1.一种分离的抗体,所述分离的抗体包含:
2.根据权利要求1所述的抗体,其中所述重链可变(vh)区包含:
3.根据权利要求1所述的抗体,其中所述重链可变(vh)区包含:
4.一种分离的抗体,所述分离的抗体包含:
5.根据前述权利要求中任一项所述的抗体,其中所述抗体是双特异性抗体。
6.根据前述权利要求中任一项所述的抗体,其中所述抗体选自全长抗体、fab片段、f(ab')片段、f(ab')2片段、scfv、双抗体和三抗体。
7.根据前述权利要求中任一项所述的抗体,其中所述抗体是选自人igg1、人igg2、人igg3和人igg4的免疫球蛋白亚类抗体。
8.根据前述权利要求中任一项所述的抗体,其中所述抗体是人igg4免疫球蛋白亚类抗体。
9.根据权利要求8所述的抗体,其中所述抗体包含人重链恒定(ch)区和人轻链恒定(cl)区,所述人重链恒定区包含以下或由以下组成:seq id no:56中所示的序列或与其具有至少80%序列同一性的所述序列的变体,所述人轻链恒定区包含以下或由以下组成:seqid no:57中所示的序列或与其具有至少80%序列同一性的所述序列的变体。
10.根据前述权利要求中任一项所述的抗体,其中所述抗体包含具有突变的人igg恒定区的fc结构域。
11.根据权利要求10所述的抗体,其中所述抗体包含突变体人igg4重链恒定区。
12.根据权利要求11所述的抗体,其中所述突变体人igg4重链恒定区包含根据eu编号进行编号的s228p取代。
13.根据前述权利要求中任一项所述的抗体,其中所述抗体包含:
14.根据前述权利要求中任一项所述的抗体,其中所述vh区包含选自seq id no:24至38的vh区或由其组成。
15.根据前述权利要求中任一项所述的抗体,其中所述vl区包含选自seq id no:39至53的vl区或由其组成。
16.根据前述权利要求中任一项所述的抗体,其中所述vh区包含seq id no:24(vh1_h40phe)或由其组成,并且所述vl区包含seq id no:47(vl3_l44leu)或由其组成。
17.根据前述权利要求中任一项所述的抗体,其中所述vh区包含seq id no:24(vh1_h40phe)或由其组成,并且所述vl区包含seq id no:20(vl3)或由其组成。
18.根据前述权利要求中任一项所述的抗体,其中所述vh区包含seq id no:26(vh1_h44lys)或由其组成,并且所述vl区包含seq id no:20(vl3)或由其组成。
19.根据前述权利要求中任一项所述的抗体,其中所述vh区包含seq id no:13(vh1)或由其组成,并且所述vl区包含seq id no:47(vl3_l44leu)或由其组成。
20.根据前述权利要求中任一项所述的抗体,其中所述vh区包含seq id no:13(vh1)或由其组成,并且所述vl区包含seq id no:20(vl3)或由其组成。
21.根据前述权利要求中任一项所述的抗体,其中所述抗体是聚乙二醇化的。
22.根据前述权利要求中任一项所述的抗体,其中所述抗体能够结合天然构象s100a4蛋白。
23.根据前述权利要求中任一项所述的抗体,其中所述抗体能够结合s100a4蛋白的二聚体、寡聚体和/或多聚体形式。
24.根据前述权利要求中任一项所述的抗体,其中所述抗体能够结合与如seq id no:23中所示的氨基酸1至101具有至少80%序列同一性的多肽。
25.根据前述权利要求中任一项所述的抗体,其中所述抗体能够结合seq id no:23的人s100a4多肽。
26.根据前述权利要求中任一项所述的抗体,其中向受试者施用所述抗体导致减少的或没有s100a4依赖性的fcγiiar簇集和激活。
