1.由下式(x)代表的抗体-药物缀合物:
[式1]
其中m2代表1或2的整数,
ab代表igg抗体或其功能片段,所述igg抗体特异性结合包含seqidno:4中显示的氨基酸序列的氨基酸序列且具有允许细胞摄取的内化能力,
l代表连接键合至ab的n297的聚糖(n297聚糖)和d的接头,
n297聚糖可以是重构的聚糖,且
d是下式中的任一者:
[式2]
其中星号(*)代表与l的键合。
2.根据权利要求1所述的抗体-药物缀合物,其中所述抗体或其功能片段针对至少任何一种选自以下抗体(1)至(8)的抗体表现出对于与包含seqidno:4中显示的氨基酸序列的氨基酸序列的结合的竞争性抑制活性:
(1)具有轻链和重链的抗体,所述轻链由seqidno:23中的位置21至233的氨基酸序列组成,且所述重链由seqidno:26中的位置20至471的氨基酸序列组成,
(2)具有轻链和重链的抗体,所述轻链由seqidno:31中的位置21至233的氨基酸序列组成,且所述重链由seqidno:39中的位置20至471的氨基酸序列组成,
(3)具有轻链和重链的抗体,所述轻链由seqidno:31中的位置21至233的氨基酸序列组成,且所述重链由seqidno:43中的位置20至471的氨基酸序列组成,
(4)具有轻链和重链的抗体,所述轻链由seqidno:35中的位置21至233的氨基酸序列组成,且所述重链由seqidno:43中的位置20至471的氨基酸序列组成,
(5)具有轻链和重链的抗体,所述轻链由seqidno:31中的位置21至233的氨基酸序列组成,且所述重链由seqidno:47中的位置20至471的氨基酸序列组成,
(6)具有轻链和重链的抗体,所述轻链由seqidno:31中的位置21至233的氨基酸序列组成,且所述重链由seqidno:65中的位置20至471的氨基酸序列组成,
(7)具有轻链和重链的抗体,所述轻链由seqidno:31中的位置21至233的氨基酸序列组成,且所述重链由seqidno:67中的位置20至471的氨基酸序列组成,和
(8)具有轻链和重链的抗体,所述轻链由seqidno:31中的位置21至233的氨基酸序列组成,且所述重链由seqidno:69中的位置20至471的氨基酸序列组成。
3.根据权利要求1或2所述的抗体-药物缀合物,其中所述抗体或其功能片段包含选自以下(1)至(4)的cdrl1、cdrl2和cdrl3;以及cdrh1、cdrh2和cdrh3:
(1)由seqidno:12中显示的氨基酸序列组成的cdrl1,由seqidno:13中显示的氨基酸序列组成的cdrl2,和由seqidno:14中显示的氨基酸序列组成的cdrl3;以及由seqidno:17中显示的氨基酸序列组成的cdrh1,由seqidno:18中显示的氨基酸序列组成的cdrh2,和由seqidno:19中显示的氨基酸序列组成的cdrh3,
(2)由seqidno:12中显示的氨基酸序列组成的cdrl1,由seqidno:13中显示的氨基酸序列组成的cdrl2,和由seqidno:14中显示的氨基酸序列组成的cdrl3;以及由seqidno:17中显示的氨基酸序列组成的cdrh1,由seqidno:30中显示的氨基酸序列组成的cdrh2,和由seqidno:19中显示的氨基酸序列组成的cdrh3,
(3)由seqidno:12中显示的氨基酸序列组成的cdrl1,由seqidno:13中显示的氨基酸序列组成的cdrl2,和由seqidno:14中显示的氨基酸序列组成的cdrl3;以及由seqidno:57中显示的氨基酸序列组成的cdrh1,由seqidno:58中显示的氨基酸序列组成的cdrh2,和由seqidno:59中显示的氨基酸序列组成的cdrh3,和
(4)由seqidno:12中显示的氨基酸序列组成的cdrl1,由seqidno:13中显示的氨基酸序列组成的cdrl2,和由seqidno:14中显示的氨基酸序列组成的cdrl3,以及由seqidno:62中显示的氨基酸序列组成的cdrh1,由seqidno:63中显示的氨基酸序列组成的cdrh2,和由seqidno:64中显示的氨基酸序列组成的cdrh3。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体-药物缀合物,其中所述抗体或其功能片段包含选自以下可变区(1)至(4)的任何一个轻链可变区:
