，本发明 还提供了一种多次调节PH、去除盐酸金刚烷胺尾料及废料中杂质得到金刚烷胺游离胺纯品 的方法，其特征在于按照如下操作:在反应釜加入水510L，废料186Kg，加入23.6L饱和氢氧 化钠，夹套通蒸汽煮沸2~3小时，期间维持pH为9~10;再缓慢加入盐酸调节pH值为3~4，直 接过滤，去掉残渣，得到的母液再用碱液(氢氧化钠)调节PH值为10,析出固体后，过滤水洗， 干燥，得到金刚烷胺纯品。
[0038] 本发明还提供了一种由金刚烷胺游离胺成盐、脱色、结晶，直接得到各种酸的金刚 烷胺盐纯品的方法，其特征在于按照如下操作:将金刚烷胺加入5倍量水中，使用目标酸调 节pH到4，过滤;得到的滤液加活性炭脱色，再次过滤;将过滤后得到的过滤液浓缩至粥状， 冷却至0~10°C，过滤干燥，即得到目标酸的金刚烷胺盐。
[0039]所述目标酸为有机酸和无机酸。
[0040] 与现有技术相比，本发明的有益效果是：
[0041] (1)在制备1-乙酰氨基金刚烷时，使用环境友好、对人体伤害小、控制简单而且控 制标准相对宽松的浓酸类，来替代传统工艺使用的卤素(溴）；
[0042] (2)经过多次试验，得到科学的投料和后处理比例，较传统工艺制备1-乙酰氨基金 刚烷，能提高收率;尤其是将金刚烷分批加入，将接近1/4的金刚烷在温度接近室温后加入， 能更好的控制反应进程，最大限度的利用酸和乙腈，提高金刚烷的投料比例，增加了单位产 量；
[0043] (3)制备盐酸金刚烷胺时，使用相转移催化剂促进反应的效果，通过筛选后选用的 溶剂体系能将反应的转化率和收率提高；
[0044] (4)本发明提供制备盐酸金刚烷胺的工艺中，能够在一个反应釜中制得盐酸金刚 烷胺，简化了操作步骤，降低成本、能耗和环境污染。
【具体实施方式】
[0045] 以下结合具体实施例对本发明作进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体 实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
[0046] 实施例：
[0047] -种高收率制备盐酸金刚烷胺的工艺，包括以下步骤：
[0048] (1)制备1-乙酰氨基金刚烷；
[0049] ①准备各原料；
[0050] ②将规格为50L的第一个反应釜，提前预冷，逐步加入发烟硫酸25L(47.5kg)，，搅 拌10分钟，在-5°c下分批加入7.5kg的金刚烷，加料过程中温度不能超过0°C，加完后持续搅 拌半小时；
[0051 ]③-5°C下，滴加乙腈6.5L(5.2kg)，滴加过程中温度不能超过0°C;滴完持续搅拌半 小时，缓慢升温至35°C(室温），保温反应3小时；
[0052]④当反应液变澄清后缓慢加入2.5kg金刚烷;加料过程中保持温度不上升，加完后 再搅拌3小时；
[0053]再加入，并升温至20°C。在搅拌半小时。静置分层半小时左右。分出二氯甲烷层(在 下层），再加入二氯甲烷17kg，搅拌半小时，静置分层半小时左右。分出二氯甲烷层。合并二 氯甲烷层抽入反应釜，在加入提前配好的，使其PH值在10左右。分出二氯甲烷层，减蒸二氯 甲烷。得产品酰胺。
[0054]⑤在300L的第二个反应釜中加入120kg水，通过水冷循环系统，将反应釜降温至0 °C以下;滴加步骤(4)中得到的反应液，控制温度不能超过10°C，滴加完再持续搅拌半小时； [0055]⑥在第二个反应釜中加入二氯甲烷34kg，并升温至20°C，持续搅拌半小时，静置半 小时出现分层，将位于下层的二氯甲烷抽出引入第三个反应釜；
[0056]⑦在第二个反应釜中加入二氯甲烷17kg，持续搅拌半小时，静置半小时出现分层， 将位于下层的二氯甲烷抽出引入100L的第三个反应釜；在第三个反应釜中加入30kg碱水 (含氢氧化钠2%)，使其pH值为10,分出二氯甲烷层，减压蒸馏二氯甲烷，得产品1-乙酰氨基 金刚烷。
[0057] (2)制备盐酸金刚烷胺；
