血液凝固检查装置以及血液凝固检查方法与流程

本发明涉及血液凝固检查装置以及血液凝固检查方法。

背景技术：

为了对在出血时等发挥使血液凝固的功能的血液凝固因子降低/缺乏的血友病的病态进行评价，或者对止血治疗药等的制剂的药效进行评价，在血液凝固的过程中检查血液凝固的状态。作为检查血液凝固的状态的方法，例如已知有通过对添加有试剂的检查对象的血液(以下也称作血液检体)照射光并测定散射光量，来检测凝固块并计算凝固时间的光学检查方法(例如参照专利文献1)。另外，已知有使浸渍于包含血液检体的杯中的销在一定角度(4.75度)的范围内往复旋转，测定销的旋转角由于血液凝固而导致的降低，从而力学检查粘性等的血液凝固的状态的方法(例如参照非专利文献1)。

专利文献1：日本专利公开公报特开2010-217059号

非专利文献1：鈴木菜穂，“手术室和icu中的thromboelastography”，[online]，2015年12月15日，慈恵icu学习会，[平成28年6月3日检索]，网址<url：http：//www.jikeimasuika.jp/icu_st/151215.pdf>

在使用光学检查方法检查血液凝固的状态的情况下，有时所测定到的散射光量受到血液检体中的干涉物质的影响。另外，由于检查项目的不同、即所添加的试剂等的不同，有时无法高精度地检测散射光量的变化。由于是光学方法，因此，无法准确地测定血液的粘弹性的变化，只不过是取得了血液凝固结束时的数据而已。

另外，在力学检查血液凝固的状态的装置、例如teg(注册商标)、rotem(注册商标)中，被注入血液检体的杯或者被浸渍于血液检体的销的旋转角度等的测定条件并不根据血液检体、药剂以及检查项目等的不同而变更。例如，在teg中，虽然使杯在4.45度的范围内往复旋转，但是，在血液凝胶化之后，在使杯大大超过4.45度而旋转的情况下，凝胶有可能被破坏而无法准确地测定粘弹性。另外，例如，在rotem中，利用弹簧使销以一定角度往复旋转。由弹簧传递至销的旋转角度固定为4.75度，若由于血液凝固而粘弹性上升，则销渐渐不再旋转。因此，无论是在血液的凝固进展的高粘弹性区域中的测定、还是在低粘弹性区域中的测定，杯或销的旋转角度以及旋转速度都是固定的，因此无法得到所期望的分辨率，存在难以评价药剂的药效的情况。进而，这些装置价格高昂，因此要求更低价且更小型/轻量化的装置。

技术实现要素：

本发明的目的在于提供一种在血液凝固的检查中能够获得与检查对象对应的分辨率的技术。

为了解决上述课题，本发明形成为：通过使与血液的搅拌部连接的弹性体以搅拌部的轴为旋转轴往复旋转，在从旋转轴隔开规定的直径的位置处控制旋转，从而向搅拌部传递规定的往复旋转运动。

详细地说，本发明所涉及的血液凝固检查装置具备：容器，装入检查对象的血液；搅拌部，对容器内的检查对象的血液进行搅拌；弹性体，与搅拌部连接，能够与从搅拌部通过检查对象的血液的搅拌而受到的力对应地变形；控制部，使弹性体以搅拌部的轴为旋转轴往复旋转，通过在从旋转轴隔开规定的直径的位置处控制往复旋转，将规定的往复旋转运动传递至搅拌部，使搅拌部沿周向往复旋转；测量部，对与搅拌部的往复旋转相关的旋转角度进行测量。

根据上述的血液凝固检查装置，能够将搅拌部的往复旋转控制为规定的角度。控制部例如是在无线电控制飞机的尾翼等的控制、无人机的相机的方向控制等中推进小型量产化的伺服马达。伺服马达是具备将物体的位置、方位、速度等自动控制为追随目标值的伺服机构的马达。因此，伺服马达能够高精度地控制低速下的旋转和以所期望的角度的旋转。因此，血液凝固检查装置通过在血液凝固的检查中适当控制传递至搅拌部的旋转速度和旋转角度，能够获得与检查对象对应的分辨率。另外，通过伺服马达的小型化、轻量化以及低价化，能够抑制用于进行血液凝固检查的费用。进而，并不是通过相同的控制对多个血液检体进行搅拌，而是针对各个血液检体控制伺服马达，从而能够进行与各血液检体对应的检查。另外，所谓的往复旋转运动是以旋转轴为中心在规定的旋转角度的范围内转动的运动。

搅拌部的旋转角度能够通过利用测量部所具有的相机等读取图像来进行分析。具体地说，例如，也可以在能够测量搅拌部的旋转的位置设置销孔等，基于所拍摄到的该销孔等的运动对搅拌部的旋转角度进行分析。另外，搅拌部的旋转角度还可以通过基于非接触的编码器的位置分析来进行分析。编码器是将机械的位置变化转换成表示旋转位置或者直线位移位置的信息并将该信息作为电信号输出的传感器。

另外，控制部可以与由测量部测量出的旋转角度对应地变更规定的往复旋转运动。根据这样的血液凝固检查装置，例如在血液的凝固进展而搅拌部变得不再旋转的情况下，增大从伺服马达传递至搅拌部的规定的往复旋转运动的旋转角度，从而能够实现更高粘度下的粘弹性状态的准确分析。

另外，规定的往复旋转运动可以是一定角度的范围内的周向的往复旋转运动。例如，在低粘弹性区域中的分析中，以弹簧的灵敏度(针对血液粘弹性的微妙变化的灵敏度)成为最大的方式，作为一定角度设定更小的角度，从而能够提高低粘度下的分辨率。另外，在粘弹性逐渐上升的情况下，通过进一步增大旋转角度，能够提高高粘度下的分辨率。因此，通过变更作为一定角度而设定的角度，可以实现与血液检体或检查对象的药剂对应的凝固状态的检查。另外，还可以在测定的中途根据目的改变旋转角度。例如，在血液凝固的过程中设为4.75度的往复运动，当粘弹性达到一定程度后，还能够扩大旋转角度对纤维蛋白溶解(血栓的溶解)进行分析。通过这样设定，能够分析出更敏锐的血栓溶解过程。

另外，也可以为，控制部对规定的往复旋转运动进行控制，以使得搅拌部的旋转角度恒定。根据这样的血液凝固检查装置，能够基于控制部的一例即伺服马达的转速等的变化对血液凝固的状态进行检查。

另外，也可以为，测量部基于第一旋转角度与第二旋转角度之差，校正使用弹性体对检查对象的血液进行搅拌的情况下的旋转角度，其中，所述第一旋转角度是在使用弹性体对规定的溶液进行搅拌的情况下由测量部测量出的角度，所述第二旋转角度是在使用成为弹性体的基准的基准弹性体对规定的溶液进行搅拌的情况下由测量部测量出的角度。根据这样的血液凝固检查装置，能够调整各个弹性体的作用力等的偏差，能够降低由于所使用的弹性体的不同引起的对测量结果的影响。

另外，也可以为，规定的溶液是琼脂糖、明胶等凝胶化的物质的溶液。规定的溶液的凝胶化温度优选为34.5℃至37.5℃的范围。另外，通过改变规定的溶液的测定开始时的温度，能够调整凝固开始时间，能够改变规定的溶液的浓度，从而能够调整凝胶化时的粘弹性。这样，通过改变规定的溶液的测定开始时的温度和浓度，能够得到与针对凝固开始时间和凝胶化时的粘弹性的多种条件对应地用于对各个弹性体校正测量结果的数据。通过基于所获得的数据对测量结果进行校正，能够对各个弹簧、装置的偏差进行校正。

另外，还能够从方法的侧面掌握本发明。例如，本发明可以具有：搅拌工序，通过搅拌部对装入容器内的检查对象的血液进行搅拌；控制工序，使与搅拌部连接且能够与从搅拌部通过检查对象的血液的搅拌而受到的力对应地变形的弹性体以搅拌部的轴为旋转轴往复旋转，在从旋转轴隔开规定的直径的位置处控制往复旋转，从而向搅拌部传递规定的往复旋转运动，使搅拌部沿周向往复旋转；以及测量工序，对与搅拌部的往复旋转相关的旋转角度进行测量。

