专利名称：着色硬胶囊的制作方法
背景技术：
本发明涉及硬胶囊，更特别地涉及包含天然色素或天然色素衍生物作为着色剂、具有稳定颜色的硬胶囊。
对硬胶囊、特别是硬明胶胶囊进行的常规着色的主要目的是确保识别，以便防止用错药或便于制药。通过美观的颜色以增加产品的价值是次要目的。着色几乎总是通过使用药事法所规定的单独的合成焦油色素进行，或通过将它们与符合日本药典标准的白色色素二氧化钛结合而进行。此外，使用无机色素如三氧化二铁或黄色三氧化二铁的明胶胶囊也是已知的。
近年来，不仅在制药领域，而且在主要集中于所谓的保健食品的食品领域，对硬胶囊的需求已经增加。然而，在普通消费者中，对于合成着色剂仍然十分关注。在此情况下，从以更高的安全性吸引消费者的观点而言，对于包含食品领域广泛用作着色剂的天然色素的硬胶囊的需求也不断增加。
几种适宜地掺以天然色素而非以上合成焦油色素或无机色素的着色胶囊已有报道。这种天然色素的例子包括β-胡萝卜素、焦糖、叶绿酸铜钠、胭脂红酸、紫胶酸、红花黄色素或甘蓝红色素。参见例如未经审查的日本专利公开No.54-138119、No.55-161863和No.62-68860，已审查的日本专利公开No.60-43046和日本专利No.2696271。然而，在许多情况下，天然色素与合成色素相比，通常具有较差的耐热性、耐光性、抗氧化还原性和pH稳定性。因而，即使天然色素可广泛用于食品领域，也不能不加区别地作出色素是否能掺入胶囊中的判断。为掺入胶囊中，要求具有生产过程中的稳定性，包括颜色变化、色素不溶/聚集、pH变化和粘度变化，以及生产过程之后在胶囊中的稳定性如耐光性。此外，掺有天然色素的胶囊还必须满足胶囊所要求的性质如溶解行为、薄膜强度等。
作为对能够掺入胶囊中的新天然色素的研究结果，我们发现一种或多种选自栀子红色素、万寿菊色素、紫玉米色素、罗望子(tamarind)色素和叶绿酸铁钠的色素，或二氧化钛与上述色素的组合，可掺入胶囊基质如明胶、支链淀粉或HPMC中，从而可得到具有美观颜色且满足实际生产条件下所要求的稳定性和特性的令人满意的硬胶囊。
发明详述本发明涉及一种硬胶囊，包含以重量计0.01至5.0％的总称为天然色素的天然色素或天然色素衍生物，或以重量计0.1至5.0％的二氧化钛以及以重量计0.01至5.0％的天然色素，所述天然色素选自栀子红色素、万寿菊色素、紫玉米色素、罗望子色素和叶绿酸铁钠。
栀子红色素是如下获得的红色色素水解茜草科(Rubiaceae)的栀子果实(Gardenia augusta MERR.Var.grandiflora HORT.)的水或乙醇提取物，然后使之与食品加工酶以及蛋白降解产物作用。
万寿菊色素是通过用有机溶剂提取紫菀科(Asteracaea)的万寿菊花(万寿菊/Tagetes erecta Willd.)而得到的黄色色素，且以叶黄素为其主要成分。
紫玉米色素是由禾本科(Gramineae)玉米的紫色种子(玉蜀黍/Zea maysLINN)中提取的紫色色素，且以花青素-3-葡糖苷等为其主要成分。
罗望子色素是由豆科(Leguminosae)的罗望子种子(酸豆/Tamarindusindica LINNE)中提取的红棕色色素，且以类黄酮为其主要成分。
叶绿酸铁钠是用氢氧化钠的稀甲醇溶液使其中天然叶绿素的镁被铁取代的叶绿酸铁水解而得到的绿色色素，且其被分类为天然色素衍生物。
这些天然色素的量相对于硬胶囊为以重量计0.01至5.0％。在这些色素的每一种单独使用的情况下，从着色效果考虑所使用的各优选量如下所述栀子红色素、万寿菊色素、紫玉米色素或罗望子色素的量为以重量计0.1至3.0％，叶绿酸铁钠的量为以重量计0.02至0.75％。此外，掺入天然色素中的二氧化钛的量相对于硬胶囊为以重量计0.1至5.0％。
使用色素或二氧化钛时，其加入的方式应使得其均匀分布于制备硬胶囊过程中的胶囊基质的原溶液中。此外，所有这些色素均以水溶液形式加入，加入顺序无需特别要求。当将着色剂加入到其中已均匀分散二氧化钛的胶囊基质的原溶液中或可将二氧化钛分散于已事先用着色剂溶液着色的胶囊基质的原溶液中时，本发明的目的可充分实现。
均匀分散并不要求特殊的机械，而是可通过使用已知手段和方法搅拌和分散而充分地进行。同样对于胶囊成型，具有美观颜色的胶囊可通过使用已知的胶囊成型机而获得。
硬胶囊基质可以是可用于药品和食品中的已知基质，其例子包括明胶、支链淀粉、HPMC等。优选明胶胶囊。
此外，上述色素不排除使用增塑剂、防腐剂、分散剂或其他常规方法所要求的添加剂，且甚至在这些添加剂存在时也能充分地实现着色的目的。
此外，虽然使用上述色素使成型胶囊能够分别呈现每种色素的美观颜色，即栀子红色素的红色、万寿菊色素的黄色、紫玉米色素的紫色、罗望子色素的红棕色和叶绿酸铁钠的绿色，但这些颜色对于时间和光都是稳定的。此外，胶囊的颜色可根据所使用的色素和二氧化钛的量而连续变化，且可通过保持固定的掺合量而调成固定的颜色。