(1)由seqidno:33中显示的氨基酸序列组成的轻链可变区,
(2)由seqidno:37中显示的氨基酸序列组成的轻链可变区,
(3)与(1)和(2)的氨基酸序列中的除了cdr序列以外的骨架区的序列具有至少95%的序列同一性的氨基酸序列,和
(4)在(1)至(3)的氨基酸序列中的除了cdr序列以外的骨架区的序列中具有一个或几个氨基酸的缺失、取代或添加的氨基酸序列;和
选自以下可变区(5)至(11)的任何一个重链可变区:
(5)由seqidno:41中显示的氨基酸序列组成的重链可变区,
(6)由seqidno:45中显示的氨基酸序列组成的重链可变区,
(7)由seqidno:49中显示的氨基酸序列组成的重链可变区,
(8)由seqidno:55中显示的氨基酸序列组成的重链可变区,
(9)由seqidno:60中显示的氨基酸序列组成的重链可变区,
(10)与(5)至(9)的氨基酸序列中的除了每个cdr序列以外的骨架区的序列具有至少95%的序列同一性的氨基酸序列,和
(11)在(5)至(10)的氨基酸序列中的除了每个cdr序列以外的骨架区的序列中具有一个或几个氨基酸的缺失、取代或添加的氨基酸序列。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体-药物缀合物,其中所述抗体或其功能片段包含以下(1)至(6)中的任何一个:
(1)由seqidno:33中显示的氨基酸序列组成的轻链可变区和由seqidno:41中显示的氨基酸序列组成的重链可变区,
(2)由seqidno:33中显示的氨基酸序列组成的轻链可变区和由seqidno:45中显示的氨基酸序列组成的重链可变区,
(3)由seqidno:37中显示的氨基酸序列组成的轻链可变区和由seqidno:45中显示的氨基酸序列组成的重链可变区,
(4)由seqidno:33中显示的氨基酸序列组成的轻链可变区和由seqidno:49中显示的氨基酸序列组成的重链可变区,
(5)由seqidno:33中显示的氨基酸序列组成的轻链可变区和由seqidno:55中显示的氨基酸序列组成的重链可变区,和
(6)由seqidno:33中显示的氨基酸序列组成的轻链可变区和由seqidno:60中显示的氨基酸序列组成的重链可变区。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的抗体-药物缀合物,其中所述抗体或其功能片段具有以下(1)至(7)中的任何一个:
(1)由seqidno:31中的位置21至233的氨基酸序列组成的轻链和由seqidno:39中的位置20至471的氨基酸序列组成的重链,
(2)由seqidno:31中的位置21至233的氨基酸序列组成的轻链和由seqidno:43中的位置20至471的氨基酸序列组成的重链,
(3)由seqidno:35中的位置21至233的氨基酸序列组成的轻链和由seqidno:43中的位置20至471的氨基酸序列组成的重链,
(4)由seqidno:31中的位置21至233的氨基酸序列组成的轻链和由seqidno:47中的位置20至471的氨基酸序列组成的重链,
(5)由seqidno:31中的位置21至233的氨基酸序列组成的轻链和由seqidno:65中的位置20至471的氨基酸序列组成的重链,
(6)由seqidno:31中的位置21至233的氨基酸序列组成的轻链和由seqidno:67中的位置20至471的氨基酸序列组成的重链,和
(7)由seqidno:31中的位置21至233的氨基酸序列组成的轻链和由seqidno:69中的位置20至471的氨基酸序列组成的重链。
7.根据权利要求6所述的抗体-药物缀合物,其中所述抗体或其功能片段具有由seqidno:31中的位置21至233的氨基酸序列组成的轻链和由seqidno:39中的位置20至471的氨基酸序列组成的重链。
