105-106中任一项所述的化合物，其中环M为任选取代的杂环基。
109. 如权利要求101所述的化合物，其中所述化合物选自：4301、905、906、907、909、 911、912、913、914、915、916、4100、4104、2900、2901、4103、414、418、420、421、424、425、426、 446、447、451、452、464 和 400-23。
110. 如权利要求82所述的化合物，其中Lb选自式（lie)和式（IIm)。
111. 如权利要求110所述的化合物，其中mlb为0且m2 1 1。
112. 如权利要求110所述的化合物，其中ml为1且m2l 0。
113. 如权利要求110-112中任一项所述的化合物，其中环B2选自：任选取代的
114. 如权利要求110-113中任一项所述的化合物，其中环B3为任选取代的
〇
115. 如权利要求110所述的化合物，其中所述化合物选自：800、1702、1703和2612。
116. 如权利要求82所述的化合物，其中Lb为式（IIg)。
117. 如权利要求116所述的化合物，其中Zb为N。
118. 如权利要求116所述的化合物，其中Zb为CH。
119. 如权利要求116-118中任一项所述的化合物，其中R9IP R1tlY-为未取代的C η 烷基并且俨和R 1(lb的另一个为未取代的C η烷氧基；或者R9$P R 1("之一为未取代的C η烯 基并且R9$P R 1(lb的另一个为未取代的C η烷氧基。
120. 如权利要求116-119中任一项所述的化合物，其中R9IP Rltlb在一起以形成未取代 的芳基、未取代的杂芳基或任选取代的杂环基。
121. 如权利要求116所述的化合物，其中所述化合物选自：1700、1701、2614、2616、 2701 和 2703。
122. 如权利要求82所述的化合物，其中Lb选自式（IIi)、式（IIk)和式（III)。
123. 如权利要求122所述的化合物，其中X 613为NR 6b5且X %为NR 6b6CH2。
124. 如权利要求122所述的化合物，其中X 613为C ( = 0)且X 713为-C ( = 0)-任选取代 的吡啶基_。
125. 如权利要求122所述的化合物，其中二IIi=I为单键，且R1b3为羟基。
126. 如权利要求122所述的化合物，其中-------为双键，且R1b3为0。
127. 如权利要求122所述的化合物，其中所述化合物选自：1339、4101、3100、3101、 3102、3103、3000 和 3001。
128. 如权利要求82-100、102-106、116-122或127中任一项所述的化合物，其中RlbS 氢。
129. 如权利要求82-100、102-106、116-122或127中任一项所述的化合物，其中RlbS 未取代的Cg烷基。
130. 如权利要求82-100、102-106、116-121或128-129中任一项所述的化合物，其中 俨和R2bl二者都是氢。
131. 如权利要求82-100、102-106、116-121或128-129中任一项所述的化合物，其中 R2$P R 2bl之一是氢并且R 213和R 2bl的另一个是任选取代的C η烷基。
132. 如权利要求82-100、102-106、116-121或128-129中任一项所述的化合物，其中 R2b和R 2bl二者都是任选取代的C 14烷基。
133. 如权利要求101或107-109中任一项所述的化合物，其中各个R2b和各个R2bl为 氢。
134. 如权利要求101或107-109中任一项所述的化合物，其中一个或多个R 2b' s为氢 且一个或多个R2b1' s为任选取代的CV4烷基。
135. 如权利要求101或107-109中任一项所述的化合物，其中各个R2b和各个R2bl为任 选取代的Cp 4烷基。
136. 如权利要求82-135中任一项所述的化合物，Ab为任选取代的芳基。
137. 如权利要求136所述的化合物，其中Ab为任选取代的苯基。
138. 如权利要求136所述的化合物，其中Ab为二取代的苯基。
139. 如权利要求136所述的化合物，其中Ab为被一个或多个取代基取代的苯基，所述 取代基选自：未取代的Cp 4烷基、任选取代的C i_4烷基、环烷基、羟基、任选取代的C i_4烧氧 基、CV4烷氧基、卤素、卤代烷基、任选取代的卤代烷氧基、硝基、氣基、单取代的氣基、二取代 的胺、烃硫基、烷氧基烷基、芳基、单环杂芳基、单环杂环基和氨基烷基。
140. 如权利要求82-135中任一项所述的化合物，其中Ab为任选取代的芳基（C i_2烷 基）。
