专利名称：一种基于聚乙二醇的表面等离子共振仪芯片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种表面等离子共振仪芯片，具体地说，是涉及一种基于聚乙二醇的 表面等离子共振仪芯片，及其制备方法。
背景技术：
表面等离子共振仪(Surface Plasma Resonance spectroscopy,以下简称SPR)是检 测生物分子相互作用的传感器。由Liedberg等人在1983年提出、并验证了SPR做为 生物传感器在生物医学上应用的设想，在他们一系列工作的基础上，瑞典的Pharmacia 于19卯年向市场推出了第一代商业化的SPR仪器。目前，SPR己被广泛应用于生物 医学、临床诊断、新药开发(筛选、机理研究)、司法鉴定、环境监测、食品安全等领 域的检测，是已被科学界和工业界广泛接受的标准检测方法。与酶标法相比，SPR检 测法的准确性更高，可重复性更高。与使用高压液相色谱(HPLC)或使用微生物来检 测食品中的维他命的方法相比，SPR检测法更快更简便。总之，同其他方法相比较， SPR检测法具有灵敏度高、操作简单、可重复性高、实时和免标记等优点。通常，表面等离子共振仪由光机电部分和消耗性的芯片两部分组成，芯片是该系 统的核心。目前占据了全世界90Q/o以上市场的BIAcore (原Pharmacia)系列SPR，其 为用户提供了可直接使用的芯片，如图1所示，该芯片是在一玻璃片基1上依次镀金 膜层2、自组装单层膜3、和羧基化的葡聚糖膜层4。当偏振光通过耦合的棱镜以某一 角度照射到该芯片的玻璃上时， 一方面，玻璃产生反射光；同时，透射过玻璃的光进 入镀金层，并与金表面产生的表面等离子体波相互作用，在入射光处于某一特定的角 度时，二者会产生共振，从而会造成反射光的强度在该特定的入射角出现最低值。由 于表面等离子波发生共振的角度同金镀层表面的折射常数相关，而该折射常数又同金 表面的物质相关，因此通过检测反射光强度最低值时角度的变化，就能间接的检测金 膜表面物质的变化。当将表面等离子共振仪用于检测生物分子相互作用的传感器时，为了提高SPR的 灵敏度，通常是在金表面通过末端带羧基的巯基化合物形成自组装单层膜，然后修饰 上一层基质材料——羧基化的葡聚糖膜层，从而增加其比表面积，用以固定更多的信号分子。如图2所示的BIAcore系统中SPR的工作原理示意图，其核心的芯片是一面 镀金的玻璃片，在金表面上通过修饰的羧基化的葡聚糖膜层，固定一对能发生特异作 用的分子的一个部分(如配体和受体之一)。通过微流输送系统将含有上述能发生特 异作用的分子的另一个部分介质输送到修饰过的金膜表面。当介质流经芯片时，这对 能发生特异作用的分子特异性结合，使得金膜表面的局部浓度发生变化，即金表面的 物质发生变化，从而导致其折射常数发生变化，最终SPR测量到表面等离子波的共振 角度发生变化(从共振角I变化到共振角II)。在文献1: L6负s， S; Johnsson， B. J. Chem. Soc.， Chem. Commun.， 1990， 1526-1528中已经证实了，该共振角度的变化是直接同接 到金表面的分子质量成正比的，在BIAcore系统中， 一个反应单位(resonanceunits, 以下简称RU)对应0.0001。最低强度的角度变化。对大多数蛋白质样品， 一个RU的 变化相当于在芯片表面发生1 pg/mm2的变化。但是，这类使用羧基化的葡聚糖修饰的芯片的工艺有以下缺点(l)制备芯片时 的步骤繁多，使得芯片的可控性和重复性受到影响；(2)在芯片表面固定高分子基质 时使用了传统的"移植到"("grafting to")策略，使得修饰的羧基化的葡聚糖层的密度 和厚度均受到限制，从而进一步影响到所固定的探测分子；(3)所使用的原料——葡 聚糖水凝胶的来源有限，使得芯片的制造成本较高，并且它的防止蛋白质非特异性吸 附的性能也不能达到最佳；(4)由于使用了葡聚糖水凝胶，功能基团的密度和种类受 到限制，衍生难度大；(5)生物信号分子和基质间缺乏连接空间(即缺乏Spacer)， 从而使实验结果受生物信号分子的固定形式影响较大。