沃卡帕烷型二萜衍生物及其制备方法和应用与流程

文档序号:20159622发布日期:2020-03-24 20:54阅读:来源:国知局

技术特征:

1.通式1或2所示的沃卡帕烷型二萜衍生物及其药学上可接受的盐、异构体:

其中,a/b环反式骈合;c环为苯环;r1,r2,r3,r7和r8为h、oh、oac、=o中的任何1个或多个,以及由相应位置的-oh衍生的酯类的一个或多个;r6为h或oh;r4,r5和r9为-ch3、-ch2oh、-cooh、-cho中的任何1个或多个,以及由相应位置的-ch2oh及-cooh衍生的酯类中的一个或多个。

2.权利要求1的沃卡帕烷型二萜衍生物及其药学上可接受的盐、异构体:

其中,a/b环反式骈合;c环为苯环;r1,r2,r3,r7和r8为h、oh、oac中的任何1个或多个;r6为h或oh;r4,r5和r9为-ch3、-ch2oh、-cooh、-cho中的任何1个或多个。

3.权利要求1的沃卡帕烷型二萜衍生物及其药学上可接受的盐、异构体:

其中,r1为oac,或r1、r2同时为oac,或r1、r2、r3同时为oac。

4.权利要求1-3中任何一项所述的沃卡帕烷型二萜衍生物及其药学上可接受的盐、异构体,选自:

5.如权利要求1所述的沃卡帕烷型二萜衍生物及其药学上可接受的盐、异构体的制备方法,其特征在于,

方法一:

(1)粉碎药材,采用超声或溶剂加热提取法,以3~15倍量的30%~100%乙醇或甲醇回流提取,减压回收醇溶剂,用水混悬;

(2)混悬液依次用氯仿/二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇进行萃取,萃取次数1~5次,萃取溶剂与混悬液体积比1:1-3:1,回收溶剂,得到氯仿/二氯甲烷层浸膏、乙酸乙酯层浸膏和正丁醇层浸膏;

(3)氯仿/二氯甲烷层浸膏经硅胶柱色谱进行分离,采用石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮、甲醇等组成的不同溶剂系统进行洗脱;

(4)上述步骤(3)中含有二萜类成分的流份再次经硅胶柱色谱分离后,用制备型或半制备型hplc色谱分离,以甲醇/水或乙腈/水为流动相进行洗脱,得到二萜类化合物;

方法二:

(1)粉碎药材,采用溶剂加热提取法,以3~10倍量的氯仿或二氯甲烷回流提取,减压回收溶剂得浸膏;

(2)浸膏经硅胶柱色谱进行分离,采用石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮、甲醇等组成的不同溶剂系统进行洗脱;

(3)上述步骤(2)中含有二萜类化合物的流份再次经硅胶柱色谱分离后,用制备型或半制备型hplc色谱分离,以甲醇/水或乙腈/水为流动相进行洗脱,得到二萜类化合物;

方法三:

(1)粉碎药材,采用超声或溶剂加热提取法,以3~15倍量的30%~100%乙醇或甲醇回流提取,减压回收醇溶剂,用水混悬后离心取上清液;

(2)上清液用大孔树脂处理,以水-醇溶液梯度洗脱,收集30%~90%醇洗脱部分,得到二萜粗提物;

(3)上述步骤(2)中粗提物经硅胶柱色谱进行分离,采用石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮、甲醇等组成的不同溶剂系统进行洗脱;

(4)上述步骤(3)中所得含有二萜类化合物的流份再次经硅胶柱色谱分离后,用制备型或半制备型hplc色谱分离,以甲醇/水或乙腈/水为流动相进行洗脱,得到二萜类化合物。

6.如权利要求5所述的制备方法,其特征在于,

所述的方法一、二的步骤(2)或方法三的步骤(3)中的溶剂为石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮、甲醇中的一种或二种,溶剂组成比例为100:0-1:1,优选二氯甲烷-甲醇100:0-1:1和石油醚-乙酸乙酯20:1-1:1体系。

7.如权利5所述的制备方法,其特征在于,

所述方法一、三中的步骤(3)的流动相为甲醇-水或乙腈-水,混合比例为90:10-10:90,优选甲醇-水70:30-45:55。

8.一种药物组合物,包含权利要求1-4中任何一项所述的沃卡帕烷型二萜衍生物及其药学上可接受的盐、异构体。

9.权利要求1-4中任何一项所述的沃卡帕烷型二萜衍生物及其药学上可接受的盐、异构体或权利要求8所述的药物组合物在制备免疫调节剂中的应用。

10.权利要求1-4中任何一项所述的沃卡帕烷型二萜衍生物及其药学上可接受的盐、异构体或权利要求8所述的药物组合物在制备抗炎药物中的应用。

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