]将步骤⑵所得到的液体酯化物于90°C的热水中搅拌30min进行水洗，得到水洗后的醋化液；
[0045](4)蒸轻油
[0046]将步骤(3)得到的酯化液采用水蒸气蒸馏的方法除去轻油，剩余的液体，静置分液，分取上层酯化液备用；
[0047](5)皂化蒸脑
[0048]向步骤(4)得到的酯化液中加入321g的质量浓度为35 %的氢氧化钠水溶液进行皂化反应，通入水蒸气，蒸馏得到冰片。产率为58%。高效气相检测，正冰片含量为84.7%,异冰片含量为15.0%。
[0049]实施例3
[0050]一种冰片的合成方法，具体包括如下步骤:
[0051](I)催化剂的预处理
[0052]将4A分子筛于微波反应器中干燥，控制微波功率100W干燥50min，备用。将十八水硫酸铝于微波反应器中干燥，控制微波功率180W干燥30min后研细，再于微波功率180W的条件下干燥20min。
[0053](2)微波酯化反应
[0054]将500g的a-薇稀和150g无水草酸加入微波反应器中，加入0.4g4A分子筛和4.6g十八水硫酸铝在功率为50W的微波功率辅助下，反应3小时，过滤，滤出的液体酯化物备用。
[0055](3)水洗
[0056]将步骤⑵所得到的液体酯化物于85°C的热水中搅拌30min进行水洗，得到水洗后的醋化液；
[0057](4)蒸轻油
[0058]将步骤(3)得到的酯化液采用水蒸气蒸馏的方法除去轻油，剩余的液体，静置分液，分取上层酯化液备用；
[0059](5)皂化蒸脑
[0060]向步骤(4)得到的酯化液中加入375g的质量浓度为30 %的氢氧化钠水溶液进行皂化反应，通入水蒸气，蒸馏得到冰片，产率为59%。高效气相检测，正冰片含量为76.5%,异冰片含量为22.9%。
[0061]实施例4
[0062]一种冰片的合成方法，具体包括如下步骤:
[0063](I)催化剂的预处理
[0064]将4A分子筛于微波反应器中干燥，控制微波功率50W干燥50min，备用。将十八水硫酸铝于微波反应器中干燥，控制微波功率120W干燥50min后研细，再于微波功率120W的条件下干燥300min。
[0065](2)微波酯化反应
[0066]将500g的a-薇稀和50g无水草酸加入微波反应器中，加入0.8g4A分子筛和9.2g十八水硫酸铝，在功率为80W的微波功率辅助下，反应2小时，过滤，滤出的液体酯化物备用。
[0067](3)水洗
[0068]将步骤(2)所得到的液体酯化物于75°C的热水中搅拌40min进行水洗，得到水洗后的醋化液；
[0069](4)蒸轻油
[0070]将步骤(3)得到的酯化液采用水蒸气蒸馏的方法除去轻油，剩余的液体，静置分液，分取上层酯化液备用；
[0071](5)皂化蒸脑
[0072]向步骤(4)得到的酯化液中加入375g的质量浓度为30%的氢氧化钠水溶液进行皂化反应，通入水蒸气，蒸馏得到冰片，产率为58%。高效气相检测，正冰片含量为82.4%,异冰片含量为16.8%。
[0073]对比例I
[0074]与实施例1步骤相同，区别在于酯化一步加入0.4g4A分子筛，产率为0%。
[0075]对比例2
[0076]与实施例1步骤相同，区别在于酯化一步加入5g4A分子筛，产率0%。
[0077]对比例3
[0078]与实施例1步骤相同，区别在于酯化一步，加入4.6g十八水硫酸铝，产率6%。
[0079]对比例4
[0080]与实施例1步骤相同，区别在于酯化一步，加入5g十八水硫酸铝，产率14%。
[0081]对比例5
[0082]与实施例1步骤相同，区别在于酯化一步，在功率为120W的微波功率辅助下，反应2小时，产率11%。
[0083]对比例6
[0084]与实施例1步骤相同，区别在于酯化一步，在功率为30W的微波功率辅助下，反应2小时，产率4%。
[0085]以上所述实施方式仅为本发明的优选实施例，而并非本发明可行实施的穷举。对于本领域一般技术人员而言，在不背离本发明原理和精神的前提下对其所作出的任何显而易见的改动，都应当被认为包含在本发明的权利要求保护范围之内。
【主权项】
1.一种冰片的合成方法，其特征在于，具体包括如下步骤: (1)微波酯化反应 将质量比为1: 0.1-0.4的a-蒎烯和无水草酸加入微波反应器中，加入质量为a-蒎烯质量0.01-0.05倍的催化剂，在功率为50-110W的微波功率辅助下，反应0.5-3小时，过滤，滤出的液体酯化物备用，所述的催化剂为质量比为1: 10-15的4A分子筛和十八水硫酸铝的混合物； (2)水洗 将步骤(I)所得到的液体酯化物于70-90°C的热水中搅拌30-60min进行水洗，得到水洗后的酯化液； (3)蒸轻油 将步骤(2)得到的酯化液采用水蒸气蒸馏的方法除去轻油，剩余的液体，静置分液，分取上层酯化液备用； (4)皂化蒸脑 向步骤(3)得到的酯化液中加入30-35%的氢氧化钠水溶液进行皂化反应，通入水蒸气，蒸馏得到冰片。
2.根据权利要求1所述的一种冰片的合成方法，其特征在于，所述催化剂在使用前通过以下方法处理:将4A分子筛于微波反应器中干燥，控制微波功率50-150W干燥30-50min ;将十八水硫酸铝于微波反应器中干燥，控制微波功率60-180W干燥30_120min后研细，再于微波功率60-180W的条件下干燥20-40min。
3.根据权利要求1所述的一种冰片的合成方法，其特征在于，所述a-蒎烯和无水草酸的质量比为1: 0.2。
4.根据权利要求1-3任一项所述的一种冰片的合成方法，其特征在于，所述催化剂为质量比为1: 11的4A分子筛和十八水硫酸铝的混合物。
【专利摘要】本发明涉及一种冰片的合成方法，具体包括如下步骤：(1)微波酯化反应；(2)水洗；(3)蒸轻油；(4)皂化蒸脑，本发明采用在微波照射下，以分子筛和十八水硫酸铝作为催化剂，a-蒎烯和无水草酸进行酯化反应。具备成本低、收率高、反应时间短、反应条件温和、物料低廉和操作简单的优点。
【IPC分类】C07C35-30, C07C27-02
【公开号】CN104817431
【申请号】CN201510148474
【发明人】钮金木, 钮立卫, 钮立强
【申请人】河北金木药业集团有限公司
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2015年3月31日