多种： 式（1-1) :&为CH3,馬为H，R3为H; 式（1-2) :&为n-Pr，R2为H，R3为H; 式（1-3):札为CH3,馬为CH3,R3为H; 式（1-4):札为n-Pr，R2为n-Pr，R3为H; 式（1-5) :&为n-Bu，R2为n-Bu，R3为H; 式（1-6):札为i-Bu，R2为i-Bu，R3为H; 式（1-7):札为正己基，R2为正己基，1?3为11; 式（1-8) :&为CH3,馬为n-Bu，R3为H; 式（1-9) :&为CH3,馬为Ph，R3为H; 式（1-10) :&为CH3,馬为 4-Me〇-Ph，R3为H; 式（1-11) :&为CH3,馬为 4-CF3-Ph，R3为H; 式（1-12) :&为n-Bu，R2为 4-MeO-Ph，R3为H; 式（1-13) :&为Ph，R2为Ph，R3为H; 式（1-14) :&为 4-CF3-Ph，馬为 4-CF3-Ph，R3为H; 式（1-15) :&为 4-MeO-Ph，R2为 4-CF3-Ph，R3为H; 式（1-16) :&为Ph，R2为 4-CF3-Ph，R3为H; 式（1-17) :&为 4-Me-Ph，R2为 4-F-Ph，R3为H;
式（1-18):馬为Ph，R:和R3连接形成环己基，即 式（1-19):馬为Ph，RJPR3连接形成环辛基，即 式（1-20) :&为n-Pr，R2为Ph，R3为乙基； 式（1-21) :&为Et，R2为Ph，R3为CH3。
4.根据权利要求1所述的方法，其中，手性二胺NHR"-手性连接臂-NHS02R'选自下 式中的一种：
其中，Ar为取代的或未取代的苯基或者取代的或未取代的萘基，取代基为C1-C3的烷 基、C1-C3的烷氧基、C1-C3的羟烷基、卤素、羟基和羧基中的一种或多种； R'为权利要求1中所定义的；优选地，R'为甲基、对甲基苯基、萘基、2, 3, 4-三异丙基 苯基或三氟甲基； R"为权利要求1中所定义的，优选为H; R为C1-C10的烷基、三氟甲基、取代的或者未取代的苯基或者取代的或者未取代的萘 基，对于该取代的苯基和取代的萘基中的取代基各自独立地选自C1-C10的烷基、甲氧基、 氟、氯、溴、硝基和三氟甲基中的一种或多种；优选地，R'为甲基、对甲基苯基、对三氟甲基 苯基、萘基、2, 3, 4-三异丙基苯基或三氟甲基。
5. 根据权利要求1-4中任意一项所述的方法，其中，L2Sn6_苯配位基、n6-i，4-二 甲基苯配位基、n6-i-甲基-4-异丙基苯配位基、n6-1，3, 5,-三甲基苯配位基、 n6-l，2, 3, 4, 5-五甲基苯配位基、n6-l，2, 3, 4, 5, 6-六甲基苯配位基、n5-茂配位基或 n5-五甲基茂配位基，优选为n6-i-甲基-4-异丙基苯配位基或n6-i，2,3,4,5,6-六甲基 苯配位基。
6. 根据权利要求1所述的方法，其中，X为的四芳基硼负离子中的芳基为苯基或 3, 5-二（三氟甲基）苯基； 优选地，X为的联芳基二酚衍生的磷酸负离子为下式所示结构中的一种：
，
优选地，X为[OTf]' [BF4r、[PF6r、[SbF6r或式（6-a)所示的结构。
7.根据权利要求1-6中任意一项所述的方法，其中，式（2)所示结构的配合物选自下式 所示结构中的一种或多种：
其中，X为权利要求1或6所定义的，优选地，X为0Tf、BF4、PF6、SbF6、NTf2、BArF、2,2'-K苯磷酸负离子、（R)_2, 2' -联二萘磷酸负离子、（S)-2, 2' -联二萘磷酸负离子和Cl中的一 种。
8. 根据权利要求1-7中任意一项所述的方法，其中，式（1)所示结构的化合物与所述手 性催化剂的用量的摩尔比为10-2000 :1，优选为50-1000 :1。