发明内容本发明的目的在于克服现有技术中的表面等离子共振仪芯片的种种缺陷，提供一 种使用了石英晶体微天平(以下简称QCM)来实时监测芯片表面的修饰膜的生长的方 法，该方法制备的基于聚乙二醇的表面等离子共振仪芯片的性能在各方面都要优于这 类现有的芯片的性能。本发明的芯片有效地解决了蛋白质的非特异性吸附的问题。由 于本发明的芯片表面的修饰不局限于传统的羧基化的葡聚糖，使得芯片表面的功能基 团的密度和种类不再受到严格的限制；此外，在生物信号分子的特异性保持、质量控 制等方面，本发明的芯片也具有优越的性能。本发明的芯片的制备方法步骤少，生产成本低，更适合工业化生产。该芯片的可深度开发的潜力更大，通用性更优越。本发明的目的是通过如下的技术方案实现的-本发明提供一种基于聚乙二醇的表面等离子共振仪芯片，如图3所示，其包括一玻璃片基1和其上的镀金膜层2，在所述的镀金膜层上以自组装的方法引入的引发剂 层5，以及和引发剂层结合(化学键合一表面引发聚合反应)的功能化的聚乙二醇层6。所述的引发剂层为引发剂溴代异丁酸一o)—巯基十一烷基酯(o)-mercaptoundecyl bromoisobutyrate)和稀释齐Uco—巯基i"^一烷(co-mercapto-undecanthiol)混合的自组装 单层，其中，引发剂溴代异丁酸一co—巯基十一烷基酯所占比例为5—100%，优选为 5%， 30%, 45%, 60%和100%;所述的功能化的聚乙二醇层的厚度为3 150纳米；所述的功能化的聚乙二醇为寡聚乙二醇甲基丙烯酸甲酯，其化学式为 (CH2=CH ) CH3COO (CH2CH20) R其中，n=6， 12，末端R为羟基(—OH)、羧基("COOH)、醛基(—CH0)、氨基(-NH2)、 巯基(-SH)、或氮川三乙酸(nitrilotriaceticacid，以下简称NTA-鳌合基团)。本发明提供一种上述基于聚乙二醇的表面等离子共振仪芯片的制备方法，该方法 使用石英晶体微天平来实时监测芯片表面各层膜的生长，包括如下的步骤l)采用自组装单层技术，将市售的表面镀金的玻璃片清洗后立即浸入含有引发剂 和稀释剂的乙醇溶液中，24小时后，该玻璃片的金膜层上接上表面的分布密度为5— 100%密度的引发剂单分子层；具体步骤按照文献3: Ma, H.; Wells， M.; Bebees， T.; Chilkoti, A.; Adv. Funct. Mater. 2006，中报道的方法将金表面用UV/Ozone清洗机进行臭氧紫外线清洗，除去表面杂 质；清洗后立即浸入含有引发剂和稀释剂的乙醇溶液中，引发剂的巯基和金反应，24 小时后即可得到覆盖了 5—100%的密度的引发剂的自组装单层的芯片，将此芯片置入 石英晶体微天平的传感器腔室中，通入氮气保护15分钟；所述的含有引发剂和稀释剂的乙醇溶液中，所述的引发剂为溴代异丁酸一ro—巯基 十一烷基酯，所述的稀释剂为co—巯基十一烷，引发剂和稀释剂的摩尔比为1: 9—0， 二者在乙醇溶液中的总浓度为1毫摩尔；因为含有巯基的引发剂和稀释剂的反应活性不同，所以其在乙醇溶液中的混合比 例不同于其在表面上的密度，需通过表面化学分析仪(XPS)，按照文献3中公开的方法测出；在本技术方案中，引发剂和稀释剂的摩尔比为1: 9时，对应的引发剂在表面密度为5%;引发剂和稀释剂的摩尔比为l: l时，对应的引发剂在表面密度为30%;引发剂和稀释剂的摩尔比为1: 0.4时，对应的引发剂在表面密度为45%;引发剂和稀 释剂的摩尔比为l: 0.25时，对应的引发剂在表面密度为60%;引发剂和稀释剂的摩 尔比为l: 0时，对应的引发剂在表面密度为100%;2) 通入只含溶液和单体，不含催化剂的不完全反应液0到10分钟，QCM达到稳 定的起始基线；然后以70mLh"速度通入含催化量的催化剂的完全反应液，2分钟完 全反应液进入完全后，将完全反应液流速降到20mLh"，在2(TC反应；将完全反应液 