj-19j-17j-17j-16j-03j-16j-16阻断的mabj-11j-07j-07j-03j-03阻断的mabj-04j-04j-04j-07箱a/babcccc实施例4.嵌合抗体筛选：针对与lilr家族成员的交叉反应性的筛选此筛选的目的为鉴定特异性结合至细胞上所表达的hlilrb2的抗体，并且针对细胞表达的hlilrb1、hlilrb3、hlilrb4、hlilrb5、hlilra1、hlilra2、hlilra3、hlilra4、hlilra5以及hlilra6进行复筛(counter-screen)。针对细胞hlilrb2特异性对25种嵌合(higg4)抗体进行筛选。将针对hlilrb2结合的阳性命中鉴定为结合hlilrb2-cho-s超过同型对照mab结合的两倍的抗体。将还结合不表达lilrb2的细胞超过同型对照mab结合的两倍的抗体指定为非lilrb2特异性或交叉反应性的。如图4中所示，所测试的嵌合抗体中76％被确认结合细胞表达的人lilrb2。这些hlilrb2结合抗体中78％展现相较于在cho-s上过表达的其他十个hlilr家族成员特异性结合至hlilrb2。对于除hlilrb2cho-s外的另一过表达lilr的细胞系经检测结合超过同型对照2倍的抗体被发现对hlilrb3、hlilra1、hlilra2和/或hlilra3具交叉反应性的。此筛选中未鉴定出hlilrb1、hlilrb4、hlilra4、hlilra5或hlilra6交叉反应性抗体。实施例5.嵌合抗体筛选：筛选hla-g阻断性抗lilrb2嵌合mab和hla-a2阻断性抗lilrb2嵌合mab另外在基于细胞的测定中针对阻断配体-受体相互作用的能力对抗体进行筛选。在hla-g结合lilrb2后，骨髓细胞被赋予免疫抑制性。因此，鉴定能够阻断hla-g:lilrb2相互作用的抗lilrb2抗体预期在促进抗肿瘤反应中为有益的。除hla-g之外，能够抑制骨髓细胞的另一lilrb2配体为经典主要组织相容性复合物(mhc)i类分子，诸如hla-a2。在二级筛选中，1×105个过表达人lilrb2的cho-s细胞涂铺于96孔圆底组织培养处理板中并且用1xdpbs(gibco)洗涤两次并且与在50μlfacs缓冲液(含有2％hi-fbs(sigma)+0.05％叠氮化钠的1xdpbs)中制备的10μg/ml第一抗体(抗lilrb2mab或对照)一起孵育。在4℃下与mab一起孵育30分钟之后，将细胞在facs缓冲液中洗涤两次，然后再悬浮于含有5μg/mlapc缀合的hla-a2或hla-g四聚体(fredhutch)的50μl的facs缓冲液中。将细胞在4℃下避光孵育30-60分钟。与四聚体一起孵育之后，将细胞在facs缓冲液中洗涤并且再悬浮于固定缓冲液(在1xdpbs中稀释的1.5％多聚甲醛)中。使用celesta流式细胞仪分析仪(bdbiosciences)对样品进行分析。数据表示根据以下等式计算的相对于单独的四聚体由mab阻断的四聚体百分比：图5中示出了区别hla-g阻断性抗体与hla-g非阻断性抗体的研究的结果。以存在抗体的情况下结合至lilrb2+细胞的四聚体相较于不存在抗体的情况下结合至细胞的四聚体的百分比形式鉴定能够阻断细胞上的hla-g:lilrb2相互作用的抗体。25种抗lilrb2抗体中的七种将hla-g四聚体与hlilrb2+cho-s的结合阻断至少50％。同型对照抗体中无一者阻断hla-g结合lilrb2+细胞。图6中示出了区别hla-a2阻断性抗体与hla-a2非阻断性抗体的研究的结果。以存在抗体的情况下结合至lilrb2+细胞的四聚体相较于不存在抗体的情况下结合至细胞的四聚体的百分比形式鉴定能够阻断细胞上的hla-a2:lilrb2相互作用的抗体。25种抗lilrb2抗体中的六种将hla-a2四聚体与hlilrb2+cho-s的结合阻断至少50％。同型对照抗体中无一者阻断hla-a2结合lilrb2+细胞。实施例6.嵌合抗体筛选：在细胞培养物中针对生物活性筛选抗lilrb2嵌合mab人巨噬细胞单培养细胞因子释放测定在存在m-csf的情况下使来自健康供体外周血的原代人单核细胞分化成巨噬细胞。在七天的分化之后，在不存在或存在含1μg/ml可溶性mab的细胞培养基(rpmi(gibco)+10％fbs(sigma))的情况下以含有100ng/mllps的200μl的最终体积将1×105个人单核细胞分化的巨噬细胞(hmdm)逐孔涂铺于96孔圆底组织培养处理板中。在37℃和5％co2下孵育24小时之后，收集上清液并且根据制造商的方案(bdbiosciences)执行细胞因子珠粒阵列(cba)以测量响应于mab产生的细胞因子。使用accuric6血细胞计数器分析仪(bdbiosciences)对样品进行分析。数据表示两个至四个供体的平均值。在用可溶性抗lilrb2mab处理后，检测如图7a和图7b中所示由原代hmdm引起的m1/炎性和m2/炎性细胞因子产量。所测量的m1/炎性细胞因子包括tnfα以及il-6和il-1β(数据未示出)。所测量的m2/炎性细胞因子包括il-10以及ccl-2(数据未示出)。