聚合物膜用于包装培养基的用途的制作方法与工艺

文档序号:13083782阅读:363来源:国知局
市场上存在着许多能够用于包装产品的聚合物膜。可以特别提及的有用于食物相关用途的膜,如聚酰胺(PA)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)或聚氯乙烯(PVC)膜。当更具体地对于体外诊断领域(这也是本申请人活跃的领域)感兴趣时,以及特别是用于将培养基装袋的领域时,注意到通常使用的材料是具有低隔离性能的材料,其特征在于水蒸气的高渗透性(>120g/m2x24小时)。此种材料例如有赛璐玢。此材料具有这样的优势,其允许即时可用的琼脂培养基中所含的水分蒸发并穿过膜。这就防止了由赛璐玢膜构成的袋子内的过度凝聚。相反,主要的缺点在于,由于水蒸气穿过膜,内部水分含量很低,导致培养基较大地并因而过早地变干。因而产品的保存期会受此影响。其它也用于将培养基装袋的材料对于它们的部分具有高隔离性能,其特征在于对水蒸气的低渗透性(<5g/m2x24小时)。此种对于水蒸气的低渗透性使得即时可用的琼脂培养基盘中形成的可观的凝聚不能排出,特别是在已经倾倒了培养基之后。这样此水分保持在袋中直至最终用户将其打开,会产生斑点和污渍,这是完全不能接受的。此类产品例如有聚烯烃,如聚丙烯(PP)或聚乙烯(PE)。聚烯烃广泛用作包装材料。然而,获得此类材料的方法意味着其对于水蒸气具有很低的渗透。另外,还发现了意在加强其水蒸气隔离性能的包含两种复合膜(如PA+PE膜)的材料。因而,此类型的材料具有低于约10克/m2x24小时的水蒸气渗透性值。用于限制袋中余留的水分(直至打开)的已知解决方案包括使用干燥剂如小袋(sachet)形式的硅胶。然而,此种方法需要向每个袋子加入一定量的干燥剂,由此会导致制造成本增加以及可观量的废弃物。最后,其它也用于将培养基装袋的材料包含仅由“浇铸(cast)”类型的非定向的PA构成的单层,以及另外包含一定量的PVC和/或聚偏二氯乙烯(PVDC)用作膜密封涂层的基本成分。此技术的优势在于能够通过改变PA膜上沉积的涂层的量来调节水蒸气渗透性。此类型的材料具有35g/m2x24小时至110g/m2x24小时之间的水蒸气渗透性。然而,用于生产这些膜的方法使得不能够控制膜表面上沉积的涂层的量。结果,所获得的膜具有的水蒸气渗透性范围在同一生产批次里差别很大。因此,使用此类型的膜来生产培养基包装使得不能够确保有精确的保存期。这样生产琼脂培养基的公司依然期待有能够将所述培养基保存在最佳状况的包装,主要是水蒸气足够丰富的环境以防止培养基过早变干,但也要水蒸气足够低以防止袋子中有过度的凝聚,特别是在室温下,并且是以可预测的方式而不会随着时间而改变。此类膜应当可以限制琼脂重量损耗的动力学(weightlosskinetics)以及培养基脱水的风险,而无需降低包装的渗出水平。这些特性,另外还必须与根据用户期望的视觉呈现相结合,特别是在透明度方面,以及符合要求的对拉伸的抗性。是本发明人证明了,出于包装微生物培养基的目的,可以使用这样的膜,其包含至少一个聚对苯二甲酸乙二醇酯层和至少一个热封层,并且具有10.0g/m2x24小时至80.0g/m2x24小时之间的平均水蒸气渗透性。使用这些特定的材料使得能够更好的控制保存期,无论保存和运输条件如何,且在室温保存和运输也成为可能。因而,本发明的第一个目的是提供具有这样的物理性质(特别是在水蒸气屏障能力方面)的膜的用途,所述物理性质是能够使其在湿度含量受控的氛围下具有改善的且较少变化的微生物培养基保存期。本发明的第二个目的是提供这样的膜的用途,其使得可以降低微生物培养基中存在的琼脂的量。本发明的第三个目的是提供这样的柔韧膜的用途,其同时还具有有限的成本价格。本发明的第四个目的是提供易于密封的膜的用途,其用于生产微生物培养基的包装小袋。