切换为不完全反应液，终止反应；取出芯片，测量功能化的聚乙二醇层的膜厚；重复 步骤2)，做出频率变化(AF)—膜厚(7Tn'dbe^)线性对应的曲线，并计算出其斜率的 k值；3) 根据步骤2)计算出其斜率的k值，和下式确定所需膜厚所对应的频率变化AF式中n是泛音数(Overtone number), n=3， k=0.0609，厚度为椭圆偏振仪数据模 型拟和得到的，Poly(OEGMA)采用Cauchy模型，(An, Bn)为(1.46, 0.01)，样品厚度 值为三个位置测量值的平均，报道结果为平均值±标准差；通入只含溶液和单体，不含催化剂的不完全反应液O到IO分钟，QCM达到稳定的起始基线；然后以70mLh"速度通入含催化量的催化剂的完全反应液，l一2分钟完全反应液进入完全后，将完全反应液流速降到3mL h'1，在20'C反应至所需膜厚所对应的频率变化AF;将完全反应液切换为不完全反应液，终止反应；取出芯片，得到本发明的基于聚乙二醇的表面等离子共振仪芯片。所述的单体为寡聚乙二醇甲基丙烯酸甲酯，其化学式为(CH2=CH) CH:,C00(CH2CH20) CH2R，其中，n=6， 12，末端R为羟基(—OH)、羧基(-COOH)、醛基(一CHO)、氨基(-NH2)、巯基(-SH)、或NTA-鳌合基团。本发明采用了公认的、最佳的防止蛋白质非特异性吸附的聚乙二醇为高分子基质 材料来代替现有的SPR芯片中的修饰层，同时使用了石英晶体微天平实时监测膜的生 长。这些措施使得本发明提供的芯片具有如下的优点(1)聚乙二醇基质的防止非特异性吸附的能力优于葡聚糖基质。在复杂的溶液体系下，如牛血清、细胞破碎液、体液等，聚乙二醇基质的非特异性吸附为零(即仪器 的探测极限)。例如，在通过牛血清时，葡聚糖基质有200以上的RU变化，而聚乙二 醇基质则没有。(2) 聚乙二醇基质比葡聚糖基质更易功能化。实现了如羟基(一OH)、羧基 (《OOH)、醛基(一CHO)、氨基(-NH2)、巯基(-SH)、 NTA等功能基团的固定。(3) 相同厚度下，聚乙二醇基质比葡聚糖基质的功能团密度高，提高了 SPR的 灵敏度。(4) 功能基团的密度可轻易的通过改变单体的比例进行调控。(5) 通过QCM监测，可在较大的范围内精确的控制聚乙二醇基质膜的厚度(3 150纳米)。
图l是BIAcore系列SPR的芯片结构示意图；其中，1玻璃片基，2镀金膜层，3 自组装单层膜，4羧基化的葡聚糖膜层；图2是BIAcore系列SPR的工作原理示意图；图3是本发明的基于聚乙二醇的表面等离子共振仪芯片的结构示意图；其中，1 玻璃片基，2镀金膜层，5引发剂层，6聚乙二醇层。图4为频率变化(A"—膜厚(rWchm)线性对应图。
具体实施方式
本发明使用的引发剂溴代异丁酸一co —巯基十一垸基酯co-mercaptoundecyl bromoisobutyrate ，功能化的寡聚乙二醇甲基丙烯酸甲酯((CH2=CH ) CH3COO(CH2CH20)n CH2R， n-6， 12，末端R为羟基(一OH)、羧基(~COOH)、醛 基(一CHO)、氨基(-NH2)、巯基(-SH)、 NTA〕均购自杭州东伟生物技术有限公司。本发明中所用的表面镀金的玻璃片(规格为10 x 10 x 0.5 mm3，表面镀50纳米的 金)购自杭州东伟生物技术有限公司。本发明中使用的UV/Ozone清洗机为BioForce Nanosciences， IA， USA。石英晶体 微天平为Q-Sense E4传感器，Q-Sense, Gothenburg, Sweden。本发明中膜厚由M-2000V型分光椭圆偏振测量仪(J.A.WoollamCo.，Inc)测暈， 测量角度为65°, 70°和75°,测量波长为400 nm到800 nm。实施例1、制备100%引发剂密度的100%羧基功能化的聚乙二醇基质的表面等离子共振仪芯片按照文献3: Ma， H.; Wells， M.; Bebees， T.; Chilkoti， A.; Adv. Funct. Mater. 