啶酰菌胺的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及杀菌剂的制备方法，尤其涉及一种啶酰菌胺的制备方法。
【背景技术】
[0002] 啶酰菌胺的全称是N-(4' -氯-2-联苯基）-2-氯-3-吡啶甲酰胺，是一种高效杀 菌剂。最先是德国巴斯夫和日本AG公司在欧洲、美国等50多个国家进行登记的杀菌剂新 品种。主要用来防治蔬菜、豆类等灰霉病和菌核病。其作用机制是药液经植物吸收通过叶 面渗透，然后在植物中被转移，能抑制线粒体琥珀酸酯脱氢酶活性，从而阻碍三羧酸循环， 使氨基酸、糖缺乏、能量减少，干扰细胞的分裂和生长而有杀菌活性。文献报道的啶酰菌胺 合成方法分为两步：第一步是重要中间广物2-氯-N-(2-鹏苯基）P比啶-3-甲酰胺的制备； 第二步是通过4-氯苯硼酸和2-氯-N-(2-碘苯基）啦啶-3-甲酰胺进行Suzuki偶联反应 制备目标产物。第一步相对简单，关键是第二步的Suzuki偶联反应。以往合成的方法有两 类：一是通过先进行Suzuki偶联，再用铁粉还原成胺。但这类反应是两步反应，除了产率 低外，铁粉的还原还带来大量铁泥的污染，不适合工业化生产。另外一种方法是通过邻碘苯 胺直接和4-氯苯硼酸发生Suzuki偶联，这类反应的效率高，但文献报道的是采用价格高的 Pd(PPh 3)4、Pd/C等为等催化剂，而且需要无水无氧的苛刻反应条件，从经济和反应条件上 看，都不适合工业化生产。
[0003]因此，本发明提供一种催化剂Ni/C能够减低生产成本、避免使用高成本原料的啶 酰菌胺的制备方法，具有现实意义。
【发明内容】
[0004] 为了解决现有技术存在的收率低、成本高、反应条件苛刻等缺点，借鉴于此，本发 明提供了一种啶酰菌胺的制备方法，该方法本发明使用Ni/C作为催化剂，进行Suzuki偶联 反应，大大降低了生产成本，且生产原料易得，收率高，适合大规模工业化生产。
[0005] 为了实现上述的发明目的，本发明提供的啶酰菌胺的制备方法，包括以下步骤：
[0006]将邻碘苯胺与2-氯烟酰氯进行缩合反应生成中间产物2-氯-N-(2-碘苯基）吡 啶-3-甲酰胺；将所述2-氯-N- (2-碘苯基）吡啶-3-甲酰胺不经过提纯直接与4-氯苯硼 酸进行Suzuki偶联反应生成啶酰菌胺。
[0007] 其中，所述缩合反应是以二氯乙烷为溶剂、三乙胺作为缩合反应中的碱，进行缩合 反应，反应式如下：
[0008]
[0009]其中，所述Suzuki偶联反应的溶剂为DMF，碱为碳酸钾，催化剂为Ni/C，且Ni/C的 量为5%质量百分比。
[0010] 其中，所述Suzuki偶联反应的反应式如下：
[0011]
[0012] 与现有技术相比，本发明具有以下优点：
[0013] 1、本发明首先通过邻碘苯胺和2-氯烟酰氯合成中间产物2-氯-N-(2-碘苯基） 吡啶-3-甲酰胺，然后不经过提纯直接与4-氯苯硼酸进行Suzuki耦合反应生成产品。
[0014] 2、本发明使用Ni/C(市场价约30万/吨）作为催化剂，进行Suzuki偶联反应，相 对于现有技术中采用价格高的Pd/C(市场价约800万/吨）催化剂，降低了生产成本；
[0015]3、本发明原料易得，成本低，收率高，适合大规模工业化生产。
【具体实施方式】
[0016] 本发明公开了一种啶酰菌胺的制备方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适 当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说 是显而易见的，他们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进 行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明的内容、精神和范围内对本文所述的方法和应 用进行更改或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
[0017] 以下实施例进一步详细说明本发明，但应注意本发明的范围并不受这些实施例的 任何限制。在下列实施例中，如无特殊说明，" ％ "代表质量百分数。
[0018] 实施例：
[0019] 1、Ni/C催化剂的制备
[0020] (1)将900g活性炭（20-40目）抽真空半小时后，立即投入到浓度为0?8mol/L的 Ni (NO3)2 ? 6H20甲醇浸渍液IL中，在室温下静置24h，然后将负载有Ni (NO3)2的活性炭在 120°C下烘干8h后置于干燥器中备用。