[0058]①将225g氢氧化钠加入500g水中，搅拌溶解，再加入四丁基溴化铵1.5g，将其倒入 5L的高压釜中，再将乙二醇2250ml倒入高压釜。搅拌下加入1-乙酰基金刚烷250g。搅拌使大 部分溶解。高压釜逐渐升温至190°C。
[0059] ②从190°C时开始计时，反应12小时后停加热，继续搅拌，温度降至40°C使，放气， 取出反应液；
[0060] ③在反应液中加入650ml质量分数为36%的盐酸，调节反应液的pH值为4;减压蒸 馏乙二醇，导热油加热后通过真空油栗减压；高压釜中抽入质量份数为0.25 %的氢氧化钠 碱水(包括l〇〇〇g的水和25g的NaOH)，搅拌旋转;再抽入500ml的乙酸丁酯，60°C加热旋转； [0061 ]④反应液澄清后降温，倒入球形反应釜，分液得到乙酸丁酯层和水层;其中，水层 用250ml的乙酸丁酯萃取，搅拌分液后得到乙酸丁酯层;合并两次的乙酸丁酯，再用300g水 搅洗，将水层分出。乙酸丁酯中再加入水500g，搅拌下再加入pH值为4的盐酸，搅拌40分钟， 分出水层，对水层进行减压蒸馏后得到盐酸金刚烷胺。
[0062] 上述盐酸金刚烷胺制备金刚烷胺游离胺的工艺，按照如下操作:在反应釜中先后 加入水200L和盐酸金刚烷胺50Kg，搅拌均匀后，用氢氧化钠或碳酸钠调节其pH值为10;析出 固体后，继续搅拌0.5h，过滤水洗，干燥，得到金刚烷胺游离胺纯品。
[0063] 上述盐酸金刚烷胺的制备方法中，在每次的结晶母液和萃取残渣中会产生大量的 胺化废料，其中残留有盐酸金刚烷胺。为了实现废物再次利用，减少化学物质排放，本发明 还提供了一种多次调节PH、去除盐酸金刚烷胺尾料及废料中杂质得到金刚烷胺游离胺纯品 的方法，按照如下操作:在反应釜加入水510L，废料186Kg，加入23.6L饱和氢氧化钠，夹套通 蒸汽煮沸2~3小时，期间维持pH为9~10;再缓慢加入盐酸调节pH值为3~4，直接过滤，去掉 残渣，得到的母液再用碱液(氢氧化钠)调节PH值为10,析出固体后，过滤水洗，干燥，得到金 刚烷胺纯品。
[0064] 本发明还提供了一种由金刚烷胺游离胺成盐、脱色、结晶，直接得到各种酸的金刚 烷胺盐纯品的方法，按照如下操作:将金刚烷胺加入5倍量水中，使用目标酸调节pH到4,过 滤;得到的滤液加活性炭脱色，再次过滤;将过滤后得到的过滤液浓缩至粥状，冷却至〇~10 °C，过滤干燥，即得到目标酸的金刚烷胺盐。
[0065]所述目标酸为有机酸和无机酸。
[0066]以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出的是，对于本技术领域的普通技 术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰 也应视为本发明的保护范围。
【主权项】
1. 一种利用金刚烷胺游离胺制备金刚烷胺盐纯品的方法，其特征在于按照如下操作： 将金刚烷胺加入5倍量水中，使用目标酸调节pH到4,过滤;得到的滤液加活性炭脱色，再次 过滤;将过滤后得到的过滤液浓缩至粥状，冷却至0~l〇°C，过滤干燥，即得到目标酸的金刚 烷胺盐。2. 根据权利要求1所述的一种利用金刚烷胺游离胺制备金刚烷胺盐纯品的方法，其特 征在于所述目标酸为有机酸和无机酸。
【专利摘要】本发明公开了一种利用金刚烷胺游离胺制备金刚烷胺盐纯品的方法，其特征在于按照如下操作：将金刚烷胺加入5倍量水中，使用目标酸调节pH到4，过滤；得到的滤液加活性炭脱色，再次过滤；将过滤后得到的过滤液浓缩至粥状，冷却至0～10℃，过滤干燥，即得到目标酸的金刚烷胺盐。
【IPC分类】C07C209/62, C07C209/00, C07C211/38
【公开号】CN105503621
【申请号】CN201510970830
【发明人】刘万里, 李彬, 曹晖, 李春贵, 于瑞林, 陈鑫
【申请人】天津民祥生物医药股份有限公司
【公开日】2016年4月20日
【申请日】2015年12月18日