根据本发明，在血液凝固的检查中，能够获得与检查对象对应的分辨率。

附图说明

图1是例示血液凝固检查装置的结构的概要图。

图2是例示实施方式中的控制装置的硬件结构的图。

图3是例示实施方式中的控制装置的功能结构的图。

图4是表示琼脂糖溶液的凝固状态的变化的图。

图5是例示血液凝固检查装置中的检查处理的流程的流程图。

图6是表示实施例1中的血液的凝固状态的变化的图表。

图7是表示实施例2中的琼脂糖溶液的凝固状态的变化的图表。

图8a是表示血液凝固检查装置的外观的立体图。

图8b是表示血液凝固检查装置的内部的立体图。

图9a是从上侧观察上部单元的立体图。

图9b是从下侧观察上部单元的立体图。

图10a是搅拌运动传递机构的分解立体图。

图10b是搅拌运动传递机构的局部分解图以及容器的立体图。

图11a是从左前侧观察下部单元的立体图。

图11b是从左后侧观察下部单元的立体图。

图12是使上部单元从下部单元分离后的状态的立体图。

图13是将上部单元与下部单元组装后的状态的俯视图。

图14a是使上部单元从下部单元分离后的状态的左视图。

图14b是使上部单元从下部单元分离后的状态的主视图。

图15是例示第二实施方式所涉及的血液凝固检查装置的动作的流程的流程图。

图16a是表示载置台收纳于血液凝固检查装置内的状态的图。

图16b是载置台被滑动至前面侧而能够向载置台设置容器的状态的图。

图17a是表示通过上部单元的下降而将保持销插入于搅拌部的状态的图。

图17b是表示上部单元上升至能够利用搅拌部搅拌容器内的血液检体的位置的状态的图。

图18是例示通过搅拌控制机构将齿轮的旋转运动转换成摆动板的摆动运动的动作的图。

图19a是表示滑动板移动至前面侧时的摆动板的旋转状态的图。

图19b是表示滑动板未移动时的摆动板的旋转状态的图。

图19c是表示滑动板移动至后面侧时的摆动板的旋转状态的图。

图20a是表示按压板未按压搅拌部的状态的图。

图20b是表示在从搅拌部拔出保持销的情况下按压板按压搅拌部的状态的图。

图21是例示在第二实施方式的实施例中使用的扭转螺旋弹簧的图。

图22是表示在实施例3中使用弹簧a的情况下的测量结果的图表。

图23是表示在实施例3中使用弹簧b的情况下的测量结果的图表。

图24是表示在实施例3中使用弹簧a的情况下的振幅的图表。

图25是表示在实施例3中使用弹簧b的情况下的振幅的图表。

图26是表示在实施例4中使用弹簧a的情况下的测量结果的图表。

图27是表示在实施例4中使用弹簧b的情况下的测量结果的图表。

图28是表示在实施例4中使用弹簧a的情况下的振幅的图表。

图29是表示在实施例4中使用弹簧b的情况下的振幅的图表。

图30是表示实施例5中的摆动测量销的振幅的图表。

图31是表示在实施例6中基于±4.8度的范围内的摆动所得的测量结果的图表。

图32是表示在实施例6中基于±10.4度的范围内的摆动所得的测量结果的图表。

图33是表示在实施例7中摆动传递部的旋转角度上升前的测量结果的图表。

图34是表示在实施例7中摆动传递部的旋转角度上升后的测量结果的图表。

图35是表示实施例8中的摆动测量销的振幅的图表。

图36是表示实施例9中的摆动测量销的振幅的图表。

图37是表示实施例10中的摆动测量销的振幅的图表。

具体实施方式

以下，基于附图对本发明的实施方式进行说明。以下的实施方式的结构是例示，本发明并不限定于实施方式的结构。

(实施方式)

图1是例示血液凝固检查装置的结构的概要图。血液凝固检查装置10具备控制部1、弹性体2、搅拌部3、容器4以及传感器5。血液凝固检查装置10通过控制部1的控制而借助弹性体2利用搅拌部3对装入容器4的血液检体进行搅拌。然后，血液凝固检查装置10通过根据由传感器5拍摄而得的图像计算搅拌部3的旋转角度，测量血液凝固的状态等。血液凝固检查装置10具备对控制部1、传感器5的处理进行控制的未图示的控制装置。

控制部1接受控制装置的指令，借助弹性体2对搅拌部3的往复旋转动作进行驱动。在图1中，控制部1具备伺服马达1a、弹性体支承部1b以及弹性体支承轴1c。伺服马达1a使弹性体支承部1b以搅拌部3的轴为旋转轴进行规定的往复旋转运动。规定的往复旋转运动例如是一定角度的范围内的往复旋转运动。规定的往复旋转运动可以是被控制为搅拌部3的旋转角度成为恒定的运动。即，伺服马达1a根据血液检体的凝固状态变更旋转角度，从而将搅拌部3的旋转角度控制为恒定。

弹性体支承部1b通过伺服马达1a的驱动进行规定的往复旋转运动。另外，弹性体支承部1b支承弹性体2，并向弹性体2传递规定的往复旋转运动。弹性体支承轴1c作为弹性体2被从弹性体支承部1b传递规定的旋转运动的旋转轴来支承弹性体2。

另外，控制部1的结构并不限定于图1的例子。控制部1只要能够支承弹性体2并向弹性体2传递规定的往复旋转运动，并在从旋转轴分离了规定的直径的位置处对该往复旋转运动进行控制即可，例如，可以构成为在弹性体支承部1b的两端，作为弹性体2而支承两根线弹簧。

弹性体2将从弹性体支承部1b传递的规定的往复旋转运动传递至搅拌部3。另外，在血液的凝固进展而搅拌部3不追随规定的往复旋转运动的情况下，弹性体2从搅拌部3承受旋转轴的周向的力而能够变形。在图1的例子中，弹性体2在被弹性体支承轴1c支承的部分配置有螺旋弹簧。螺旋弹簧承受来自搅拌部3的力而能够变形。

另外，弹性体2并不限定于图1的例子。弹性体2只要将规定的往复旋转运动传递至搅拌部3并根据从搅拌部3承受的力而能够变形即可，例如，也可以代替螺旋弹簧而使用线弹簧。另外，弹性体2可以由多个弹性体构成。

搅拌部3通过从控制部1借助弹性体2传递的规定的往复旋转运动来搅拌容器4内的血液检体。若血液的凝固进展，则搅拌部3的旋转角度变得比与规定的往复旋转运动相关的旋转角度小。在图1中，搅拌部3具备旋转传递部3a、轴承3b、搅拌销3c以及销孔3d。

旋转传递部3a与弹性体2连接，将从弹性体2传递的规定的往复旋转运动传递至搅拌销3c。旋转传递部3a能够以搅拌销3c的轴为旋转轴沿周向往复旋转。旋转传递部3a在从旋转轴隔开规定的直径的位置处与弹性体2连接，在该位置处被控制旋转。通过在从旋转轴分离的位置处控制旋转，能够容易地进行旋转角度的调整，因此，旋转传递部3a能够高精度地将规定的往复旋转运动传递至搅拌销3c。

另外，在图1中，旋转传递部3a是与搅拌销3c的轴垂直地配置的圆板状的部件，但旋转传递部3a的形状并不限定于圆板状。旋转传递部3a只要配置在搅拌销3c的轴上，并在从旋转轴隔开规定的直径的位置处与弹性体2连接即可。

轴承3b支承搅拌销3c的往复旋转。在图1中，轴承3b是由环形磁铁形成的磁轴承，但也可以是滚珠轴承等的滚动轴承、空气轴承等。在作为轴承3b使用了磁轴承的情况下，由于轴承部的摩擦降低，所以旋转传递部3a能够将更精密的往复旋转运动传递至搅拌销3c。

搅拌销3c浸渍于容器4，通过从旋转传递部3a传递的规定的往复旋转动作对容器4内的血液检体进行搅拌。若容器4内的血液的凝固进展，则搅拌销3c的旋转角度由于相对于规定的往复旋转动作的反作用的力而变小。另外，旋转传递部3a由于与搅拌销3c连动而往复旋转，因此与搅拌销3c同样，旋转传递部3a的旋转角度也变小。若旋转传递部3a的动作不追随从弹性体2传递的规定的往复旋转动作，则弹性体2受到与规定的往复旋转动作反向的力而变形。

销孔3d成为表示旋转传递部3a的基准位置的标记。通过利用传感器5检测并分析销孔3d的运动，能够测量旋转传递部3a的旋转角度、即搅拌销3c的旋转角度。在图1中，销孔3d是设置于从旋转传递部3a的旋转轴分离的位置的孔。传感器5(例如、相机)检测从销孔3d入射的光，根据销孔3d的运动测量搅拌销3c的旋转角度。根据从旋转轴到销孔3d的直径的长度、以及由传感器5检测到的销孔3d的移动距离，能够求出旋转角度。

另外，销孔3d并不限定于设置于旋转传递部3a的孔。例如，销孔3d也可以是设置于能够由传感器5检测的位置的凹部或凸部。在这种情况下，传感器5通过对拍摄该凹部或凸部而得的图像进行分析，能够测量搅拌销3c的旋转角度。即，销孔3d只要是作为表示基准位置的标记而能够由传感器5检测的方式即可。

血液检体被装入容器4。容器4配置为：当搅拌销3c往复旋转时，搅拌销3c不与容器4的内表面接触。

传感器5检测销孔3d的运动，并测量搅拌销3c的旋转角度。具体地说，可以构成为：传感器5拍摄销孔3d的图像，将所拍摄的图像发送给控制装置，在控制装置中计算搅拌销3c的旋转角度。所计算出的旋转角度的信息可以显示于显示部17。

另外，传感器5例如可以是智能手机、平板终端等的电子设备。在这种情况下，电子设备利用电子设备所具有的相机等拍摄销孔3d的运动，并对所拍摄的图像进行分析，从而能够计算出搅拌销3c的旋转角度。电子设备可以构成为作为控制装置对控制部1和传感器5的处理进行控制。

<控制装置的结构>

(硬件结构)

图2是例示实施方式中的控制装置的硬件结构的图。控制装置6是具备cpu(centralprocessingunit；中央处理单元)11、ram(randomaccessmemory；随机存取存储器)12、rom(readonlymemory；只读存储器)13、hdd(harddiskdrive；硬盘驱动器)等的辅助存储装置14、经由网关等与互联网n连接的nic(networkinterfacecard；网络接口卡)15、摄影部16、显示部17以及输入部18的计算机。

cpu11是中央运算处理装置，通过对展开于ram12等的各种程序的命令以及数据进行处理，对ram12、辅助存储装置14等进行控制。ram12是主存储装置，由cpu11控制而被写入或读取各种命令、数据。rom13是读取专用存储器，作为主存储装置而存储bios(basicinput/outputsystem；基本输入/输出系统)、固件。辅助存储装置14是非易失性的存储装置，被写入或读取装载于ram12的各种程序等、要求持久性的信息。