8.根据权利要求6所述的抗体-药物缀合物,其中所述抗体或其功能片段具有由seqidno:31中的位置21至233的氨基酸序列组成的轻链和由seqidno:43中的位置20至471的氨基酸序列组成的重链。
9.根据权利要求6所述的抗体-药物缀合物,其中所述抗体或其功能片段具有由seqidno:35中的位置21至233的氨基酸序列组成的轻链和由seqidno:43中的位置20至471的氨基酸序列组成的重链。
10.根据权利要求6所述的抗体-药物缀合物,其中所述抗体或其功能片段具有由seqidno:31中的位置21至233的氨基酸序列组成的轻链和由seqidno:47中的位置20至471的氨基酸序列组成的重链。
11.根据权利要求6所述的抗体-药物缀合物,其中所述抗体或其功能片段具有由seqidno:31中的位置21至233的氨基酸序列组成的轻链和由seqidno:65中的位置20至471的氨基酸序列组成的重链。
12.根据权利要求6所述的抗体-药物缀合物,其中所述抗体或其功能片段具有由seqidno:31中的位置21至233的氨基酸序列组成的轻链和由seqidno:67中的位置20至471的氨基酸序列组成的重链。
13.根据权利要求6所述的抗体-药物缀合物,其中所述抗体或其功能片段具有由seqidno:31中的位置21至233的氨基酸序列组成的轻链和由seqidno:69中的位置20至471的氨基酸序列组成的重链。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的抗体-药物缀合物,其中
l由-lb-la-lp-nh-b-ch2-o(c=o)-*代表,其中星号*代表与d的n10'-位置的氮原子键合,
b代表1,4-苯基、2,5-吡啶基、3,6-吡啶基、2,5-嘧啶基或2,5-噻吩基,
lp代表选自以下的任何一个:
-ggva-、-gg-(d-)va-、-va-、-ggfg-、-ggpi-、-ggvcit-、-ggvk-和-ggpl-,
la代表选自以下的任何一个:
-c(=o)-ch2ch2-c(=o)-,
-c(=o)-(ch2ch2)2-c(=o)-,
-c(=o)-ch2ch2-c(=o)-nh-(ch2ch2)2-c(=o)-,
-c(=o)-ch2ch2-c(=o)-nh-(ch2ch2o)2-ch2-c(=o)-,
-c(=o)-ch2ch2-nh-c(=o)-(ch2ch2o)4-ch2ch2-c(=o)-,
-ch2-oc(=o)-和
-oc(=o)-,
且
lb代表下式:
[式3]
[式4]
或
[式5]
其中,在以上显示的lb的每个结构式中,每个星号*代表与la的键合,且每条波浪线代表与由ab呈现的聚糖或重构的聚糖的键合。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的抗体-药物缀合物,其中
l代表选自以下结构式的任何一个:
-z1-c(=o)-ch2ch2-c(=o)-ggva-nh-b-ch2-oc(=o)-,
-z1-c(=o)-ch2ch2-c(=o)-gg-(d-)va-nh-b-ch2-oc(=o)-,
-z1-c(=o)-ch2ch2-c(=o)-va-nh-b-ch2-oc(=o)-,
-z1-c(=o)-(ch2ch2)2-c(=o)-va-nh-b-ch2-oc(=o)-,
-z1-c(=o)-ch2ch2-c(=o)-ggpi-nh-b-ch2-oc(=o)-,
-z1-c(=o)-ch2ch2-c(=o)-ggfg-nh-b-ch2-oc(=o)-,
-z1-c(=o)-ch2ch2-c(=o)-ggvcit-nh-b-ch2-oc(=o)-,
-z1-c(=o)-ch2ch2-c(=o)-ggvk-nh-b-ch2-oc(=o)-,
-z1-c(=o)-ch2ch2-c(=o)-ggpl-nh-b-ch2-oc(=o)-,
