本发明属于有机合成技术领域,具体涉及一种2-取代苯并噁唑衍生物的制备方法。
背景技术:
苯并噁唑衍生物是一类重要的杂环化合物,不仅在生物、医药、农药等方面有着广泛的应用,而且在光学材料、高性能复合材料等诸多领域显现出独特的性能。因此,开发出高效绿色的苯并噁唑衍生物的合成方法仍为合成化学的研究热点。
技术实现要素:
本发明的目的在于克服现有技术缺陷,提供一种2-取代苯并噁唑衍生物的制备方法。
本发明的技术方案如下:
一种2-取代苯并噁唑衍生物的制备方法,其反应式如下:
具体包括如下步骤:
(1)将n-(2-羟芳基)烯胺酮、活化剂和有机溶剂于1个大气压的压力下60-110℃反应2-14h;上述n-(2-羟芳基)烯胺酮的结构式为:
(2)将步骤(1)所得的物料经乙酸乙酯稀释后,再经水洗,分离得到有机相;
(3)将步骤(2)所得的有机相依次经干燥、过滤、浓缩和纯化,得到所述2-取代苯并噁唑衍生物,其结构式为:
其中,上述r1为烷基、卤素或硝基;所述r2为氢、烷基或取代芳基,该取代芳基中,苯环上的取代基包括氢、烷基、烷氧基、三氟甲氧基、酯基、卤素和酮基。
在本发明的一个优选实施方案中,所述r1为氢,r2为苯基,r3为苯基。
在本发明的一个优选实施方案中,所述活化剂为三氟乙酸。
在本发明的一个优选实施方案中,所述有机溶剂为乙腈、四氢呋喃、甲苯、1,4-二氧六环、n,n-二甲基甲酰胺和二氯甲烷中的至少一种。
进一步优选的,所述有机溶剂为二氯甲烷。
在本发明的一个优选实施方案中,所述步骤(1)中的反应的时间为11-13h。
在本发明的一个优选实施方案中,n-(2-羟芳基)烯胺酮和活化剂的摩尔比为1∶2-4,且每摩尔n-(2-羟芳基)烯胺酮所对应的有机溶剂为4.5-5.5l。
本发明的有益效果是:
1、本发明可以得到2-取代吡咯衍生物,同时可以得到苯乙酮衍生物和2,2-二卤苯乙酮衍生物;并且通过c(sp2)-c(sp2)选择性断裂的方式同时进行芳构化。
2、本发明的方法所得原料易得,收率高,反应条件温和,反应时间短,底物范围广,反应专一性强,后处理简便并且绿色环保。
具体实施方式
以下通过具体实施方式对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。
实施例1
2-苯基苯并[d]恶唑
将(z)-3-(2-羟基苯基氨基)-1,3-二苯基-2-烯-1-酮0.2mmol,三氟乙酸0.6mmol,二氯甲烷1.0ml加入到15ml的反应管中,置于100℃的油浴中,于压力为1个大气压的空气气氛下反应12h;冷却至室温,反应液用乙酸乙酯稀释,水洗三次,有机相na2so4干燥,过滤,浓缩,柱层析纯化得到35.9mg目标产物,收率为92%。该目标产物的核磁谱表征如下:1hnmr(500mhz,chloroform-d)δ8.30-8.21(m,2h),7.81-7.73(m,1h),7.61-7.56(m,1h),7.55-7.49(m,3h),7.39-7.31(m,2h);13cnmr(126mhz,chloroform-d)δ163.0,150.7,142.0,131.5,128.9,127.6,127.1,125.1,124.5,120.0,110.6.
实施例2
2-苯基苯并[d]恶唑
将(z)-3-(2-羟基苯基氨基)-1,3-二苯基-2-烯-1-酮0.2mmol,n-氯代丁二酰亚胺0.6mmol,二氯甲烷1.0ml加入到15ml的反应管中,置于100℃的油浴中,于压力为1个大气压的空气气氛下反应12h;冷却至室温,反应液用乙酸乙酯稀释,水洗三次,有机相na2so4干燥,过滤,浓缩,柱层析纯化得到36.0mg目标产物,收率为92%。
实施例3
2-苯基苯并[d]恶唑
将(z)-3-(2-羟基苯基氨基)-1,3-二苯基-2-烯-1-酮0.2mmol,三氟乙酸0.6mmol,甲苯1.0ml加入到15ml的反应管中,置于100℃的油浴中,于压力为1个大气压的空气气氛下反应12h;冷却至室温,反应液用乙酸乙酯稀释,水洗三次,有机相na2so4干燥,过滤,浓缩,柱层析纯化得到34mg目标产物,收率为87%。
实施例4
2-苯基苯并[d]恶唑
将(z)-3-(2-羟基苯基氨基)-1,3-二苯基-2-烯-1-酮0.2mmol,甲苯1.0ml加入到15ml的反应管中,置于100℃的油浴中,于压力为1个大气压的氧气气氛下反应24h;冷却至室温,反应液用乙酸乙酯稀释,水洗三次,有机相na2so4干燥,过滤,浓缩,柱层析纯化得到18mg目标产物,收率为44%。
实施例5
6-甲基-2-苯基苯并[d]恶唑
将(z)-3-(2-羟基-4-甲基苯基氨基)-1,3-二苯基-2-烯-1-酮0.2mmol,三氟乙酸0.6mmol,二氯甲烷1.0ml加入到15ml的反应管中,置于100℃的油浴中,于压力为1个大气压的空气气氛下反应12h;冷却至室温,反应液用乙酸乙酯稀释,水洗三次,有机相na2so4干燥,过滤,浓缩,柱层析纯化得到37.2mg目标产物,收率为89%。该目标产物的核磁谱表征如下:1hnmr(500mhz,chloroform-d)δ8.24(dd,j=6.7,3.0hz,2h),7.64(d,j=8.1hz,1h),7.51(dd,j=4.8,1.9hz,3h),7.38(s,1h),7.16(dd,j=8.0,1.5hz,1h),2.50(s,3h);13cnmr(126mhz,chloroform-d)δ162.6,151.0,139.9,135.5,131.2,128.8,127.4,127.3,125.8,119.3,110.7,21.8.
