一种叔亮氨酸甲酯盐酸盐的制备方法
【技术领域】：
[0001] 本发明涉及一种叔亮氨酸甲酯盐酸盐的制备方法，属于有机合成领域。
【背景技术】：
[0002] 叔亮氨酸甲酯盐酸盐在药物化学以及有机合成领域有着广泛的应用，是常用的 营养强化剂、动物饲用添加剂，且是多种药物的重要中间体。例如它可以作为特拉匹韦 (Telaprevir)的一种重要中间体。特拉匹韦于2011年5月23日，被美国FDA批准用于成 人慢性丙型肝炎的治疗。可用于未接受过干扰素类药物治疗或对之前的药物治疗无效的患 者。叔亮氨酸甲酯的分子结构如下式la:
【主权项】
1. 一种如式1所示的特拉匹韦中间体化合物的制备方法，其特征在于包含下列步骤： 将化合物2在碳酸二甲醋及浓硫酸的作用下，制备得到化合物1即可；
R1，R2选自H、C1?C4的烧基、C1?C4的烧氧基、C1?C4的面代烧基、C1?C4的烧酷 胺基，R1，R2可W相同或不同。
2. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述浓硫酸浓度为67%-98%。
3. 如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述浓硫酸浓度为95%-98%。
4. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于；化合物2与碳酸二甲醋的摩尔投料比 为1?20 ;1。
5. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于；化合物2与碳酸二甲醋的摩尔投料比 为1?4 ;1。
6. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于；化合物2与浓硫酸的摩尔投料比为 1?20 ;1。
7. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于；化合物2与浓硫酸的摩尔投料比为 1 ?1. 5 ;1。
8. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于；反应温度为室温至溶剂回流温度。
9. 如权利要求8所述的制备方法，其特征在于；反应温度为溶剂回流温度。
10. 如权利要求1-9所述的制备方法，其特征在于；R1、R2为H。
【专利摘要】本发明公开了一种叔亮氨酸甲酯盐酸盐的制备方法，其特征在于包含下列步骤：将化合物2在碳酸二甲酯及浓硫酸的作用下，制备得到化合物1即可；工艺简单，收率高，生产成本低，适合规模生产。
【IPC分类】C07C229-08, C07C229-12, C07C233-47, C07C227-18, C07C271-54, C07C231-12, C07C269-06
【公开号】CN104592048
【申请号】CN201410849180
【发明人】郑保富, 高强, 李硕梁, 杨成武, 单国辉, 李纲琴
【申请人】上海皓元生物医药科技有限公司, 上海皓元化学科技有限公司
【公开日】2015年5月6日
【申请日】2014年12月31日