2006，中报 道的方法，采用自组装单层技术，将市售的表面镀金的玻璃片的金表面用UV/Ozone 清洗机进行臭氧紫外线清洗，除去表面杂质；清洗后立即浸入含有浓度为1毫摩尔溴 代异丁酸一co—巯基十一烷基酯的乙醇溶液中，引发剂的巯基和金反应，24小时后即 可得到覆盖了 100%引发剂自组装单层的芯片。将储液池、石英晶体微天平的传感器腔室和蠕动泵依次用管路连通，将上述芯片 置入石英晶体微天平的传感器腔室中，通入氮气保护15分钟。同时准备好只含溶液和单体，不含催化剂的不完全反应液(以下简称IRM)和含 催化量的催化剂的完全反应液(以下简称CRM)。 IRM按照下述比例配置而成水和 甲醇的混合液(15mL，水和甲醇的体积比为1: 2),和单体一羧酸化的寡聚乙二醇甲 基丙烯酸酯((CH2=CH) CH3COO(CH2CH20)12CH2COOH) (8mmo1， 0.35M)，并保存 在惰性气体中；CRM为在IRM的基础上加入催化剂，CuBr(36mg， 0.25 mmol)和联 吡啶(78mg， 0.5mmo1)配置而成，呈暗红色液体，保存在惰性气体中。IRM和CRM 使用前均先通氮气除氧15分钟。将IRM装入储液池，开动蠕动泵，使得IRM进入石英晶体微天平的传感器腔室 中，0到10分钟后QCM达到稳定的起始基线；然后以70 mL h—1速度通入CRM， 2 分钟CRM进入完全，将CRM流速降到3mLh"，在2(TC反应；将CRM切换为IRM， 终止反应；取出芯片，用甲醇，去离子水清洗，在氮气流下吹干，使用椭圆偏振仪测 量分析功能化的聚乙二醇层的膜厚(rWcfo7ew)。重复上述步骤，在不同的反应时间1、 2、 4、 8、 12、 16小时终止反应，做出频率变化(A"—膜厚(7TH'ane^)线性对应的 曲线，如图4所示，并计算出其斜率的k值为0.0643。当需要得到25nm寡聚乙二醇甲基丙烯酸酯聚合膜时，可根据k值及下式，计算出 所需膜厚所对应的频率变化AF为389 Hz。式中n是泛音数(Overtone number), n=3， k=0.0643，厚度为椭圆偏振仪数蹈模 型拟和得到的，Poly(OEGMA)采用Cauchy模型，(An, Bn)为(1.46, 0.01)，样品厚度 值为三个位置测量值的平均，报道结果为平均值士标准差；重新通入只含溶液和单体，不含催化剂的不完全反应液0到10分钟，QCM达到 稳定的起始基线；然后以70mLh"速度通入含催化量的催化剂的完全反应液，2分钟 完全反应液进入完全后，将完全反应液流速降到20mLh'1，在20'C反应至QCM传感 器腔室中观测到AF为389Hz时，将完全反应液切换为不完全反应液，终止反应；取 出芯片，得到本发明的基于聚乙二醇的表面等离子共振仪芯片，其功能化的聚乙二醇 层的膜厚为25nm，引发剂的密度为100%，膜的羧基化密度为100%。实施例2、使用实施例1制得的芯片进行SPR检测在BIAcore3000仪器中，使用本方法实施例1中得到的芯片。按照标准操作程序， 首先流过磷酸盐缓冲液(PBS buffer, pH = 7.4)，得到基线。由于本方法得到的膜密度 更高，表现为RU达到30000 40000。 一般葡聚糖芯片的RU仅为15000。然后通过 N-hydroxysuccinimide (NHS， N —羟基丁二酰亚胺，O.lmM)和l-[3<dimethylamino)-propyl]-3-ethylcarbodiimide hydrochloride (EDC， 1 - (3 — 二甲氨基丙基)一3 —乙基碳二 亚胺盐酸盐，0.1mM)的混合溶液30分钟，使羧基活化，最后通过牛血清蛋白(BSA)。 由于本方法得到COOH的密度更高，表现为能连接更多的BSA，相同的条件下(蛋白 浓度、温度、时间等)，由于连接BSA得到的RU达到2000，同葡聚糖的200有一个 十倍的增加。