摄影部16例如是具有ccd(chargecoupleddevice；电荷耦合器件)、cmos(complementarymetaloxidesemiconductor；互补金属氧化物半导体)等图像传感器的相机。摄影部16在使用控制装置6作为图1的传感器5的情况下，检测搅拌部3的销孔3d的运动。

显示部17显示基于所测量的搅拌部3的旋转角度的信息等。显示部17例如是液晶显示器(liquidcrystaldisplay、lcd)。输入部18接受识别检查中使用的弹性体的信息、以及与伺服马达1a的控制方法相关的信息等的输入。输入部18例如是触摸垫、鼠标、触摸面板等的指示器件、键盘、操作按钮等，接受操作输入。

(功能结构)

图3是例示实施方式中的控制装置的功能结构的图。控制装置6通过使ram12读取存储于辅助存储装置14的程序并利用cpu11执行该程序，从而作为具备控制信息数据库d11、校正信息数据库d12、数据接收部f11、分析部f12和校正部f13的计算机发挥功能。

另外，在本实施方式中，控制装置6所具备的各功能由通用处理器即cpu11执行，但上述功能的一部分或全部可以由一个或多个专用处理器、硬件运算电路等执行。此处，所谓的硬件的运算电路是指，例如组合有逻辑门的加法电路、乘法电路、触发器等。另外，上述功能的一部分或全部可以在其他的计算机中执行。

控制信息数据库d11是保存用于决定与从控制部1向搅拌部3传递的规定的往复旋转运动相关的动作的信息的数据库。例如，控制信息数据库d11具有保存与规定的往复旋转运动相关的角度的信息等、用于指定基于伺服马达1a的规定的往复旋转运动的信息的表格。

校正信息数据库d12是保存与每个弹性体2的校准相关的信息的数据库。校准是针对每个弹性体2测定与基于成为基准的弹性体(以下也称作基准弹性体)所得的测量值之间的偏差，为了使基于各弹性体2所得的测量精度与成为基准的弹性体相匹配，而基于测定的偏差校正测量值的处理。例如，校正信息数据库d12具有保存针对每个弹性体2测定的与基准弹性体的测量值之间的偏差的信息的表格。

控制信息数据库d11和校正信息数据库d12通过由cpu11执行的数据库管理系统(dbms)的程序管理存储于辅助存储装置14的数据而构筑。数据库管理系统例如是关系数据库。

数据接收部f11接收与由传感器5检测到的搅拌部3的往复旋转运动相关的数据。所接收的数据例如是销孔3d的图像信息。

分析部f12对数据接收部f11接收到的数据进行分析，并计算搅拌部3的旋转角度。另外，在搅拌部3的旋转角度被控制成恒定的情况下，分析部f12基于所计算出的搅拌部3的旋转角度生成伺服马达1a的驱动力的增加率等的在伺服马达1a的控制中使用的信息。利用分析部f12计算或生成的信息被保存于控制信息数据库d11。

校正部f13从校正信息数据库d12取得与同基准弹性体之间的偏差相关的校正信息，基于所取得的校正信息对由分析部f12计算出的搅拌部3的旋转角度进行校正。校正信息针对所使用的各个弹性体2而不同。因此，可以构成为：从输入部18输入识别在检查中使用的弹性体2的信息。校正部f13能够使用所输入的识别信息从校正信息数据库d12取得与所使用的弹性体2相关的校正信息。也可以构成为：将由校正部f13校正后的信息显示于显示部17。

<弹性体的校准>

此处，对弹性体2的校准进行说明。血液凝固检查装置10即便是在相同的血液检体的检查中，也会由于所使用的弹性体2而在测量精度上产生偏差。因此，血液凝固检查装置10确定成为各弹性体2的基准的基准弹性体，收集代替血液检体而使用了规定的溶液的情况下的测量结果。血液凝固检查装置10也针对各弹性体2测量使用了规定的溶液的情况下的凝固状态，并将与使用了基准弹性体的情况下的测量结果之差作为校正信息进行收集。所收集到的基准弹性体的测量结果和校正信息被保存于校正信息数据库d12。血液凝固检查装置10能够基于保存于校正信息数据库d12的校正信息针对每个弹性体2校正所检测到的数据。规定的溶液例如是琼脂糖、明胶等溶液。

图4是表示琼脂糖溶液的凝固状态的变化的图。琼脂糖的凝胶化温度在约34.5℃至37.5℃的范围内。图4所示的各图表的纵轴表示琼脂糖溶液的硬度，随着硬度增大，图表的鼓出增大。另外，各图表的横轴表示从测量开始经过的时间。在图4中表示在测量开始时的琼脂糖溶液的温度分别为90℃和70℃的情况下，琼脂糖溶液的浓度为0.5％、1.0％和1.5％的情况下的图表。

在琼脂糖溶液的浓度相同的情况下，与测量开始时的温度为70℃相比，测量开始时的温度为90℃的情况下凝固的开始较迟。即，随着测量开始时的温度增高，凝固的开始推迟。另外，在琼脂糖溶液的测量开始时的温度相同的情况下，随着浓度增大，最终的凝胶化时的硬度增大。即，随着浓度增大，最终的凝胶化时的硬度增大。

血液凝固检查装置10通过在琼脂糖溶液的凝固开始时的温度和浓度多种多样的条件下，预先收集基准弹性体与各弹性体2之间的校正信息，由此能够高精度地校正各个弹性体2的测量结果的偏差。

<处理的流程>

对本实施方式的血液凝固检查装置10的处理的流程进行说明。在此处所说明的处理的流程中，血液凝固检查装置10通过伺服马达1a的驱动而利用搅拌部3搅拌容器4内的血液检体，测量搅拌部3的旋转角度。此时，伺服马达1a借助弹性体2将规定的往复旋转运动传递至搅拌部3。另外，血液凝固检查装置10基于针对所使用的弹性体2预先测定的跟与基准弹性体之间的偏差相关的校正信息来校正测量结果。另外，所说明的处理的内容以及顺序为一例，在处理的内容以及顺序方面优选适当采用适合于实施方式的内容和顺序。

图5是例示血液凝固检查装置中的检查处理的流程的流程图。该处理的流程以例如容器4中被注入血液检体和试剂为契机而开始。

首先，在步骤s101中，控制装置6使伺服马达1a起动。控制装置6基于保存于控制信息数据库d11的信息控制伺服马达1a。伺服马达1a根据控制装置6的指令而借助弹性体2将规定的往复旋转运动传递至搅拌部3。控制装置6例如可以构成为：伺服马达1a传递一定角度的范围内的往复旋转运动。

通过伺服马达1a的起动，搅拌部3对容器4内的血液检体进行搅拌。若血液的凝固进展，则搅拌部3的往复旋转变得不再追随被传递来的规定的往复旋转运动，旋转角度逐渐变小。传感器5检测搅拌部3的往复旋转运动，将与往复旋转运动相关的数据、例如销孔3d的拍摄图像的数据发送给控制装置6。

在步骤s102中，控制装置6的数据接收部f11接收从传感器5发送的数据。在步骤s103中，控制装置6的分析部f12对所接收的数据进行分析，计算搅拌部3的旋转角度。

接下来，在步骤s104中，控制装置6的校正部f13对由分析部f12计算出的旋转角度进行校正。具体地说，校正部f13从校正信息数据库d12取得与使用中的弹性体2相关的校正信息。校正部f13根据所取得的校正信息对由分析部f12计算出的旋转角度进行校正。

在步骤s105中，控制装置6将由校正部f13校正后的旋转角度的数据作为测量结果输出。控制装置6能够将测量结果输出至显示部17。另外，控制装置6可以将测量结果保存于辅助存储装置14。

<作用效果>

根据本实施方式的血液凝固检查装置10，通过适当控制传递至搅拌部3的旋转速度和旋转角度而能够获得与检查对象对应的分辨率。另外，通过伺服马达1a的小型化、轻量化和低价化，抑制了用于进行血液凝固检查的费用。另外，血液凝固检查装置10并不是通过相同的控制对多个血液检体进行搅拌，而是通过与血液检体相应地控制伺服马达1a，从而能够进行与各血液检体对应的检查。

进而，血液凝固检查装置10在血液的凝固进展而搅拌部3变得不再往复旋转的情况下，通过伺服马达1a的控制增大搅拌部3的旋转角度，从而能够进行高粘度下的粘弹性状态的分析。这样，血液凝固检查装置10通过与血液检体或者检查对象的药剂对应地变更从伺服马达1a传递至搅拌部3的规定的往复旋转运动，从而能够取得基于所期望的分辨率而形成的数据。

另外，通过根据预先测定的校正信息校正针对每个所使用的弹性体2的测量结果的偏差，能够降低由于所使用的弹性体2的不同而对测量结果造成的影响。

实施例

以下示出实施例，进一步对本发明进行具体说明。当然本发明并不限定于下述实施例。

使用实施方式所涉及的血液凝固检查装置10测定了血液以及琼脂糖溶液的凝固状态的变化。作为伺服马达1a使用小型机器人s2用伺服马达wr-es155(厂家：共立电子产业)，控制销的往复旋转运动。对于弹性体2，使用臂角180度、内径2mm、线径0.2mm、材质sus304-wpb、匝数3、臂长15mm的扭转弹簧。由相机(vktech7mmusb防水内窥镜6-led灯搭载内窥镜蛇形摄像头2米线缆)检测设置于与销连动而进行往复旋转的旋转传递部3a的销孔的位置，根据在往复旋转的两端的位置计算销的振幅，从而得到销的旋转角度。销的振幅伴随着血液或琼脂糖溶液的凝固的进展而降低。通过对与凝固开始前相比较的振幅的減少量(称为凝块振幅或简称为振幅)进行描绘，确认了血液以及琼脂糖溶液的凝固状态的变化。