-z1-c(=o)-ch2ch2-c(=o)-nh-(ch2ch2)2-c(=o)-va-nh-b-ch2-oc(=o)-,
-z1-c(=o)-ch2ch2-c(=o)-nh-(ch2ch2o)2-ch2-c(=o)-va-nh-b-ch2-oc(=o)-,
-z1-c(=o)-ch2ch2-nh-c(=o)-(ch2ch2o)4-ch2ch2-c(=o)-va-nh-b-ch2-oc(=o)-,
-z2-oc(=o)-ggva-nh-b-ch2-oc(=o)-和
-z3-ch2-oc(=o)-ggva-nh-b-ch2-oc(=o)-
其中z1代表以下结构式:
[式6]
z2代表以下结构式:
[式7]
z3代表以下结构式:
[式8]
其中,在对于z1、z2和z3代表的每个结构式中,每个星号*代表与z1、z2或z3相邻的c(=o)、o或ch2的键合;每条波浪线代表与由ab呈现的聚糖或重构的聚糖的键合,且
b代表1,4-苯基。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的抗体-药物缀合物,其中
l代表选自以下的任何一个:
-z1-c(=o)-ch2ch2-c(=o)-ggva-nh-b-ch2-oc(=o)-,
-z1-c(=o)-ch2ch2-c(=o)-va-nh-b-ch2-oc(=o)-,
-z1-c(=o)-(ch2ch2)2-c(=o)-va-nh-b-ch2-oc(=o)-,
-z1-c(=o)-ch2ch2-c(=o)-ggvcit-nh-b-ch2-oc(=o)-,
-z1-c(=o)-ch2ch2-c(=o)-nh-(ch2ch2)2-c(=o)-va-nh-b-ch2-oc(=o)-,
-z1-c(=o)-ch2ch2-c(=o)-nh-(ch2ch2o)2-ch2-c(=o)-va-nh-b-ch2-oc(=o)-和
-z1-c(=o)-ch2ch2-nh-c(=o)-(ch2ch2o)4-ch2ch2-c(=o)-va-nh-b-ch2-oc(=o)-,
其中b代表1,4-苯基,且z1代表以下结构式:
[式9]
其中,在z1的结构式中,每个星号*代表与z1相邻的c(=o)的键合,且每条波浪线代表与键合至ab的n297的聚糖(n297聚糖)的键合或与重构的聚糖的键合。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的抗体-药物缀合物,其中所述抗体是igg1、igg2或igg4。
18.根据权利要求1至17中任一项所述的抗体-药物缀合物,其中所述n297聚糖是重构的聚糖。
19.根据权利要求1至18中任一项所述的抗体-药物缀合物,其中所述n297聚糖是n297-(fuc)msg1、n297-(fuc)msg2或其混合物或n297-(fuc)sg,其中n297-(fuc)msg1、n297-(fuc)msg2和n297-(fuc)sg具有由下式代表的结构:
[式10]
[式11]
[式12]
其中波浪线代表与抗体的asn297的键合,
所述n297聚糖中的*-l(peg)-代表*-(ch2ch2-o)n5-ch2ch2-nh-,其中n5代表2至5的整数,在右端的氨基经由酰胺键键合至n297聚糖中的β-man的1-3和1-6支链的每条或任一条中的非还原末端的唾液酸的2-位置的羧酸,且每个星号*代表与单个结构式中的三唑环的1-或3-位置的氮原子的键合。
20.根据权利要求19所述的抗体-药物缀合物,其中n5代表3。
21.由下式(xii)代表的抗体-药物缀合物:
[式13]
其中,在上面显示的每个结构式中,
m2代表1或2的整数,
ab代表igg抗体或其功能片段,所述igg抗体特异性结合包含seqidno:4中显示的氨基酸序列的氨基酸序列且具有允许细胞摄取的内化能力,
ab的n297聚糖代表n297-(fuc)msg1、n297-(fuc)msg2及其混合物,和n297-(fuc)sg中的任一个,其中n297-(fuc)msg1、n297-(fuc)msg2和n297-(fuc)sg具有由下式代表的结构:
[式14]
[式15]
[式16]