实施例6
5-氯-2-苯基苯并[d]恶唑
将(z)-3-(5-氯-2-羟基苯基氨基)-1,3-二苯基-2-烯-1-酮0.2mmol,三氟乙酸0.6mmol,二氯甲烷1.0ml加入到15ml的反应管中,置于100℃的油浴中,于压力为1个大气压的空气气氛下反应12h;冷却至室温,反应液用乙酸乙酯稀释,水洗三次,有机相na2so4干燥,过滤,浓缩,柱层析纯化得到41.3mg目标产物,收率为90%。该目标产物的核磁谱表征如下:1hnmr(500mhz,chloroform-d)δ8.25-8.19(m,2h),7.73(d,j=2.1hz,1h),7.57-7.50(m,3h),7.48(d,j=8.6hz,1h),7.31(dd,j=8.6,2.1hz,1h);13cnmr(126mhz,chloroform-d)δ164.3,149.3,143.2,131.9,130.0,128.9,127.7,126.6,125.3,119.9,111.2.
实施例7
6-溴-2-苯基苯并[d]恶唑
将(z)-3-(4-溴-2-羟基苯基氨基)-1,3-二苯基-2-烯-1-酮0.2mmol,三氟乙酸0.6mmol,二氯甲烷1.0ml加入到15ml的反应管中,置于100℃的油浴中,于压力为1个大气压的空气气氛下反应12h;冷却至室温,反应液用乙酸乙酯稀释,水洗三次,有机相na2so4干燥,过滤,浓缩,柱层析纯化得到52.6mg目标产物,收率为96%。该目标产物的核磁谱表征如下:1hnmr(500mhz,chloroform-d)δ8.24-8.17(m,2h),7.72(d,j=1.8hz,1h),7.61(d,j=8.4hz,1h),7.56-7.49(m,3h),7.46(dd,j=8.4,1.7hz,1h);13cnmr(126mhz,chloroform-d)δ163.5,151.1,141.2,131.8,128.9,128.0,127.6,126.6,120.9,117.9,114.0.
实施例8
5-硝基-2-苯基苯并[d]恶唑
将(z)-3-(2-羟基-5-硝基苯基氨基)-1,3-二苯基-2-烯-1-酮0.2mmol,三氟乙酸0.6mmol,二氯甲烷1.0ml加入到15ml的反应管中,置于100℃的油浴中,于压力为1个大气压的空气气氛下反应12h;冷却至室温,反应液用乙酸乙酯稀释,水洗三次,有机相na2so4干燥,过滤,浓缩,柱层析纯化得到38.9mg目标产物,收率为81%。该目标产物的核磁谱表征如下:1hnmr(500mhz,chloroform-d)δ8.65-8.60(m,1h),8.34-8.27(m,1h),8.28-8.23(m,2h),7.71-7.64(m,1h),7.63-7.51(m,3h);13cnmr(126mhz,chloroform-d)δ165.9,154.2,145.3,142.5,132.6,129.1,128.0,125.9,121.1,116.2,110.7.
实施例9
2-对甲苯基苯并[d]恶唑
将(z)-3-(2-羟基苯基氨基)-1-苯基-3-对甲苯基-2-烯-1-酮0.2mmol,三氟乙酸0.6mmol,二氯甲烷1.0ml加入到15ml的反应管中,置于100℃的油浴中,于压力为1个大气压的空气气氛下反应12h;冷却至室温,反应液用乙酸乙酯稀释,水洗三次,有机相na2so4干燥,过滤,浓缩,柱层析纯化得到38.5mg目标产物,收率为92%。该目标产物的核磁谱表征如下:1hnmr(500mhz,chloroform-d)δ8.18-8.09(m,2h),7.80-7.71(m,1h),7.60-7.52(m,1h),7.37-7.29(m,4h),2.43(s,3h);13cnmr(126mhz,chloroform-d)δ163.2,150.6,142.1,142.0,129.6,127.5,124.8,124.4,124.3,119.8,110.5,21.6.