本发明的用色素着色的胶囊对时间和光都是稳定的。例如，本发明的明胶胶囊符合日本药典规定的胶囊质量，即外观、物理性质和纯度检查。而且，当按照日本药典的一般检查和试验项下所定义的“溶出实验”检查它们的溶出能力时，本发明的明胶胶囊显示与常规胶囊完全相似的溶出行为。因而，它们可用于药品或食品。
尽管以下基于实施例对本发明提供了详细解释，但这些实施例并不以任何方式限制本发明。
实施例实施例1为确定制备过程中的稳定性(颜色变化、色素不溶/聚集)，将以重量计1.0％的各种天然色素(以重量计0.1％的叶绿酸铁钠，以便与其它色素的颜色相配)加入30％的明胶溶液中，然后在50℃下存放48小时。结果示于表1。未观察到色素不溶和聚集。另一方面，如表1所示，对于红曲色素(monascus pigment)、栀子黄色素和紫甜马铃薯色素而言，观察到明胶溶液的显著褪色。
表1
*1所加入的相对于明胶粉的量实施例2将栀子红色素的水溶液加至已调节粘度的明胶溶液中，然后均匀搅拌。加入到明胶溶液中的栀子红色素的量如表2所示。然后，按照常规的方法由该混合物模制硬明胶胶囊。制得的胶囊是透明的，且呈现令人满意的红色。由表2可见用栀子红色素着色的胶囊被证实完全不存在有关时间和光稳定性的问题。
表2
*1加至明胶溶液的量*2与用常规的基于焦油的色素(淡红和淡兰)着色的对照胶囊相比实施例3-7使用下表所示天然色素而非栀子红色素的水溶液、与例2同法模制硬明胶胶囊。加至明胶溶液中的天然色素的量如表3所示。制得的胶囊是透明的且呈现令人满意的美观颜色使用万寿菊色素和核黄素时呈黄色、使用紫玉米色素时呈紫色、使用罗望子色素时呈红棕色、使用叶绿酸铁钠时呈绿色。如表3所示，含核黄素的胶囊由于光照而显示褪色。另一方面，用其它天然色素着色的胶囊被证实完全不存在有关时间和光稳定性的问题。
表3
*1、*2含义同表2实施例8在均匀掺入二氧化钛后，与例2同法模制以栀子红色素着色的胶囊。加至明胶溶液中的栀子红色素和二氧化钛的量如表4所示。制得的胶囊是不透明的且呈现令人满意的红色。由表4可见用栀子红色素和二氧化钛着色的胶囊被证实完全不存在有关时间和光稳定性的问题。
表4
*1、*2含义同表2实施例9-12在均匀掺入二氧化钛后，与例2同法模制以天然色素着色的胶囊。加至明胶溶液中的天然色素和二氧化钛的量如表5所示。制得的胶囊是不透明的且呈现令人满意的美观颜色使用万寿菊色素时呈黄色、使用紫玉米色素时呈紫色、使用罗望子色素时呈红棕色、使用叶绿酸铁钠时呈绿色。由表5可见用这些天然色素和二氧化钛着色的胶囊被证实完全不存在有关时间和光稳定性的问题。
表5
*1、*2含义同表2
实施例13在日本药典所规定的标准条件下，使用温至37±1℃的纯化水进行上述实施例2、3和5-12用天然色素所获得的胶囊的溶解实验，并以常规的无色透明和白色不透明的明胶胶囊作为对照。所得结果如表6所示。这些结果也显示本发明的胶囊与常规胶囊在溶解时间上几乎没有任何差异。
表6
*1含义同表2如上所述，根据本发明，通过使用过去广泛用作食品着色剂的天然色素，尤其是栀子红色素、万寿菊色素、紫玉米色素、罗望子色素和叶绿酸铁钠，可提供具有美观颜色和光泽的硬胶囊。
本发明的胶囊可用于药品或食品且极其有用。例如在明胶胶囊中，符合日本药典所规定的胶囊质量，即外观、物理性质和纯度检查。而且，其视觉质量已被证实对时间和光均稳定。
权利要求
1.硬胶囊，包含以重量计0.01至5.0％的选自栀子红色素、万寿菊色素、紫玉米色素、罗望子色素、叶绿酸铁钠和它们的混合物的色素。
2.根据权利要求1的硬胶囊，还包含以重量计0.1至5.0％的二氧化钛。
3.根据权利要求1的硬胶囊，其中所述色素选自以重量计0.1至3.0％的栀子红色素、万寿菊色素、紫玉米色素或罗望子色素。
4.根据权利要求1的硬胶囊，其中的色素是以重量计0.02至0.75％的叶绿酸铁钠。
5.根据权利要求3的硬胶囊，还包含以重量计0.1至5.0％的二氧化钛。
6.根据权利要求4的硬胶囊，还包含以重量计0.1至5.0％的二氧化钛。
全文摘要
本发明涉及可掺入胶囊中的天然色素，所述胶囊满足实际生产条件下所要求的胶囊稳定性和特性且具有美观的颜色。硬胶囊可包含以重量计0.01至5.0％的天然色素或天然色素衍生物或以重量计0.1至5.0％的二氧化钛与所述色素的混合物，所述天然色素或天然色素衍生物选自栀子红色素、万寿菊色素、紫玉米色素、罗望子色素和叶绿酸铁钠。
文档编号C09B47/00GK1649573SQ03809605
公开日2005年8月3日 申请日期2003年4月22日 优先权日2002年4月30日
发明者谷口和佳, 大贯博, 佐井荣作, 宫田健治 申请人:沃纳-兰伯特公司