本发明涉及一种咪唑并氮杂环类化合物及其制备方法与应用。(二)
背景技术：
：咪唑类化合物不仅是药物及天然产物常见的基本骨架，也具有抗癌、抗菌等多种生物活性，因此，制备新颖的咪唑类化合物具有重要的理论意义和实际应用价值。(三)技术实现要素：本发明采用如下技术方案：本发明提供了一种如式(iii)所示的咪唑并氮杂环类化合物：式(iii)中，r为c1～c10烷基。再进一步，所述的r优选为甲基或乙基。本发明所述的咪唑并氮杂环类化合物具体制备方法如下：将式(i)所示的三嗪化合物与式(ii)所示二酮类化合物混合加入溶剂中，在卤化物的作用下，在50～120℃温度下搅拌反应5～20小时，反应结束后，得到的反应液经后处理制得式(iii)所示的咪唑并三嗪类化合物；所述的式(i)所示的三嗪类化合物与式(ii)所示二酮类化合物、卤化物的物质的量比为1：0.25～2.0：0.3～1.0；所述溶剂为酰胺类；所述的卤化物为铜的卤化物或卤代酰胺；式(ii)中r如上述所定义。进一步，所述溶剂优选为n-甲基吡咯烷酮。进一步，所述溶剂的体积用量通常以所述的式(i)所示的三嗪化合物的物质的量计为2～10ml/mmol。进一步，所述的卤化物优选为溴化酮或n-溴代丁二酰亚氨。再进一步，本发明所述制备方法中，所述反应液的后处理可采用如下方法：反应结束后，向所述的反应液中加水，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，浓缩，经柱层析分离(洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝2:1，v：v)，收集含目标化合物的洗脱液，减压蒸除溶剂并干燥，得到式(iii)所示的目标化合物。本发明所述的咪唑并氮杂环类化合物在抗大肠杆菌的药物制备中具有应用前景。与现有技术相比，本发明的有益效果在于：本发明开发了一种咪唑并氮杂环类化合物及其制备方法，该工艺反应条件温和，操作方便，成本低，有着广泛的工业应用前景。本发明所提供的咪唑并氮杂环类化合物显示一定的抗菌活性，为新药筛选及开发奠定了基础，具有较好的实用价值。(四)具体实施方式下面将通过实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的保护范围不限于此。实施例1化合物(iii-1)的制备将2-氨基-4-二甲胺基-1,3,5-三嗪(i－1)(139.2mg，1.0mmol)、乙酰丙酮(50.6mg，0.5mmol)、n-溴代丁二酰亚氨(93.4mg，0.5mmol)在n-甲基吡咯烷酮(5ml)中混合，在80℃条件下反应，tlc跟踪监测，反应7h，反应结束后，加水30ml，用乙酸乙酯萃取(30ml×3)，合并有机层，浓缩，柱层析(洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝2:1，v：v)，收集rf值0.3～0.35的洗脱液(tlc监测，展开剂同洗脱剂)，减压蒸馏除去溶剂，干燥得目标化合物(iii-1)75.4mg，收率69％。1hnmr(500mhz,cdcl3):δ9.89(s,1h),3.30(s,3h),3.25(s,3h),2.66(s,3h),2.52(s,3h).实施例2：将反应温度改为50℃其他操作同实施例1，得量48mg，收率44％。实施例3：将反应时间为5h,其他操作同实施例1，得量32.8mg，收率30％。实施例4：将反应温度改为120℃，其他操作同实施例1，得量16.4mg，收率15％。实施例5：将n-溴代丁二酰亚氨改为溴化铜(111.7mg，0.5mmol)，其他操作同实施例1，得量69.0mg，收率44％。实施例6：将n-溴代丁二酰亚氨的量改为(177.8mg，1.0mmol)，乙酰丙酮(ii－1)的量改为(25.3mg，0.25mmol)其他操作同实施例1，得量43.7mg，收率40％。实施例7：将n-溴代丁二酰亚氨的量改为(44.5mg，0.3mmol)，乙酰丙酮(ii－1)的量改为(202.4mg，2.0mmol)其他操作同实施例1，得量49.2mg，收率45％。实施例8：将n-甲基吡咯烷酮改为乙腈(2ml)，将温度改为50℃，其他操作同实施例1，没有得到目标产物。实施例9：将n-溴代丁二酰亚氨改为溴化铜(111.7mg，0.5mmol)，将n-甲基吡咯烷酮改为氯苯(10ml)，将温度改为50℃，其他操作同实施例1，没有得到目标产物。实施例10：将乙酰丙酮改为3,5-庚烷二酮(64.1mg，0.5mmol)，反应时间为20h,其他操作同实施例1，得目标化合物(iii-2)89mg，收率72％。1hnmr(500mhz,cdcl3):δ9.88(s,1h),3.30(s,3h),3.25(s,3h),3.20-3.11(m,2h),2.99-2.87(m,2h),1.38-1.32(m,3h),1.27-1.20(m,3h).实施例11：对大肠杆菌(e.coli,ec)的体外抑菌活性测试采用扩散法(打孔法)研究了目标化合物在浓度为10mg/ml时对大肠杆菌(e.coli,ec)的体外抑菌作用。方法：用灭过菌的打孔器在涂布菌液的平皿上十字对称打6个孔，用无菌微量注射器分别加入100μl质量浓度为10mg/ml的样品二甲基亚砜溶液，并以氨苄青霉素为对照品。将培养皿置于恒温(28℃)培养箱中培养24h，取出观察有无抑菌作用，结果见表1。表1化合物浓度为10mg/ml体外抗菌活性测试编号化合物ec1(iii-1)+2(iii-2)++对照品氨苄青霉素+++当前第1页12