同位素标记的水， 然后冷却至室温，得到含1，6-二-D-葡萄糖的溶液；
[0023] (3) 1，6_二-D-葡萄糖的纯化：向第⑵步得到的溶液中加入氢氧化钠溶液使溶 液pH= 7,减压蒸馏至稠状固态物，缓慢加入8倍固体量的无水乙醇，回流搅拌30分钟以 上，趁热双层定量滤纸抽滤，除去不溶于乙醇的固体硫酸钠，再将滤液收集并放入冰浴中， 连续搅拌30分钟以上，再静置30分钟以上，双层定量滤纸抽滤收集结晶，自然晾干，即获得 1，6_二-D-匍萄糖，含量大于98%。
[0024] 实施例2
[0025] 1，6-二-D-葡萄糖的制备。包括如下步骤：
[0026] (1)原料：内醚糖、D20 ;
[0027] (2)水解：将内醚糖放入水解反应器中，加入10倍内醚糖质量的含0. 5mol/L盐酸 的D20,溶液加热到50°C，反应60分钟使内醚糖增加一分子D稳定性同位素标记的水，然后 冷却至室温，得到含1，6-二-D-葡萄糖的溶液；
[0028] (3) 1，6-二-D-葡萄糖的纯化：向第⑵步得到的溶液中加入氢氧化钾溶液使溶 液pH= 7,减压蒸馏至稠状固态物，缓慢加入10倍固体量的无水乙醇，回流搅拌30分钟以 上，趁热双层定量滤纸抽滤，除去不溶于乙醇的固体氯化钾，再将滤液收集，将无水乙醇溶 液趁热真空雾化冷凝回收挥发的乙醇，收集不挥发析出的固体即得到1，6-二-D-葡萄糖， 含量大于95%。
[0029] 实施例3
[0030] 第一位羟基0原子标记为180稳定性同位素的葡萄糖（简称：1-180_葡萄糖）的制 备。包括如下步骤：
[0031] (1)原料：内醚糖、H21S0 ;
[0032] (2)水解：将内醚糖放入水解反应器中，加入10倍内醚糖质量的含2. 5mol/L硫酸 的H21S0,溶液加热到150°C，反应10分钟使内醚糖增加一分子180稳定性同位素标记的水， 然后冷却至室温，得到含1_ 18〇_葡萄糖的溶液；
[0033] (3) 1-180_葡萄糖的纯化：向第⑵步得到的溶液中加入氢氧化钠溶液使溶液pH =7,减压蒸馏至稠状固态物，缓慢加入8倍固体量的无水乙醇，回流搅拌30分钟以上，趁热 双层定量滤纸抽滤，除去不溶于乙醇的固体硫酸钠，再将滤液收集并放入冰浴中，连续搅拌 30分钟以上，再静置30分钟以上，双层定量滤纸抽滤收集结晶，自然晾干，即获得1- 180_葡 萄糖，含量大于98%。
[0034] 实施例4
[0035] 第一位羟基0原子标记为180稳定性同位素的葡萄糖（简称：1-180_葡萄糖）的制 备。包括如下步骤：
[0036] (1)原料：内醚糖、H21S0 ;
[0037] (2)水解：将内醚糖放入水解反应器中，加入10倍内醚糖质量的含2. 5mol/L硫酸 的H21S0,常温反应200分钟使内醚糖增加一分子180稳定性同位素标记的水，然后冷却至室 温，得到含1-ls〇-葡萄糖的溶液；
[0038] (3) 1-180_葡萄糖的纯化：向第⑵步得到的溶液中加入氢氧化钠溶液使溶液pH =7,减压蒸馏至稠状固态物，缓慢加入8倍固体量的无水乙醇，回流搅拌30分钟以上，趁热 双层定量滤纸抽滤，除去不溶于乙醇的固体硫酸钠，再将滤液收集并放入冰浴中，连续搅拌 30分钟以上，再静置30分钟以上，双层定量滤纸抽滤收集结晶，自然晾干，即获得1- 180_葡 萄糖，含量大于95%。
[0039] 实施例5
[0040] 1，6-二-D-葡萄糖的制备。包括如下步骤：
[0041] (1)原料：内醚糖、D20 ;
[0042] (2)水解：将内醚糖放入水解反应器中，加入10倍内醚糖质量的含0. 01mol/L盐 酸的D20,溶液加热到200°C，反应5分钟使内醚糖增加一分子D稳定性同位素标记的水，然 后冷却至室温，得到含1，6-二-D-葡萄糖的溶液；
