本发明属于香精香料和制药工程领域，具体涉及到一种非对映体成盐拆分法制备左旋麝香酮的方法。
背景技术：
麝香酮，即3-甲基环十五烷酮，是天然麝香珍奇香味的主要来源，在香精中能起到优异的定香、烘托和圆润等作用，调香上极为珍贵。同时，麝香酮还具有开窍、辟秽、通络、散淤之功能，能主治中风、痰厥、惊痫、中恶烦闷、心腹暴痛、跌打损伤、痈疽肿毒。麝香酮具有一个手性中心，天然的麝香酮是左旋构型，而人工合成的麝香酮基本都是外消旋体，即左旋麝香酮和右旋麝香酮的等量混合物。左旋麝香酮是天然麝香的主要药物活性成分，是天然麝香的理想药用替代品。左旋麝香酮也是麝香香气的主要来源，能与各种香料很好的调和，留香持久，可作高级化妆品的定香剂。综上所述，开发左旋麝香酮的合成对于香精香料和相关药物具有重要的意义，同时经济效益明显，因此相关研究一直以来都是药物化学研究的热点。
环十二酮是一种大宗且价格相对低廉的原料，以环十二酮为起始原料合成麝香酮是一条非常经济可行的合成路线。目前，人们已经开发了多条从环十二酮出发合成r-麝香酮的路线，这些路线可以大致分为两类，一种是直接引入手性侧链，然后扩环、官能团转化等合成r-麝香酮，另一类是引入非手性侧链，然后通过不对称转化，合成手性麝香酮。由于第一种方法路线较长，且无法实现手性增值，所以第二种方法较多的引起人们兴趣。通过烯丙基化、环化、切断双键等三步转化(cn102786398a、wo2016184948a、wo2016193330a、wo2016104474a)，环十二酮可以高收率转化为3-甲基-1,5-环十五烷二酮，后者是目前一种非常理想的r-麝香酮合成前体。
例如，文献anefficientenantioselectivesynthesisof(+)-(r,z)-5-musce-noneand(-)-(r)-muscone—anexampleofakineticresolutionandenantioconvergenttransformation,eur.j.org.chem.2004,1953-1957中，以氢氧化钾为催化剂，催化3-甲基1,15-十五烷二酮分子内羟醛缩合，得到消旋14-甲基-二环[9,4,0]十五-1-烯-12-酮，随后部分还原该中间体，动力学拆分得到手性14-甲基-二环[9,4,0]十五-1-烯-12-酮，收率35％，ee值97％。手性14-甲基-二环[9,4,0]十五-1-烯-12-酮经历开环、氢化得到r-麝香酮，共计五步反应，总收率仅有23％。文献enantioselectiveintramolecularaldoladdition/de-hydrationreactionofamacrocyclicdiketone:synthesisofthemuskodorants(r)-musconeand(r,z)-5-muscenone,angew.chem.2007,119,1329-1332中，采用高达4当量的n-甲基麻黄碱醇钠盐作为催化剂，促进3-甲基-1,5-环十五烷二酮发生分子内的羟醛缩合反应，仅能以64％的ee值得到手性中间体，经过两次重结晶后，中间体达到光学纯，最后通过开环、加氢得到r-麝香酮。
专利cn1918100a公开了一系列的手性钠、钾或铯的醇盐促进下，3-甲基1,15-十五烷二酮分子内羟醛缩合，得到手性的14-甲基-二环[9,4,0]十五-1-烯-12-酮。最好的催化剂是麻黄碱醇钠盐，催化剂用量高达8当量，产物收率99％，但是ee值只有74％。专利cn101932545a公布手性氨基酸促进的3-甲基1,15-十五烷二酮分子内羟醛缩合反应，最佳催化剂为d-甲硫氨酸，催化剂用量0.5当量，手性14-甲基-二环[9,4,0]十五-1-烯-12-酮收率77％，ee值63％。
