一种青霉素类化合物化学筛选去重复方法
【专利摘要】本发明提供了一种青霉素类化合物化学筛选去重复方法，在标准化操作程序(SOP)下，建立已知青霉素类化合物的展开数据库，在SOP下展开未知样品；计算未知样品在展开剂下，含有所有已知化合物的最大概率，然后计算所有展开条件下含有已知化合物的最小的最大概率；将所述最小的最大概率分别和阈值进行比较，判断是否含有未知化合物。本发明不仅具有设备和操作简单、花费最低、展开时间短、检验灵敏度高、多通道多维检测、可不连续的离线操作、能衍生化、结果直观等优点，而且去重复定性鉴定效果良好。
【专利说明】一种青霉素类化合物化学筛选去重复方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于天然药物分离筛选去重复【技术领域】，尤其涉及一种青霉素类化合物化 学筛选去重复方法。
【背景技术】
[0002] 当前天然药物创新遭遇瓶颈：重复发现率达99. 9%，去重复显得尤为重要。LC-MS 等前景好的去重复方法须借助昂贵的仪器，专业性强，常独立于具体天然产物分离之外。
[0003] 薄层色谱（Thin Layer Chromatography, TLC)，又称薄层层析，是一种微量、快速 而简单的色谱法，它兼有柱色谱和纸色谱的优点，具有设备和操作简单、花费最低、展开时 间短、检验灵敏度高、多通道多维检测、可不连续的离线操作、能衍生化、结果直观等优点， 主要用于微量样品快速分离和定性分析。
[0004] 现行TCL定性必须随行对照品，经过两种以上不同组成的展开剂展开，Rf均与对 照品一致时，才可以认定该斑点与对照品是同一化合物。这些定性鉴定过程仍处于经验过 程中，而且随行对照品经常不可得，最终的定性鉴定效果不理想。
[0005] 德国HKI研究所利用TLC数据库，对8000个微生物来源的粗提物进行筛选，从中 筛选分离出259个化合物，其中129个为新结构化合物，但其排重方法和数据库未见报道。 在没有随行对照的情况下，如果建立一定标准化操作（S0P)，原则上，每增加一组展开剂或 增加一种衍生化检测方法，就增加一些鉴定的比对信息，展开剂越多，比对信息越多，鉴定 越准确。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的在于提供一种青霉素类化合物化学筛选去重复方法，旨在解决目前 青霉素类化合物去重复定性鉴定效果不理想的问题。
[0007] 本发明是这样实现的，一种青霉素类化合物化学筛选去重复方法，包括以下步 骤：
[0008] S1、在标准化操作程序S0P下，建立已知青霉素类化合物的展开数据库，在S0P下 展开未知样品；
[0009] S2、计算未知样品在展开剂下，含有所有已知化合物的最大概率，然后计算所有展 开条件下含有已知化合物的最小的最大概率；
[0010] S3、将所述最小的最大概率分别和阈值进行比较，判断是否含有未知化合物。
[0011] 优选地，在步骤S1中，已知青霉素（β -内酰胺）化合物在标准化操作程序S0P操 作下展开，Rf及其分布规律包含：9种青霉素（β -内酰胺）13种展开剂展开Rf值，其中，每 种青霉素在不同展开剂（zkj)下&值，服从N(R f，0.052)分布，各个展开剂下&值相互独 立。
[0012] 优选地，在步骤S2中，在步骤S2中，所述已知化合物的最小的最大概率计算过程 包括以下具体步骤：
[0013] 1)在SOP下按多种展开剂展开，记录条带数及每个条带的&值；
[0014] 2)分别计算TLC每个条带属于所有已知化合物的概率；
[0015] 3)分别找出属于所有已知化合物最大概率的条带，并记录该最大概率值；
[0016] 4)重复步骤1)、2)，计算所有展开剂展开下属于所有已知化合物最大概率的条 带，并记录该最大概率值；
[0017] 5)分别取各个展开剂各个已知化合物概率最小值；
[0018] 6)计算包含所有物质（X1，X2,…，Xi，"·，Χ13)最小（Min(gl)，Min(g2)，…， Min (gj)，的最大概率值 Minmax。
[0019] 相比与现有技术的缺点和不足，本发明具有以下有益效果：本发明基于TLC去青 霉素化合物重复，不仅具有设备和操作简单、花费最低、展开时间短、检验灵敏度高、多通道 多维检测、可不连续的离线操作、能衍生化、结果直观等优点，而且去重复定性鉴定效果良 好。
【专利附图】
【附图说明】
[0020] 图1是本发明青霉素类化合物化学筛选去重复方法一实施例的步骤流程图；
[0021] 图2是本发明青霉素类化合物化学筛选去重复方法用Matlab编写的脚本表示的 去重复过程示意图。
【具体实施方式】
[0022] 为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对 本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并 不用于限定本发明。
[0023] -种青霉素类化合物化学筛选去重复方法，如图1所示，包括以下步骤：
[0024] S1、在标准化操作程序S0P下，建立已知青霉素类化合物的展开数据库，在S0P下 展开未知样品
[0025] 在步骤S1中，建立数据库及S0P，如下表所示：
[0026] 表 1
[0027]
【权利要求】
1. 一种青霉素类化合物化学筛选去重复方法，其特征在于包括以下步骤： 51、 在标准化操作程序SOP下，建立已知青霉素类化合物的展开数据库，在SOP下展开 未知样品； 52、 计算未知样品在展开剂下，含有所有已知化合物的最大概率，然后计算所有展开条 件下含有已知化合物的最小的最大概率； 53、 将所述最小的最大概率分别和阈值进行比较，判断是否含有未知化合物。
2. 如权利要求1所述的青霉素类化合物化学筛选去重复方法，其特征在于，在步骤S1 中，已知青霉素（β -内酰胺）化合物在标准化操作程序SOP操作下展开，&及其分布规律包 含：9种青霉素（β -内酰胺）13种展开剂展开Rf值，其中，每种青霉素在不同展开剂（zkj) 下Rf值，服从N(R f，0. 052)分布，各个展开剂下Rf值相互独立。
3. 如权利要求1所述的青霉素类化合物化学筛选去重复方法，其特征在于，在步骤S2 中，在步骤S2中，所述已知化合物的最小的最大概率计算过程包括以下具体步骤： 1) 在SOP下按多种展开剂展开，记录条带数及每个条带的Rf值； 2) 分别计算TLC每个条带属于所有已知化合物的概率； 3) 分别找出属于所有已知化合物最大概率的条带，并记录该最大概率值； 4) 重复步骤1)、2)，计算所有展开剂展开下属于所有已知化合物最大概率的条带，并 记录该最大概率值； 5) 分别取各个展开剂各个已知化合物概率最小值； 6) 计算包含所有物质（Χ1，Χ2, "·，Χ?，"jb)最小（Min(gl)，Min(g2)，?，Min(gj)，···， Min(gb))的最大概率值Minmax。
【文档编号】G06F19/00GK104156573SQ201410362421
【公开日】2014年11月19日 申请日期:2014年7月28日 优先权日:2014年7月28日
【发明者】刘卫红, 杨建芳, 宋艳秋, 刘歆, 高鹏飞, 张成桂 申请人:大理学院