一种6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸乙酯的合成方法
【专利说明】-种6-氯咪睡并[1，2-a][]比惦-8-甲酸乙醒的合成方法
[000。（一）技术领域 本发明属于有机合成领域，具体设及一种6-氯咪挫并[l，2-a]化晚-8-甲酸己醋的合 成方法。
[000引仁）【背景技术】 6-氯咪挫并[l，2-a]化晚-8-甲酸己醋是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间 体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。
[0003] 该医药中间体比较新颖，有很大的应用价值。
[0004] 巨）
【发明内容】
本发明为了弥补现有技术的不足，提供了 6-氯咪挫并[1，2-a]化晚-8-甲酸的合成方 法，该合成方法操作简单、产率高，适用于实验室及工业化生产。
[0005] 本发明是通过如下技术方案实现的： 一种6-氯咪挫并[1，2-a]化晚-8-甲酸的合成方法，其特殊之处在于；包括W下步骤： (1)制备2-氨基-5-氯-烟酸己醋；2-氨基烟酸己醋与N-氯代了二酷亚胺在合适的 溶剂中，温度控制在〇-l〇〇°C反应，制得2-氨基-5-氯-烟酸己醋，反应结束，冷至室温，抽 滤，回收溶剂，得2-氨基-5-氯-烟酸己醋产品。
[000引（2)制备6-氯咪挫并[l，2-a]化晚-8-甲酸己醋；，2-氨基-5-氯-烟酸己醋在 一定的溶剂中反应，温度控制在20-80°C反应结束，加入适量的碱、静置、抽滤、淋洗、烘干直 接得6-氯咪挫并[1，2-a]化晚-8-甲酸纯品。
[0007]本发明的6-氯咪挫并[l，2-a]化晚-8-甲酸己醋的合成方法，步骤（1)中所述的 合适溶剂N，N-二甲基甲酯胺，己膳中的至少一种 本发明的6-氯咪挫并[l，2-a]化晚-8-甲酸己醋的合成方法，步骤（1)中所述温度 (Tc、4(rc、8(rc。
[000引本发明的6-氯咪挫并[l，2-a]化晚-8-甲酸己醋的合成方法，步骤（2)中水浴温 度为 20°C、60°C、80°C。
[0009] 本发明的6-氯咪挫并[l，2-a]化晚-8-甲酸己醋的合成方法，步骤（2)中溶剂 N，N-二甲基甲酯胺，水中的至少一种。
[0010] 本发明的6-氯咪挫并[l，2-a]化晚-8-甲酸己醋的合成方法，步骤（2)中碱为碳 酸氨钢，氨氧化钢，碳酸氨钟中的只要一种。
[0011] 本发明的6-氯咪挫并[l，2-a]化晚-8-甲酸己醋的合成方法，步骤（1)反应时间 为2-8小时，步骤（2)反应时间为1-5小时。
[001引其反应为；
【主权项】
1. 一种6-氯咪唑并[l，2-a]吡啶-8-甲酸乙酯的合成方法，其特征在于：包括以下步 骤： (1) 制备2-氨基-5-氯-烟酸乙酯：2_氨基烟酸乙酯与N-氯代丁二酰亚胺在合适的 溶剂中，温度控制在〇_l〇〇°C反应，制得2-氨基-5-氯-烟酸乙酯，反应结束，冷至室温，抽 滤，回收溶剂，得2-氨基-5-氯-烟酸乙酯产品； (2) 制备6-氯咪唑并[l，2-a]吡啶-8-甲酸乙酯：，2-氨基-5-氯-烟酸乙酯在一定 的溶剂中反应，温度控制在20-80 °C反应结束，加入适量的碱、静置、抽滤、淋洗、烘干直接得 6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸纯品。
2. 根据权利要求1所述的6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸乙酯的合成方法，其特征 在于：步骤（1)中所述温度为0°C、40°C、80°C。
3. 根据权利要求1或2所述的6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸乙酯的合成方法，其 特征在于：步骤（1)中所述溶剂乙腈，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺中至少一种。
4. 根据权利要求1或2所述的6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸乙酯的合成方法，其 特征在于：步骤（2)中温度为20°C、60°C、80°C。
5. 根据权利要求1或2所述的6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸乙酯的合成方法，其 特征在于：步骤（2)碱为碳酸氢钾，碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸钠中至少一种。
6. 根据权利要求1或2所述的6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸乙酯的合成方法，其 特征在于：步骤（2)中溶剂为水，N，N-二甲基甲酰胺。
7. 根据权利要求1或2所述的6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶-8-甲酸乙酯的合成方法，其 特征在于：步骤（1)反应时间为2-8小时，步骤（2)反应时间为1-5小时。
【专利摘要】本发明属于有机合成领域，具体涉及一种6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸乙酯的合成方法。包括以下步骤：2-氨基烟酸乙酯与N-氯代丁二酰亚胺在合适的溶剂中，温度控制在0-100℃ 反应，制得2-氨基-5-氯-烟酸乙酯，温度控制在20-80℃反应结束，加入适量的碱、静置、抽滤、淋洗、烘干直接得6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲酸纯品。反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。
【IPC分类】C07D471-04
【公开号】CN104829611
【申请号】CN201510048897
【发明人】黄丽丹, 韩猛, 来新胜, 曹惊涛
【申请人】山东友帮生化科技有限公司
【公开日】2015年8月12日
【申请日】2015年1月30日