以相对于单独lps处理标准化的水平的形式描述细胞因子的产量。观测到m1促进活性(如通过tnfα增加所测量)与抗lilrb2mab阻断hla-g/a:lilrb2相互作用的能力之间正相关(图8a和图8b)。人巨噬细胞单培养-nanostring测定使原代人单核细胞在存在m-csf的情况下分化成巨噬细胞。在七天的分化之后，在不存在或存在含10μg/ml可溶性抗hlilrb2mab的细胞培养基(rpmi(gibco)+10％fbs(sigma))的情况下以含有100ng/mllps的200μl的最终体积将1×105个hmdm逐孔涂铺于96孔圆底组织培养处理板中。在不存在lps的情况下准备相似条件以评估mab活性。将细胞在37℃和5％co2下孵育，并且对单独的孔进行涂铺以在处理后四小时和24小时评估基因变化。在每个时间点，收集上清液并且从细胞提取rna，使用quibit进行定量并且使用aati的片段分析仪进行质量控制。如果从样品提取了充足的rna，那么使用nanostringncounter使用人免疫学v2板以及定制的巨噬细胞特异性掺加(spike-in)进行基因表达。将基因表达针对看家基因的表达进行标准化，然后使用阴性探针的数据进行噪音阈值处理。将基因表达转化至log2空间并且将用lilrb2结合剂处理的样品的数据针对来自相同供体的帕利珠单抗处理的样品的数据进行标准化。数据表示四个供体的结果。将每个供体和每种处理的log2(基因表达)针对响应于帕利珠单抗对照的log2(基因表达)进行标准化。表4和表5列举了分别在存在或不存在lps的情况下使用matlab中的t检验函数计算的差异表达的基因。在不存在lps的情况下在暴露于药物四小时之后响应于所有抗lilrb2抗体在所有供体中具有大于1(即增加2倍)或小于-1(即降低2倍)的中值log2(倍数变化)并且p＜0.05的基因(表4)以及在存在lps的情况下在暴露于药物24小时之后响应于所有抗lilrb2抗体差异表达的基因(表5)。在供体中这些变化为一致的并且为在组织培养部分中确定的单培养标签得分的基础。表4.在不存在lps的情况下四小时时的单培养抗lilrb2差异基因表达ccl4ccl2tnfaip6clec4eccl18casp10ciitail8il7rbcl2nfkb2gbp1casp2ccl3dusp4cxcl2ccl5socs3tlr7il1btnfsf15ccl20ccl7csf1mafcxcl1il1rnnfkb1srccd40ifi16traf1icam1nfkbiacebpbccl23il16il1atnfaip3tnfrsf4tlr2ntseklrc4tnfccl8egr1clec5ambpklrk1irak2cd83nfkbizrelbtgfbr2tlr8egr2tnfrsf9ptgs2plaurblnktnfsf10表5.在存在lps的情况下24小时时的单培养抗lilrb2差异基因表达il6il23ac3il21rntsecxcl2ccl4cxcl13il1azeb1gbp5cd123ptgs2srcil8tnfsf15ccl2ccl20tnftgfbiil1rndpp4cr1cxcl1icam5c1qbil1bitgaxcd36spp1ccl3traf5实施例7.嵌合抗体筛选：针对对非人灵长类动物的交叉反应性筛选抗lilrb2嵌合mab方法原代细胞结合lilrb2在人中的表达限于先天免疫细胞类型，包括单核细胞和嗜中性粒细胞。针对结合全血中的人、食蟹猴以及恒河猴单核细胞的潜力对能够促进m2样巨噬细胞转化为m1样巨噬细胞的所选hla-g/a阻断性抗lilrb2mab进行测试。在肝素钠管中获得从健康的人、食蟹猴以及恒河猴供体获得的全血。在收到后，根据制造商的方案将100μl未稀释的全血与fc受体阻断试剂(trustain，biologend)一起孵育。在15分钟孵育之后，将生物素化mab以25μg/ml添加至血液中并且在室温下孵育。在20分钟之后，添加稀释的链霉亲和素-apc(biolegend)和人/nhp交叉反应性抗cd14-bv421克隆m5e2(biolegend)并且在室温下孵育20分钟。将红血细胞溶解并且使用1x溶解/固定溶液(bdbiosciences)根据制造商的方案固定样品。使用celesta流式细胞仪分析仪(bdbiosciences)对样品进行分析。在各物种间将单核细胞鉴定为侧向散射光(ssc)高cd14高细胞，将嗜中性粒细胞鉴定为ssc高cd14低细胞，并且将淋巴细胞鉴定为ssc低cd14阴性细胞。在细胞上与过表达的恒河猴lilrb2的结合通过将lilrbb-chos细胞与所选抗hlilrb2mab一起孵育30分钟对抗hlilrb2mab与恒河猴lilrb2(lilrbb)蛋白质的结合进行评估。在孵育之后，将细胞洗涤并且根据制造商的方案与抗higg-apc(jacksonlabs)一起孵育。使用celesta流式细胞仪分析仪(bdbiosciences)通过流式细胞术对细胞结合进行评估。结果在人全血中此测定中所测试的所有抗lilrb2mab均相较于淋巴细胞优先结合单核细胞和嗜中性粒细胞(图9a至图9c)。