其中每条波浪线代表与抗体的asn297(n297)的键合,
所述n297聚糖中的*-l(peg)-代表*-(ch2ch2-o)3-ch2ch2-nh-,其中
在右端的氨基经由酰胺键键合至n297聚糖中的β-man的1-3和1-6支链的每条或任一条中的非还原末端的唾液酸的2-位置的羧酸,且每个星号*代表与对应的结构式中的三唑环的1-或3-位置的氮原子的键合。
22.根据权利要求21所述的抗体-药物缀合物,其中由式(xii)代表的化合物由下式(xii')代表:
[式17]
23.由下式(xiii)代表的抗体-药物缀合物:
[式18]
其中,在上面显示的每个结构式中,
m2代表1或2的整数,
ab代表igg抗体或其功能片段,所述igg抗体特异性结合包含seqidno:4中显示的氨基酸序列的氨基酸序列且具有允许细胞摄取的内化能力,且
ab的n297聚糖代表n297-(fuc)msg1、n297-(fuc)msg2及其混合物,和n297-(fuc)sg中的任一个,其中n297-(fuc)msg1、n297-(fuc)msg2和n297-(fuc)sg具有由下式代表的结构:
[式19]
[式20]
[式21]
其中每条波浪线代表与抗体的asn297(n297)的键合,
所述n297聚糖中的*-l(peg)-代表*-(ch2ch2-o)3-ch2ch2-nh-,其中在右端的氨基经由酰胺键键合至n297聚糖中的β-man的1-3和1-6支链的每条或任一条中的非还原末端的唾液酸的2-位置的羧酸,且每个星号*代表与单个结构式中的三唑环的1-或3-位置的氮原子的键合。
24.根据权利要求23所述的抗体-药物缀合物,其中由式(xiii)代表的化合物由下式(xiii')代表:
[式22]
25.由下式(xiv)代表的抗体-药物缀合物:
[式23]
其中,在上面显示的每个结构式中,
m2代表1或2的整数,
ab代表igg抗体或其功能片段,所述igg抗体特异性结合包含seqidno:4中显示的氨基酸序列的氨基酸序列且具有允许细胞摄取的内化能力,且
ab的n297聚糖代表n297-(fuc)msg1、n297-(fuc)msg2及其混合物,和n297-(fuc)sg中的任一个,其中n297-(fuc)msg1、n297-(fuc)msg2和n297-(fuc)sg具有由下式代表的结构:
[式24]
[式25]
[式26]
其中每条波浪线代表与抗体的asn297(n297)的键合,
所述n297聚糖中的*-l(peg)-代表*-(ch2ch2-o)3-ch2ch2-nh-,其中在右端的氨基经由酰胺键键合至n297聚糖中的β-man的1-3和1-6支链的每条或任一条中的非还原末端的唾液酸的2-位置的羧酸,且每个星号*代表与单个结构式中的三唑环的1-或3-位置的氮原子的键合。
26.根据权利要求25所述的抗体-药物缀合物,其中由式(xiv)代表的化合物由下式(xiv')代表:
[式27]
27.由下式(xv)代表的抗体-药物缀合物:
[式28]
其中,在上面显示的每个结构式中,
m2代表1或2的整数,
ab代表igg抗体或其功能片段,所述igg抗体特异性结合包含seqidno:4中显示的氨基酸序列的氨基酸序列且具有允许细胞摄取的内化能力,且
ab的n297聚糖代表n297-(fuc)msg1、n297-(fuc)msg2及其混合物,和n297-(fuc)sg中的任一个,其中n297-(fuc)msg1、n297-(fuc)msg2和n297-(fuc)sg具有由下式代表的结构:
[式29]
[式30]
[式31]
其中每条波浪线代表与抗体的asn297(n297)的键合,
所述n297聚糖中的*-l(peg)-代表*-(ch2ch2-o)3-ch2ch2-nh-,其中在右端的氨基经由酰胺键键合至n297聚糖中的β-man的1-3和1-6支链的每条或任一条中的非还原末端的唾液酸的2-位置的羧酸,且每个星号*代表与单个结构式中的三唑环的1-或3-位置的氮原子的键合。
28.根据权利要求27所述的抗体-药物缀合物,其中由式(xv)代表的化合物由下式(xv')代表:
[式32]
29.根据权利要求21至28中任一项所述的抗体-药物缀合物,其中所述抗体或其功能片段包含选自以下(1)至(4)的cdrl1、cdrl2和cdrl3以及cdrh1、cdrh2和cdrh3:
(1)由seqidno:12中显示的氨基酸序列组成的cdrl1,由seqidno:13中显示的氨基酸序列组成的cdrl2,和由seqidno:14中显示的氨基酸序列组成的cdrl3,以及由seqidno:17中显示的氨基酸序列组成的cdrh1,由seqidno:18中显示的氨基酸序列组成的cdrh2,和由seqidno:19中显示的氨基酸序列组成的cdrh3,
(2)由seqidno:12中显示的氨基酸序列组成的cdrl1,由seqidno:13中显示的氨基酸序列组成的cdrl2,和由seqidno:14中显示的氨基酸序列组成的cdrl3,以及由seqidno:17中显示的氨基酸序列组成的cdrh1,由seqidno:30中显示的氨基酸序列组成的cdrh2,和由seqidno:19中显示的氨基酸序列组成的cdrh3,
(3)由seqidno:12中显示的氨基酸序列组成的cdrl1,由seqidno:13中显示的氨基酸序列组成的cdrl2,和由seqidno:14中显示的氨基酸序列组成的cdrl3,以及由seqidno:57中显示的氨基酸序列组成的cdrh1,由seqidno:58中显示的氨基酸序列组成的cdrh2,和由seqidno:59中显示的氨基酸序列组成的cdrh3,和
(4)由seqidno:12中显示的氨基酸序列组成的cdrl1,由seqidno:13中显示的氨基酸序列组成的cdrl2,和由seqidno:14中显示的氨基酸序列组成的cdrl3,以及由seqidno:62中显示的氨基酸序列组成的cdrh1,由seqidno:63中显示的氨基酸序列组成的cdrh2,和由seqidno:64中显示的氨基酸序列组成的cdrh3。
30.根据权利要求21至29中任一项所述的抗体-药物缀合物,其中所述抗体或其功能片段包含以下(1)至(6)中的任何一个:
(1)由seqidno:33中显示的氨基酸序列组成的轻链可变区和由seqidno:41中显示的氨基酸序列组成的重链可变区,
(2)由seqidno:33中显示的氨基酸序列组成的轻链可变区和由seqidno:45中显示的氨基酸序列组成的重链可变区,
(3)由seqidno:37中显示的氨基酸序列组成的轻链可变区和由seqidno:45中显示的氨基酸序列组成的重链可变区,
(4)由seqidno:33中显示的氨基酸序列组成的轻链可变区和由seqidno:49中显示的氨基酸序列组成的重链可变区,
(5)由seqidno:33中显示的氨基酸序列组成的轻链可变区和由seqidno:55中显示的氨基酸序列组成的重链可变区,或
(6)由seqidno:33中显示的氨基酸序列组成的轻链可变区和由seqidno:60中显示的氨基酸序列组成的重链可变区。
31.根据权利要求21至30中任一项所述的抗体-药物缀合物,其中所述抗体或其功能片段包含以下(1)至(7)中的任何一个:
(1)由seqidno:31中的位置21至233的氨基酸序列组成的轻链和由seqidno:39中的位置20至471的氨基酸序列组成的重链,
(2)由seqidno:31中的位置21至233的氨基酸序列组成的轻链和由seqidno:43中的位置20至471的氨基酸序列组成的重链,
(3)由seqidno:35中的位置21至233的氨基酸序列组成的轻链和由seqidno:43中的位置20至471的氨基酸序列组成的重链,
(4)由seqidno:31中的位置21至233的氨基酸序列组成的轻链和由seqidno:47中的位置20至471的氨基酸序列组成的重链,
(5)由seqidno:31中的位置21至233的氨基酸序列组成的轻链和由seqidno:65中的位置20至471的氨基酸序列组成的重链,
(6)由seqidno:31中的位置21至233的氨基酸序列组成的轻链和由seqidno:67中的位置20至471的氨基酸序列组成的重链,和