9. 根据权利要求1-7中任意一项所述的方法，其中，所述加成反应的条件包括：氢气的 压力为l-l〇〇atm，优选为5-80atm;温度为-10至100°C，优选为0-60°C;时间为1-72小时， 优选为2-24小时。
10. 根据权利要求1-9中任意一项所述的方法，其中，所述加成反应采用的溶剂为 [BMM]PF6、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿、乙酸乙酯、四氢呋喃、苯、甲苯、二甲苯、氯代苯、 乙醚、二氧六环、丙酮和C1-C10的一元醇中的一种或多种。
11. 根据权利要求10所述的方法，其中，相对于lmL的溶剂，式（1)所示结构的化合物 的摩尔用量为〇. 2-lmmol。
12. 由权利要求1-11中任意一项所述的方法制得的四氢化1，5-萘啶类化合物的手性 产品。
13. 根据权利要求12所述的手性产品，其中，四氢化1，5-萘啶类化合物为式（4-a)所 示结构的化合物：
札和1?2各自独立地为氢、取代的或未取代的C1-C10的烷基、取代的或未取代的C3-C8 的环烷基、取代的或者未取代的芳基或者取代的或未取代的芳苄基，其中，对于取代的烷 基、取代的环烷基、取代的芳基和取代的芳苄基中的取代基各自独立地选自氟、氯、溴、硝 基、甲基、甲氧基、三氟甲基、羟基和乙酰氨基中的一种或多种；并且，&不为氢。
14. 根据权利要求12所述的手性产品，其中，四氢化1，5-萘啶类化合物为式（4-b)所 示结构的化合物：
&、馬和1?3各自独立地为氢、取代的或未取代的C1-C10的烷基、取代的或未取代的C3-C10的环烷基、取代的或者未取代的芳基或者取代的或未取代的芳苄基，或者&和R3连 接形成C5-C8元的烷环，其中，对于取代的烷基、取代的环烷基、取代的芳基和取代的芳苄 基中的取代基各自独立地选自氟、氯、溴、硝基、甲基、甲氧基、三氟甲基、羟基和乙酰氨基中 的一种或多种；并且，&和R3不为氢。
15. 根据权利要求12所述的手性产品，其中，四氢化1，5-萘啶类化合物为式（4-c)所 示结构的化合物：
&、馬和1?3各自独立地为氢、取代的或未取代的C1-C10的烷基、取代的或未取代的C3-C10的环烷基、取代的或者未取代的芳基或者取代的或未取代的芳苄基，其中，对于取代 的烧基、取代的环烧基、取代的芳基和取代的芳节基中的取代基各自独立地选自氣、氣、漠、 硝基、甲基、甲氧基、三氟甲基、羟基和乙酰氨基中的一种或多种；并且，&和R3不为氢。
16. 根据权利要求12所述的手性产品，其中，该手性产品的对映体过量为60%以上。
【专利摘要】本发明公开了一种四氢化1,5-萘啶类化合物的制备方法，该方法包括：在手性催化剂存在下，将式(1)所示结构的化合物与氢气进行加成反应，其中，所述手性催化剂为式(2)所示结构的配合物。本发明还提供了上述方法制得的四氢化1,5-萘啶类化合物的手性产品。本发明通过选择合适的式(1)所示结构的化合物作为底物和合适的式(2)所示结构的配合物作为手性催化剂，实现了采用氢气对式(1)所示结构的1,5-萘啶类化合物的选择性氢化还原，从而低成本地制得了四氢化1,5-萘啶类化合物的手性产品。本发明所得的四氢化1,5-萘啶类化合物的手性产品可作为生物活性化合物和手性药物的结构砌块。
【IPC分类】B01J31-22, C07D471-04
【公开号】CN104610256
【申请号】CN201510072694
【发明人】范青华, 张建伟, 陈飞, 何艳梅
【申请人】中国科学院化学研究所
【公开日】2015年5月13日
【申请日】2015年2月11日...