单一抗lilrb2mab展现对食蟹猴与人两者的跨物种反应性，并且具有类似的相较于淋巴细胞与单核细胞和嗜中性粒细胞的优先结合。同型对照抗体在人或nhp血液中未显著结合至任何细胞类型。图10a和图10b证实这些结果转化为过表达nhplilrb2(lilrbb)的细胞，使得优先交叉结合至nhp单核细胞和嗜中性粒细胞的相同抗hlilrb2还以剂量依赖性方式特异性结合至过表达恒河猴lilrb2(lilrbb)的cho-s并且不与恒河猴中包括lilrba的紧密相关的家族成员交叉反应。实施例8.前导嵌合抗体的人源化、亲和力表征以及评估策略通过将前导抗体的cdr接枝至人构架中将前导嵌合体人源化，同时维持某些氨基酸以支撑环结构和链界面。产生总共五个重链可变区和五个轻链可变区并且使其组合表达以在人igg4骨架中产生总共25个人源化变体。使这些变体表达为重组蛋白并且基于蛋白质效价和对人lilrb2靶标的亲和力进行过滤。针对功能和生物物理学特性对抗体进行进一步表征以使板变窄并且选择人源化的前导物。使用预固定有affinipure山羊抗人igg、fcγ片段特异性抗体的mass-2(sierrasensors)高容量胺芯片，将人源化抗体捕获于抗人表面，然后通过使65至0.27nm的六种不同浓度的分析物流过抗体表面来测量与人lilrb2-his的结合。移除抗lilrb2表面(10mm甘氨酸，ph2.0)并且在所有浓度或仅缓冲液循环之间再捕获。使用sierra分析仪软件(3.1.14版)对数据进行分析。对所有曲线进行双重扣除并且针对1:1朗缪尔拟合进行拟合。下表6中示出了结果。表6.抗体的结合动力学抗体参考ka[1/(m·s)]kd[1/s]kd[m]j-19.h5.15×1051.35×10-32.62×10-9j-11.h3.70×1059.13×10-42.47×10-9j-17.h1.56×1064.43×10-42.85×10-9j-19.h13.91×1051.07×10-32.73×10-9j-19.h25.21×1052.38×10-34.58×10-9j-19.h35.18×1051.01×10-31.96×10-9j19.h45.13×1051.20×10-32.33×10-9基于相较于十个其他人lilr家族成员对细胞表达的hlilrb2的特异性、阻断配体与细胞表达的lilrb2的相互作用的能力以及在原代人巨噬细胞测定中将m2样巨噬细胞转化为m1样炎性活化状态的能力对人源化(higg4)抗lilrb2抗体进行进一步表征。另外针对与非人灵长类动物(nhp)单核细胞的结合对抗体进行筛选。另外针对对细胞表达的lilrb2的亲和力的特异性ec/ic50、配体阻断以及在原代人巨噬细胞功能测定中的细胞因子产生对人源化变体进行评估。在所有筛选中包括同型对照抗体以测定背景信号。使用graphpadprism软件基于转化的非标准化数据计算ec/ic50。图11a和图11b概述了结果并且详细描述于下文中。实施例9.人源化抗体表征：lilr家族交叉反应性筛选此评估的目的为验证抗lilrb2抗体在人源化后维持对细胞上所表达的hlilrb2的特异性，而不会结合其他相关lilr家族成员，包括hlilrb1、hlilrb3、hlilrb4、hlilrb5、hlilra1、hlilra2、hlilra3、hlilra4、hlilra5以及hlilra6。将针对hlilrb2结合的阳性命中鉴定为结合超过或等于同型对照抗体结合的三倍的抗体。所测试的变体中无一者相对于同型超过非特异性结合的三倍大。另外，测定了ec50基于细胞的亲和力测量。方法为测试对hlilrb2并且不针对十个lilr家族成员中的任一者的特异性，通过用远红和/或紫罗兰细胞示踪染料(thermoscientific)根据制造商的方案对细胞进行染色来使用多重基于细胞的条形码方法或保持未染色。简单地说，将细胞用1xdpbs洗涤两次，然后与含稀释的染料的1xdpbs一起在37℃下孵育20分钟，每5-10分钟轻轻混合。通过将相等体积的100％hi-fbs(sigma)添加至细胞中来中止染料标记。注意，lilrb1、lilrb2、lilrb3、lilrb4以及lilrb5细胞系也是gfp阳性的，而lilra1、lilra2、lilra3、lilra4、lilra5以及lilra6细胞系是gfp阴性的。然后将细胞在1xdpbs中洗涤两次，然后将全部11个细胞系逐孔组合于96孔圆底组织培养处理板中。逐孔涂铺每个细胞系的至少25×103个细胞。然后将细胞再悬浮于在facs缓冲液(含有2％hi-fbs(sigma)+0.05％叠氮化钠的1xdpbs)中制备的第一抗体(抗lilrb2mab或对照)中。在4℃下孵育30分钟之后，将细胞用1xdpbs涤两次并且再悬浮于在facs缓冲液中1:200稀释的抗人igg-pe(biolegend)中。在4℃下避光孵育30分钟之后，将细胞在1xdpbs中洗涤并且再悬浮于固定缓冲液(在1xdpbs中稀释的1.5％多聚甲醛)中。使用celesta流式细胞仪分析仪(bdbiosciences)对样品进行分析。在每个细胞系中针对每个抗体测定pe的几何平均荧光强度(gmfi)。