(7)由seqidno:31中的位置21至233的氨基酸序列组成的轻链和由seqidno:69中的位置20至471的氨基酸序列组成的重链。
32.根据权利要求31所述的抗体-药物缀合物,其中所述抗体或其功能片段包含由seqidno:31中的位置21至233的氨基酸序列组成的轻链和由seqidno:39中的位置20至471的氨基酸序列组成的重链。
33.根据权利要求31所述的抗体-药物缀合物,其中所述抗体或其功能片段包含由seqidno:31中的位置21至233的氨基酸序列组成的轻链和由seqidno:43中的位置20至471的氨基酸序列组成的重链。
34.根据权利要求31所述的抗体-药物缀合物,其中所述抗体或其功能片段包含由seqidno:35中的位置21至233的氨基酸序列组成的轻链和由seqidno:43中的位置20至471的氨基酸序列组成的重链。
35.根据权利要求31所述的抗体-药物缀合物,其中所述抗体或其功能片段包含由seqidno:31中的位置21至233的氨基酸序列组成的轻链和由seqidno:47中的位置20至471的氨基酸序列组成的重链。
36.根据权利要求31所述的抗体-药物缀合物,其中所述抗体或其功能片段包含由seqidno:31中的位置21至233的氨基酸序列组成的轻链和由seqidno:65中的位置20至471的氨基酸序列组成的重链。
37.根据权利要求31所述的抗体-药物缀合物,其中所述抗体或其功能片段包含由seqidno:31中的位置21至233的氨基酸序列组成的轻链和由seqidno:67中的位置20至471的氨基酸序列组成的重链。
38.根据权利要求31所述的抗体-药物缀合物,其中所述抗体或其功能片段包含由seqidno:31中的位置21至233的氨基酸序列组成的轻链和由seqidno:69中的位置20至471的氨基酸序列组成的重链。
39.根据权利要求1至38中任一项所述的抗体-药物缀合物,其中所述抗体-药物缀合物中每抗体分子缀合的药物分子的平均数目为1至3。
40.根据权利要求1至38中任一项所述的抗体-药物缀合物,其中所述抗体-药物缀合物中每抗体分子缀合的药物分子的平均数目为3至5。
41.根据权利要求1至40中任一项所述的抗体-药物缀合物,其中所述抗体含有重链,所述重链具有选自以下的一种或两种或更多种修饰:n-连接糖基化、o-连接糖基化、n-末端加工、c-末端加工、脱酰胺化、天冬氨酸的异构化、甲硫氨酸的氧化、向n-末端添加甲硫氨酸残基、脯氨酸残基的酰胺化和从羧基末端缺失一个或两个氨基酸。
42.根据权利要求1至41中任一项所述的抗体-药物缀合物,其中在重链的羧基末端的赖氨酸残基缺失。
43.用于产生聚糖-重构抗体的方法,所述方法包括以下步骤:
i)产生igg抗体或其功能片段,所述igg抗体特异性结合包含seqidno:4中显示的氨基酸序列的氨基酸序列且具有允许细胞摄取的内化能力,
ii)用水解酶处理步骤i)中获得的抗体以产生(fucα1,6)glcnac-抗体;和
iii)-1在转糖苷酶存在的情况下使(fucα1,6)glcnac-抗体和聚糖供体分子反应,所述聚糖供体分子通过如下获得:将具有叠氮基的peg接头引入至msg(9)或sg(10)中的唾液酸的2-位置的羧酸的羰基,和将还原末端噁唑啉化,或
iii)-2在转糖苷酶存在的情况下使(fucα1,6)glcnac-抗体和聚糖供体分子反应,所述聚糖供体分子通过如下获得:将具有叠氮基的peg接头引入至α-氨基任选地被保护的(msg-)asn或(sg-)asn中的唾液酸的2-位置的羧酸的羰基和asn中的羧酸的羰基,引起水解酶的作用,且然后将还原末端噁唑啉化。
44.用于产生根据权利要求1至42中任一项所述的抗体-药物缀合物的方法,其包括使通过根据权利要求43所述的方法获得的聚糖-重构的抗体和药物接头反应的步骤。
45.根据权利要求1至42中任一项所述的抗体-药物缀合物,其通过根据权利要求44所述的方法产生。