实施例10
2-(4-甲氧基苯基)苯并[d]恶唑
将(z)-3-(2-羟基苯基氨基)-3-(4-甲氧基苯基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮0.2mmol,三氟乙酸0.6mmol,二氯甲烷1.0ml加入到15ml的反应管中,置于100℃的油浴中,于压力为1个大气压的空气气氛下反应12h;冷却至室温,反应液用乙酸乙酯稀释,水洗三次,有机相na2so4干燥,过滤,浓缩,柱层析纯化得到44.1mg目标产物,收率为98%。该目标产物的核磁谱表征如下:1hnmr(500mhz,chloroform-d)δ8.18(d,j=8.1hz,2h),7.79-7.67(m,2h),7.58-7.49(m,1h),7.31(s,2h),7.00(d,j=8.2hz,2h),3.86(s,3h);13cnmr(126mhz,chloroform-d)δ163.1,162.2,150.6,142.2,129.3,124.5,124.3,119.6,119.5,114.3,110.3,55.4.
实施例11
2-(4-氟苯基)苯并[d]恶唑
将(z)-3-(4-氟苯基)-3-(2-羟基苯基氨基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮0.2mmol,三氟乙酸0.6mmol,二氯甲烷1.0ml加入到15ml的反应管中,置于100℃的油浴中,于压力为1个大气压的空气气氛下反应12h;冷却至室温,反应液用乙酸乙酯稀释,水洗三次,有机相na2so4干燥,过滤,浓缩,柱层析纯化得到37.9mg目标产物,收率为89%。该目标产物的核磁谱表征如下:1hnmr(500mhz,chloroform-d)68.30-8.22(m,2h),7.76(dd,j=6.0,3.2hz,1h),7.58(dd,j=6.1,3.2hz,1h),7.36(dd,j=6.0,3.2hz,2h),7.21(t,j=8.6hz,2h);13cnmr(126mhz,chloroform-d)δ164.8(d,j=252.8hz),162.1,150.7,142.0,129.8(d,j=9.0hz),125.1,124.6,123.4(d,j=3.3hz),119.9,116.2(d,j=22.1hz),110.5.
实施例12
2-(2-氯苯基)苯并[d]恶唑
将(z)-3-(2-氯苯基)-3-(2-羟基苯基氨基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮0.2mmol,三氟乙酸0.6mmol,二氯甲烷1.0ml加入到15ml的反应管中,置于100℃的油浴中,于压力为1个大气压的空气气氛下反应12h;冷却至室温,反应液用乙酸乙酯稀释,水洗三次,有机相na2so4干燥,过滤,浓缩,柱层析纯化得到39.5mg目标产物,收率为86%。该目标产物的核磁谱表征如下:1hnmr(500mhz,chloroform-d)δ8.15(dd,j=7.5,2.0hz,1h),7.89-7.83(m,1h),7.64-7.60(m,1h),7.56(dd,j=7.7,1.5hz,1h),7.48-7.34(m,4h);13cnmr(126mhz,chloroform-d)δ160.9,150.5,141.6,133.4,131.9,131.8,131.3,126.9,126.2,125.5,124.6,120.5,110.7.
实施例13
2-甲基苯并[d]恶唑
将(z)-3-(2-羟基苯基氨基)-1-苯基丁-2-烯-1-酮0.2mmol,三氟乙酸0.6mmol,二氯甲烷1.0ml加入到15ml的反应管中,置于100℃的油浴中,于压力为1个大气压的空气气氛下反应12h;冷却至室温,反应液用乙酸乙酯稀释,水洗三次,有机相na2so4干燥,过滤,浓缩,柱层析纯化得到17.8mg目标产物,收率为63%。该目标产物的核磁谱表征如下:1hnmr(500mhz,chloroform-d)δ7.68-7.62(m,1h),7.49-7.44(m,1h),7.34-7.27(m,2h),2.64(s,3h);13cnmr(126mhz,chloroform-d)δ163.8,150.9,141.5,124.4,124.1,119.4,110.2,14.5.
实施例14
2-环丙基苯并[d]恶唑
将(z)-3-环丙基-3-(2-羟基苯基氨基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮0.2mmol,三氟乙酸0.6mmol,二氯甲烷1.0ml加入到15ml的反应管中,置于100℃的油浴中,于压力为1个大气压的空气气氛下反应12h;冷却至室温,反应液用乙酸乙酯稀释,水洗三次,有机相na2so4干燥,过滤,浓缩,柱层析纯化得到24.8mg目标产物,收率为78%。该目标产物的核磁谱表征如下:1hnmr(500mhz,chloroform-d)δ7.60(m,1h),7.45-7.38(m,1h),7.30-7.21(m,2h),2.25-2.16(m,1h),1.27(dq,j=6.5,4.2,3.3hz,2h),1.17(dt,j=8.5,3.4hz,2h);13cnmr(126mhz,chloroform-d)δ168.6,150.4,141.5,124.0,123.9,118.9,110.0,9.3,9.1.
以上所述,仅为本发明的较佳实施例而已,故不能依此限定本发明实施的范围,即依本发明专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰,皆应仍属本发明涵盖的范围内。