使用同型对照检测背景mfi并且以相较于同型的倍数的形式测量所测试的抗体的相对结合。结果在针对对hlilrb2的结合和特异性所测试的抗hlilrb2人源化抗体中，所有抗体在基于细胞的结合测定中均高度结合至hlilrb2并且不交叉结合十个另外的hlilr家族成员中的任一者(图12)。每个抗体对表达lilrb2的cho-s的ec50在亚纳摩尔范围内(图13)。实施例10.人源化抗体表征：阻断hla-g和hla-a2与hlilrb2+细胞对所选人源化变体在阻断hla-g和hla-a2与原代人巨噬细胞表达的hlilrb2的相互作用中的效能进行评估。使原代人单核细胞在存在m-csf的情况下分化成巨噬细胞。在七天的分化之后，将1×105个hmdm涂铺于96孔圆底组织培养处理板中并且用1xdpbs(gibco)洗涤两次，然后与在facs缓冲液(含有2％hi-fbs(sigma)+0.05％叠氮化钠的1xdpbs)中制备的50μl第一抗体(抗lilrb2mab或对照)一起孵育。在4℃下与mab一起孵育30分钟之后，将细胞在facs缓冲液中洗涤两次，然后再悬浮于含有5μg/mlapc缀合的hla-g或hla-a2四聚体(fredhutch)的50μl的facs缓冲液中。将细胞在4℃下避光孵育30-60分钟。与四聚体一起孵育之后，将细胞在facs缓冲液中洗涤并且再悬浮于固定缓冲液(在1xdpbs中稀释的1.5％多聚甲醛)中。使用celesta流式细胞仪分析仪(bdbiosciences)对样品进行分析。如图14中所示，所测试的所有抗hlilrb2人源化抗体均以纳摩尔范围内的ec50阻断hla-g与细胞表达的hlilrb2的相互作用。图11b中示出了所测试的变体中的每一者的ec50值。包括同型对照和非配体阻断性抗hlilrb2嵌合抗体的对照抗体在此测定中未展示任何活性。如图15中所示，所测试的所有抗hlilrb2人源化抗体均以纳摩尔范围内的ec50阻断hla-a2与细胞表达的hlilrb2的相互作用。图11b中示出了所测试的变体中的每一者的ec50值。实施例11.人源化抗体表征：在细胞培养中人源化抗lilrb2mab的生物活性肿瘤相关巨噬细胞(tam)展示与m2样免疫抑制巨噬细胞一致的功能活化状态。在不希望受理论限制的情况下，假设拮抗巨噬细胞上的抑制受体lilrb2以防止诱导免疫抑制巨噬细胞并且促进超炎性反应。为表征抗lilrb2抗体的功能活性，对ec/ic50进行测定作为对抗lilrb2mab在人单核细胞源性巨噬细胞(hmdm)细胞因子释放测定中能够将m2样巨噬细胞转化为m1样巨噬细胞的效能测量。将在此测定中具有亚nm活性(ec50)的抗体指定为m1促进性mab。方法在七天的分化之后，在不存在或存在含mab的细胞培养基(rpmi(gibco)+10％fbs(sigma))的情况下以含有100ng/mllps的200μl的最终体积将1×105个hmdm逐孔涂铺于96孔圆底组织培养处理板中。在37℃和5％co2下孵育24小时之后，收集上清液并且根据制造商的方案(bdbiosciences)进行cba以测量响应于mab产生的细胞因子。使用accuric6血细胞计数器分析仪(bdbiosciences)对样品进行分析。结果如图16a和图16b中所示，所有抗hlilrb2人源化mab均展示m1促进活性，同时抑制包括il-10和ccl-2的m2相关细胞因子的产生。所测试的人源化抗hlilrb2mab中67％在此测定中显示具有亚纳摩尔活性。图10b中示出了所测试的变体中的每一者的ec50值。实施例12.人源化抗体表征：与非人灵长类动物lilrb2(lilrbb)的选择性结合为针对跨物种反应性对人源化mab进行评估，针对与推定恒河猴lilrb2(lilrbb)过表达细胞另外选择性结合而不结合紧密相关的nhplilr家族成员来对hlilrb2特异性配体阻断性mab进行评估。方法通过将lilrbb-chos细胞与所选抗hlilrb2mab一起孵育30分钟对抗hlilrb2mab与恒河猴lilrb2(lilrbb)蛋白质的结合进行评估。在孵育之后，将细胞洗涤并且根据制造商的方案与抗higg-apc(jacksonlabs)一起孵育。使用celesta流式细胞仪分析仪(bdbiosciences)通过流式细胞术对细胞结合进行评估。结果所有抗hlilrb2人源化mab均以剂量依赖性和特异性方式结合至恒河猴lilrb2(lilrbb)(图17a)。这些抗hlilrb2mab未结合细胞上所表达的密切相关的恒河猴lilrba蛋白质(图17b)。实施例13.基因表达分析：组织培养实验在手术后获得新鲜人肾脏肿瘤样品。切割每个肿瘤的切片并且进行固定用于ihc。约300-μm的剩余肿瘤片放置于六孔板中。将所指示的处理物添加至培养基中并且将板在37℃下孵育。将每一片用10μg/ml的六种药物中的一者处理24小时。实验中包括的六种处理物为j-19、j-17以及j-11(全部为lilrb2结合剂和配体阻断剂)、j-04(不阻断配体结合的lilrb2结合剂)、抗tim3抗体以及帕利珠单抗，帕利珠单抗用作阴性对照。使用qiagen的tissuelyser处理器将肿瘤片溶解，并且将福尔马林固定石蜡包埋(ffpe)的样品脱蜡。