；-(CH2) rC(0)NRnRn；-(CH2)rNRbC(0)Rc；-(CH2)rNRbC(0) 0Rc；-NRbC(0)NRnRn；-S(0)pNRnRn；-NRbS(0) pRe;-S(0)，^被0至3个Ra取代的C^烷基；被0至3个Ra取代的C2_6烯基；被0至3个 Ra取代的C2_6炔基；C^卤代烷基；被0至3个Ra取代的_(CH丄-3至14元碳环；被0至3 fRa取代的-(CH2h-5至7元杂芳基，其包含碳原子和1至4个选自N、S或0的杂原子；或 被〇至3个Ra取代的-(CH丄-5至10元杂环，其包含碳原子和1至4个选自N、0和S(0)p 的杂原子； 或两个R3a与其所连接的原子一起组合形成稠合环，其中该环选自苯基和5至7元杂环 或杂芳基，各包含碳原子和1至4个选自N、S或0的杂原子， R4和R5独立地为氢；被0至1个Rf取代的C烷基；被0至3个Rd取代的（CH丄-苯 基；或-(CH2)-5至7元杂环，其包含碳原子和1至4个选自N、0和S(0)p的杂原子； R11在每次出现时独立地为氢；被0至3个Rf取代的Ch烷基；CF3;被0至3个Rf取代 的C3_1Q环烷基；被0至3个Rd取代的（CH)r-苯基；或被0至3个Rd取代的-(CH2)r-5至7 元杂环，其包含碳原子和1至4个选自N、0和S(0)p的杂原子； Ra在每次出现时独立地为氢；=0;F;C1 出r;0CF3;CF3;CHF2;CN;N02;-(CH2)r0Rb；-(CH2)rSRb；-(CH2)rC(0)Rb；-(CH2)rC(0) 0Rb；-(CH2)r0C(0)Rb；-(CH2)rNRnRn；-(CH2) rC(0)NRnRn；-(CH2)rNRbC(0)Rc；-(CH2)rNRbC(0) 0Rc；-NRbC(0)NRnRn；-S(0)pNRnRn；-NRbS(0) pRe;-S (0) R e;-S (0)#;被0至3个Rf取代的C^烷基；C^卤代烷基；被0至3个Ra取代 的C2_6烯基；被0至3个Ra取代的C2_6炔基「(CH 2) ,-3至14元碳环；被0至3个Rf取代 的-(CH2),-5至7元杂芳基，其包含碳原子和1至4个选自N、0和S (0) p的杂原子；或被0 至3个Rf取代的-(CH 2),-5至7元杂环，其包含碳原子和1至4个选自N、0和S (0) p的杂原 子；或者在毗邻或同一碳原子上的两个Ra形成式-〇-(CH2)n-〇-或-〇-CF2-〇-的环状缩醛， 其中n选自1或2 ; Rb是氢；被〇至3个Rd取代的C^烷基；C^卤代烷基；被0至2个Rd取代的C3_6环烷 基；或被〇至3个矿取代的-(CH丄-5至7元杂环，其包含碳原子和1至4个选自N、0和 S(0)p的杂原子；或被0至3个Rd取代的（CH2)r苯基； f是被0至3个Rf取代的C^烷基、被0至3个Rf取代的（CH丄-C3_6环烷基、被0至 3个矿取代的（012)广苯基；或 Rd在每次出现时独立地为氢、F、Cl、Br、0CF3、CF3、CN、N02、-OR% -(CH丄C(0)Re、-NReRe、-NReC(0)OR。、Ch烷基或被0至3个Rf取代的（CH丄-苯基； Re选自氢、C^烷基、C3_6环烷基和被0至3个Rf取代的（CH2)苯基； Rf在每次出现时独立地为氢、卤素、CN、NH2、順((^_6烷基）、N(C卜6烷基）2、0H、C3_6环烷 基、CFpCKCh烷基）、苯基； 或矿在每次出现时独立地为任选被取代的_(CH2)「5至10元杂芳基，其包含碳原子和 1至4个选自N、0和S(0)的杂原子；或C3_6环烷基，各基团任选被卤素、CNXFyCu烷基或 〇沁_6烷基）取代； p是0、1或2 ;和 r是 0、1、2、3 或 4， 限制条件为该式（I)化合物不为
2. 权利要求1的化合物，或其立体异构体或可药用盐，其中R2是吡啶基、嘧啶基、哒嗪 基、吡嗪基、喹啉基、吡咯并吡啶基、吡唑基、萘啶基、吡唑并嘧啶基、三唑基、噻唑基、噻二唑 基、异噻二唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、异噁二唑基或咪唑基，各基团被0至4个选自 R2a的基团取代。
3. 权利要求1的化合物，或其立体异构体或可药用盐，其中R4与R5二者都为氢。
4. 权利要求1的化合物，其具有下式
或其立体异构体或可药用盐，其中： R1是被0至7个氘原子取代的C烷基； R2是吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、喹啉基、吡咯并吡啶基、萘啶基、吡唑基、吡唑并 嘧啶基、三唑基、噻唑基、噻二唑基、异噻二唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、异噁二唑基 和咪唑基，各基团被0至4个选自R2a的基团取代； 斤在每次出现时独立地为卤素；CN「(CH2)r0Rb「(CH2)rC(0)Rb;-(CH2)rC(0) 1个Ra取代的-(CH2)r-3至14元碳环；被0至2个Ra取代的-(CH2)r-5至10元杂芳基，其 包含碳原子和1至4个选自N、0和S(0)p的杂原子；或被0至2个Ra取代的-(CH2)广5至 