本发明的第五个目的是提供能够满足美观标准(特别是透明度和手感方面)的膜的用途。本发明的第六个目的是提供能够满足拉伸强度和弹性形变标准的膜的用途。本发明的第七个目的是提供具有这样的物理特性(特别是水蒸气屏障能力方面)的膜的用途,其能够改善保存期,无论温度条件如何。本发明的第八个目的是提供具有这样的物理特性(特别是水蒸气屏障能力方面)的膜的用途,其能够减少琼脂重量损耗动力学以及使琼脂重量损耗动力学能够随着时间有更好的稳定性,无论温度条件如何。本发明的另一目的是提供这样膜的用途,其使得能够生产可重复使用和/或可重复闭合的包装。这些目的等是通过本发明实现的,其中本发明首先涉及聚合物膜用于包装至少一个微生物培养基的用途,所述膜包含至少一个聚对苯二甲酸乙二醇酯层和至少一个热封层,如聚乙烯,所述膜具有在10.0g/m2x24小时至80.0g/m2x24小时之间的平均水蒸气渗透性、优选在10.0g/m2x24小时至60.0g/m2x24小时之间、更优选在10.0g/m2x24小时至30.0g/m2x24小时之间。术语“聚合物膜”是指包含至少一个聚合物材料层的材料(没有大小限制),如聚对苯二甲酸乙二醇酯。此类膜可以通过挤压或复合挤压来生产以获得包含若干层(每层具有其自己的性质)的膜。本发明所述聚合物膜的水蒸气渗透性的各种量度是根据标准NFISO2528(09/2001)在38℃以及90%的相对湿度下确定的。每单位表面积重量的各种量度是使用UNE-ENISO536的方法确定的。术语“培养基”是指包含微生物存活和/或生长所需的所有成分的介质(沉积在支持物上)。在实践中,本领域技术人员会基于目标微生物来选择培养基(根据本领域技术人员熟知的且能力范围内的条件)。培养基可以是脱水的或者是琼脂的形式。对于琼脂形式的情形,将培养基容纳在皮氏培养皿中。皮氏培养皿一般由底盘(在还热的时候将琼脂培养基也称作琼脂倒入其中)和盖组成。底盘和盖的外部向契合以便能够堆叠若干个皮氏培养皿。一般而,生产10个培养皿的堆叠以进行包装和运输。术语“热封层”是指在热的作用下,能够至少部分地将膜至少一侧上两个重叠的边沿封闭(secure)的聚合物层。优选地,通过在100至170℃之间的温度进行热封来完成的封闭步骤。可以构成此种层的材料的实例有聚乙烯、聚丙烯或者聚氯乙烯。具有聚对苯二甲酸乙二醇酯层和至少一个热封层(如聚乙烯)的膜的用途的一个优势在于,获得了用于培养基的可重复使用和/或可重复闭合的包装,所述包装是不可拉伸的。与使用可拉伸的膜如聚氯乙烯膜相反,通过热封而由此形成的包装在打开后还可以继续容纳和保持一或多个培养基。操作者因而可以容易地移动包装及其内含物而不会有引起一或多个培养基跌落的风险。可拉伸的膜已知在打开包装时会撕裂,因而阻碍了其任何随后的操作。另外,此种类型包装所容纳的培养基也有在打开后不再适宜于保持在堆叠中的风险。有利的是,根据本发明使用的膜是不可拉伸的膜。更有利的是,所述膜的热封层是不可拉伸的以便使根据本发明使用的膜不可拉伸。优选地,所使用的膜具有低于250%的断裂伸长率,无论测量的取向如何(纵向或横向)。更优选地,所使用的膜具有低于125%的断裂伸长率,无论测量的取向如何(纵向或横向),使得其不会太有韧性。优选地,所使用的膜具有40N/15mm的最小拉伸强度(ASTMD-882),无论测量的取向如何(纵向或横向)。更优选地,所使用的膜具有50N/15mm的最小拉伸强度(ASTMD-882),无论测量的取向如何(纵向或横向),使得其更强韧。根据本发明的膜的用途的另一优势在于,能够无论包装的批次如何都确保培养基的保存期。这是因为根据本发明的膜的水蒸气渗透性对于相同的生产批次基本不变。这具体而言是因为它们不具有涂层而且可以直接通过挤压或者复合(complexing)而获得。