从ffpe和新鲜肿瘤样品提取rna，使用quibit定量，并且在某些情况下，使用aati的片段分析仪进行质量控制。如果从样品提取了充足的rna，那么使用nanostringncounter使用人免疫学v2板以及定制的巨噬细胞特异性掺加进行基因表达。将基因表达针对看家基因的表达进行标准化，并且使用阴性探针的数据进行噪音阈值处理。将基因表达转化至log2空间并且将用lilrb2结合剂或抗tim3处理的样品的数据针对来自相同患者的帕利珠单抗处理的样品的数据进行标准化。图18示出了相对于帕利珠单抗对照响应于处理的基因表达变化。下表7中对相对于帕利珠单抗对照的差异基因表达进行了定量。列表中的每种基因均对至少两种处理显示差异表达，标称p值小于0.055。基因表达的倍数变化对于所有处理为阳性的或对于所有处理为阴性的。表7.组织培养差异基因表达基因j-04j-17j-11j-19tim3cd68-0.29-0.20-0.24-0.31cxcl90.980.800.720.67g6pd-0.21-0.26-0.25-0.17il10-0.41-0.40-0.37-0.38il6r0.330.450.360.31ets10.310.340.14kcnj20.550.490.82masp10.460.360.32zeb10.330.410.21bat3-0.15-0.12ccl2-0.50-0.57clec4a0.280.29cxcl110.930.78gusb0.150.11ifitm10.480.42il150.350.22il18r1-0.22-0.30irf10.470.39itga60.390.29klrc3-0.44-0.24pigr0.580.71ptpn22-0.62-0.21sdha0.250.20slc2a10.270.45tap10.240.24图19中示出了示出每个所处理的样品(列)中每种基因(行)的表达的log2(倍数变化)的分级聚类热图。列表中的每种基因均对至少两种处理显示差异表达，标称p值小于0.055。集合1基因的表达总体上响应于处理下调(灰色框)，并且集合2基因的表达总体上响应于处理上调(黑色框)。通过根据以下等式将集合2中的基因子集的log2(倍数变化)的总和与集合1中的基因子集的log2(倍数变化)的负性总和相加并且除以所包括的基因数目来计算每个样品的反应得分：图20中示出了每个供体对每种配体阻断性抗lilrb2药物的反应得分。在供体内在各处理中对处理的反应为一致的，因此允许根据对抗lilrb2处理的反应对供体进行归类。平均反应得分大于0.5的供体归类为“完全反应者”；平均反应得分在0.3与0.5之间的供体归类为“部分反应者”；得分低于0.3的供体归类为“非反应者”。基于在各供体中在不存在lps的情况下在4小时之后以及在存在lps的情况下在24小时之后响应于抗lilrb2配体阻断性药物的基因表达的平均log2(倍数变化)得到单培养标签(图21a和21b)。针对用抗lilrb2配体阻断性药物处理的每个组织培养样品通过将基因表达的log2(倍数变化)投影至由单培养标签定义的向量上来计算单培养标签得分。与部分反应者和非反应者相比，在完全反应者中单培养标签得分(在不存在lps的情况下四小时以及在存在lps的情况下24小时)显著更高(p<0.01)。总之，单培养结果表明在各供体中结合lilrb2的药物一致地使巨噬细胞差异表达许多基因。此系统中调节的基因的集合构成合并量值与方向性两者的单培养标签。为证实在更复杂的系统中这些路径也将被调节，进行了组织培养实验。组织培养数据的分析表明肾脏肿瘤片暴露于结合lilrb2的药物引起炎性趋化因子表达上调，以及已知脊髓特异性基因的差异表达。所述基因为共调控的并且仅在样品的子集中差异表达。此基因子集构成pd反应标记，pd反应标签用于计算反应得分并且基于对药物的反应对样品进行归类。应注意，对一种抗lilrb2药物作出反应的供体通常对所有抗lilrb2药物作出反应。另外，当将组织培养数据投影至单培养标签上时，反应者展示统计显著性单培养得分。因此，脊髓特异性基因的调节与体外实验中的发现一致，表明相同的生物路径被感染。实施例14.毒理学通过利用流式细胞术评估抗体与红血细胞和血小板的结合或利用elisa评估与血清蛋白的结合来测定抗lilrb2抗体的特异性。此测定中未观测到脱靶结合(图22)。在人全血细胞因子释放测定中使用对可溶性抗体的滴定对抗lilrb2抗体引发细胞因子风暴的潜力进行评估。将测定物在37℃下孵育24小时。然后将血浆分离并且使用10细胞因子msd板测量细胞因子。数据为三个供体的平均值+/-sd。如图23a至图23d中所示，在此测定中抗lilrb2抗体未展现对与细胞因子风暴相关的细胞因子(例如il-4、il-6、il-18或tnfα)的诱导。在人全血中使用对可溶性抗体的滴定对抗lilrb2抗体诱导嗜中性粒细胞活化的潜力进行评估。将测定物在37℃下孵育两小时。通过流式细胞术对嗜中性粒细胞活化标记物的变化(cd11b增加和cd62l减少)进行评估。数据为2个供体的平均值+/-sd。