[0021] (2)将上述预处理后的负载有Ni (勵3)2的活性炭，在1气氛下以KTC /min的升 温速度加热至50(TC，且在500°C恒温煅烧3h，然后缓慢降温至室温，即得到Ni/C催化剂 94如。（Ni的含量约为5%)
[0022] 2、啶酰菌胺的制备
[0023] 在2L的三口烧瓶中加入2-氯烟酰氯（77. 44g，440mmol)、邻碘苯胺（88. 5g， 400mmol)、三乙胺（3ml)和二氯乙烷（450mL)，0°C搅拌6h，反应结束后，先用水（30mL)洗 涤，再用盐酸（20mL，10% )洗涤，最后再用水（30mL)洗涤，所得二氯乙烷相蒸馏回收二氯乙 烷后，加入 4-氯苯硼酸（64g，408.9mmol)、Ni/C(9.44g，5% )、TBAB(1.022g，3. 175mmol)、 碳酸钾（28. 21g，204. 4mmol)和DMF(600mL)，混合物加热到130°C搅拌12h，然后冷却至 室温，抽滤，所得滤液进行减压蒸馏，蒸出DMF后，向反应混合物中加入甲苯（700ml)和水 (200ml)，在60°C搅拌30min，静置分层。无机层用甲苯萃取两次（IOOmLX 2)，合并有机层， 然后水洗二次（200mLX3)。有机相减压蒸馏回收甲苯。残余物中加入甲醇（600ml)加热回 流lh，降温过滤得啶酰菌胺130. 2g，外标法分析含量：97%，总收率：92%。Mp :143-144°C ; (文献值 CAS: 188425-85-6, mp: 142-144cC )。
[0024] 按照上述方法，进行Suzuki耦合反应在不同的溶剂、不同的碱、不同的催化剂条 件下进行反应，Ni/C催化剂相对所述邻碘苯胺的质量比为10. 8%，具体收率见表1。
[0025] 表1.不同条件下啶酰菌胺的收率
[0028]表1结果表明，在相同的碱和相同剂量的相同催化剂的条件下，溶剂为 DMF(N，N-二甲基甲酰胺）时啶酰菌胺的收率最高；在相同的溶剂和相同剂量的相同催化剂 的条件下，碱为碳酸钾时啶酰菌胺的收率最高；在相同的溶剂和相同的碱的条件下，催化剂 为Ni/C、催化剂量为9.44g时啶酰菌胺的收率最高。显然，由以上结果可知，当溶剂为DMF、 碱为碳酸钾、催化剂为Ni/C并且催化剂量为9.44g时，啶酰菌胺的收率最高，收率为92%。
【主权项】
1. 一种啶酰菌胺的制备方法，包括以下步骤： 将邻碘苯胺与2-氯烟酰氯进行缩合反应生成中间产物2-氯-N-(2-碘苯基）吡 啶-3-甲酰胺；将所述2-氯-N- (2-碘苯基）吡啶-3-甲酰胺不经过提纯直接与4-氯苯硼 酸在Ni/C的催化下进行Suzuki偶联反应生成啶酰菌胺。2. 根据权利要求1所述的啶酰菌胺的制备方法，其特征在于，所述缩合反应是以二氯 乙烷为溶剂、三乙胺作为缩合反应中的碱，进行缩合反应，反应式如下：3. 根据权利要求1所述的啶酰菌胺的制备方法，其特征在于，所述Suzuki偶联反应的 溶剂为DMF，碱为碳酸钾，催化剂为Ni/C，且Ni/C的量相对所述邻碘苯胺的质量百分比为 10. 8%〇4. 根据权利要求3所述的啶酰菌胺的制备方法，其特征在于，所述Suzuki偶联反应的 反应式如下：5. 根据权利要求4所述的啶酰菌胺的制备方法，其特征在于，所述催化剂Ni/C的制备 方法如下： (1) 将20-40目的活性炭抽真空半小时后，立即投入到浓度为0.8mol/L的 Ni(N03)2 ? 6H20甲醇浸渍液中，并使浸渍液液面略高于载体，在室温下静置24h，然后将负 载有Ni(N03)2的活性炭在120°C下烘干8h后置于干燥器中备用； (2) 将上述预处理后的负载有Ni(N03)2的活性炭，在N2气氛下以10°C/min的升温速 度加热至50(TC，且在50(TC恒温煅烧3h，然后缓慢降温至室温，即得到Ni/C催化剂。6. -种啶酰菌胺杀菌剂，其特征在于，所述啶酰菌胺杀菌剂，采用权利要求1-4任一项 所述的制备方法得到的啶酰菌胺。
【专利摘要】一种啶酰菌胺的制备方法，包括以下步骤：将邻碘苯胺与2-氯烟酰氯进行缩合反应生成中间产物2-氯-N-(2-碘苯基)吡啶-3-甲酰胺；将所述2-氯-N-(2-碘苯基)吡啶-3-甲酰胺不经过提纯直接与4-氯苯硼酸进行Suzuki偶联反应生成啶酰菌胺。本发明介绍了Ni/C的制备方法，并使用Ni/C作为催化剂，进行Suzuki偶联反应，大大降低了生产成本，且生产原料易得，收率高，适合大规模工业化生产。
【IPC分类】C07D213/82, A01P3/00, A01N43/40
【公开号】CN105085389
【申请号】CN201510564384
【发明人】孙敬权, 冯小冬, 陈浩, 孙丽梅
【申请人】利民化工股份有限公司
【公开日】2015年11月25日
【申请日】2015年9月8日