在10.0g/m2x24小时至30.0g/m2x24小时之间的平均水蒸气渗透性使得能够确保特别长的培养基保存期,具体而言超过6个月(取决于保存条件),而同时又能保持所包装的培养基或多个培养基的质量,并使得它们能够以一致的方式来使用。根据一个优选的特征,用于包装至少一个微生物培养基的膜是透明的。此种透明性具体而言使得可以通过以任何手段来鉴别所包装的培养基而无需将其打开。此种透明性具体而言使得可以使用条形码扫码器或其它任何成像手段来识别培养基支持物上存在的条形码。另一优势也在于,在搜寻外观上的缺陷和/或培养基的污染时,能够在打开包装之前就看到培养基的良好质量。有利的是,用于包装至少一个微生物培养基的膜包括第二个聚对苯二甲酸乙二醇酯层。此第二个层使得能够将材料密封,以便能够制造小袋。对于此,使用基于溶剂(聚氨酯)的双组分(PU)粘合剂来将两个层组合起来。第二个层是通过基于异酞酸的用于APET(无定形的聚对苯二甲酸乙二醇酯)的漆而密封的。或者,可以使用能将两层聚对苯二甲酸乙二醇酯粘合的其它粘合剂,如基于丙烯酸的粘合剂。优选地,所述粘合剂以每m2膜几克的比例分布、更优选在2g/m2至3g/m2之间。根据另一优选的特征,用于包装至少一个微生物培养基的膜包含至少一个经微穿孔的层。所述“经微穿孔的”是指能够通过产生具有10μm至50μm大小的孔而改变聚合物层的水蒸气渗透性的任何手段。孔的数目和空间也使得能够以受控的方式改变聚合物层的水蒸气渗透性。优选地,通过激光产生微孔。更优选地,单层的聚对苯二甲酸乙二醇酯是经微穿孔的。更优选地,以及在膜包括两层的聚对苯二甲酸乙二醇酯的情形中,这两层是经微穿孔的。根据另一优选的特征,用于包装至少一个微生物培养基的膜具有20至80μm之间的厚度、优选30至50μm之间、更优选20至40μm之间。20至80μm之间的厚度使得可以确保对撕裂的抗性以及可接受的外观,使操作者能轻易地看出包装在所述膜形成的小袋中的培养基的类型。30至50μm之间、或20至40μm之间的厚度使得能够限制采购成本以及材料的使用而又确保可接受的外观,厚度可以针对所包装的培养基的外观以及针对所期望的撕裂抗性而进行调整。本发明的另一主题涉及如上所述的聚合物膜的用途,其用于生产要用来包装至少一个微生物培养基的小袋。本发明的另一主题涉及用于包装至少一个培养基的方法,包括以下步骤:-将一个或多个培养基置于上文所述的膜上,于所述膜的热封层上;-用所述膜还保持空闲的部分或者用另外的膜覆盖所述一个或多个培养基,从而使所述热封层彼此相对;-封闭所述膜或两个膜的边沿,从而将所述一个或多个培养基装入由此形成的小袋。优选地,所述膜经预先消毒。消毒方法可以是用选自γ射线和/或β射线的辐射照射。优选地,所述封闭步骤是在100至170℃之间的温度进行的热封步骤。根据另一优选的特征,本发明的包装方法还包括以下的额外步骤:-将由此获得的所述小袋置于第二个小袋内,并且-由此密封所述第二个小袋。-根据另一优选的特征,本发明的包装方法还包括以下的额外步骤:-将由此获得的所述第二个小袋置于第三个小袋内,并且-密封所述第三个小袋。根据另一优选的特征,根据本发明的包装方法中的所述第二个和/或第三个小袋由选自以下组的材料组成:赛璐玢、聚烯烃和聚酰胺。根据另一优选的特征,根据本发明的包装方法中的所述第二个和/或第三个小袋由这样的膜组成,所述膜包含至少一个聚对苯二甲酸乙二醇酯层和至少一个热封层如聚乙烯,所述膜具有在10.0g/m2x24小时至80.0g/m2x24小时之间的平均水蒸气渗透性、优选在10.0g/m2x24小时至60.0g/m2x24小时之间、更优选在10.0g/m2x24小时至30.0g/m2x24小时之间。本发明的另一主题还涉及上文所述的膜用于在隔离器中或在层流罩中包装至少一个培养基的用途。