<实施例1>

在实施例1中，测量了血液的凝固状态的变化。针对容器4内的血液，在使用了3.2％柠檬酸采血管(泰尔茂公司(terumo公司))的血液中添加氯化钙以使得最终浓度成为12mm并进行测量。图6是表示实施例1中的血液的凝固状态的变化的图表。图6的图表的纵轴表示凝块振幅，横轴表示时间。

从测定开始时起血液的凝固进展，50分钟后凝块振幅为约1cm，100分钟后以凝块振幅为约1.5cm收敛。

<实施例2>

在实施例2中，测量了浓度为1.5％的琼脂糖溶液的凝固状态的变化。测量开始时的琼脂糖溶液的温度为约90℃。图7是表示实施例2中的琼脂糖溶液的凝固状态的变化的图表。图7的图表的纵轴表示振幅，横轴表示时间。

从测定开始经过约20分钟后，琼脂糖溶液的温度成为约25℃，开始凝胶化。在测定开始后，在约40分钟到60分钟为止的期间，凝胶化急速进行，在约80分钟后振幅以约3.5cm收敛。根据琼脂糖溶液的凝固状态的测量结果可知，在比实施例1中的血液粘性高的情况下，也能够高精度地测定凝固状态的变化。

[第二实施方式]

<第二实施方式所涉及的血液凝固检查装置的结构>

图8a以及图8b表示第二实施方式所涉及的血液凝固检查装置的结构。图8a是表示血液凝固检查装置的外观的立体图。图8b是表示血液凝固检查装置的内部的立体图。血液凝固检查装置100具备框体110、上部单元200、下部单元300。另外，血液凝固检查装置100具备未图示的控制装置，对上部单元200以及下部单元300所具备的各机构的动作进行控制。第二实施方式所涉及的控制装置具备与上述的实施方式所涉及的控制装置6同样的结构。上部单元200以及下部单元300所具备的各机构的动作根据第二实施方式所涉及的控制装置的指令而被驱动。

框体110通过大致正方形的底板111、在底板111的四角立设的支柱112、设置于前表面、后表面、右侧面上部、左侧面、上表面的各个面的面板113、设置于右侧面下部且具有供用于与电源或外部装置连接的线缆类插通的插通口的连接用面板114，而构成为箱状。框体110收纳上部单元200以及下部单元300。另外，框体110在上表面的面板113设有能够用于搬运的把手115。而且，在前表面的面板113设置有用于设置或取出装入有血液检体的容器的开口部113a。另外，成为检查对象的血液检体也包括通过血液的离心分离等而得的血浆。

框体110只要收纳上部单元200以及下部单元300，具备用于将各单元与电源或外部装置连接的插通口、以及能够进行装入有血液检体的容器取放的开口即可，框体110的形状、线缆类的插通口的位置以及形状、用于容器的取放的开口的位置以及形状并不限定于图8a以及图8b的例子。框体110例如也可以将多个面板113以及支柱112构成为一体的部件并且收纳上部单元200以及下部单元300。另外，框体110也可以不在上表面的面板113设置把手115，而在左右侧面或前后表面的面板113设置用于用两手把持血液凝固检查装置100的凹部。

图9a以及图9b表示上部单元200的结构。图9a是从上侧观察上部单元200的立体图。图9b是从下侧观察上部单元200的立体图。上部单元200具备升降机构210、搅拌控制机构230、搅拌运动传递机构240、旋转角度测量机构270。

升降机构210具备升降用马达211、轴212、支承轴引导件213。升降用马达211例如在内部具有与全部螺钉的轴212螺合的内螺纹部。内螺纹部通过升降用马达211的驱动而能够以轴212为轴而转动。上部单元200通过内螺纹部的转动而能够以所期望的高度升降。在支承轴引导件213设置有供下部单元300支承上部单元200所用的支承轴(未图示)插通的支承轴插通孔213a。如图9b所示，支承轴引导件213在上部单元底板215的下侧具有筒部，支承轴插通于支承轴插通孔213a。通过使支承轴插通于支承轴引导件213，上部单元200能够沿铅垂方向升降。另外，在图9a的例子中，支承轴引导件213配置于升降用马达211的右侧以及左侧。支承轴引导件213并不限定于设置于升降用马达211的右侧以及左侧的两处位置，例如可以设置于上部单元底板215的对角线上的角部，另外，也可以设置于两处以上的位置。

搅拌控制机构230具备搅拌用马达231、齿轮232、滑动板233。搅拌用马达231驱动齿轮232的旋转。齿轮232将旋转运动转换成直线运动而使滑动板233前后滑动。滑动板233对应齿轮232的旋转而沿前后方向滑动，将用于对血液检体进行搅拌的动作传递至搅拌运动传递机构240。结合图10a对搅拌运动传递机构240进行详细说明。

图10a以及图10b表示搅拌运动传递机构240的结构。图10a是搅拌运动传递机构240的分解立体图。搅拌运动传递机构240具备摆动板241、旋转件242、垫圈243、旋转轴244、轴承245a、轴承245b、第一台座246、垫圈247a、垫圈247b、摆动传递部248、弹性体249、摆动被传递部250、第二台座251、保持销252。

摆动板241对应滑动板233的前后方向的往复运动以插通于旋转轴插通孔241a的旋转轴244为轴而进行往复旋转运动(以下也称作摆动运动)。旋转件242固定于摆动板241，保持插通于旋转轴插通孔241a的旋转轴244并传递摆动板241的摆动运动。垫圈243抑制基于旋转件242的摆动运动所带来的与轴承245a之间的摩擦。旋转轴244被轴承245a、以及与轴承245a嵌合的轴承245b支承为旋转自如。轴承245a与轴承245b隔着第一台座246而相互嵌合。第一台座246载置搅拌控制机构230。旋转轴244经由垫圈247a以及垫圈247b而与摆动传递部248连结。

摆动传递部248与摆动板241的摆动运动连动地摆动。摆动传递部248具备用于连结弹性体249的弹性体连结部248a。对于弹性体249，在图10的例子中使用以铅垂方向为轴的螺旋弹簧。弹性体249的一端与弹性体连结部248a连结，弹性体249的另一端与摆动被传递部250连结。摆动被传递部250具备用于连结弹性体249的弹性体连结部250a。弹性体249的另一端与弹性体连结部250a连结。摆动被传递部250将借助弹性体249传递来的摆动运动进一步传递至保持销252。摆动被传递部250具备用于测量基于摆动被传递部250的摆动运动而形成的旋转角度的摆动测量销250b。摆动测量销250b的旋转角度由图9a所示的旋转角度测量机构270测量。第二台座251载置摆动被传递部250。第二台座251具备台座支承部251a以及台座支承部251b，支承第一台座246。保持销252经由设置于第二台座251的插通孔(未图示)与摆动被传递部250连结。保持销252与摆动被传递部250的摆动运动连动地摆动。

图10b是搅拌运动传递机构240的局部分解图以及容器的立体图。从图10a所示的摆动板241至保持销252的各部件如图10b所示那样被组装。保持销252保持搅拌部30，通过使搅拌部30摆动而对容器40内的血液检体进行搅拌。保持销252插入到设置于搅拌部30的上部的保持销插入孔30a中。搅拌部30与保持销252连动地旋转，对容器40内的血液检体进行搅拌。由于容器40内的血液检体的凝固，抑制保持销252的摆动的力发挥作用，保持销252的旋转角度与容器40内的血液检体的粘度对应地增减。进而，搅拌部30具备凸缘30b。凸缘30b在血液凝固的检查结束而从搅拌部30拔出保持销252时使用。通过以按压凸缘30b的状态使保持销252上升，保持销252能够从搅拌部30拔出。

图9a中的旋转角度测量机构270具备传感器板271以及光源部272。旋转角度测量机构270是用于测量搅拌部30的旋转角度的机构。传感器板271具备呈直线状配置有受光元件的光传感器。光源部272具备照射传感器板271的光传感器的led(lightemittingdiode)等的光源(未图示)。在第二实施方式中，旋转角度测量机构270检测与容器40内的血液检体的搅拌动作连动而在检测光传感器上摆动的摆动测量销250b的旋转运动。旋转角度测量机构270通过测量摆动测量销250b的旋转角度而能够测量与摆动测量销250b连动地摆动的搅拌部30的旋转角度。旋转角度测量机构270是“测量机构”的一例。另外，摆动测量销250b是“被测量部件”的一例。血液凝固检查装置100通过利用旋转角度测量机构270测量在与搅拌部30的旋转轴分离的位置摆动的摆动测量销250b的旋转角度，而能够高精度地测量搅拌部30的旋转角度。

图11a以及图11b表示下部单元300的结构。图11a是从左前侧观察下部单元300的立体图。图11b是从左后侧观察下部单元300的立体图。下部单元300具备载置台滑动机构310以及保持销拔出机构320。另外，下部单元300具备用于与上部单元200连结的支承轴331、上部单元支承台332。在上部单元支承台332设置有用于使轴212的下端嵌合并固定的嵌合孔332a。另外，图11a以及图11b表示下部单元300配置于框体110的底板111的状态。