如由低cd11b表达(图24a和图24b)和cd62l的保留(图24c和图24d)所指示，抗lilrb2抗体未诱导嗜中性粒细胞活化。实施例15.药代动力学食蟹猴(n＝每组3个)接受所指示浓度的抗lilrb2抗体的单次静脉内输注。使用电化学发光测定测量药物的血清浓度，并且图25中所示的结果表明在食蟹猴中的单剂量药代动力学展现人igg4抗体的典型半衰期。为评估抗lilrb2对嗜中性粒细胞群体的影响，在研究前和给予抗lilrb2抗体后在食蟹猴中进行cbc测定。如图26a和图26b中所示，外周血嗜中性粒细胞保持在正常范围内并且展示非显著下降趋势。实施例16.pirb敲除小鼠实验用b16.siy(1×106)、llc(2×105)或mc38(5×105)肿瘤细胞对八至十二周龄pirb纯合子敲除小鼠或野生型同窝对照进行皮下接种。在感到可触知的肿瘤后，对小鼠进行监测并且至少每周两次记录肿瘤测量，直到肿瘤超过2,000mm3或小鼠体重降低超过20％。将一些小鼠在早期处死用于分析肿瘤浸润性细胞。根据动物护理和使用机构指南进行所有实验。在jouncetherapeutics在所有野生型小鼠中并且根据历史生长动力学对肿瘤进行检测。虽然在野生型与pirb敲除小鼠之间在b16.siy或llc肿瘤的生长中未观测到显著差异(图27a、图27b、图28a以及图28b)，但与野生型小鼠相比在pirb敲除小鼠中发现mc38肿瘤生长显著减少(图29a和图29b)。mc38肿瘤浸润性细胞的分析与同野生型对照相比在pirb敲除小鼠中展现较小的免疫抑制特征(较低il-4r)和增加的抗原呈递能力(较高mhcii类)的肿瘤相关巨噬细胞的表型一致(数据未示出)。实施例17.丙氨酸扫描分析图30中阐述了j-19.h1的重链和轻链可变区。图30中通过加下划线指示了如kabatcdr定义所定义的j-19.h1的重链和轻链的互补决定区(cdr)。通过使cdr中的个别残基突变来鉴定j-19.h1中结合靶标lilrb2所必需的主要结合残基。通过使cdr中的34个重链残基和18个轻链残基个别地突变为丙氨酸来进行扫描。不包括针对cdrl2的突变，因为未确定j-19.h1的此区域促进lilrb2结合。针对生殖系cdrl2序列的j-19.h1的完全突变未改变对靶标的结合亲和力。在中国仓鼠卵巢细胞系中瞬时产生所有变体并且在自动化液体处理机上使用柠檬酸盐缓冲液进行纯化。使用fortebiooctetred96测定亲和力。将j-19.h1变体针对10ug/ml进行标准化并且加载至抗人捕获传感器上。然后将加载过的传感器浸泡于动力学缓冲液中以建立基线并且浸入含有50nm和5nm的两种浓度的lilrb2的孔中，随后在缓冲液中进行解离步骤。使用fortebio数据分析软件计算动力学数据。所得的j-19.h1变体对lilrb2的亲和力显示主要残基(灰色突出显示)为lilrb2结合的关键。突变为丙氨酸使得亲和力比对照小5倍或者使得结合完全消除。具有虚线下划线的残基具有的亲和力在对照的2至5倍之间。cdr中的所有其他残基当突变为丙氨酸时维持类似的对lilrb2的亲和力。实施例18.qpcr引物来自appliedbiosystems(taqman)和biorad(primepcr)的可商购获得的对lilrb2的qpcr测定当基于源自过表达lilr家族成员的细胞系的rna的cdna进行操作时未显示对其靶标的特异性。lilr家族成员彼此具有高同源性并且因此在pcr期间引物组可产生脱靶效应。基于过表达细胞系对以下引物组进行了测试并且一个引物组在某些pcr条件下显示特异性。使用bioradiscript逆转录超混物与fluidigm逆转录预混物产生cdna文库。在不带有探针时使用bioradssofastevagreen超混物与低rox预混物操作引物组。使用appliedbiosystemstaqman快速高级预混物操作含有探针的引物组。从idt定购作为寡核苷酸的引物并且将探针用fam标记。表8.引物和探针序列正向引物反向引物探针(若有的话)第1组cacacagctcaacctggacatgggtaggctcctgtcatca第2组agctcaacctggacagcaccttggggatggtccctgtct第3组acacacagctcaacctggaccaggcagactcagatcagca第4组cacacagctcaacctggacactgcaggcagactcagatca第5组cctgcatttctcctctgtgcctgtccaggttgagctgtgt第6组tcgcacaggtgctatggttagcactgagagtgatggcttctta第7组agtagaaggagactcaggactgtcccaaagttcccagcatcagcctggacccctaacaaagacc第8组ttccacactttccttctgaccgggaattcagcctggtacttagtgccccactccgtctaagatcaataca第9组cgtcaccctcagttgtcagtccgtgtaatccaagatgctgccttgaagcccaggagtaccgtcta第10组cctacttccctgcatttctcccaggcagactcagatcagcagctcaacctggacggcaca第11组ttcttcccctacttccctgcatttccttcaaggctcccctgacaac第12组gaagtcaacttttcttcccctaccaaggctcccctgacaact第13组cacacagctcaacctggacaagactcagcccgagacagat第14组gtcaacttttcttcccctacttcaaggctcccctgacaactg第15组aagaagccatcactctcagtgcgtaggagcggctcacagg第1组至第15组的正向引物为seqidno：135-149；第1组至第15组的反向引物为seqidno：150-164；第7组至第10组的探针为seqidno：165-168；每自的顺序如表8中所示。当在许多过表达lilr家族成员的细胞系中测定时，当以taqman测定(appliedbiosystems预混液与idtge预混液两者)以及引物组evagreen测定(biorad预混液)的形式操作时，上文所列的第9组被证明对lilrb2有特异性。随后的pcr循环条件如下：循环1：95℃持续60秒；循环2：96℃持续5秒；循环3：65℃持续20秒；重复循环2-3持续总共40个循环；evagreen化学的解链曲线为60-95℃。引物和探针序列：正向：cgtcaccctcagttgtcag(seqidno：143)；反向：tccgtgtaatccaagatgctg(seqidno：158)；探针：ccttgaagcccaggagtaccgtcta(seqidno：167)。根据ucsc计算机模拟pcr工具，向引物的任一端添加多达5个核苷酸不会影响pcr特异性(粗体为湿法验证的引物组)。https：//genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgpcr？hgsid＝693240227_npi8w0u7mf4ewhuvaoya4niqdtszagtcc-cgtcaccctcagttgtcag-gggag(seqidno:169)；tcgta-tccgtgtaatccaagatgctg-atttt(seqidno:170)。实施例19.新鲜肿瘤样品的pd标签得分分析在手术后获得新鲜人肿瘤样品。切割每个肿瘤的切片并且进行固定用于ihc。将300μm的剩余肿瘤片放置于6孔板中。将处理物添加至培养基中并且将板在37℃下孵育。在孵育之后将肿瘤片储存在rnalater中。将每一片用10μg/ml的药物处理24小时；在用超过一种药物处理样品的情况下，使用10μg/ml的每种药物。使用qiagen的tissuelyser处理器将肿瘤片溶解并且将ffpe样品脱蜡。从ffpe和新鲜肿瘤样品提取rna，使用quibit定量，并且使用aati的片段分析仪进行质量控制。如果从样品提取了充足的rna，那么使用nanostringncounter使用人免疫学v2板以及定制的巨噬细胞特异性掺加进行基因表达。将基因表达针对看家基因的表达进行标准化，然后使用阴性探针的数据进行噪音阈值处理并且将数据转化至log2空间。此数据此后将称为“标准化的基因表达”。然后将标准化的基因表达数据针对来自相同患者的帕利珠单抗处理的样品的平均数据进一步标准化。此数据此后将称为“帕利珠单抗标准化的基因表达”。针对每个样品计算药效动力学(pd)标签得分。从在来自4个供体的单核细胞源性巨噬细胞中在不存在lps的情况下在4小时之后响应于抗lilrb2配体阻断性药物的基因表达的平均log2(与帕利珠单抗处理的样品相比的倍数变化)得到单培养标签。针对每个所处理的组织培养样品通过将帕利珠单抗标准化的基因表达投影至由单培养标签定义的向量上来计算“单培养标签得分”。通过对由hirsch等(癌症免疫治疗协会第32届年会和会前程序(32ndannualmeetingandpre-conferenceprogramsofthesocietyforimmunotherapyofcancer)(sitc2017):第一部分,第39页；j.immunother.cancer5(增刊2):86,2017)鉴定为响应于抗pd1处理展示被调节的表达的6种基因的帕利珠单抗标准化基因表达取平均值来计算“ifnγ标签得分”。通过对由ayers等(j.clin.invest.127:2930-2940,2017)鉴定为预示对派姆单抗的临床反应的18种基因的帕利珠单抗标准化基因表达取平均值来计算“keytruda标签得分”。为评估系统中的噪音并且确定反应截止值，将来自80个肾脏肿瘤、肺部肿瘤以及头颈肿瘤的173个肿瘤片(样品)用对照抗体帕利珠单抗处理24小时。将来自每个肿瘤的至少两个样品用帕利珠单抗处理。每个pd反应标签的噪音阈值定义为在173个样品中标签得分分布的第95百分位数。如果在用特定药物处理的来自肿瘤的所有样品中平均pd标签得分大于所述标签的噪音阈值，那么将所述肿瘤归类为对所述药物的“反应者”。对来自大多数肿瘤的基线(未处理的)样品进行表征。通过对与特定细胞类型相关的基因的标准化基因表达取平均值来计算细胞类型特异性标签。