铜金属配合物及其与人血清白蛋白的复合物以及它们的合成方法及应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及涉及医药技术领域，具体涉及一种铜金属配合物及其与人血清白蛋白 的复合物以及它们的合成方法及应用。
【背景技术】
[0002] 癌症（主要指恶性肿瘤）是危害人类健康最严重的疾病之一，在我国最为常 见而且危害严重的恶性肿瘤主要有：乳腺癌、宫颈癌、淋巴癌、白血病、肺癌、肝癌等类型 (FarrellN，etal.CancerRes. ,1992)，而抗肿瘤药物则随着癌症对人类健康的巨大威胁 而逐步发展起来。科研工作者经过几十年的研发工作，不同种类、不同功效特点和不同作用 机制的抗肿瘤药物已陆续上市并应用于临床治疗和辅助治疗。其中，1965年Rosenberg等 发现顺钼具有显著的抗癌活性（Rosenberg,BL，etal.Nature, 1969)，开创了无机抗癌药 物的先河，并形成了以顺铂、卡铂、奥沙利铂等为代表的系列铂类抗癌药物。因此，进一步设 计合成新型铂类抗肿瘤药物是一个热点研宄方向，具有重要意义。
[0003] 另一方面，缩氨基硫脲类化合物具有抗肿瘤、抗病毒、抗疟疾和抗菌等许多生物活 性，已有一些缩氨基硫脲类化合物用在癌症治疗方面，例如3-氨基吡啶-2-甲醛硫代缩氨 基脲（Triapine)已经用于临床二期实验。目前还未见有以苯基-2-吡啶基甲酮缩4, 4'-二 甲基-3-氨基硫脲为配体的铜（II)金属配合物的合成及其药理活性的公开报道。
【发明内容】
[0004] 本发明要解决的技术问题是提供一种铜金属配合物及其与人血清白蛋白的复合 物以及它们的合成方法及应用。
[0005] 本发明所述的铜金属配合物具体地说是以苯基-2-吡啶基甲酮缩4, 4' -二甲 基-3-氨基硫脲为配体的铜（II)金属配合物，为具有下式（I)所示结构的化合物或其药学 上可接受的盐：
[0006]
【主权项】
1. 下式（I)所示化合物或其药学上可接受的盐：
2. 权利要求1所述的化合物的合成方法，包括以下步骤： 1) 取苯基-2-吡啶基甲酮和4, 4' -二甲基-3-氨基硫脲，以醇类物质作为溶剂，进行反 应，有沉淀生成，收集沉淀，洗涤，得到配体苯基-2-吡啶基甲酮缩4, 4' -二甲基-3-氨基硫 脲； 2) 取配体苯基-2-吡啶基甲酮缩4, 4' -二甲基-3-氨基硫脲和CuCl2 *2H20,以醇类物 质作为溶剂，进行反应，反应物静置、析晶，收集晶体，即得到目标化合物。
3. 根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：所述的醇类物质为甲醇和/或乙醇。
4. 根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：反应在20°C至溶剂的回流温度范围 内反应。
5. 权利要求1所述化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
6. 以权利要求1所述化合物为活性成分制备的抗肿瘤药物。
7. -种铜金属配合物-人血清白蛋白复合物，其特征在于：它是由权利要求1所述的 化合物和人血清白蛋白进行孵育，孵育所得混合物进行浓缩、洗涤制得。
8. 权利要求7所述复合物的合成方法，其特征在于：将权利要求1所述化合物和人血 清白蛋白进行孵育，孵育所得混合物进行浓缩、洗涤，即得。
9. 权利要求7所述复合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
10. 以权利要求7所述复合物为活性成分制备的抗肿瘤药物。
【专利摘要】本发明公开了一种铜金属配合物及其与人血清白蛋白的复合物以及它们的合成方法及应用。所述铜金属配合物的合成方法为：取苯基-2-吡啶基甲酮和4,4'-二甲基-3-氨基硫脲，以醇类物质作为溶剂，进行反应，有沉淀生成，收集沉淀，洗涤，得到配体；取所得配体苯基-2-吡啶基甲酮缩4,4'-二甲基-3-氨基硫脲和CuCl2·2H2O，以醇类物质作为溶剂，进行反应，反应物静置、析晶，收集晶体，即得。所述的复合物是取铜金属配合物和人血清白蛋白采用溶液法进行孵育所得。上述铜金属配合物的结构如下式(I)所示：
【IPC分类】A61K31-555, A61P35-00, C07F1-08, A61K47-42, A61K38-38, C07K14-765
【公开号】CN104844631
【申请号】CN201510248685
【发明人】杨峰, 梁宏, 齐金旭
【申请人】广西师范大学
【公开日】2015年8月19日
【申请日】2015年5月15日