图11b所示的载置台滑动机构310具备载置台311、滚珠丝杠312、滑动用马达313、线性引导件314。载置台311具备能够收纳容器40的圆柱状的凹部即容器设置部311a(图11a)。图11a表示在容器设置部311a设置容器40且在容器40内收纳有搅拌部30的状态。滚珠丝杠312与载置台311螺合，通过滚珠丝杠312的旋转使载置台311沿前后方向滑动。滑动用马达313对滚珠丝杠312的旋转运动进行驱动。线性引导件314对载置台311的前后方向的直线运动进行引导。载置台滑动机构310只要能够将马达的旋转运动转换成直线运动，使载置台311滑动至能设置容器40的位置即可，除了滚珠丝杠机构之外，还可以是同步带等形成的各种直线运动机构。另外，血液凝固检查装置100可以具备用于对收纳于载置台311的容器40进行保温的保温装置(未图示)，保温装置能够在凝固检查期间将血液检体保持在恒定的温度。

图11a所示的保持销拔出机构320具备引导板321、按压板322、电磁阀323。引导板321配置于载置台311的容器设置部311a的上部，设置用于使保持销252插入于搅拌部30的保持销插入孔30a的开口部321a。在从保持销插入孔30a拔出保持销252时，按压板322能够以与电磁阀323连接的端部为轴，转动至能够按压搅拌部30的凸缘30b的位置。通过按压板322按压搅拌部30的凸缘30b，保持销252能够从保持销插入孔30a被拔出。电磁阀323在直至保持销252从保持销插入孔30a被拔出为止的期间被通电。在对电磁阀323通电的期间，按压板322维持转动至按压搅拌部30的凸缘30b的位置的状态，将保持销252从搅拌部30拔出。保持销拔出机构320是“脱离机构”的一例。保持销252是“保持部件”的一例。按压板322是“止挡部件”的一例。

结合图12至图14对上部单元200与下部单元300的连结进行说明。图12是使上部单元200从下部单元300分离后的状态的立体图。支承轴331在载置台311的后侧的端部两肋沿铅垂方向配置。支承轴331通过插通于上部单元200的支承轴引导件213而支承上部单元200。

图13是将上部单元200与下部单元300组装后的状态的俯视图。支承轴引导件213在血液凝固检查装置100的前表面和后表面的大致中央的位置配置于升降用马达211的两侧的两处。上部单元200在血液凝固检查装置100的俯视状态下，在中央附近的两处被支承轴331支承，上部单元200通过升降机构210而能够稳定地升降。

图14a是表示使上部单元200从下部单元300分离后的状态的左视图。图14b是表示使上部单元200从下部单元300分离后的状态的主视图。如图14a所示，下部单元300的支承轴331插通于上部单元200的支承轴引导件213。当在载置台311的容器设置部311a设有容器40以及搅拌部30的情况下，保持销252通过上部单元200的下降而插入到设置于搅拌部30的上表面的保持销插入孔30a中。另外，在图14b中，在将上部单元200与下部单元300组装后的情况下，上部单元200的轴212的下端与设置于上部单元支承台332的嵌合孔332a嵌合而被固定。

<动作的流程>

图15是例示第二实施方式所涉及的血液凝固检查装置的动作的流程的流程图。另外，结合图16a至图20b对驱动图15所示的各动作的升降机构210、搅拌控制机构230、搅拌运动传递机构240、旋转角度测量机构270、载置台滑动机构310、保持销拔出机构320的动作进行说明。图15所示的动作的流程以第二实施方式所涉及的血液凝固检查装置100从第二实施方式所涉及的控制装置接受检查开始的指令为契机而开始。

首先，在步骤s201中，载置台滑动机构310使载置台311向前面侧滑动至能够设置容器40的位置。向滑动至前面侧的载置台311的容器设置部311a设置容器40以及收纳于容器40内的搅拌部30。若设置了容器40以及搅拌部30，则载置台滑动机构310使载置台311滑动至原来的位置。此处，结合图16a以及图16b对载置台滑动机构310使载置台进行的动作进行说明。

图16a是表示载置台311被收纳于血液凝固检查装置100内的状态的图。图16b是表示载置台311滑动至前面侧且能够向载置台311设置容器40的状态的图。载置台311通过滑动用马达313对滚珠丝杠312的旋转运动进行驱动而能够向图16a以及图16b所示的箭头x1的方向滑动。另外，载置台311通过在线性引导件314上滑动而能够直线运动。在步骤s201中，载置台滑动机构310如图16b所示能够使载置台311向前面侧滑动至能够设置容器40的位置。若容器40以及搅拌部30已被设置，则载置台滑动机构310使载置台31向后面侧滑动至图16a所示的位置，返回原来的位置。

接下来，在步骤s202中，升降机构210通过使上部单元200下降而将保持销252插入到设置于搅拌部30的上部的保持销插入孔30a中。保持销252具有与保持销插入孔30a大致相同的直径，通过插入到保持销插入孔30a中而能够保持搅拌部30。另外，在步骤s203中，升降机构210通过使上部单元200上升而形成将被保持销252保持的搅拌部30从容器40取出的状态。通过搅拌部30从容器40被取出，能够向容器40内注入血液检体。此处，结合图17a以及图17b对升降机构210使上部单元200进行的升降动作进行说明。

图17a是表示通过上部单元200的下降而将保持销252插入于搅拌部30的状态的图。图17b是表示上部单元200上升至能够通过搅拌部30对容器40内的血液检体进行搅拌的位置的状态的图。升降机构210通过利用升降用马达211的驱动而使与设置于升降用马达211内部的轴212螺合的内螺纹部旋转，从而能够使上部单元200升降。升降机构210能够使上部单元200以所期望的高度升降。在步骤s202中，升降机构210只要能够使上部单元200下降至保持销252能够保持搅拌部30的深度即可。在步骤s203中，升降机构210使上部单元200比图17b的状态更进一步上升，使搅拌部30上升至能够向容器40内注入血液检体的高度。

在步骤s204中，上部单元200处于通过步骤s203的处理而上升后的状态。载置台滑动机构310使载置台311进一步向前面侧滑动。容器40内的搅拌部30处于通过步骤s202的处理而从保持销252被取出的状态，能够向容器40内注入血液检体。若容器40内被注入血液检体，则载置台滑动机构310使载置台311向后面侧滑动，返回原来的位置。

在步骤s205中，升降机构210调整搅拌部30的高度，以便能够利用搅拌部30对容器40内的血液检体进行搅拌。升降机构210例如只要使上部单元200如图17b所示那样下降至搅拌部30的前端不与容器40的底部接触的高度即可。

在步骤s206中，实施血液凝固检查。首先，搅拌控制机构230将搅拌用马达231的旋转运动转换成摆动板241的摆动运动。接下来，搅拌运动传递机构240将摆动板241的摆动运动传递至摆动被传递部250。摆动被传递部250将传递来的摆动运动进一步传递至保持销252。通过被保持销252保持的搅拌部30与保持销252连动地进行摆动运动，从而对容器40内的血液检体进行搅拌。旋转角度测量机构270测量搅拌部30的旋转角度，并将测量结果发送给第二实施方式所涉及的控制装置。此处，结合图18、图19a、图19b以及图19c，对搅拌控制机构230、搅拌运动传递机构240以及旋转角度测量机构270进行说明。

图18是例示通过搅拌控制机构230将齿轮232的旋转运动转换成摆动板241的摆动运动的动作的图。搅拌控制机构230通过搅拌用马达231对齿轮232进行旋转驱动。齿轮232的旋转运动转换成滑动板233的箭头y方向的往复运动。通过控制搅拌用马达231的转速，从而能够将滑动板233的往复运动的振幅调整成所期望的幅度。另外，通过滑动板233的往复运动，摆动板241进行以旋转轴244为旋转轴的z1方向的摆动运动。

图19a至图19c例示通过搅拌运动传递机构240将摆动板241的摆动运动传递至摆动被传递部250的动作。图19a是表示滑动板233向前面侧移动时的摆动板241的旋转状态的图。图19b是表示滑动板233未移动时的摆动板241的旋转状态的图。图19c是表示滑动板233向后面侧移动时的摆动板241的旋转状态的图。摆动板241如图19a、图19b、图19c、图19b、图19a、图19b……所示，以图19b的状态为基点而反复图19a以及图19c的状态。

搅拌运动传递机构240将摆动板241的z1方向的摆动运动传递至摆动传递部248。摆动传递部248借助旋转轴244而与摆动板241连动，以旋转轴244为旋转轴而向z2方向摆动运动。搅拌运动传递机构240将摆动传递部248的z2方向的摆动运动借助弹性体249传递至摆动被传递部250。摆动被传递部250将保持销252作为旋转轴而向z3方向摆动运动。

旋转角度测量机构270通过传感器板271所具备的光传感器271a检测摆动被传递部250的前端侧的摆动测量销250b的旋转角度。光传感器271a通过呈直线状排列的受光元件检测从上部的光源部272照射的光。旋转角度测量机构270能够根据由于摆动测量销250b的运动而未检测到光的位置测量摆动测量销250b的旋转角度。由于摆动测量销250b与保持销252连动地摆动，因此，在由于容器40内的血液凝固而导致保持销252的旋转角度减小的情况下，摆动测量销250b也与此连动而旋转角度减小。因而，旋转角度测量机构270通过测量摆动测量销250b的旋转角度，而能够测量保持销252(以及由保持销252保持的搅拌部30)的旋转角度。