27.根据前述权利要求中任一项所述的抗体,其中向受试者施用所述抗体导致tnfα减少或不增加。
28.根据前述权利要求中任一项所述的抗体,其中所述抗体能够减少s100a4介导的纤维化。
29.根据前述权利要求中任一项所述的抗体,其中所述抗体能够中和s100a4的生物活性。
30.根据权利要求29所述的抗体,其中s100a4的所述生物活性是促进肿瘤进展和/或诱导肿瘤转移。
31.根据权利要求30所述的抗体,其中所述抗体能够抑制s100a4在促进肿瘤进展和/或诱导肿瘤转移和/或炎症方面的生物活性。
32.根据前述权利要求中任一项所述的抗体,其中所述抗体能够抑制由s100a4介导的t细胞募集。
33.根据前述权利要求中任一项所述的抗体,其中所述抗体能够抑制由s100a4介导的巨噬细胞募集和/或浸润。
34.根据前述权利要求中任一项所述的抗体,其中所述抗体能够抑制s100a4蛋白在刺激细胞侵袭中的生物活性。
35.根据权利要求34所述的抗体,其中在3d matrigel基质测定或t细胞侵袭测定中测定s100a4蛋白在刺激细胞侵袭方面的生物活性,其中s100a4刺激t细胞浸润至成纤维细胞单层中,或其中在体内小鼠异种移植模型中测定s100a4在诱导肿瘤转移方面的生物活性。
36.一种分离的核酸分子,所述分离的核酸分子编码根据权利要求1至35中任一项所述的抗体。
37.根据权利要求36所述的核酸分子,其中将所述核酸分子针对表达细胞进行密码子优化。
38.一种表达载体,所述表达载体包含根据权利要求36或37所述的编码抗s100a4抗体分子的核酸分子。
39.根据权利要求38所述的表达载体,其中所述核酸分子可操作地连接至控制序列以指导其表达。
40.一种分离的宿主细胞,所述分离的宿主细胞包含根据权利要求36所述的分离的核酸分子或根据权利要求38或39中任一项所述的表达载体。
41.根据权利要求40所述的分离的宿主细胞,其中所述细胞是人细胞。
42.根据权利要求40所述的分离的宿主细胞,其中所述细胞是中国仓鼠卵巢(cho)细胞。
43.一种产生抗s100a4抗体分子的方法,所述方法包括在其中表达所述抗体的条件下培养根据权利要求40至42中任一项所述的宿主细胞。
44.根据权利要求43所述的方法,所述方法进一步包括纯化所述抗体并且分离由此产生的所述抗s100a4抗体。
45.一种药物组合物,所述药物组合物包含根据权利要求1至35中任一项所述的抗体、根据权利要求36或37所述的核酸分子、根据权利要求38或39所述的表达载体和/或根据权利要求40至42中任一项所述的宿主细胞,以及药学上可接受的稀释剂、载体和/或赋形剂。
46.一种治疗患有s100a4介导的病症的个体的方法,所述方法包括向有需要的个体施用根据权利要求1至35中任一项所述的抗体、根据权利要求36至39中任一项所述的核酸或表达载体、或根据权利要求40至42中任一项所述的宿主细胞。
47.根据权利要求46所述的治疗方法,其中所述s100a4介导的病症是癌症或炎性病症。
48.根据权利要求47所述的治疗方法,其中所述癌症是转移性癌症或所述炎性病症是银屑病、类风湿性关节炎或炎性肌病。
49.根据权利要求47或48所述的治疗方法,其中所述癌症是胃癌、胰腺癌、结直肠癌、甲状腺癌、乳腺癌、鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、肺癌、头颈癌、脑癌(包括多形性胶质母细胞瘤)、肾细胞癌(包括透明细胞肾癌)、黑色素瘤、淋巴瘤、浆细胞瘤、肉瘤、神经胶质瘤、胸腺瘤、白血病、结肠癌、食道癌、卵巢癌、宫颈癌或肝癌。
50.一种用于对个体的s100a4相关病症进行诊断或预后的方法,所述方法包括
51.根据权利要求50所述的方法,其中所述生物样品是血液、血浆、血清、组织样品、间质组织液、脑脊液、滑膜或唾液。