综上所述，目前由3-甲基1,15-十五烷二酮合成r-麝香酮的主要方法是分子内不对称羟醛缩合或者动力学拆分法，这些方法普遍存在催化剂用量大，反应步骤多、总收率低等缺点，不适宜r-麝香酮的工业化生产。然而现实中消旋麝香酮的合成工艺已十分成熟，因此若能高选择性高收率的实现将消旋麝香酮进行拆分得到左旋麝香酮，则可进行大规模的工业化生产。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种制备左旋麝香酮的方法。以消旋麝香酮为起始原料，手性羟基苯化合物作为拆分剂，通过特定波长激光的选择性激发作用，使左旋麝香酮与拆分剂单独成盐，再经过结晶分离，水解纯化等步骤，最终得到左旋麝香酮产品。
为实现上述发明目的和达到上述技术效果，本发明的技术方案如下：
一种制备左旋麝香酮的方法，包括以下步骤：
(1)消旋麝香酮中的左旋麝香酮与手性羟基苯化合物在激光照射下生成左旋对映体盐；
(2)左旋对映体盐经过结晶分离，水解，得到左旋麝香酮产品。
作为优选的方案，本发明所述的步骤(2)中水解之后，进行分离纯化等步骤得到左旋麝香酮产品。
手性羟基苯化合物以(r)-(-)-扁桃酸甲酯为例，下式为制备左旋麝香酮的反应式：
本发明所述的手性羟基苯化合物选自以下化合物中的一种或多种：(r)-(-)-1-苯基乙醇、(r)-(-)-扁桃酸、l-(-)-3-苯基乳酸、(r)-(-)-扁桃酸甲酯、(r)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯，优选(r)-(-)-扁桃酸甲酯和/或(r)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯。
本发明所述手性羟基苯化合物与消旋麝香酮的摩尔比为2～3：1，优选2～2.4：1。
本发明所述步骤(1)在布朗斯特酸催化剂的存在下进行，所述布朗斯特酸催化剂优选对甲苯磺酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、三氟乙酸、磷酸和氢溴酸中的一种或多种，更优选对甲苯磺酸；所述布朗斯特酸催化剂的用量为消旋麝香酮的0.1～20.0wt％，优选1.0～10.0wt％，更优选2.0～5.0wt％。
作为优选的方案，本发明所述步骤(1)在溶剂的存在下进行，所述溶剂为四氢呋喃、乙腈、乙酸乙酯、甲苯、1,2-二氯乙烷和1,4-二氧六环中的一种或多种，优选乙酸乙酯；所述消旋麝香酮在溶剂中的浓度为0.5～1.0mol/l。
本发明所述的激光可选波长范围0.7-9.2μm的红外激光，优选波长5.2-6μm的中红外激光。
在不使用激光照射的前提下，消旋麝香酮(包含左旋麝香酮和右旋麝香酮)中羰基与手性羟基苯化合物中羟基，在布朗斯特酸催化剂作用下发生缩合反应成盐，该盐在低温下为固体，可以通过结晶法与液相分离，从而达到分离的目的；在本发明所述的步骤(1)中，在缩合成盐反应过程中使用特定波长激光照射，使左旋麝香酮与手性羟基苯化合物成盐选择性大幅增加，而右旋麝香酮则很少反应，故而实现对左旋麝香酮的选择性分离。
本发明的步骤(1)中，采用激光照射能够提高左旋对映体盐的选择性。可能的机理为：不同原子、分子中的电子、分子振动以及转动的能级结构都是各不相同的，且其能级不相重叠，消旋麝香酮中左旋与右旋的能级结构仅有微小的差别，普通的能量激发范围广，无法进行选择性的激发，本发明所述的激光对消旋麝香酮与手性羟基苯化合物生成左旋对映体盐具有很强的诱导选择性，其他波长的激光则无此特点。推测的机理为，在消旋麝香酮与手性羟基苯化合物成盐的过程中，使用特定频率的激光进行照射，即将特定的能量有选择地输入选定的原子或分子中，形成混合物中分子类型和能量激发状态的选择性，这种选择性能够非常有效地引发左旋麝香酮与手性羟基苯化合物成盐而右旋麝香酮则不发生反应或者参与反应的很少。
本发明所述步骤(1)的反应温度为40～100℃，优选60～80℃；反应时间为1～10小时，优选2～4小时。
本发明所述步骤(2)中，左旋对映体盐结晶及重结晶的温度为-10～10℃，优选-5～0℃。
作为优选的方案，本发明所述步骤(2)中，水解反应在水解催化剂的存在下进行，所述水解催化剂选自h2so4、h3po4、hclo4、hcl、hbr和hi中的一种或多种，优选hcl。所述水解催化剂可以水溶液的形式提供。