141. 如权利要求82-135中任一项所述的化合物，其中A b为任选取代的环烷基或任选 取代的环烯基。
142. 如权利要求82-135中任一项所述的化合物，其中Ab为任选取代的杂芳基或任选 取代的杂环基。
143. 如权利要求82-115或122-142中任一项所述的化合物，其中Yb为任选取代的芳 基。
144. 如权利要求143所述的化合物，其中Yb为任选取代的苯基。
145. 如权利要求82-115或122-142中任一项所述的化合物，其中Yb为任选取代的环 烷基或任选取代的环烯基。
146. 如权利要求82-115或122-142中任一项所述的化合物，其中Yb为任选取代的单 环杂芳基。
147. 如权利要求82-115或122-142中任一项所述的化合物，其中Yb为任选取代的二 环杂芳基。
148. 如权利要求82-115或122-142中任一项所述的化合物，其中Yb为任选取代的杂 环基。
149. 如权利要求143-148中任一项所述的化合物，其中Yb被一个或多个RD取代，其中 各个Rd独立地选自：氰基、卤素、任选取代的C η烷基、未取代的C 2_4烯基、未取代的C 2_4炔 基、任选取代的芳基、任选取代的5元或6元杂芳基、任选取代的5元或6元杂环基、羟基、 CV4烷氧基、烷氧基烷基、C η卤代烷基、卤代烷氧基、未取代的酰基、任选取代的-C-羧基、 任选取代的-C-酰氨基、磺酰基、羰基、氨基、单取代的胺、二取代的胺和
150. 包含有效量的权利要求1-149中任一项所述的化合物或其药物可接受的盐以及 药物可接受的载体、稀释剂、赋形剂或其组合的药物组合物。
151. 有效量的权利要求1-149中任一项所述的化合物或其药物可接受的盐或者权利 要求150所述的药物组合物在制备用于改善或治疗副粘病毒感染的药物中的用途。
152. 有效量的权利要求1-149中任一项所述的化合物或其药物可接受的盐或者权利 要求150所述的药物组合物在制备用于抑制副粘病毒的复制的药物中的用途。
153. 有效量的权利要求1-149中任一项所述的化合物或其药物可接受的盐或者权利 要求150所述的药物组合物在制备用于接触感染副粘病毒的细胞的药物中的用途。
154. 如权利要求151-153中任一项所述的用途，其中所述副粘病毒感染为人呼吸道合 胞病毒感染。
155. 有效量的权利要求1-149中任一项所述的化合物或其药物可接受的盐或者权利 要求150所述的药物组合物结合一种或多种试剂在制备用于改善或治疗副粘病毒感染的 药物中的用途，其包括给予或使细胞接触有效量的权利要求1-149中任一项所述的化合物 或其药物可接受的盐或者权利要求150所述的药物组合物。
156. 如权利要求155所述的用途，其中所述副粘病毒感染为人呼吸道合胞病毒感 染；并且其中所述一种或多种试剂选自利巴韦林、帕利珠单抗、RSV-IGIV、ALN-RSVO1、 BMS-433771、RFI-641、RSV604、MDT-637、BTA9881、TMC-353121、MBX-300 和 YM-53403。
【专利摘要】本文公开了新抗病毒化合物，以及包含一种或多种抗病毒化合物的药物组合物，和合成上述的方法。本文还公开了使用一种或多种小分子化合物改善和/或治疗副粘病毒病毒性感染的方法。副粘病毒感染的实例包括由人呼吸道合胞病毒(RSV)引起的感染。
【IPC分类】C07D495-14, C07C251-84, C07D249-04, C07D209-04, C07D403-00, C07D249-18, C07D409-00, C07D335-04, C07D407-00, C07D307-78, C07D413-00, C07D217-00, C07D311-02, A61K31-33, C07D265-00, C07D333-02, C07D233-60, C07D261-02, C07C251-86, C07D235-02, C07D207-00, C07D417-00, A61K31-16, C07D401-00, C07D307-02, A61K31-14, C07D495-02, C07D213-00, C07D417-02, C07D333-52, C07D215-00
【公开号】CN104736530
【申请号】CN201380054579
【发明人】王广义, 莱昂尼德·贝格尔曼, 安·特龙, 卡梅拉·纳波利塔诺, 丹尼勒·安德烈奥蒂, 贺海鹰
【申请人】艾丽奥斯生物制药有限公司
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2013年8月21日
【公告号】CA2882088A1, EP2888240A1, US20150238498, WO2014031784A1