[0043] (3) 1，6-二-D-葡萄糖的纯化：向第（2)步得到的溶液中加入氢氧化钾溶液使溶 液pH= 7,减压蒸馏至稠状固态物，缓慢加入10倍固体量的无水乙醇，回流搅拌30分钟以 上，趁热双层定量滤纸抽滤，除去不溶于乙醇的固体氯化钾，再将滤液收集，将无水乙醇溶 液趁热真空雾化冷凝回收挥发的乙醇，收集不挥发析出的固体即得到1，6-二-D-葡萄糖， 含量大于98%。
【主权项】
1. 一种1，6-二-D或I- 18O稳定性同位素标记葡萄糖的制备方法，其特征在于，包括以 下步骤： 步骤1、准备原料，准备原料D2OSH218O中的一种、内醚糖以及无机强酸； 步骤2、将上述原料在强酸条件下水解，得到含1，6-二-D-葡萄糖或I-18O-葡萄糖的 溶液； 步骤3、将含1，6-二-D-葡萄糖或I-18O-葡萄糖的溶液纯化，得到1，6-二-D-葡萄糖 或1-180-葡萄糖。2. 根据权利要求1所述的1，6-二-D或I- 18O稳定性同位素标记葡萄糖的制备方法，其 特征在于，所述步骤2中将上述原料在强酸条件下水解具体为：将D 2O或H218O中的一种以及 内醚糖放入水解反应器中，加入适量无机强酸，使溶液中的酸浓度在〇. Olmol/L-2. 5mol/L 之间，D2O或H218O与内醚糖的质量比为8-10:1，溶液加热到50°C -200°C，反应5-200分钟，使 内醚糖增加一分子D或18O稳定性同位素标记的水，然后冷却至室温，得到含1，6-二-D-葡 萄糖或I-18O-葡萄糖的溶液。3. 根据权利要求2所述的1，6-二-D或I- 18O稳定性同位素标记葡萄糖的制备方法， 其特征在于，所述步骤3中将含1，6-二-D-葡萄糖或I- 18O-葡萄糖的溶液纯化具体为：向 步骤2中得到的溶液中加入碱溶液使溶液pH= 7,减压蒸馏至稠状固态物，缓慢加入无水乙 醇，回流搅拌30分钟以上，双层定量滤纸抽滤，除去不溶于乙醇的固体无机盐，再将滤液收 集并放入冰浴中，连续搅拌30分钟以上，再静置30分钟以上，双层定量滤纸抽滤收集结晶， 自然瞭干，即获得1，6-二-D-葡萄糖或I- 18O-葡萄糖。4. 根据权利要求2所述的1，6-二-D或I- 18O稳定性同位素标记葡萄糖的制备方法， 其特征在于，所述步骤3中将含1，6-二-D-葡萄糖或I- 18O-葡萄糖的溶液纯化具体为：向 步骤2中得到的溶液中加入碱溶液使溶液pH= 7,减压蒸馏至稠状固态物，缓慢加入无水乙 醇，回流搅拌30分钟以上，双层定量滤纸抽滤，除去不溶于乙醇的固体无机盐，再将滤液收 集，将无水乙醇溶液趁热雾化冷凝回收乙醇，收集析出的固体即得到1，6-二-D-葡萄糖或 1 _18〇_匍萄糖。
【专利摘要】本发明公开了一种1,6-二-D或1-18O稳定性同位素标记葡萄糖的制备方法，该制备方法主要是采用1,6-缩水-β-D-吡喃葡萄糖(简称内醚糖)为原料，以D2O或H218O为溶剂，在无机强酸存在条件下，于50-200℃水解，使内醚糖水解，得到D或18O稳定性同位素标记葡萄糖水解产物，再将水解产物纯化，获得含量大于99％的D或18O稳定性同位素标记葡萄糖产品。该方法可以一步反应得到同位素标记葡萄糖，具有简单高效的优点，可以规模化批量制备同位素标记葡萄糖。同时该方法拓展了内醚糖的使用范围。
【IPC分类】C07H3/02, C07H1/00
【公开号】CN105037446
【申请号】CN201510351821
【发明人】杨治广, 宋丰明, 郭一飞, 李江, 康海彦, 王现丽
【申请人】河南城建学院
【公开日】2015年11月11日
【申请日】2015年6月23日