在步骤s207中，保持销拔出机构320在检查结束后将保持销252从搅拌部30拔出。保持销拔出机构320处于按压搅拌部30的上部的状态，利用升降机构210使升降机构210上升，从而能够将保持销252从搅拌部30拔出。此处，结合图20a以及图20b，对通过保持销拔出机构320将保持销252从搅拌部30拔出的动作进行说明。在图20a中，保持销252插入到搅拌部30的保持销插入孔30a中。

图20a是表示按压板322未按压搅拌部30的状态的图。图20b是表示在将保持销252从搅拌部30拔出的情况下按压板322按压搅拌部30的状态的图。通过对电磁阀323的通电以及停止通电，按压板322受到箭头x2方向的力，将角度分别改变为图20b以及图20a的状态。

在图20a的状态下，按压板322在俯视观察下不与容器40以及搅拌部30重叠。因此，按压板322不与容器40以及搅拌部30接触。因而，被保持销252保持的搅拌部30通过升降机构210而与上部单元200共同上升。另一方面，在图20b的状态下，按压板322在俯视观察下与搅拌部30的上表面重叠。按压板322按压被保持销252保持的搅拌部30的上部，因此在通过升降机构210使上部单元200上升的情况下，保持销252从搅拌部30被拔出。

根据第二实施方式的血液凝固检查装置100，通过控制搅拌用马达231的转速，而能够适当控制传递至搅拌部30的旋转速度和旋转角度。因而，通过利用血液凝固检查装置100进行的检查，能够获得与检查对象对应的分辨率。另外，血液凝固检查装置100具备升降机构210、载置台滑动机构310以及保持销拔出机构320等的动作机构，能够促进血液凝固检查的自动化以及简便化。

[第二实施方式所涉及的实施例]

以下，示出第二实施方式所涉及的实施例，对本发明进一步进行具体说明。当然，本发明并不限定于下述实施例。

在第二实施方式中，示出作为弹性体2选择了配合低粘弹性区域的测定的、灵敏度更大的(即、更细/弱)弹簧的实施例。另外，在针对高粘弹性区域的测定时，通过以控制马达的转速，扩展并测定搅拌血液检体的搅拌部的旋转(振幅)角度的方式编程，能够实现广范围的粘弹性区域中的测定。例如，公开有以下方法，即：在抗血小板剂存在下，通过血栓弹性仪分析血液粘弹性，测定血中的纤维蛋白原量(参考文献1：us20090130645methodforassessingthefibrinogencontributionincoagulation)。抗血小板剂存在下仅由纤维蛋白形成的凝胶(凝块)比通常的血液中由活性化血小板和纤维蛋白双方形成的凝胶(凝块)粘弹性低。因此，抗血小板剂存在下仅由纤维蛋白形成的凝胶适合利用更细/弱的弹簧进行±4～10度左右的测定。

在具有与低粘弹性区域的测定同样高的灵敏度的弹簧和振幅角度的条件下，进行了高粘弹性区域的分析的情况下，无法在高粘弹性区域获得足够的分辨率和精度。即，在血液凝固而达到最大的粘弹性之前，摆动测量销的运动可能会停止。为了避免这样的状态，在例如过凝固状态(纤维蛋白原增多)或者血小板增多症等情况下的高粘弹性区域的测定中，即便是灵敏度更大的弹簧，通过使传递至搅拌部的摆动运动的旋转角度扩展至±5度以上、优选±10度～20度，从而能够借助弹簧对摆动测量销施加更大的力，在高粘弹性区域实现精度高的测定。另外，即便在达到高粘弹性的血液凝固的检查中，将搅拌部的初始的旋转角度设为4度～10度，确认血液凝固开始而引起的振幅降低后，能够扩展至10度～20度。在这种情况下，即便使旋转角度扩大至10度～20度，由于血液粘弹性的上升已经开始，因而能够将搅拌部的旋转角度抑制为5度左右，能够避免由于搅拌部的大振幅而导致血液凝固的凝胶构造被破坏的情况。在使用不破坏凝胶的较弱的弹簧的情况下，即便是±10度以上的旋转角度也不会引起纤维蛋白凝胶被破坏的问题。但是，在使用了更弱的弹簧的情况下，在高粘弹性的分析中需要进一步增大旋转角度。搅拌部的旋转角度根据弹簧的灵敏度、弹簧和搅拌部的形状来进行选择。这样，在形成使用与低粘弹性区域的测定匹配的灵敏度高的弹簧的装置(系统)并且使用同一装置进行高粘弹性区域的测定的情况下，通过控制马达的转速，改变(扩大)传递至弹簧以及搅拌部的摆动运动的旋转角度，从而能够以更高的灵敏度进行各种粘弹性区域中的化验(分析、评价)。如以下的实施例3至实施例11所例示的那样，能够按照与检查对象的血液(包括血浆)的粘弹性等状态对应的测定的目的，改变传递至弹簧以及搅拌部的摆动运动的旋转角度。

<实施例3>

实施例3是对高粘弹性的通常的血液检体进行分析的实施例。首先，向具有3.2％柠檬酸钠的采血管中采集静脈血。在容器40中装入将pt试剂(r-pt、hemosilrecombplastin；il日本株式会社)稀释10倍后的溶液10μl、0.2m氯化钙20μl、血液300μl。通过将容器40保温为37度，并控制搅拌用马达231，使摆动传递部248在±4.8度的范围内摆动。摆动传递部248的摆动经由弹性体249、摆动被传递部250、保持销252传递至搅拌部30。作为弹性体249使用了两种扭转螺旋弹簧。

图21是例示在第二实施方式的实施例中使用的扭转螺旋弹簧的图。当将扭转螺旋弹簧的线径设为dmm、线圈的匝数设为n时，在第二实施方式的实施例中，作为第一个弹簧a，使用了臂长a1＝15mm、臂长a2＝15mm、臂长b＝5mm、中心径d＝2mm、线径d＝0.16mm、匝数n＝2的扭转螺旋弹簧。另外，作为第二个弹簧b，使用了臂长a1＝10mm、臂长a2＝10mm、臂长b＝3mm、中心径d＝2mm、线径d＝0.12mm、匝数＝2的扭转螺旋弹簧。通过以下的计算公式(数1)计算出弹簧a以及弹簧b的弹性常数ktd分别为0.0044nmm/deg以及0.0017nmm/deg。

[数1]

e：纵向弹性系数(sus、steelspecialusestainless(特殊用途不锈钢))＝186×103n/mm²

即便在使用了线弹簧的情况下，通过改变线径d以及臂长a1、臂长a2也能够改变弹性常数ktd。在使用了扭转螺旋弹簧的情况下，如(数1)所示，通过进一步改变中心径d以及匝数n，能够更灵活地改变弹性常数ktd。

在实施例3中，设定为：由搅拌用马达231控制的摆动传递部248的振幅一次往返为5.2秒，在两端停止1秒。即，摆动传递部248的实际摆动时间为3.2秒。搅拌部30的旋转角度能够根据在摆动被传递部250的前端设置的摆动测量销250b的振幅来计算。摆动传递部248的旋转在两端停止后，分别在0.4秒后以约0.1秒的间隔测量四次摆动测量销250b在光传感器271a上的位置，利用在旋转的两端处的各四次平均值，计算出摆动测量销250b的振幅。

图22是表示在实施例3中使用了弹簧a的情况下的测量结果的图表。纵轴表示摆动测量销250b的位置，横轴表示振幅数。在图22的图表中，描绘了在使用了弹簧a的情况下，在摆动测量销250b的各振幅的两端处分别各测量四次从规定的基准位置起的距离的平均值。

图23是表示在实施例3使用了弹簧b的情况下的测量结果的图表。纵轴以及横轴与图22相同。在图23的图表中，描绘了在使用了弹簧b的情况下，在摆动测量销250b的各振幅的两端处分别各测量四次从规定的基准位置起的距离的平均值。

图24是表示在实施例3中使用了弹簧a的情况下的振幅的图表。纵轴表示摆动测量销250b的振幅，横轴表示振幅数。摆动测量销250b的振幅是图22所示的摆动测量销250b的两端处的位置之差。另外，图24的图表是为了将图表均化而依次描绘三次的量的振幅的平均值而得的图。

图25是表示在实施例3中使用了弹簧b的情况下的振幅的图表。纵轴以及横轴与图24相同。摆动测量销250b的振幅是图23所示的摆动测量销250b的两端处的位置之差。另外，图25的图表与图24相同，是对三次的量的振幅的平均值依次进行描绘而得的图。

在弹簧a以及弹簧b的双方，能够掌握基于血液凝固所导致的粘弹性的变化。但是，在是弹簧b的情况下，如图23所示，可知在血液凝固的过程中摆动测量销250b成为几乎停止的状态，与此相对，在是弹簧a的情况下，如图22所示，可知即便是血液凝固结束后摆动测量销250b也维持一定的旋转。可知在通过搅拌用马达231使摆动传递部248在±4.8度的范围内摆动，测量摆动测量销250b的振幅来分析血液凝固的情况下，就用于更准确地测定高粘弹性区域的血液粘弹性的变化的灵敏度而言，弹簧a比弹簧b高。

