3-(亚乙二氧基)-17β-氰基-17α-三甲基硅氧基-雌-5(10),9(11)-二烯的制备工艺的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药制备领域，具体涉及一种醋酸乌利司他的关键中间体-3 -(亚己 二氧基）-17目-氯基-17a-H甲基娃氧基-雌-5(10)，9(11)-二帰的制备工艺。采用 该新工艺，产品收率高，成本低，非常适合工业化生产。
【背景技术】
[0002] 醋酸乌利司他扣lipristalAcetate)是由法国的HRA化arma公司研发的新 型紧急避孕药，于2009年在法国上市，商品名为Ella化e，为口服片剂，用于120小时 巧天）内无保护性交或避孕失败的紧急避孕。醋酸乌利司他的化学名为17a-己醜氧 基-11目-[4-(N，N-二甲基氨基）苯基]-19-去甲孕留-4, 9-二帰-3, 20-二丽。
[0003]
【主权项】
1?一种3-(亚乙二氧基）-17 3-氰基-17 a-三甲基硅氧基-雌-5(10)，9(11) -二烯（1)的制备工艺，反应式为：
包括以下步骤：将反应底物2加入到无水溶剂中，再加入有机碱，DMAP，在缓慢滴加三 甲基氯硅烷，在适当温度下反应一段时间后，检测所述反应底物反应完全后，反应混合物经 后处理得到3 -(亚乙二氧基）-17 0 -氰基-17a-三甲基硅氧基-雌-5(10)，9(11)- 二烯。
2. 根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，所述后处理包括在真空下将反应液 溶剂蒸干回收得到固体，将该固体用二氯甲烷溶解，在将二氯甲烷水洗，收集二氯甲烷溶液 蒸干得到粗品，再将该粗品重结晶得到白色固体的3-(亚乙二氧基）-170 -氰基-17a-三甲基硅氧基-雌-5(10)，9(11)-二烯。
3. 根据权利要求1或2所述的制备工艺，其特征在于，所述无水溶剂选自无水四氢呋 喃、无水乙醚。
4. 根据权利要求3所述的制备工艺，其特征在于，所述无水溶剂为无水四氢呋喃。
5. 根据权利要求1或2所述的制备工艺，其特征在于，所述适当温度为5 - 30°C;优选 室温。
6. 根据权利要求5所述的制备工艺，其特征在于，所述适当温度为室温。
7. 根据权利要求1或2所述的制备工艺，其特征在于，所述反应底物2与三甲基氯硅烷 的摩尔比为1:1. 1至1 :1. 5。
8. 根据权利要求7所述的制备工艺，其特征在于，所述反应底物2与三甲基氯硅烷的摩 尔比为1:1. 5。
9. 根据权利要求1或2所述的制备工艺，其特征在于，所述有机碱选自三乙胺、乙二胺 或吡啶，优选三乙胺。
10. 根据权利要求1或2所述的制备工艺，其特征在于，所述重结晶使用的溶剂选自乙 醇、甲醇或异丙醇，优选甲醇。
【专利摘要】本发明提供了3‐(亚乙二氧基)‐17β‐氰基‐17α‐三甲基硅氧基‐雌‐5(10),9(11)‐二烯的制备工艺，包括以下步骤：将反应底物2加入到无水溶剂中，再加入有机碱，4‐N,N‐二甲基吡啶，在缓慢滴加三甲基氯硅烷，在适当温度下反应一段时间后，检测所述反应底物反应完全后，反应混合物经后处理得到3‐(亚乙二氧基)‐17β‐氰基‐17α‐三甲基硅氧基‐雌‐5(10),9(11)‐二烯(1)，反应式为：该工艺具有如下优点：避免使用大量的三甲基氯硅烷，大大缩短了反应时间，且收率高达96%；通过对其重结晶的纯化，使得下一步的反应收率大大提高；条件温和，容易操作，易于放大，适合工业化生产。
【IPC分类】C07J21-00
【公开号】CN104774233
【申请号】CN201410014722
【发明人】袁森林, 单晓燕, 陈旭东
【申请人】上海医药工业研究院, 中国医药工业研究总院
【公开日】2015年7月15日
【申请日】2014年1月13日