作为优选的方案，本发明所述步骤(2)中，所述水解催化剂的用量为左旋对映体盐的0.1～20.0wt％，优选0.5～10.0wt％，更优选1.0～5.0wt％。
本发明所述步骤(2)中，水解反应在有机溶剂和水组成的混合溶剂中进行，其中有机溶剂选自四氢呋喃、甲醇、乙醇、乙腈、丙酮和1,4-二氧六环中的一种或多种，优选乙醇；左旋对映体盐在混合溶剂中的浓度为0.5～0.8mol/l。
本发明所述步骤(2)中，所述水解反应的温度为40～100℃，优选60～80℃；反应时间为0.5～5小时，优选1～2小时。
本发明中，所述压力均为表压。
相对于其它左旋麝香酮生产工艺，本发明具有以下优点：
(1)使用生产工艺成熟的消旋麝香酮为原料，适合批量生产；
(2)采用激光照射法极大的提高产品选择性，绿色无污染三废少；
(3)手性羟基苯化合物回收方便，可重复利用，原子经济性高；
(4)产品ee值达到99.7％，适合生物、医疗、药物、香料、化妆品等领域使用。
具体实施方式
原料及设备来源：
消旋麝香酮，大连兆羿生物酮技术有限公司；
(r)-(-)-1-苯基乙醇、(r)-(-)-扁桃酸、l-(-)-3-苯基乳酸、(r)-(-)-扁桃酸甲酯、(r)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯，百灵威试剂有限公司；
二氧化碳激光仪-ut系列，连续一氧化碳激光仪-pl3，高能量一体化opo激光器，美国par公司(先锋科技股份有限公司)；
气相色谱测试条件如下：
仪器型号：beta-dex-225(30m×0.25mm×0.25μm)，柱温：起始温度120℃，以20℃/min升温至240℃，保持35min，进样口温度：220℃，fid检测器温度：280℃，分流进样，分流比100:1，进样量：0.2μl，n2流量：88.7ml/min，h2流量：35.0ml/min。
旋光仪测试条件如下：
仪器：digipol-p930全自动数字旋光仪，测量模式：旋光度，光源：led冷光源+高精度的干涉滤光片，工作波长：589.3nm，最小读数：0.001°/0.0001°，温度：20℃，控温精度：±0.1℃。
实施例1
在装有冷凝管的3000ml圆底烧瓶中，加入238.4g消旋麝香酮、332.2g(r)-(-)-扁桃酸甲酯、0.24g对甲苯磺酸及2000.0ml四氢呋喃，氮气置换三次后，在氮气保护下使用波长为0.7μm的激光照射下，温度40℃反应1h。将反应液冷却至室温，用na2co3饱和溶液(1000.0ml)及nacl饱和溶液(1000.00ml)各洗涤两次，无水na2so4干燥，用旋转蒸发仪蒸除溶剂，得到液态的含未参与反应的右旋麝香酮的粗产品，经内标测定右旋麝香酮含量为110.87g。
将粗产品放入500ml结晶器中，在-5℃下进行结晶后，过滤得到粗左旋对映体盐295.61g，收率53.49％。
在装有冷凝管的2000ml圆底烧瓶中，加入295.61g粗左旋对映体盐，0.8g盐酸(37wt％)及1070ml乙醇水混合溶剂(其中水100ml)，氮气置换三次后，在氮气保护下温度40℃反应0.5h，用旋转蒸发仪蒸除溶剂，过滤将固液相分开，固相回收套用，液相通过精馏分离得到目标产物，其中含左旋麝香酮117.84g，右旋麝香酮8.29g，左旋麝香酮的纯度93.43％，产物ee值经旋光仪测定为86.85％。
实施例2
在装有冷凝管的3000ml圆底烧瓶中，加入238.4g消旋麝香酮、293.04g(r)-(-)-1-苯基乙醇、2.38g甲磺酸及1000.0ml乙腈，氮气置换三次后，在氮气保护下使用波长为5.2μm的激光照射下，温度60℃反应2h。将反应液冷却至室温，用na2co3饱和溶液(1000.0ml)及nacl饱和溶液(1000.00ml)各洗涤两次，无水na2so4干燥，用旋转蒸发仪蒸除溶剂，得到液态的含未参与反应的右旋麝香酮的粗产品,经内标测定右旋麝香酮含量为103.23g。
将粗产品放入500ml结晶器中，在-10℃下进行结晶后，过滤得到粗左旋对映体盐263.43g，收率56.70％。