46.抗体或其功能片段,其包含轻链可变区和重链可变区,所述轻链可变区含有由seqidno:12中显示的氨基酸序列组成的cdrl1、由seqidno:13中显示的氨基酸序列组成的cdrl2和由seqidno:14中显示的氨基酸序列组成的cdrl3,且所述重链可变区含有由seqidno:57中显示的氨基酸序列组成的cdrh1、由seqidno:58中显示的氨基酸序列组成的cdrh2和由seqidno:59中显示的氨基酸序列组成的cdrh3。
47.抗体或其功能片段,其包含轻链可变区和重链可变区,所述轻链可变区含有由seqidno:12中显示的氨基酸序列组成的cdrl1、由seqidno:13中显示的氨基酸序列组成的cdrl2和由seqidno:14中显示的氨基酸序列组成的cdrl3;且所述重链可变区含有由seqidno:62中显示的氨基酸序列组成的cdrh1、由seqidno:63中显示的氨基酸序列组成的cdrh2和由seqidno:64中显示的氨基酸序列组成的cdrh3。
48.根据权利要求46所述的抗体或其功能片段,其包含由seqidno:33中显示的氨基酸序列组成的轻链可变区和由seqidno:55中显示的氨基酸序列组成的重链可变区。
49.根据权利要求47所述的抗体或其功能片段,其包含由seqidno:33中显示的氨基酸序列组成的轻链可变区和由seqidno:60中显示的氨基酸序列组成的重链可变区。
50.根据权利要求46或48所述的抗体或其功能片段,其具有由seqidno:31中的位置21至233的氨基酸序列组成的轻链和由seqidno:67中的位置20至471的氨基酸序列组成的重链。
51.根据权利要求47或49所述的抗体或其功能片段,其具有由seqidno:31中的位置21至233的氨基酸序列组成的轻链和由seqidno:69中的位置20至471的氨基酸序列组成的重链。
52.抗体或其功能片段,其具有由seqidno:31中的位置21至233的氨基酸序列组成的轻链和由seqidno:65中的位置20至471的氨基酸序列组成的重链。
53.多核苷酸,其编码根据权利要求46至52中任一项所述的抗体。
54.表达载体,其含有根据权利要求53所述的多核苷酸。
55.用根据权利要求54所述的表达载体转化的宿主细胞。
56.用于产生根据权利要求46至52所述的抗体或其功能片段的方法,其包括以下步骤:培养根据权利要求55所述的宿主细胞,和从获得自培养步骤的培养物收集靶抗体。
57.抗体或其功能片段,其通过根据权利要求56所述的方法获得。
58.药物组合物,其包含根据权利要求1至42和45中任一项所述的抗体-药物缀合物或根据权利要求46至52和57中任一项所述的抗体或其功能片段。
59.根据权利要求58所述的药物组合物,其为抗肿瘤药物。
60.根据权利要求59所述的药物组合物,其中所述肿瘤是表达cdh6的肿瘤。
61.根据权利要求60所述的药物组合物,其中所述肿瘤是肾细胞癌、肾透明细胞癌、乳头状肾细胞癌、卵巢癌、卵巢浆液性腺癌、甲状腺癌、胆管癌、肺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、间皮瘤、子宫癌、胰腺癌、威尔姆斯氏肿瘤或神经母细胞瘤。
62.用于治疗肿瘤的方法,其包括向个体施用根据权利要求1至42和45中任一项所述的抗体-药物缀合物,根据权利要求46至52和57中任一项所述的抗体或其功能片段或根据权利要求58至61中任一项所述的药物组合物。
63.根据权利要求62所述的治疗方法,其中所述肿瘤是其中具有cdh6表达的肿瘤。
64.根据权利要求62或63所述的治疗方法,其中所述肿瘤是肾细胞癌、肾透明细胞癌、乳头状肾细胞癌、卵巢癌、卵巢浆液性腺癌、甲状腺癌、胆管癌、肺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、间皮瘤、子宫癌、胰腺癌、威尔姆斯氏肿瘤或神经母细胞瘤。
65.根据权利要求62至64中任一项所述的治疗方法,其包括向个体同时、分开或连续施用根据权利要求1至42和45中任一项所述的抗体-药物缀合物;根据权利要求46至52和57中任一项所述的抗体或其功能片段;或根据权利要求58至61中任一项所述的药物组合物和至少一种抗肿瘤药物。