一种香豆素-噻唑-吲哚酮型化合物及其制法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种香豆素-唾挫-嘲噪酬型化合物及其制备方法和在制备抗菌药物 中的应用。
【背景技术】
[0002] 随着抗菌药物的广泛应用，尤其是抗生素的滥用，近年来世界范围内的细菌的耐 药性问题日益严重，并且呈现逐年上升的趋势，给感染性疾病的治疗带来极大的困难。特别 是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA)、耐青霉素肺炎链球菌（PRSP)、多重耐药结核杆菌等 多药耐药菌的出现，严重威胁人类的生命健康。
[0003] 說红又名嘲噪满二酬或2, 3-嘲噪酿，存在于哺乳动物组织和体液中的内源性活 性物质。此外說红结构还存在于各种的天然产物中，是一种常见的天然产物结构。据文献 报道，說红及其衍生物具有多种生物活性，如抗疫李、抗结核、抗细菌、抗真菌、抗病毒、抗肿 瘤等。因此W說红为基础进行创新药物的研究具有十分重要的意义。
[0004] 香豆素类化合物是一类植物的二级代谢产物，在多种植物中都有分布。许多含有 香豆素类化合物的植物在亚洲作为药物使用已经有几千年的历史。香豆素类化合物具有 多种生物活性，例如；抗氧化、抗肿瘤、抗炎、抗神经变性、抗追疾、抗凝血、抗菌和抗真菌等。 由于其独特的化学结构和多种多样的生物活性，香豆素类化合物已经成为设计和发现新药 的重要先导化合物来源，开发它具有一定的理论意义和实际的价值。基于W上分析，我们根 据李药原理，将香豆素结构与說红结构相连，设计合成了一类香豆素-唾挫-嘲噪酬型化合 物。
【发明内容】
[0005] 本发明的技术方案如下： 本发明的技术方案如下： 一种香豆素-唾挫-嘲噪酬型化合物，其特征是它们具有如式（I)所示结构通式：
【主权项】
(I)
1. 一种香豆素-噻唑-吲哚酮型化合物，其特征在于：该化合物具有如式（I)所示结 构：
其中：R1为氢、烷基或苄基，R 2、&、1?4或R 5为氢、卤素、烷基、氨基、烷基氨基、烷氧基、氰 基、硝基、羟基、三氟甲基或巯基。
2. -种香豆素-噻唑-吲哚酮型化合物的制备方法，其特征在于包括以下几个步骤： 步骤1 :将水杨醛、乙酰乙酸乙酯、哌啶置于圆底烧瓶中，加入乙醇，回流反应5~24小 时，停止反应，冷却到室温，加入水，乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，旋 干，过硅胶柱分离纯化，得到黄色固体粉末3-乙酰基-2H-苯并吡喃-2-酮；所述的水杨醛、 乙酰乙酸乙酯、哌啶的摩尔比为1 :(1~5) :(0. 1~4); 步骤2 :将3-乙酰基-2H-苯并吡喃-2-酮、对甲苯磺酸、N-溴代丁二酰亚胺置于圆 底烧瓶中，加入DMF，50~160 °C反应2~5小时，停止反应，加入饱和硫代硫酸钠溶液，乙酸 乙酯萃取，合并有机相，过硅胶柱色谱纯化，得白色固体粉末3-(2-溴乙酰基）-2H-苯并吡 喃-2-酮；所述的3-乙酰基-2H-苯并吡喃-2-酮、对甲苯磺酸、N-溴代丁二酰亚胺的摩尔 比为 1 :(1~5) :(1~10); 步骤3 :将3-(2-溴乙酰基）-2H-苯并吡喃-2-酮、硫代草酰胺乙酯置于圆底烧瓶中， 加入甲醇，室温搅拌5~24小时，停止反应，加入水，乙酸乙酯萃取，合并有机相，过硅胶柱色 谱纯化，得黄褐色固体粉末4-(2-氧代-2H-苯并吡喃-3-基）噻唑-2-甲酸乙酯；所述的 3-(2-溴乙酰基）-2H-苯并吡喃-2-酮、硫代草酰胺乙酯的摩尔比为1 : (1~10); 步骤4 :将4-(2-氧代-2H-苯并吡喃-3-基）噻唑-2-甲酸乙酯、水合肼置于圆底 烧瓶中，加入乙醇，回流反应2~10,停止反应，冷却到室温，过滤，得白色固体粉末4-(2-氧 代-2H-苯并吡喃-3-基）噻唑-2-甲酰肼；所述的4-(2-氧代-2H-苯并吡喃-3-基）噻 唑-2-甲酸乙酯、水合肼的摩尔比为1 :(1~20); 步骤5 :将4-(2-氧代-2H-苯并吡喃-3-基）噻唑-2-甲酰肼、取代靛红置于圆底烧 瓶中，加入甲醇，回流反应0. 5~4小时，冷却到室温，有固体析出，过滤得香豆素-噻唑-吲 哚酮型化合物（I);所述的4-(2-氧代-2H-苯并吡喃-3-基）噻唑-2-甲酰肼、取代靛红的 摩尔比为1 : (1~5)。
3. 权利要求1所述的一种香豆素-噻唑-吲哚酮型化合物在制备抗菌药物中的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种香豆素-噻唑-吲哚酮型化合物及其制法和用途。该化合物具有如式（I）所示结构，制备方法是以水杨醛和乙酰乙酸乙酯为原料得到3-乙酰基-2H-苯并吡喃-2-酮，再经溴代、关环、肼解反应得到4-(2-氧代-2H-苯并吡喃-3-基)噻唑-2-甲酰肼，最后与各种取代靛红反应得到目标化合物。该化合物可以作为抗菌药物的原料，且制备方法原料简单易得，操作方便。（I）。
【IPC分类】A61K31-427, A61P31-04, C07D417-14
【公开号】CN104829608
【申请号】CN201510252481
【发明人】王广成, 彭知云, 刘文超, 何典雄, 余健, 蒋杨洋
【申请人】吉首大学
【公开日】2015年8月12日
【申请日】2015年5月18日