在此种类型的应用中使用此类膜的优势在于,能够排除所述膜所形成的包装外面的污染,而没有损坏包装中存在的培养基或多个培养基的风险或者破坏培养基上存在的用于分析的任何微生物的风险。实际上,此种膜对隔离器中所使用的主要去污染气体(如过氧化氢(H2O2)或过乙酸(C2H4O3))是不可渗透的。在阅读以下实施例(不是限制性的)以及参考附图之后将会对本发明的目标和优势将有更加清楚的了解。图1显示出对于批次1-4,每周测量的整叠盘的重量。此图中显示的批次的叠保存在2至8℃之间的温度。图2显示出对于批次1-4,每周测量的整叠盘的重量。此图中显示的批次的叠保存在室温。图3显示出对于批次1-4,每周测量的整叠盘的重量。此图中显示的批次的叠保存在30至35℃之间的温度。图4显示出对于批次5-8,每周测量的整叠盘的重量。此图中显示的批次的叠保存在2至8℃之间的温度。图5显示出对于批次5-8,每周测量的整叠盘的重量。此图中显示的批次的叠保存在室温。图6显示出对于批次5-8,每周测量的整叠盘的重量。此图中显示的批次的叠保存在30至35℃之间的温度。实施例1:形成了各个批次的皮氏培养皿。每个批次含有10个TSA(胰酶大豆琼脂)类型的琼脂培养基(由本申请人制造并以bioMérieux编号Count-TactTMGTS出售)。第一个批次,批次1,包含三叠的10个皮氏培养皿,每叠被包装在由PET/PE膜制成的小袋中,所述膜称作膜A,具有32μm的厚度。此膜是由以下层组成:线性低密度聚乙烯的透明层,具有20μm的厚度以及18.4g/m2至+/-12%的每单位表面积重量;粘合剂(全面)层,具有2.5g/m2至+/-0.6g/m2的每单位表面积重量;和PET的透明层,具有12μm的厚度以及16.8g/m2至+/-4%的每单位表面积重量。由此形成的第一个小袋继而被包装在由赛璐玢制成的2个接连小袋中。第二个批次,批次2,包含三叠的10个皮氏培养皿,每叠被包装在由包含两个PET/PET层的膜制成的小袋中,所述膜称作膜B,具有27μm的厚度。此膜是由以下层组成:第一个PET层,具有17g/m2至+/-7%的每单位表面积重量以及12μm的厚度;粘合剂(全面)层,具有3g/m2的每单位表面积重量;以及第二个PET层,具有20g/m2至+/-7%的每单位表面积重量以及15μm的厚度。由此形成的膜的各种机械特性在下表1中给出:参数用于测量参数的方法单位额定值容差粘合强度ASTMF-904N/15mm2.50最小:2断裂伸长率/tdASTMD-882%60最小:40断裂伸长率/mdASTMD-882%90最小:70对于热封的抗性ASTMF-88N/15mm180°0.5”0.5Kg4最小:3拉伸强度/mdASTMD-882N/15mm60最小:40拉伸强度/tdASTMD-882N/15mm70最小:50表1由此形成的第一个小袋继而被包装在由赛璐玢制成的2个接连小袋中。第三个批次,批次3,包含三叠的10个皮氏培养皿,每叠被包装在由聚酰胺膜制成的小袋中,所述膜具有40μm的厚度以及大约55g/m2x24h的水蒸气渗透性,具有编号膜C。由此形成的第一个小袋继而被包装在由赛璐玢制成的2个接连的小袋中。此类型的包装是常规使用的。第四个批次,批次4,包含三叠的10个皮氏培养皿,每叠被接连地包装在由聚酰胺膜制成的3个小袋中,所述膜具有40μm的厚度以及大约55g/m2x24h的水蒸气渗透性,也具有编号膜C。此类型的包装构成第二个现有技术。膜A和B的水蒸气穿透系数(transmissioncoefficient)根据上文所述的标准通过五次测量来确定。结果在下表2中给出。表2用于形成前三个批次的第二个和第三个小袋的赛璐玢膜对于三个小袋形成的组合的渗透性没有影响。实际上,它们的水蒸气渗透性为大约600g/m2x24h。