在装有冷凝管的2000ml圆底烧瓶中，加入263.43g粗左旋对映体盐，1.35g硫酸(98wt％)及709ml四氢呋喃水混合溶剂(其中水100ml)，氮气置换三次后，在氮气保护下温度60℃反应1h，用旋转蒸发仪蒸除溶剂，过滤将固液相分开，固相回收套用，液相通过精馏分离得到目标产物，其中含左旋麝香酮118.43g，右旋麝香酮15.95g，左旋麝香酮纯度88.13％，产物ee值经旋光仪测定为76.26％。
实施例3
在装有冷凝管的3000ml圆底烧瓶中，加入238.4g消旋麝香酮、498.3gl-(-)-3-苯基乳酸、4.77g三氟甲磺酸及1666.67ml乙酸乙酯，氮气置换三次后，在氮气保护下使用波长为6μm的激光照射下，温度80℃反应4h。将反应液冷却至室温，用na2co3饱和溶液(1000.0ml)及nacl饱和溶液(1000.00ml)各洗涤两次，无水na2so4干燥，用旋转蒸发仪蒸除溶剂，得到液态的含未参与反应的右旋麝香酮的粗产品,经内标测定右旋麝香酮含量为113.10g。
将粗产品放入500ml结晶器中，在-5℃下进行结晶后，过滤得到粗左旋对映体盐290.44g，收率52.56％。
在装有冷凝管的2000ml圆底烧瓶中，加入290.44g粗左旋对映体盐，2.92g磷酸及955ml乙醇水混合溶剂(其中水100ml)，氮气置换三次后，在氮气保护下温度80℃反应2h，用旋转蒸发仪蒸除溶剂，过滤将固液相分开，固相回收套用，液相通过精馏分离得到目标产物，其中含左旋麝香酮118.25g，右旋麝香酮6.09g，左旋麝香酮纯度95.10％，产物ee值经旋光仪测定为90.21％。
实施例4
在装有冷凝管的3000ml圆底烧瓶中，加入238.4g消旋麝香酮、319.41g(r)-(-)-扁桃酸、11.92g三氟乙酸及1428.57ml甲苯，氮气置换9.2μm的激光照射下，温度100℃反应10h。将反应液冷却至室温，用na2co3饱和溶液(1000.0ml)及nacl饱和溶液(1000.00ml)各洗涤两次，无水na2so4干燥，用旋转蒸发仪蒸除溶剂，得到液态的含未参与反应的右旋麝香酮的粗产品，经内标测定右旋麝香酮含量为107.28g。
将粗产品放入500ml结晶器中，在0℃下进行结晶后，过滤得到粗左旋对映体盐288.53g，收率55.00％。
在装有冷凝管的2000ml圆底烧瓶中，加入288.53g粗左旋对映体盐，20.73g高氯酸(70wt％)及916ml乙腈水混合溶剂(其中水100ml)，氮气置换三次后，在氮气保护下温度100℃反应5h，用旋转蒸发仪蒸除溶剂，过滤将固液相分开，固相回收套用，液相通过精馏分离得到目标产物，其中含左旋麝香酮118.22g，右旋麝香酮11.89g，左旋麝香酮纯度90.86％，产物ee值经旋光仪测定为81.72％。
实施例5
在装有冷凝管的3000ml圆底烧瓶中，加入238.4g消旋麝香酮、458.04g(r)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯、23.84g磷酸及1250.0ml1,2-二氯乙烷，氮气置换三次后，在氮气保护下使用波长为0.98μm的激光照射下，温度50℃反应3h。将反应液冷却至室温，用na2co3饱和溶液(1000.0ml)及nacl饱和溶液(1000.00ml)各洗涤两次，无水na2so4干燥，用旋转蒸发仪蒸除溶剂，得到液态的含未参与反应的右旋麝香酮的粗产品，经内标测定右旋麝香酮含量为117.10g。
将粗产品放入500ml结晶器中，在10℃下进行结晶后，过滤得到粗左旋对映体盐324.02g，收率50.88％。
在装有冷凝管的2000ml圆底烧瓶中，加入324.02g粗左旋对映体盐、67.94g氢溴酸(48wt％)及783ml丙酮水混合溶剂(其中水100ml)，氮气置换三次后，在氮气保护下温度50℃反应0.8h，用旋转蒸发仪蒸除溶剂，过滤将固液相分开，固相回收套用，液相通过精馏分离得到目标产物，其中含左旋麝香酮118.06g，右旋麝香酮2.10g，左旋麝香酮纯度98.26％，产物ee值经旋光仪测定为96.51％。
实施例6
