一种羧甲淀粉钠制备方法
【技术领域】：
[0001] 本发明属于制药技术领域，尤其涉及一种羧甲淀粉钠制备方法。
【背景技术】：
[0002] 羧甲淀粉钠是变性淀粉中的主要品种之一，外观为白色或类白色粉末。作为胶囊 剂和片剂的崩解剂广泛应用于口服药物制剂中。可用于直接压片或湿法制粒的片剂中。在 水中分散成粘稠状胶体溶液，具有良好的亲水性，吸水性和膨胀性，通过快速吸水，达到快 速而显著溶胀，从而起到崩解作用。溶胀度的高低是羧甲淀粉钠比较重要的性能指标。
[0003] 目前羧甲淀粉钠的发展相对较慢，品种单一、生产规模小、产品质量标准低、性能 和使用效果与国外相差甚远，这种状况严重影响了我国制剂水平的提高。要提高药物制剂 质量首先必须提高羧甲淀粉钠产品的溶胀度。
[0004] 现有的羧甲淀粉钠制备采用反应、离心、干燥各自独立的设备进行生产，生产设备 比较落后，劳动强度大。生产过程碱化、醚化反应不彻底，因此所生产的产品质量不稳定，溶 胀度最高仅能达到12mL。不能满足众多制药企业的要求，严重影响了产品的信誉和应用单 位的信心。
[0005] 发明目的：
[0006] 本发明提供了一种溶胀度更加优良的羧甲淀粉钠的制备方法。改善了羧甲淀粉钠 生产装置水平，从反应开始到离心、干燥、筛分、包装等工序采用连续、封闭的操作并加强仪 表控制和检测，降低了劳动强度，改善了劳动环境。生产过程加入两种催化剂环氧氯丙烷及 季铵盐，使反应程度更加彻底，溶胀度增大，质量进一步提高。
[0007] 技术方案：
[0008] 本发明是通过以下技术方案实现的：
[0009] 淀粉与氢氧化钠在乙醇溶液中在38°C -42°c下碱化，碱化过程加入促进碱化的催 化剂环氧氯丙烷；再与氯乙酸醚化，醚化过程加入促进醚化的催化剂季铵盐。
[0010] 本发明所提供的羧甲淀粉钠的制备方法，包括以下步骤：
[0011] (1)、备料：①将33. 8份氢氧化钠投入盛有25份纯化水的化碱釜中，加入225份 (90-91% )乙醇，充分溶解备用；
[0012] ②将90-110份氯乙酸用125份（90-91% )乙醇充分溶解，抽滤备用；
[0013] (2)、向搪玻璃反应罐中加90-91 %的乙醇650份，加氢氧化钠40-60份使充分溶 解，投入淀粉550份，催化剂环氧氯丙烷1000ml，控制温度38-42°C，碱化1小时，每20分钟 记录一次温度；
[0014] (3)、将氯乙酸溶液、氢氧化钠溶液依次加入搪玻璃反应罐，催化剂季铵盐800ml， 控制反应温度53-56°C，醚化6小时，每30分钟记录一次温度；
[0015] (4)、向搪玻璃反应罐中加入80-83%的乙醇700份，检测氯化钠含量5. 8% )、 PH值（5. 8-7. 3)，合格后进行固液分离，滤液及时打入回收塔进行回收再利用；
[0016] (5)、控制温度60_70°C干燥，干燥3小时，停机转入筛分包装工序；
[0017] (6)、产品过120目筛网后，即为羧甲淀粉钠的成品。
[0018] 本发明在制造方法上，申请人试验了多种设备，最终确定了反应、分离、干燥一体 设备，解决了反应、分离、干燥设备单独造成的设备浪费与物料二次污染问题，缩短了时间， 简化了流程。在本发明的制备方法中，加入催化剂环氧氯丙烷、季铵盐使反应程度更加充 分，产品的溶胀度最高能达到19mL。
[0019] 综合利用和"三废"处理：滤液中乙醇可利用酒精回收塔进行回收，可用以配制 (91-92% )乙醇，也可用以配制（80-83% )乙醇；降温水通过冷却后可重复再利用；洁净区 扫地料和筛上滞留物可用作工业级粘合剂。
[0020] 本发明的羧甲淀粉钠产品的质量标准如表1所示。
[0021] 表1羧甲淀粉钠产品质量标准
【主权项】
1. 一种羧甲淀粉钠的制备方法，包括以下步骤： (1) 备料：①将33. 8份氢氧化钠投入盛有25份纯化水的化碱釜中，加入225份 (90-91%)乙醇，充分溶解备用；②将90-110份氯乙酸用125份（90-91%)乙醇充分溶解， 抽滤备用； (2) 向搪玻璃反应罐中加90-91 %的乙醇650份，加氢氧化钠40-60份使充分溶解，投 入淀粉550份，催化剂环氧氯丙烷1000ml，控制温度38-42°C，碱化1小时，每20分钟记录 一次温度； (3) 将氯乙酸溶液、氢氧化钠溶液依次加入搪玻璃反应罐，催化剂季铵盐800ml，控制 反应温度53-56°C，醚化6小时，每30分钟记录一次温度； (4) 向搪玻璃反应罐中加入80-83%的乙醇700份，检测氯化钠含量（彡5.8%)、PH值 (5. 8-7. 3)，合格后进行固液分离，滤液及时打入回收塔进行回收再利用； (5) 控制温度60-70°C干燥，干燥3小时，停机转入筛分包装工序； (6) 产品过120目筛网后，即为羧甲淀粉钠的成品。