<实施例4>

实施例4是对抗血小板剂存在下仅纤维蛋白凝胶的低粘弹性的血液检体进行分析的实施例。向含有3.2％柠檬酸钠的采血管采集静脈血。在容器40装入aptt试剂(希森美康公司)15μl、fibtem试剂(teminnovationsgmbh公司；含有细胞松弛素d和氯化钙)20μl、血液300μl。通过将容器40保温在37度，控制搅拌用马达231而使摆动传递部248以±4.8度的范围摆动。摆动传递部248的摆动经由弹性体249、摆动被传递部250、保持销252传递至搅拌部30。作为弹性体249，与实施例3同样使用了弹簧a以及弹簧b。

在实施例4中，设定为：由搅拌用马达231控制的摆动传递部248的振幅一次往返为5.2秒，在两端停止1秒。即，摆动传递部248的实际摆动时间为3.2秒。能够根据在摆动被传递部250的前端设置的摆动测量销250b的振幅计算出搅拌部30的旋转角度。当摆动传递部248的旋转在两端停止后，分别从0.4秒后开始以约0.1秒的间隔测量四次摆动测量销250b在光传感器271a上的位置，根据在旋转的两端的各四次平均值，计算出摆动测量销250b的振幅。

图26是表示在实施例4中使用了弹簧a的情况下的测量结果的图表。纵轴表示摆动测量销250b的位置，横轴表示振幅数。在图26的图表中，描绘了在使用了弹簧a的情况下，在摆动测量销250b的各振幅的两端处分别各测量四次的从规定的基准位置起的距离的平均值。

图27是表示在实施例4中使用了弹簧b的情况下的测量结果的图表。纵轴以及横轴与图26相同。在图27的图表中，描绘了在使用了弹簧b的情况下，在摆动测量销250b的各振幅的两端处分别各测量四次的从规定的基准位置起的距离的平均值。

图28是表示在实施例4中使用了弹簧a的情况下的振幅的图表。纵轴表示摆动测量销250b的振幅，横轴表示振幅数。摆动测量销250b的振幅是图26所示的摆动测量销250b的两端处的位置之差。另外，图28的图表是为了对图表进行均化而依次描绘三次的量的振幅的平均值而得的图。

图29是表示在实施例4中使用了弹簧b的情况下的振幅的图表。纵轴以及横轴与图28相同。摆动测量销250b的振幅是图27所示的摆动测量销250b的两端处的位置之差。另外，图29的图表与图28同样，是依次描绘三次的量的振幅的平均值而得的图。

在抑制血小板功能并进行基于纤维蛋白块的粘弹性评价的情况下，与通常的血液检体的凝固检查相比，要求以高灵敏度对低粘弹性区域的变化进行测定。在使用了弹簧b的情况下，摆动测量销250b的振幅(旋转角度)随着血液凝固引起的粘弹性的变化而变化，并且对于粘弹性的变化(振幅幅度)而获得了高灵敏度且稳定的数据。另一方面，在使用了弹簧a的情况下，摆动测量销250b的振幅(旋转角度)的变化受到限制，与弹簧b相比灵敏度低，所获得的数据的波形不稳定。

<实施例5>

实施例5是对通过稀释或纤维蛋白原添加而形成的血液检体进行分析的实施例。向含有3.2％柠檬酸钠的采血管采集静脈血。在容器40中装入aptt试剂15μl、fibtem试剂20μl、血液300μl。将容器40保温在37度，通过控制搅拌用马达231而使摆动传递部248以±4.8度的范围摆动。摆动传递部248的摆动经由弹性体249、摆动被传递部250、保持销252传递至搅拌部30。作为弹性体249使用了弹簧b。

在实施例5中，设定为：由搅拌用马达231控制的摆动传递部248的振幅一次往返为5.2秒，在两端停止1秒。即，摆动传递部248的实际摆动时间为3.2秒。根据在摆动被传递部250的前端设置的摆动测量销250b的振幅能够计算出搅拌部30的旋转角度。当摆动传递部248的旋转在两端停止后，分别从0.4秒后以约0.1秒间隔测量四次摆动测量销250b在光传感器271a上的位置，根据旋转的两端处的各四次的平均值计算出摆动测量销250b的振幅。进而，针对用生理盐水将血液稀释50％而得的样本、以及用生理盐水将血液稀释50％后添加1mg/ml纤维蛋白原而得的样本进行了同样的测定。

图30是表示实施例5中的摆动测量销的振幅的图表。纵轴表示摆动测量销250b的振幅，横轴表示振幅数。摆动测量销250b的振幅是在摆动测量销250b的振幅的两端处分别各测量四次的位置的平均值之差。图30的各图表是依次描绘三次的量的振幅的平均值而得的图。图表s51表示根据抗血小板剂存在的条件下的血液检体的测量结果而得的振幅的变化。图表s52表示根据用生理盐水将血液检体稀释50％而得的样本的测量结果所得到的振幅的变化。图表s53是根据用生理盐水将血液稀释50％后添加1mg/ml纤维蛋白原而得的样本的测量结果所得到的振幅的变化。通过使用比弹簧a细的弹簧b，能够以更高的灵敏度掌握因血小板功能抑制下的血液凝固粘弹性的血液稀释、纤维蛋白原添加而引起的粘弹性的变化。

<实施例6>

实施例6是对摆动传递部248的旋转角度不同的情况下的血液检体进行分析的实施例。向含有3.2％柠檬酸钠的采血管采集静脈血。在容器40中装入aptt试剂15μl、0.2m氯化钙20μl、血液300μl。将容器40保温在37度，通过控制搅拌用马达231而使摆动传递部248以±4.8度、以及±10.4度的范围摆动。摆动传递部248的摆动经由弹性体249、摆动被传递部250、保持销252传递至搅拌部30。作为弹性体249使用了弹簧b。

在实施例6中，设定为：在以±4.8度的范围摆动的情况下，由搅拌用马达231控制的摆动传递部248的振幅一次往返为5.2秒，在以±10.4度的范围摆动的情况下，由搅拌用马达231控制的摆动传递部248的振幅一次往返为7.7秒，并且在任意一个情况下都在两端处都停止1秒。即，摆动传递部248的实际摆动时间分别为3.2秒、5.7秒。能够根据在摆动被传递部250的前端设置的摆动测量销250b的振幅计算出搅拌部30的旋转角度。当摆动传递部248的旋转在两端停止后，分别从0.4秒后开始以约0.1秒间隔测量四次摆动测量销250b在光传感器271a上的位置，根据旋转的两端处的各四次平均值计算出摆动测量销250b的振幅。

图31是表示在实施例6中基于以±4.8度的范围摆动的测量结果的图表。纵轴表示摆动测量销250b的位置，横轴表示振幅数。在图31的图表中，在使用弹簧b使摆动传递部248以±4.8度的范围摆动的情况下，对摆动测量销250b的各振幅的两端处测量出的从规定的基准位置起的距离进行描绘。

图32是表示在实施例6中基于以±10.4度的范围摆动的测量结果的图表。纵轴表示摆动测量销250b的位置，横轴表示振幅数。在图32的图表中，在使用弹簧b使摆动传递部248以±10.4度的范围摆动的情况下，对摆动测量销250b的各振幅的两端处测量出的从规定的基准位置起的距离进行描绘。

在使摆动传递部248以±4.8度的范围摆动的情况下，血液凝固结束时摆动测量销250b几乎成为停止状态。另一方面，在使摆动传递部248以±10.4度的范围摆动的情况下，在血液凝固后摆动测量销250b也保持摆动状态。通过提高摆动传递部248的旋转角度，更大的力施加于摆动测量销250b，其结果是，即便在使用了弹簧b(对低粘弹性区域灵敏度高的较弱的弹簧)的情况下，也能够以更高灵敏度分析在粘弹性区域中的血液凝固而引起的粘弹性的变化。

<实施例7>

实施例7是在血液凝固开始后提高摆动传递部248的旋转角度进行分析的实施例。向含有3.2％柠檬酸钠的采血管采集静脈血。在容器40中装入aptt试剂20μl、0.2m氯化钙20μl、血液300μl。将容器40保温在37度，通过控制搅拌用马达231而使摆动传递部248以±4.8度的范围摆动。摆动传递部248的摆动经由弹性体249、摆动被传递部250、保持销252传递至搅拌部30。作为弹性体249使用了弹簧b。

在实施例7中，设定为：由搅拌用马达231控制的摆动传递部248的振幅一次往返为5.2秒，在两端停止1秒。即，摆动传递部248的实际摆动时间为3.2秒。能够根据在摆动被传递部250的前端设置的摆动测量销250b的振幅计算出搅拌部30的旋转角度。当摆动传递部248的旋转在两端停止后，分别从0.4秒后开始以约0.1秒间隔测量四次摆动测量销250b在光传感器271a上的位置，根据旋转的两端处的各四次平均值计算出摆动测量销250b的振幅。

在测定开始后，检测由血液凝固引起的摆动测量销250b的振幅降低，使摆动传递部248的旋转角度上升到±10.4度并继续进行分析。设定为：在摆动传递部248的旋转角度上升后，摆动传递部248的振幅一次往返为7.7秒，在两端停止1秒。即，摆动传递部248的实际摆动时间为5.7秒。能够根据在摆动被传递部250的前端设置的摆动测量销250b的振幅计算出搅拌部30的旋转角度。当摆动传递部248的旋转在两端停止后，分别从0.4秒后开始以约0.1秒间隔测量四次摆动测量销250b在光传感器271a上的位置，根据旋转的两端处的各四次平均值计算出摆动测量销250b的振幅。