在装有冷凝管的3000ml圆底烧瓶中，加入238.4g消旋麝香酮、520.5g(r)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯、99.33g氢溴酸(48wt％)及1111.0ml1,4-二氧六环，氮气置换三次后，在氮气保护下使用波长为2.2μm的激光照射下，温度90℃反应5h。将反应液冷却至室温，用na2co3饱和溶液(1000.0ml)及nacl饱和溶液(1000.00ml)各洗涤两次，无水na2so4干燥，用旋转蒸发仪蒸除溶剂，得到液态的含未参与反应的右旋麝香酮的粗产品，经内标测定右旋麝香酮含量为116.96g。
将粗产品放入500ml结晶器中，在-3℃下进行结晶后，过滤得到粗左旋对映体盐324.39g，收率50.94％。
在装有冷凝管的2000ml圆底烧瓶中，加入324.39g粗左旋对映体盐，118.84g氢碘酸(55wt％)及728ml1,4-二氧六环水混合溶剂(其中水100ml)，氮气置换三次后，在氮气保护下温度70℃反应3h，用旋转蒸发仪蒸除溶剂，过滤将固液相分开，固相回收套用，液相通过精馏分离得到目标产物，其中含左旋麝香酮117.93g，右旋麝香酮2.23g，左旋麝香酮纯度98.14％，产物ee值经旋光仪测定为96.28％。
实施例7
在装有冷凝管的3000ml圆底烧瓶中，加入238.4g消旋麝香酮、398.64g(r)-(-)-扁桃酸甲酯、9.54g对甲苯磺酸及1250.0ml四氢呋喃，氮气置换三次后，在氮气保护下使用波长为5.5μm的激光照射下，温度70℃反应4h。将反应液冷却至室温，用na2co3饱和溶液(1000.0ml)及nacl饱和溶液(1000.00ml)各洗涤两次，无水na2so4干燥，用旋转蒸发仪蒸除溶剂，得到液态的含未参与反应的右旋麝香酮的粗产品，经内标测定右旋麝香酮含量为119.05g。
将粗产品放入500ml结晶器中，在-2℃下进行结晶后，过滤得到粗左旋对映体盐276.66g，收率50.06％。
在装有冷凝管的2000ml圆底烧瓶中，加入276.66g粗左旋对映体盐，22.34g盐酸(37wt％)及668ml乙醇水混合溶剂(其中水100ml)，氮气置换三次后，在氮气保护下温度65℃反应1.8h，用旋转蒸发仪蒸除溶剂，过滤将固液相分开，固相回收套用，液相通过精馏分离得到目标产物，其中含左旋麝香酮118.59g，右旋麝香酮0.15g，左旋麝香酮纯度99.87％，产物ee值经旋光仪测定为99.74％。对比例1(反应过程未使用激光进行照射)
在装有冷凝管的3000ml圆底烧瓶中，加入238.4g消旋麝香酮、398.64g(r)-(-)-扁桃酸甲酯、9.54g对甲苯磺酸及1250.0ml四氢呋喃，氮气置换三次后，在氮气保护下，温度70℃反应4h。将反应液冷却至室温，用na2co3饱和溶液(1000.0ml)及nacl饱和溶液(1000.00ml)各洗涤两次，无水na2so4干燥，用旋转蒸发仪蒸除溶剂，得到液态的含未参与反应的右旋麝香酮的粗产品，经内标测定右旋麝香酮含量为4.14g。
将粗产品放入500ml结晶器中，在-2℃下进行结晶后，过滤得到粗左旋对映体盐543.01g，收率98.27％。
在装有冷凝管的2000ml圆底烧瓶中，加入543.01g粗左旋对映体盐，44.2g盐酸(37wt％)及1310ml乙醇水混合溶剂(其中水100ml)，氮气置换三次后，在氮气保护下温度65℃反应1.8h，用旋转蒸发仪蒸除溶剂，过滤将固液相分开，固相回收套用，液相通过精馏分离得到目标产物，其中含左旋麝香酮118.40g，右旋麝香酮114.74g，左旋麝香酮纯度50.79％，产物ee值经旋光仪测定为1.57％。
结论：不使用激光照射，左旋、右旋麝香酮均与(r)-(-)-扁桃酸甲酯反应成盐，无法进行分离。
对比例2(使用波长超过9.2μm的激光进行照射)