2. 如权利要求1所述的羧甲淀粉钠的制备方法，其特征在于：包括以下步骤： (1) 备料：①将33. 8份氢氧化钠投入盛有25份纯化水的化碱釜中，加入225份 (90-91 % )乙醇，充分溶解备用；②将90份氯乙酸用125份（90-91 % )乙醇充分溶解，抽 滤备用； (2) 向搪玻璃反应罐中加90-91 %的乙醇650份，加氢氧化钠40份使充分溶解，投入淀 粉550份，催化剂环氧氯丙烷1000ml，控制温度38-42°C，碱化1小时，每20分钟记录一次 温度； (3) 将氯乙酸溶液、氢氧化钠溶液依次加入搪玻璃反应罐，催化剂季铵盐800ml，控制 反应温度53-56°C，醚化6小时，每30分钟记录一次温度； (4) 向搪玻璃反应罐中加入80-83 %的乙醇700份，检测氯化钠含量4.9 %、PH值6. 5， 合格后进行固液分离，滤液及时打入回收塔进行回收再利用； (5) 控制温度60-70°C干燥，干燥3小时，停机转入筛分包装工序； (6) 产品过120目筛网后，即为羧甲淀粉钠的成品。
3. 如权利要求1所述的羧甲淀粉钠的制备方法，其特征在于：包括以下步骤： (1) 备料：①将33. 8份氢氧化钠投入盛有25份纯化水的化碱釜中，加入225份 (90-91% )乙醇，充分溶解备用；②将100份氯乙酸用125份（90-91% )乙醇充分溶解，抽 滤备用； (2) 向搪玻璃反应罐中加90-91 %的乙醇650份，加氢氧化钠50份使充分溶解，投入淀 粉550份，催化剂环氧氯丙烷1000ml，控制温度38-42°C，碱化1小时，每20分钟记录一次 温度； (3) 将氯乙酸溶液、氢氧化钠溶液依次加入搪玻璃反应罐，催化剂季铵盐800ml，控制 反应温度53-56°C，醚化6小时，每30分钟记录一次温度； (4) 向搪玻璃反应罐中加入80-83 %的乙醇700份，检测氯化钠含量4. 6 %、PH值6. 4， 合格后进行固液分离，滤液及时打入回收塔进行回收再利用； (5) 控制温度60-70°C干燥，干燥3小时，停机转入筛分包装工序； (6) 产品过120目筛网后，即为羧甲淀粉钠的成品。
4.如权利要求1所述的羧甲淀粉钠的制备方法，其特征在于：包括以下步骤： (1) 备料：①将33. 8份氢氧化钠投入盛有25份纯化水的化碱釜中，加入225份 (90-91% )乙醇，充分溶解备用； ②将110份氯乙酸用125份（90-91% )乙醇充分溶解，抽滤备用； (2) 向搪玻璃反应罐中加90-91 %的乙醇650份，加氢氧化钠60份使充分溶解，投入淀 粉550份，催化剂环氧氯丙烷1000ml，控制温度38-42°C，碱化1小时，每20分钟记录一次 温度； (3) 将氯乙酸溶液、氢氧化钠溶液依次加入搪玻璃反应罐，催化剂季铵盐800ml，控制 反应温度53-56°C，醚化6小时，每30分钟记录一次温度； (4) 向搪玻璃反应罐中加入80-83 %的乙醇700份，检测氯化钠含量4. 7 %、PH值6. 3， 合格后进行固液分离，滤液及时打入回收塔进行回收再利用； (5) 控制温度60-70°C干燥，干燥3小时，停机转入筛分包装工序； (6) 产品过120目筛网后，即为羧甲淀粉钠的成品。
【专利摘要】本发明属于制药技术领域，尤其涉及一种羧甲淀粉钠制备方法。淀粉与氢氧化钠在乙醇溶液中在38℃-42℃下碱化，碱化过程加入促进碱化的催化剂环氧氯丙烷；再与氯乙酸醚化，醚化过程加入促进醚化的催化剂季铵盐。综合利用和“三废”处理：滤液中乙醇可利用酒精回收塔进行回收，可用以配制(91-92％)乙醇，也可用以配制(80-83％)乙醇；降温水通过冷却后可重复再利用；洁净区扫地料和筛上滞留物可用作工业级粘合剂。
【IPC分类】C08B31-12
【公开号】CN104530247
【申请号】CN201410810885
【发明人】尹建, 刘明根
【申请人】尹建, 刘明根
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年12月22日