接着将由此形成的四个批次的三叠中的每一叠根据温度条件保存5周。每个批次的第一叠由此保存在2至8℃之间的温度。每个批次的第二叠也保存在室温。每个批次的第三叠保存在30至35℃之间的温度。每周对每个批次每一叠的第一个和最后一个盘的重量进行测量,以便确定琼脂重量损耗的动力学(作为保存和包装条件的函数)。每周还测量了每个批次每叠的总重量。对琼脂重量的监测是琼脂水分损耗量的指标。这些测量的结果在下表中给出并且与附图相关联。表3显示了对每周对于保存在2至8℃之间的温度的叠,监测每一叠的盘1和10的琼脂重量表3表4显示了对每周对于保存在室温的叠,监测每一叠的盘1和10的琼脂重量表4表5显示了对每周对于保存在30至35℃之间的温度的叠,监测每一叠的盘1和10的琼脂重量。表5图1显示出对于批次1-4,每周测量的整叠盘的重量。此图中显示的批次的叠保存在2至8℃之间的温度。图2显示出对于批次1-4,每周测量的整叠盘的重量。此图中显示的批次的叠保存在室温。图3显示出对于批次1-4,每周测量的整叠盘的重量。此图中显示的批次的叠保存在30至35℃之间的温度。在批次1和批次2中使用膜A和膜B获得了关于琼脂重量损耗动力学的结果,而又保持了小袋内可接受水平的凝聚,这与使用标准塑料膜的小袋相反。表2、3和4以及图1、2和3由此显示出,在批次1和批次2中通过使用膜A和膜B而降低了琼脂重量损耗的动力学(相较于由批次3和批次4所演示的参照方法)。另外,也证明了使用膜A和膜B对于作为盘在叠中位置的函数的琼脂的重量损耗没有影响。实际上,对于叠中第一个和最后一个盘在琼脂重量损耗动力学没有观察到有显著差异。无论存储条件如何都证实了琼脂重量损耗动力学的降低。相较于用于生产批次3和批次4的小袋的膜,温度对于琼脂重量损耗动力学的影响降低了。实际上,将所有保存条件都纳入考虑,使用膜A和膜B的批次的琼脂重量损耗降低。在室温下保存在膜A和膜B中批次的叠随着一周一周的进行,展现出特别轻微的重量降低(相较于批次3和批次4)。对于在30-35℃之间的温度下保存在膜A和膜B中批次的叠相较于批次3而言也是类似的。最后,还证实了琼脂重量损耗动力学更好的稳定性,无论保存条件如何,在批次3和批次4上进行的测量显示出琼脂重量损耗动力学随着时间由更大的变动。实施例2:形成了各个批次的皮氏培养皿。每个批次含有10个90mmLockSureTM盘类型的琼脂培养基(由本申请人制造并以bioMérieux编号43811TrypcaseSoyAgar3PTM出售)。第五个批次,批次5,包含三叠的10个皮氏培养皿,每叠被包装在由PET/PE膜制成的小袋中,所述膜称作膜D,具有32μm的厚度以及大约18g/m2x24h的水蒸气渗透性。此膜是由以下层组成:线性低密度聚乙烯的透明层具有20μm的厚度以及18.4g/m2至+/-12%的每单位表面积重量;粘合剂(全面)层,具有2.5g/m2至+/-0.6g/m2的每单位表面积重量;和PET的透明层,具有12μm的厚度以及16.8g/m2至+/-4%的每单位表面积重量。由此形成的第一个小袋继而被包装在由赛璐玢制成的2个接连的小袋中。第六个批次,批次6,包含三叠的10个皮氏培养皿,每叠被包装在由包含两个PET/PET层的膜制成的小袋中,所述膜称作膜E,具有27μm的厚度以及大约25g/m2x24h的水蒸气渗透性。此膜是由以下层组成:第一个PET层,具有17g/m2至+/-7%的每单位表面积重量以及12μm的厚度;粘合剂(全面)层,具有3g/m2的每单位表面积重量;以及第二个PET层,具有20g/m2至+/-7%的每单位表面积重量以及15μm的厚度。