一种以2-苯甲酰基吡啶为配体的铑(ii)配合物及其合成方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种以2-苯甲酰基吡啶为配体的铑（II)配 合物及其合成方法和应用。
【背景技术】
[0002] 癌症，俗称恶性肿瘤，是目前危及人类生命的最主要疾病之一，它的致死率大约占 当今世界疾病的25%，成为继心脏病之后，第二高致死率的疾病。目前癌症治疗方法有手 术治疗、放射治疗和药物治疗，但许多癌细胞经转移后，可引起身体其它组织的癌变，由于 转移部位的分散，化学药物治疗法就成为了较好的选择（Kostova，I.;CurrentMedicinal Chemistry，2006, 13(9) :1085-1107.)。因此，研宄和开发出一种或多种新型抗癌药物是医 药领域的重大战略和热点方向。
[0003] 自从发现顺铂具有抗癌活性以来，金属抗肿瘤药物的研宄和开发引起了人们的广 泛关注（Rosenberg,B.;etal.Nature, 1965, 205:698-699.)。但是，目前顺铂的临床应用受 限最主要原因是耐药性，严重降低了后期用药的疗效和抗癌谱。之后其它耐药性或毒性更 小的铂类抗肿瘤药，如卡铂、奥沙利铂、乐铂、庚铂等也相继产生，并有机会进入临床研宄。 但因癌症的发病机理十分复杂，能彻底治愈癌症的药物依然稀少，而且有研宄表明，金属配 合物是一类重要的抗癌药物，具有良好的发展前景（王晓勇，等。化学进展，2009,21(5): 845-855.)。因此，设计合成并筛选出克服癌细胞耐药性的、低毒的、高效的、广谱的金属抗 癌药物成为当前医药领域的一个重要研宄方向。目前，还未见有以2-苯甲酰基吡啶为配体 的铑配合物的相关研宄。
【发明内容】
[0004] 本发明要解决的技术问题是提供一种以2-苯甲酰基吡啶为配体的铑（II)配合物 及其合成方法和应用。
[0005] 本发明所述的以2-苯甲酰基吡啶为配体的铑（II)配合物即二氯?二（苯甲酰基 吡啶）合铑（II)，其结构式如下式所示：
[0006]
【主权项】
1. 一种以2-苯甲酰基吡啶为配体的铑（II)配合物，其结构式如下式所示：
2. 权利要求1所述的以2-苯甲酰基吡啶为配体的铑（II)配合物的合成方法，其特征 在于：按化学计量比称取2-苯甲酰基吡啶和水合三氯化铑，溶解于极性溶剂中，进行配位 反应，即得到目标产物；其中，所述的极性溶剂为水与选自甲醇、乙醇、丙酮和二甲基亚砜中 的一种或两种以上的组合。
3. 根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：所述的极性溶剂中，水占的体积比为 2 ?40%〇
4. 根据权利要求2或3所述的合成方法，其特征在于：包括以下步骤： 1) 取2-苯甲酰基吡啶和水合三氯化铑，溶解于极性溶剂中，得到混合溶液； 2) 所得混合溶液置于20°C至极性溶剂的回流温度范围内反应； 3) 将所得反应物浓缩除去部分溶剂，静置，析出，分离出固体，即得到目标产物。
5. 根据权利要求2或3所述的合成方法，其特征在于：包括以下步骤： a) 取2-苯甲酰基吡啶和水合三氯化铑，溶解于极性溶剂中，得到混合溶液； b) 所得混合液置于容器中，经液氮冷冻后抽至真空，熔封，然后于50?135°C条件下反 应，得到目标产物。
6. 权利要求1所述的以2-苯甲酰基吡啶为配体的铑（II)配合物在制备抗肿瘤药物中 的应用。
7. 以权利要求1所述的以2-苯甲酰基吡啶为配体的铑（II)配合物为活性成分制备的 抗肿瘤药物。
【专利摘要】本发明公开了一种以2-苯甲 酰基吡啶为配体的铑(II)配合物及其合成方法和应用。所述配合物的合成方法为：取2-苯甲酰基吡啶和水合三氯化铑，溶解于极性溶剂中，进行配位反应，即 得到目标产物；其中，所述的极性溶剂为水与选自甲醇、乙醇、丙酮和二甲基亚砜中的一种或两种以上的组合。申请人通过考察该配合物对多种人肿瘤细胞株的增殖 抑制活性，结果表明其具有较显著的体外抗肿瘤活性，而且对正常肝细胞HL-7702毒性非常小(126.8±0.8μM)，显示出良好的选择性，有望用于 各种抗肿瘤药物的制备。本发明所述配合物的结构式如下式所示：
【IPC分类】A61P35-00, C07F15-00
【公开号】CN104558051
【申请号】CN201510078996
【发明人】黎玉兰, 金俊飞, 何松青
【申请人】桂林医学院
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2015年2月13日