7元杂环，其包含碳原子和1至4个选自N、0和S(0)p的杂原子； R3是被0至3个R3a取代的C3_1(|环烷基；被0至3个R3a取代的C6_1(|芳基；或被0至3 个R3a取代的5至10元杂环，其含有1至4个选自N、0和S的杂原子； R3a在每次出现时独立地为氢；卤素；OCF3;0CHF2;CF3;CHF2;CN(CH2)ARb;_(CH2)rSRb；-(CH2)rC(0)Rb；-(CH2)rNRnRn；-(CH2)rC(0)NRnRn；-(CH2)rNRbC(0)Rc；-S(0) pNRWNRbSWpdW被0至3个Ra取代的C^烷基；C^卤代烷基；被0至3个 Ra取代的_ (CH丄-3至14元碳环；被0至3个Ra取代的-(CH丄-5至7元杂芳基，其包含碳 原子和1至4个选自N、S或0的杂原子；或被0至3个Ra取代的_(CH2),-5至10元杂环， 其包含碳原子和1至4个选自N、0和S(0)p的杂原子； 或两个R3a与其所连接的原子一起组合形成稠合环，其中该环选自苯基或5至7元杂环 或杂芳基，各包含碳原子和1至4个选自N、S或0的杂原子；和 R11在每次出现时独立地为氢； 或R11在每次出现时独立地为苯基、Ch烷基或C3_1(|环烷基，各基团被0至3个Rf取代。
5. 权利要求1至5中任一项的化合物，或其立体异构体或可药用盐，其中R2是被0至 3个1^取代的吡啶基。
6. 权利要求1至5中任一项的化合物，或其立体异构体或可药用盐，其中R2是
7. 权利要求1至6中任一项的化合物，或其立体异构体或可药用盐，其中R3是苯基、吡 啶基、环戊基、环己基、呋喃基、吡啶基或吡喃基，各被0至3个R3a取代。
8. 权利要求1至7中任一项的化合物，或其立体异构体或可药用盐，其中： R3a在每次出现时独立地为氢；Ph;CN;NH2;OCF3;OCHF2;ORb;卤素；C3_6环烷基；C(0)NRnRn;S(0) 2NRnRn;C(0)Rb;S0PRC;NRbSOpRc;NRbC(0)Rc;卤代烷基；CN;被 0 至 3 个Ra取代 的5至10元杂环，其含有1至4个选自N、0和S的杂原子；和被0至3个Ra取代的Ch烷 基； 或一个R31P第二个R33与其所连接的原子一起组合形成含有1至4个选自N、0和S的 杂原子的5至7元稠合杂环，或稠合苯基； R11在每次出现时独立地为氢、苯基、环丙基或被0至3个Rf取代的C:_6烷基 1^在每次出现时独立地为卤素或ORb， Rb在每次出现时独立地为氢；被0至3个Rf取代的5至10元杂环，其含有1至4个选 自N、0和S的杂原子；或被0至3个Rd取代的Ch烷基， Rd在每次出现时独立地为卤素或0H，f在每次出现时独立地为被0至3个Rf取代的C:_6烷基， Rf在每次出现时独立地为氢、卤素或0H; 或矿在每次出现时独立地为环丙基、环己基、吡啶基、噻唑基、吲哚基或咪唑基，各基团 任选被CN或OMe取代；和 p是2〇
9. 权利要求1至8中任一项的化合物，或其立体异构体或可药用盐，其中：
尺-是5(0)1^;01^;0(：册 2;氯丨；^順2;(：(0)顺111?11;顺咜0 1^;顺13(：(0)1^;被0至3个Ra取代的C^烷基；或被0至3个Ra取代的5至6元杂芳基，其含有1至3个选自N、0和 S的杂原子； R3ab、R3ac或R3ad独立地为氢；Cl;F;Br;CN;0Rb;被0至3个Ra取代的Ch烷基；C(0)NRnRn;C(0)Rb;S(0)pRc;或被0至3个1^取代的4至7元杂环，其含有1至3个选自N、0 和S的杂原子；和 P是0至2。
10. 权利要求9的化合物，或其立体异构体或可药用盐，其中1?^是ORb。
11. 权利要求9的化合物，或其立体异构体或可药用盐，其中R3a^S(0)
12. 权利要求1至7中任一项的化合物，或其立体异构体或可药用盐，其中R3是
13. 权利要求1至12中任一项的化合物，或其立体异构体或可药用盐，其中R1是CH3、 c2h5、cd3 或cd2cd3〇
14. 一种药物组合物，其包含一或多种权利要求1至13中任一项的化合物和可药用载 体或稀释剂。
15. 治疗疾病的方法，包括给需要这一治疗的患者施用治疗有效量的权利要求1至13 的化合物，其中所述疾病是炎症或自体免疫疾病。
【专利摘要】本发明是关于具有下式I的化合物，或其立体异构体或可药用盐，其中R1、R2、R3、R4和R5是如本文中所定义，其通过作用于Tyk-2以引起信号转导抑制可用于调节IL-12、IL-23和/或IFNα。
【IPC分类】A61P29-00, C07D401-14, A61K31-444, C07D405-14, A61P37-00, C07D471-04, A61P35-00, C07D413-14, C07D417-14, C07D401-12
【公开号】CN104781252
【申请号】CN201380058022
【发明人】R.M.莫斯林, 蔺恕群, D.S.魏因施泰因, S.T.弗罗布勒斯基, 张燕蕾, J.S.托卡斯基, M.E.默茨曼
【申请人】百时美施贵宝公司
【公开日】2015年7月15日
【申请日】2013年11月7日
【公告号】CA2890929A1, EP2922841A1, WO2014074660A1