由此形成的膜的各种机械特性在下表6中给出:参数用于测量参数的方法单位额定值容差粘合强度ASTMF-904N/15mm2.50最小:2断裂伸长率/tdASTMD-882%60最小:40断裂伸长率/mdASTMD-882%90最小:70对于热封的抗性ASTMF-88N/15mm180°0.5”0.5Kg4最小:3拉伸强度/mdASTMD-882N/15mm60最小:40拉伸强度/tdASTMD-882N/15mm70最小:50表6由此形成的第一个小袋继而被包装在由赛璐玢制成的2个接连小袋中。第七个批次,批次7,包含三叠的10个皮氏培养皿,每叠被包装在由定向聚丙烯膜制成的小袋中,所述膜具有30μm的厚度以及大约5g/m2x24h的水蒸气渗透性,具有编号膜F。由此形成的第一个小袋继而被包装在由赛璐玢制成的2个接连的小袋中。第八个批次,批次8,包含三叠的10个皮氏培养皿,每叠被包装在由聚酰胺膜制成的小袋中,所述膜具有30μm的厚度以及大约50至80g/m2x24h的水蒸气渗透性,具有编号膜G,源自现有技术。由此形成的第一个小袋继而被包装在由赛璐玢制成的2个接连的小袋中。用于形成第二个和第三个小袋的赛璐玢膜对于三个小袋形成的组合的渗透性没有影响。实际上,它们的水蒸气渗透性为大约600g/m2x24h。接着使由此形成的四个批次的三叠中的每一叠经历根据以下方案(表7)的一系列的热激:保存温度保存时间2-8℃大约14h35-39℃8小时2-8℃大约14h表7在此系列热激之后,将各叠根据以下条件保存18周:-每个批次的第一叠保存在2至8℃之间的温度。-每个批次的第二叠保存在室温(AT)。-每个批次的第三叠保存在30至35℃之间的温度。根据下表8的条件观测了形成第一个包装的每个小袋中的渗出得分:表8:小袋的渗出尺度:此得分在T0确定,也就是说在系列热激之后,并且在第1、2、3、4、5、7、10、12、15和18周每周一次。下表9总结了作为保存条件的函数的这些观测的得分(每周对每个小袋)。*此不良得分是由于在小袋打开前存在开裂。M:小袋中出现琼脂表9:膜D、E、F和G的小袋的渗出得分由此证明了本发明的膜D和E在2-8℃以及室温下表现最佳(可接受的得分0或者甚至是1),以及在30-35℃之间的温度下表现很优秀。相反,膜G在小袋中引起渗出乃至显著恶化,在2-8℃和在室温下都是如此(得分不可接受,由于超过1而在范围之外,这持续了数周)。另外,还注意到了在盖和盘之间出现了不期望的吸气作用。在第1、2、3、4、5、7、10、12、15和18,还对每个批次的每一叠中第一个和最后一个盘的重量进行了测量,以便确定琼脂重量损耗动力学(作为保存和包装条件的函数)。每周还测量了每个批次每叠的总重量。对琼脂重量的监测是琼脂水分损耗量的指标。根据保存条件,将每个批次的10个盘的叠(称作“整个体系”)的重量测量的结果在图4、5和6中给出。也对从对应于每个批次的测量所获得的线性回归曲线进行了作图。由此获得的仿射函数(affinefunction)使得可以将相应的曲线作图,其中x为保存的天数而y为叠的重量。每个所获得的曲线对应于每个批次而给出。这些曲线具体而言使得可以评估水分损耗动力学以及预期叠及其内所容纳的培养基的最大保存期。这些结果清楚地表明本发明的膜D和E有限的琼脂重量损耗(相较于现有技术的膜G)。对于包装的培养基渗出的此种控制,使得可以预期比现有技术中提出的长得多的保存期,具体而言9个月至一年(取决于保存条件)的保存期。膜G在目前的时间其推荐保存期为17周。膜F被合理放弃,因为培养基所渗出的水积存在小袋中使得不可能使用所包装的培养基。这些结果因而使得能够设想减少可倾倒在皮氏培养皿中的琼脂的量,但却又能够在保持目前的标准时确保保存期。反过来,使用本发明的膜可以通过保留类似量的倾倒琼脂而实现保存期的延长。使用本发明的膜因而使得可以降低制造成本和/或延长培养基的保存期。
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