专利名称：一种氟代多烯紫杉醇晶体及其制备方法
技术领域：
本发明属药物化学，具体涉及ー种氟代多烯紫杉醇晶体及其制备方法。
背景技术：
紫杉醇(taxol)和多烯紫杉醇(docetaxel)是紫杉烧类化合物家族中的两个代表性的药物。Wall等(J. Am. Chem. Soc. 1971，93，2325)于1971年首次从美洲红豆杉属植物短叶红豆杉(Taxus breviolia)的树皮中提取分离得到的ー个ニ職类化合物,主要用于治疗卵巣癌、乳腺癌及非小细胞肺癌。1985年法国罗纳普朗克乐安公司和法国国家自然科学研究中心由IO-DAB进行半合成得到多烯紫杉醇，其水溶性比紫杉醇好，抗肿瘤谱更广，对除肾癌、结、直肠癌以外的其他实体瘤都有效。在相当的毒性剂量下，其抗肿瘤作用比紫杉醇 高I倍。研究显示，紫杉醇类化合物的抗肿瘤作用机制是通过诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成微管的解聚，产生稳定的微管束；使微管束的正常动态再生受阻，细胞在有丝分裂时不能形成正常的有丝分裂纺锤体，从而抑制了细胞分裂和増殖。研究认为，多烯紫杉醇抗肿瘤活性增强的原因是C-13侧链N上的叔丁氧羰基替代了苯甲酰基。中国专利(ZL 200510027537.8)公开了氟代多烯紫杉醇的制备方法，但有关氟代多烯紫杉醇晶体的晶体形式及其制备方法，未见公开报道。
发明内容
本发明的ー个目的是提供一种氟代多烯紫杉醇晶体。本发明的另ー个目的是提供该种氟代多烯紫杉醇晶体的制备方法。本发明提供了一种氟代多烯紫杉醇晶体，其中氟代多烯紫杉醇晶体的化合物名称为N-De-tert-butoxycarbonyl-N-[2-(1,1,l-trifluoro-2_methyl)propyloxycarbonyl」-2-debenzoyl-2-(m-fluorobenzoyl)-docetaxel,其化学结构式如下式(I)所不
权利要求
1.式(I)的氟代多烯紫杉醇晶体，
2.如权利要求I所述的氟代多烯紫杉醇晶体，其特征在于，所述的晶体是单晶结构，无色透明柱状，属单斜晶系，空间群为P21;晶包内分子数为Z = I,熔点为161 164°C。
3.权利要求I或2所述的氟代多烯紫杉醇晶体的制备方法，其特征在于，其包括步骤将氟代多烯紫杉醇固体溶于溶剂中，得到无色澄清溶液，过滤溶液、放置滤液，析出晶体并长成氟代多烯紫杉醇单晶； 所述的溶剂选自甲醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、正己烷、环己烷、甲苯或其中的一种或两种和水。
4.如权利要求3所述的氟代多烯紫杉醇晶体的制备方法，其特征是所述的溶剂为甲醇和水，其体积比比为6 4。
5.如权利要求3所述的氟代多烯紫杉醇晶体的制备方法，其特征是所述的放置条件是滤液在恒温箱中放置，其温度为-20 20°C,放置时间为7 10天。
6.如权利要求3所述的氟代多烯紫杉醇晶体的制备方法，其特征是所述的放置条件是滤液在恒温箱中放置，其温度为-10 0°C,放置时间为7 10天。
全文摘要
本发明属药物化学，具体涉及一种氟代多烯紫杉醇晶体及其制备方法。本发明提供了式(1)的氟代多烯紫杉醇晶体，通过将氟代多烯紫杉醇固体溶于溶剂中，得无色澄清溶液，过滤溶液、放置滤液，析出晶体并长成氟代多烯紫杉醇单晶；该单晶是无色透明柱状，属单斜晶系，空间群为P21，晶包内分子数为Z＝1，熔点为161～164℃，本发明的氟代多烯紫杉醇晶体可作为药物活性成分制备抗肿瘤药物。
文档编号C30B29/54GK102851740SQ20111018280
公开日2013年1月2日 申请日期2011年6月30日 优先权日2011年6月30日
发明者孙逊, 林国强, 谢程, 徐亮, 昌军 申请人:复旦大学