装有冷凝管的3000ml圆底烧瓶中，加入238.4g消旋麝香酮、398.64g(r)-(-)-扁桃酸甲酯、9.54g对甲苯磺酸及1250.0ml四氢呋喃，氮气置换三次后，在氮气保护下使用波长为10.8μm的激光照射下，温度70℃反应4h。将反应液冷却至室温，用na2co3饱和溶液(1000.0ml)及nacl饱和溶液(1000.00ml)各洗涤两次，无水na2so4干燥，用旋转蒸发仪蒸除溶剂，得到液态的含未参与反应的右旋麝香酮的粗产品，经内标测定右旋麝香酮含量为76.50g。
将粗产品放入500ml结晶器中，在-2℃下进行结晶后，过滤得到粗左旋对映体盐375.28g，收率67.91％。
在装有冷凝管的2000ml圆底烧瓶中，加入375.28g粗左旋对映体盐，30.58g盐酸(37wt％)及906ml乙醇水混合溶剂(其中水100ml)，氮气置换三次后，在氮气保护下温度65℃反应1.8h，用旋转蒸发仪蒸除溶剂，过滤将固液相分开，固相回收套用，液相通过精馏分离得到目标产物，其中含左旋麝香酮118.06g，右旋麝香酮42.50g，左旋麝香酮纯度73.53％，产物ee值经旋光仪测定为47.06％。
结论：使用超过9.2μm波长的激光进行照射，会有部分右旋麝香酮进行反应成盐，导致选择性下降。
对比例3(使用波长小于0.7μm的激光进行照射)
在装有冷凝管的3000ml圆底烧瓶中，加入238.4g消旋麝香酮、398.64g(r)-(-)-扁桃酸甲酯、9.54g对甲苯磺酸及1250.0ml四氢呋喃，氮气置换三次后，在氮气保护下使用波长为0.3μm的激光照射下，温度70℃反应4h。将反应液冷却至室温，用na2co3饱和溶液(1000.0ml)及nacl饱和溶液(1000.00ml)各洗涤两次，无水na2so4干燥，用旋转蒸发仪蒸除溶剂，得到液态的含未参与反应的右旋麝香酮的粗产品，经内标测定右旋麝香酮含量为50.15g。
将粗产品放入500ml结晶器中，在-2℃下进行结晶后，过滤得到粗左旋对映体盐436.36g，收率78.96％。
在装有冷凝管的2000ml圆底烧瓶中，加入436.36g粗左旋对映体盐，35.51g盐酸(37wt％)及1053ml乙醇水混合溶剂(其中水100ml)，氮气置换三次后，在氮气保护下温度65℃反应1.8h，用旋转蒸发仪蒸除溶剂，过滤将固液相分开，固相回收套用，液相通过精馏分离得到目标产物，其中含左旋麝香酮118.34g，右旋麝香酮68.80g，左旋麝香酮纯度63.24％，产物ee值经旋光仪测定为26.47％。
结论：使用小于0.7μm波长的激光进行照射，也会有部分右旋麝香酮进行反应成盐，导致选择性下降。
对比例4(使用手性胺作为拆分剂)
在装有冷凝管的3000ml圆底烧瓶中，加入238.4g消旋麝香酮、290.64g(r)-α-甲基苄胺、9.54g对甲苯磺酸及1250.0ml四氢呋喃，氮气置换三次后，在氮气保护下使用波长为5.5μm的激光照射下，温度70℃反应4h。将反应液冷却至室温，用na2co3饱和溶液(1000.0ml)及nacl饱和溶液(1000.00ml)各洗涤两次，无水na2so4干燥，用旋转蒸发仪蒸除溶剂，得到液态的含未参与反应的右旋麝香酮的粗产品，经内标测定右旋麝香酮含量为7.18g。
将粗产品放入500ml结晶器中，在-2℃下进行结晶后，过滤得到粗左旋对映体盐448.66g，收率96.99％。
在装有冷凝管的2000ml圆底烧瓶中，加入448.66g粗左旋对映体盐，36.64g盐酸(37wt％)及1293ml乙醇水混合溶剂(其中水100ml)，氮气置换三次后，在氮气保护下温度65℃反应1.8h，用旋转蒸发仪蒸除溶剂，过滤将固液相分开，固相回收套用，液相通过精馏分离得到目标产物，其中含左旋麝香酮118.05g，右旋麝香酮111.74g，左旋麝香酮纯度51.37％，产物ee值经旋光仪测定为2.75％。
结论：使用手性胺(r)-α-甲基苄胺做拆分剂，在相同条件下反应，左旋、右旋麝香酮均与(r)-α-甲基苄胺反应成盐，无法进行分离。
最后应当说明的是，以上实施例仅用以本发明的优选实施方式进行描述，而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，对本发明的技术方案进行修改或者等同替换作出的各种变型和改进，均应落入本发明的权利要求书确定的保护范围内。