图33是表示在实施例7中摆动传递部的旋转角度上升前的测量结果的图表。纵轴表示摆动测量销250b的位置，横轴表示振幅数。在图33的图表中，在测量开始后使摆动传递部248以±4.8度的范围摆动的情况下，对在摆动测量销250b的各振幅的两端处测量出的从规定的基准位置起的距离进行描绘。

图34是表示在实施例7中摆动传递部的旋转角度上升后的测量结果的图表。纵轴表示摆动测量销250b的位置，横轴表示摆动传递部248的旋转角度上升后的振幅数。在图34的图表中，在使摆动传递部248的旋转角度上升并使摆动传递部248以±10.4度的范围摆动的情况下，对在摆动测量销250b的各振幅的两端处测量出的从规定的基准位置起的距离进行描绘。

在使用弹簧b对由血液凝固引起的粘弹性进行分析的过程中，在以下条件下能够进行通常的血液的粘弹性分析，即：在检测到由于血液检体的粘弹性上升而导致摆动测量销250b的振幅降低之后，通过搅拌用马达231的控制使摆动传递部248的旋转角度上升，从而将实际的摆动测量销250b的振幅抑制在一定的范围。在使用比弹簧a细(弹性常数低)的弹簧进行高粘弹性区域的测定的情况下，需要以大于5度的方式扩大旋转角度，有可能破坏血液凝固块(凝胶)。在这样的情况下，通过在由于血液凝固开始而导致血液的粘弹性上升之后使摆动传递部248的旋转角度上升，从而能够将实际的摆动测量销250b的振幅抑制在一定的角度范围，可以认为能够有效抑制凝胶破损。

<实施例8>

实施例8是通过血浆进行粘弹性的分析的实施例。另外，在实施例8中，还针对添加有血栓溶解剂的血浆实施了分析。向含有3.2％柠檬酸钠的采血管采集静脈血后，通过离心分离获取血浆。在容器40中装入aptt试剂15μl、0.2m氯化钙20μl、血浆300μl。将容器40保温在37度，通过控制搅拌用马达231而使摆动传递部248以±5.8度的范围摆动。摆动传递部248的摆动经由弹性体249、摆动被传递部250、保持销252传递至搅拌部30。作为弹性体249使用了弹簧b。

在实施例8中，设定为：由搅拌用马达231控制的摆动传递部248的振幅一次往返为5.6秒，在两端停止1秒。即，摆动传递部248的实际摆动时间为3.6秒。能够根据在摆动被传递部250的前端设置的摆动测量销250b的振幅计算出搅拌部30的旋转角度。当摆动传递部248的旋转在两端停止后，分别从0.4秒后开始以约0.1秒间隔测量四次摆动测量销250b在光传感器271a上的位置，根据旋转的两端处的各四次的平均值计算出摆动测量销250b的振幅。进而，向血浆中添加150、300、600iu的t-pa，进行同样的测定。

图35是表示实施例8中的摆动测量销的振幅的图表。纵轴表示摆动测量销250b的振幅，横轴表示振幅数。摆动测量销250b的振幅是在摆动测量销250b的振幅的两端处分别各测量四次的位置的平均值之差。图35的各图表是对三次的量的振幅的平均值依次描绘而得的图。图表s81表示根据针对血浆的测量结果而得的振幅的变化。图表s82表示根据在血浆中添加了150iu的t-pa而得的样本的测量结果所获得的振幅的变化。图表s83表示根据在血浆中添加了300iu的t-pa所形成的样本的测量结果而获得的振幅的变化。图表s84表示根据在血浆中添加了600iu的t-pa所形成的样本的测量结果而获得的振幅的变化。根据该实施例得知：通过使用比弹簧a弱的弹簧b能够以更高灵敏度测定在血浆中添加有t-pa的情况下的纤溶反应。

<实施例9>

实施例9是对基于稀释或纤维蛋白原添加而形成的血浆进行分析的实施例。在向含有3.2％柠檬酸钠的采血管采集了静脈血之后，通过离心分离获得血浆。在容器40中装入aptt试剂15μl、0.2m氯化钙20μl、血浆300μl。将容器40保温在37度，通过控制搅拌用马达231而使摆动传递部248以±4.8度的范围摆动。摆动传递部248的摆动经由弹性体249、摆动被传递部250、保持销252传递至搅拌部30。作为弹性体249使用了弹簧b。

在实施例9中，设定为：由搅拌用马达231控制的摆动传递部248的振幅一次往返为5秒，在两端停止1秒。即，摆动传递部248的实际摆动时间为3秒。能够根据在摆动被传递部250的前端设置的摆动测量销250b的振幅计算出搅拌部30的旋转角度。当摆动传递部248的旋转在两端停止后，分别从0.4秒后开始以约0.1秒间隔测量四次摆动测量销250b在光传感器271a上的位置，根据旋转的两端处的各四次的平均值计算出摆动测量销250b的振幅。进而，针对用生理盐水将血浆稀释50％所得的样本、以及用生理盐水将血浆稀释50％后添加1mg/ml纤维蛋白原所得的样本，进行了同样的测定。

图36是表示实施例9中的摆动测量销的振幅的图表。纵轴表示摆动测量销250b的振幅，横轴表示振幅数。摆动测量销250b的振幅是在摆动测量销250b的振幅的两端处分别各测量四次的位置的平均值之差。图36的各图表表示依次描绘三次的量的振幅的平均值而得的图。图表s91表示根据通常的血浆的测量结果所获得的振幅的变化。图表s92表示根据用生理盐水将血浆稀释50％所形成的样本的测量结果而获得的振幅的变化。图表s93表示根据用生理盐水将血浆稀释50％后添加1mg/ml纤维蛋白原所形成的样本的测量结果而获得的振幅的变化。通过使用比弹簧a细的弹簧b，能够以更高灵敏度测定血浆由于稀释、纤维蛋白原的添加而引起的粘弹性的变化。

<实施例10>

实施例10是对溶血样本进行分析的实施例。在向含有3.2％柠檬酸钠的采血管采集了静脈血之后，通过冻结融解使静脉血溶血。在容器40中装入aptt试剂15μl、fibtem试剂20μl、溶血血液300μl。将容器40保温在37度，通过控制搅拌用马达231而使摆动传递部248以±4.8度的范围摆动。摆动传递部248的摆动经由弹性体249、摆动被传递部250、保持销252传递至搅拌部30。作为弹性体249使用了弹簧b。

在实施例10中，设定为：由搅拌用马达231控制的摆动传递部248的振幅一次往返为5秒，在两端停止1秒。即，摆动传递部248的实际摆动时间为3秒。能够根据在摆动被传递部250的前端设置的摆动测量销250b的振幅计算出搅拌部30的旋转角度。当摆动传递部248的旋转在两端停止后，分别从0.4秒后开始以约0.1秒间隔测量四次摆动测量销250b在光传感器271a上的位置，根据旋转的两端处的各四次的平均值计算出摆动测量销250b的振幅。进而，针对将溶血血液以生理盐水稀释50％后添加1mg/ml纤维蛋白原所形成的样本进行了同样的测定。

图37是表示实施例10中的摆动测量销的振幅的图表。纵轴表示摆动测量销250b的振幅，横轴表示振幅数。摆动测量销250b的振幅是在摆动测量销250b的振幅的两端处分别各测量四次的位置的平均值之差。图37的各图表是依次描绘三次的量的振幅的平均值而得的图。图表s101表示根据抗血小板剂存在下的溶血样本的测量结果所获得的振幅的变化。图表s102表示根据将溶血样本用生理盐水稀释50％后添加1mg/ml纤维蛋白原所形成的样本的测量结果而获得的振幅的变化。

使用溶血血液，能够以高灵敏度分析抗血小板剂存在下的伴随着血液凝固的血液粘弹性的变化。抗血小板剂存在下的血液粘弹性的分析使用于纤维蛋白原量的分析，但是，有报告表明：由于血细胞比容的增减而与血中的纤维蛋白原的量的关联性低(参考文献2：anesthanalg.2012jul；115(1)：16-21；theimpactofhematocritonfibrinclotformationassessedbyrotationalthromboelastometry.)。根据以上内容可知：通过使用溶血样本能够不受血细胞比容的影响而进行测定。

附图标记说明：

10：血液凝固检查装置；1：控制部；1a：伺服马达；1b：弹性体支承部；1c：弹性体支承轴；2：弹性体；3：搅拌部；3a：旋转传递部；3b：轴承；3c：搅拌销；3d：销孔；4：容器；5：传感器；6：控制装置；11：cpu；12：ram；13：rom；14：辅助存储装置；15：nic；16：摄影部；17：显示部；18：输入部；30：搅拌部；30a：保持销插入孔；30b：凸缘；40：容器；100：血液凝固检查装置；110：框体；111：底板；112：支柱；113：面板；114：连接用面板；200：上部单元；210：升降机构；211：升降用马达；212：轴；213：支承轴引导件；215：上部单元底板；230：搅拌控制机构；231：搅拌用马达；232：齿轮；233：滑动板；240：搅拌运动传递机构；241：摆动板；242：旋转件；243、246a、246b：垫圈；244：旋转轴；245a、245b：轴承；247：第一台座；248：摆动传递部；249：弹性体；250：摆动被传递部；250a：弹性体连结部；250b：摆动测量销；251：第二台座；252：保持销；270：旋转角度测量机构；271：传感器板；272：光源部；300：下部单元；310：载置台滑动机构；311：载置台；311a：容器设置部；312：滚珠丝杠；313：滑动用马达；314：线性引导件；320：保持销拔出机构；321：引导板；322：按压板；323：电磁阀；331：支承轴：332：上部单元支承台。