实施例3、使用本发明的方法制备45%引发剂密度的60%氨基功能化的聚乙二醇基质 按照文献3: Ma， H.; Wells， M.; Bebees， T.; Chilkoti, A.; Adv. Funct. Mater. 2006，中报 道的方法，采用自组装单层技术，将市售的表面镀金的玻璃片的金表面用UV/Ozone 清洗机进行臭氧紫外线清洗，除去表面杂质；清洗后立即浸入含有总浓度为1毫摩尔 的溴代异丁酸一co—巯基十一烷基酯和to—巯基十一烷(稀释剂)的二元混合的乙醇溶 液中，其中引发剂溴代异丁酸一co—巯基十一烷基酯与稀释剂co—巯基十一烷的摩尔比 为1: 0.4，巯基和金反应，24小时后即可得到覆盖了 45%引发剂自组装单层的芯片(溶 液中两个巯基化合的比例同最终表面上的两个巯基化合物的比例是不一样的，可以通 过表面化学分析仪(XPS)得出，如文献3中公开的方法)。将储液池、石英晶体微天平的传感器腔室和蠕动泵依次用管路连通，将上述芯片 置入石英晶体微天平的传感器腔室中，通入氮气保护15分钟。同时准备好只含溶液和单体，不含催化剂的不完全反应液(以下简称IRM)和含 催化量的催化剂的完全反应液(以下简称CRM)。 IRM按照下述比例配置而成水和甲醇的混合液(15mL，水和甲醇的体积比为1: 2)，和单体一氨酸化的寡聚乙二醇甲 基丙烯酸酯((CH2=CH) CH3COO(CH2CH20)12CH2NH2) (4mmo1， 0.17M)和甲基化的寡 聚乙二醇甲基丙烯酸酯((CH2=CH) CH3COO(CH2CH20)12CH3)(4mmol， 0.17M)的3: 2混合液，并保存在惰性气体中；CRM为在IRM的基础上加入催化剂，CuBr(36mg， 0.25mmo1)和联吡啶(78 mg， 0.5 mmol)，， 配置而成，呈暗红色液体，保存在惰性 气体中。IRM和CRM使用前均先通氮气除氧15分钟。将IRM装入储液池，开动蠕动泵，使得IRM进入石英晶体微天平的传感器腔室 中，0到10分钟后QCM达到稳定的起始基线；然展以70 mL h"速度通入CRM， 2 分钟CRM进入完全，将CRM流速降到20 mL h"，在2(TC反应；将CRM切换为IM， 终止反应；取出芯片，用甲醇，去离子水清洗，在氮气流下吹干，使用椭圆偏振仪测 量分析功能化的聚乙二醇层的膜厚(7T2tokn^f)。重复上述步骤，在不同的反应时间1、 2、 4、 8、 12、 16小时终止反应，做出频率变化(A"—膜厚(rWc/t"e^)线性对应的 曲线，并计算出其斜率的k值为0.0615。当需要得到35nm寡聚乙二醇甲基丙烯酸酯聚合膜时，可根据k值及下式，计算出 所需膜厚所对应的频率变化AF为569Hz。式中n是泛音数(Overtone number), n=3， k=0.0615，厚度为椭圆偏振仪数据模 型拟和得到的，Poly(OEGMA)采用Cauchy模型，(An， Bn)为(1.46， 0.01)，样品厚度 值为三个位置测量值的平均，报道结果为平均值±标准差；重新通入只含溶液和单体，不含催化剂的不完全反应液0到10分钟，QCM达到 稳定的起始基线；然后以70mLh"速度通入含催化量的催化剂的完全反应液，2分钟 完全反应液进入完全后，将完全反应液流速降到20mLh"，在20'C反应至QCM传感 器腔室中观测到AF为569Hz时，将完全反应液切换为不完全反应液，终止反应；取 出芯片，得到本发明的基于聚乙二醇的表面等离子共振仪芯片，其功能化的聚乙二醇 层的膜厚为35nm，引发剂的密度为45%，膜的胺基化密度为60%。
权利要求
1. 一种基于聚乙二醇的表面等离子共振仪芯片，其包括一玻璃片基和其上的镀金膜层，其特征在于在所述的镀金膜层上以自组装的方法引入的引发剂层，以及和引发剂层结合的功能化的聚乙二醇层；所述的引发剂层为溴代异丁酸-ω-巯基十一烷基酯和ω-巯基十一烷混合的自组装单层，其中，溴代异丁酸-ω-巯基十一烷基酯所占比例为5-100％；所述的功能化的聚乙二醇层的厚度为3～150纳米；所述的功能化的聚乙二醇为寡聚乙二醇甲基丙烯酸甲酯，其化学式为(CH2＝CH)CH3COO(CH2CH2O)nR其中，n＝6，12，末端R为-OH、-COOH、-CHO、-NH2、-SH、或氮川三乙酸。