针对每个基线样品通过对由ayers等(同上)鉴定为预示对派姆单抗的临床反应的18种基因的标准化基因表达取平均值来计算keytruda标签。图31至图34中示出了上文所描述的实验的结果。图31为来自用帕利珠单抗处理24小时的80个肿瘤的173个肿瘤样品的ifnγpd反应得分的柱状图。在每个肿瘤中，将至少两个样品用帕利珠单抗处理。标签的噪音阈值定义为分布的第95百分位数。对于ifnγ标签，噪音阈值为0.43。图32为描述3种适应症对j-19.h1的pd反应率的文氏图和图表：肾细胞癌、头颈癌以及肺癌。如果在肿瘤的所有j-19.h1处理片中平均pd反应得分大于噪音阈值，那么将所述肿瘤归类为“反应者”。如上文所提到的，每个pd标签的噪音阈值定义为在存在超过一个帕利珠单抗处理的样品的情况下肿瘤中帕利珠单抗处理的样品的pd反应得分的分布的第95百分位数。在组织培养中，在各适应症中j-19.h1诱导不同的pd反应，暗示多个作用机制：单培养标签指示巨噬细胞偏振；ifnγ标签表明对检查点抑制剂的类似反应；keytruda标签为肿瘤启动对检查点抑制剂的反应的标志。图33为示出了基于标准化基因表达(将原始基因表达针对看家基因和阴性对照探针进行标准化，然后进行log2转化)针对未处理的样品所计算的keytruda标签得分的一系列图。如果用j-19.h1处理的肿瘤中的所有样品的平均反应大于ifnγ标签的噪音阈值，那么将所述肿瘤归类为ifnγpd反应者。每个点表示未处理的肿瘤样品的keytruda标签得分。虚线示出了在每种适应症中所分析的样品的平均基线keytruda标签得分。基线keytruda标签得分为在组织培养中对派姆单抗的ifnγpd反应的必要但非充分条件，这与他人所报道的临床观测一致，因此表明组织培养模型与临床结果的关联性。图34左侧图为示出针对18个头颈肿瘤响应于j-19.h1、派姆单抗或与派姆单抗组合的j-19.h1所计算的平均ifnγpd标签得分的表格。以灰色突出显示的细胞指示对处理的反应大于噪音阈值的肿瘤。旁边具有星号的行表示j-19.h1增强反应的肿瘤；即响应于j-19.h1+派姆单抗的ifnγpd标签得分大于或等于响应于单独派姆单抗的得分+0.43(ifnγpd标签的噪音阈值)。在j-19.h1存在下具有增强的反应的肿瘤在右侧图中被称为具有“组合效应”。图34右侧图为示出治疗之前肿瘤的适应症标准化肿瘤巨噬细胞含量的比较的图。图中示出了与未显示任何归因于j-19.h1的增强作用的那些肿瘤相比响应于j-19.h1+派姆单抗展示组合效应的肿瘤的基线巨噬细胞含量。在3种适应症中对肿瘤进行比较：肾细胞癌、肺癌以及头颈癌。通过对未处理的样品中与巨噬细胞相关的基因的表达取平均值来计算肿瘤巨噬细胞含量并且在每种适应症内进行标准化。在富含巨噬细胞的样品中在组织培养中对派姆单抗的ifnγpd反应因j-19.h1而增强。实施例20.抗体突变体以下阐述j-19.h1的重链可变区：通过加下划线按顺序指示cdrh1、cdrh2以及cdrh3。r*表示在cdrh3中当突变为丙氨酸(j-19.h5)时与j-19.h1相比对lilrb2测量到更高亲和力的残基。此测量是使用fortebiooctetred96测定。将所述变体针对10ug/ml进行标准化并且加载至抗人捕获传感器上。然后将加载过的传感器浸泡于动力学缓冲液中以建立基线并且浸入含有50nm和5nm的两种浓度的lilrb2的孔中，随后在缓冲液中进行解离步骤。使用fortebio数据分析软件计算动力学数据。结果显示与未突变型式的j-19.h1相比j-19.h5对lilrb2具有高两倍的亲和力。另外的变体由j-19.h1形成，其中精氨酸突变为天冬氨酸盐(j-19.h6)和谷氨酸盐(j-19.h7)。使用中国仓鼠卵巢细胞系瞬时产生所有变体并且在自动化液体处理机上使用柠檬酸盐缓冲液进行纯化。严格按照先前对j-19.h5所作来测量对lilrb2的亲和力。数据表明与j-19.h1和j-19.h5相比这两种变体对lilrb2具有甚至更大的亲和力。使用sierrasensormass-2通过表面等离子体共振(spr)确认对四种抗体(j-19.h1、j-19.h5、j-19.h6以及j-19.h7)的亲和力。使用抗人fc芯片在2ug/ml的浓度下捕获抗体。使lilrb2在七种浓度(65、21.67、7.22、2.41、0.802、0.267、0.089nm)下流过所捕获的抗体。一式三份地对j-19.h5和j-19.h6进行操作，而j-19.h7和j-19.h1为一式两份地操作。以下为描述四种抗体的缔合、解离以及kd的表格。表9.j-19.h1和更高亲和力突变体的动力学测量表10.序列的表格其他实施方案本公开可在不背离其精神或基本特征的情况下体现为其他特定形式。因此，前述实施方案应被视为在所有方面中为说明性的，而非限制本公开。因此，本公开的范围由随附权利要求书而不是由前述描述指示，并且因此在权利要求书等效性的意义和范围内的所有变化均旨在涵盖于本文中。本文引用的所有参考文献以引用的方式并入本文中。倘若序列表中的序列与本说明书中的序列之间不一致，应考虑以本说明书中的序列为准。当前第1页12