2、 如权利要求l所述的基于聚乙二醇的表面等离子共振仪芯片，其特征在于所 述的溴代异丁酸一0)—巯基十一烷基酯所占比例为5%。
3、 如权利要求l所述的基于聚乙二醇的表面等离子共振仪芯片，其特征在于所 述的溴代异丁酸一co—巯基十一烷基酯所占比例为30%。
4、 如权利要求l所述的基于聚乙二醇的表面等离子共振仪芯片，其特征在于所 述的溴代异丁酸一co—巯基十一烷基酯所占比例为45%。
5、 如权利要求l所述的基于聚乙二醇的表面等离子共振仪芯片，其特征在于所述的溴代异丁酸一co-巯基十一烷基酯所占比例为60%。
6、 如权利要求l所述的基于聚乙二醇的表面等离子共振仪芯片，其特征在于所述的溴代异丁酸一co—巯基十一烷基酯所占比例为100%。
7、 一种权利要求1所述的基于聚乙二醇的表面等离子共振仪芯片的制备方法，该方法使用石英晶体微天平来实时监测芯片表面各层膜的生长，包括如下的步骤l)采用自组装单层技术，将市售的表面镀金的玻璃片清洗后立即浸入含有引发剂和稀释剂的乙醇溶液中，24小时后，该玻璃片的金膜层上接上5—100%密度的引发剂单分子层；所述的引发剂为溴代异丁酸一co—巯基+—烷基酯，所述的稀释剂为co—巯基+—烷，引发剂和稀释剂的摩尔比为1: 9一0， 二者在乙醇溶液中的总浓度为l毫摩尔；2) 通入只含溶液和单体，不含催化剂的不完全反应液O到IO分钟，QCM达到稳 定的起始基线；然后以70mLh"速度通入含催化量的催化剂的完全反应液，2分钟完 全反应液进入完全后，将完全反应液流速降到20mLh"，在2(TC反应；将完全反应液 切换为不完全反应液，终止反应；取出芯片，测量功能化的聚乙二醇层的膜厚；重复 步骤2)，做出频率变化(A。一膜厚线性对应的曲线，并计算出其斜率的 k值；3) 根据步骤2)计算出其斜率的k值，和下式确定所需膜厚所对应的频率变化AF式中n是泛音数，n=3， k = 0.0643，厚度为椭圆偏振仪数据模型拟和得到的， Poly(OEGMA)采用Cauchy模型，(An, Bn)为(1.46， 0.01),样品厚度值为三个位置测 量值的平均，报道结果为平均值±标准差；通入只含溶液和单体，不含催化剂的不完全反应液O到IO分钟，QCM达到稳定 的起始基线；然后以70mLh"速度通入含催化量的催化剂的完全反应液，2分钟完全 反应液进入完全后，将完全反应液流速降到20mLh'1，在2(TC反应至所需膜厚所对应 的频率变化AF;将完全反应液切换为不完全反应液，终止反应；取出芯片，得到本发 明的基于聚乙二醇的表面等离子共振仪芯片。
8、如权利要求7所述的基于聚乙二醇的表面等离子共振仪芯片的制备方法，其特 征在于所述的单体为寡聚乙二醇甲基丙烯酸甲酯，其化学式为(CH2=CH) CH3COO(CH2CH20)nR， 其中，n =6， 12，末端R为一OH、 ~COOH、 一CHO、 -NH2、 -SH、或氮川三乙酸。
全文摘要
本发明涉及一种一种基于聚乙二醇的表面等离子共振仪芯片，及其制备方法。该芯片其包括一玻璃片基和其上的镀金膜层，在所述的镀金膜层上以自组装的方法引入的引发剂层，以及和引发剂层结合的功能化的聚乙二醇层。本发明使用了石英晶体微天平来实时监测芯片表面的膜的生长。本发明的芯片有效地解决了蛋白质的非特异性吸附的问题。由于本发明的芯片表面的修饰不局限于传统的羧基化的葡聚糖，使得芯片表面的功能集团的密度和种类不再受到严格的限制；此外，在生物信号分子的特异性保持、质量控制等方面，本发明的芯片也具有优越的性能。本发明的芯片的制备方法步骤少，生产成本低，更适合工业化生产。该芯片的可深度开发的潜力更大，通用性更优越。
文档编号G01N21/55GK101261226SQ20071006425
公开日2008年9月10日 申请日期2007年3月8日 优先权日2007年3月8日
发明者马雄明 申请人:北京宏荣博曼生物科技有限责任公司