专利名称：用于治疗分枝杆菌的多重耐药和广泛耐药菌株的抗菌分子的制作方法
技术领域：
本发明部分地涉及使用抗菌化合物和组合物治疗多重耐药结核病(MDR-TB)和广泛耐药结核病O(DR-TB)的方法。
背景技术：
当今，结核病(TB)是一种高度传染性疾病，感染世界三分之一的人口。每年有 800万新报病例，每年有310万人死于这种疾病。TB是世界上妇女、艾滋病患者和青少年人死亡的主要原因。TB比其他任何单独一种传染病都有更高的死亡率。在世界范围内， 30%至50%的艾滋病死亡由TB引成。从全球来看，在所有TB病例中多重耐药(MDR)TB 加权平均人口估计在约5%。广泛耐药O(DR)TB比MDR-TB更贵更难于治疗并且)(DR-TB 患者的结果更差。)(DR-TB广泛传播到45个国家中，其至少有一个病例报告(参见例如“Anti-Tuberculosis Drug Resistance in The World, Fourth Global Report :The WHO/IUATLD Global Project on Anti-tuberculosis, Drug Resistance Surveillance, 2002-2007” ；世界卫生组织出版社，世界卫生组织，阿皮亚大街20号，1211日内瓦27，瑞士)。结核分枝杆菌(M. tuberculosis)是TB的主要传染源，并且耐药性已成为一个最主要的问题，致使全世界超过5000万人感染。一些抗感染药已经确定能够抗击结核菌和其他引起结核病的微生物；然而，多重耐药(MDR)和广泛耐药O(DR)生物体的出现已经严重限制了它们的有效性。对疾病活跃期当前的治疗策略是使用多种药物治疗6至9个月；该疗程难以管理依从性，从而加剧了耐药性的发展。此外，许多抗TB药物干扰HIV治疗，这使合并感染个体中的疾病进展的危险和严重性螺旋上升。因此，需要抗-TB的药物，其具有诸如抗结核分枝杆菌的MDRADR菌株的活性、在较短的治疗时间期限内起效和/或不干扰现有的HIV治疗的性质。化合物、包含该化合物的组合物以及本文所述的方法帮助实现这一点和其他方面的需要。
发明内容
本发明部分地提供抑制分枝杆菌菌种生长的方法，包括使有效量的化合物或其盐接触分枝杆菌种，其中所述化合物或其盐选自a)式I的化合物
或其盐，其中R1为H或C1,烷基；R2为H或C1^烷基；以及m为1或2 ;b)式II 的化合物
权利要求
1. 一种抑制分枝杆菌(Mycobacterium)种生长的方法，包括用有效量的化合物或其盐接触所述分枝杆菌种，其中，所述化合物或其盐选自 a)式I的化合物
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述化合物或其盐为式I的化合物或其盐。
3.根据权利要求2所述的方法，其中，所述式I的化合物或其盐为式Ia的化合物
4.根据权利要求3所述的方法，其中，R1和R2各自独立地为Cp8烷基。
5.根据权利要求3所述的方法，其中，R1和R2各自独立地为丙-2-基、2-甲基丙-2-基、 2-甲基丁 -2-基、2，3- 二甲基丁 -2-基或2，3，3-三甲基丁 -2-基。
6.根据权利要求3所述的方法，其中，R1和R2相同。
7.根据权利要求6所述的方法，其中，R1和R2各自为2-甲基丙-2-基。
8.根据权利要求2所述的方法，其中，式I的化合物或其盐为式Λ的化合物
9.根据权利要求8所述的方法，其中，R1和R2各自独立地为H或C"烷基。
10.根据权利要求8所述的方法，其中，R1和R2各自独立地为丙-2-基、2-甲基丙-2-基、2-甲基丁 -2-基、2，3- 二甲基丁 -2-基或2，3，3-三甲基丁 -2-基。
11.根据权利要求8所述的方法，其中，R1和R2相同。
12.根据权利要求11所述的方法，其中，R1和R2各自为2-甲基丙-2-基。
13.根据权利要求1所述的方法，其中，所述化合物或其盐为式II的化合物或其盐。
14.根据权利要求13所述的方法，其中，R3和R4各自独立地为H或Cp8烷基。
15.根据权利要求13所述的方法，其中，R3和R4相同。
16.根据权利要求15所述的方法，其中，R3和R4各自为H。
17.根据权利要求1所述的方法，其中，所述化合物或其盐为式III的化合物或其盐。
18.根据权利要求17所述的方法，其中，R5和R6各自独立地为H或Cp8烷基。
19.根据权利要求17所述的方法，其中，R5和R6相同。
20.根据权利要求19所述的方法，其中，R5和R6各自为2-甲基丙-2-基。
21.根据权利要求1所述的方法，其中，所述化合物或其盐为选自下列的化合物
22.根据权利要求1至21中任一项所述的方法，其中，所述分枝杆菌种为结核分枝杆菌 (Mycobacterium Tuberculosis)。
23.根据权利要求22所述的方法，其中，所述结核分枝杆菌为多重耐药菌株。
24.根据权利要求22所述的方法，其中，所述结核分枝杆菌为广泛耐药菌株。
25.一种治疗分枝杆菌感染的动物的方法，包括给予动物治疗有效量的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物或其药学上可接受的盐选自a)式I的化合物
26.根据权利要求25所述的方法，其中，所述化合物或其药学上可接受的盐为式I的化合物或其药学上可接受的盐。
27.根据权利要求沈所述的方法，其中，式I的化合物或其药学上可接受的盐为式Ia 的化合物
28.根据权利要求27所述的方法，其中，R1和R2各自独立地为Cp8烷基。
29.根据权利要求27所述的方法，其中，R1和R2各自独立地为丙-2-基、2-甲基
30.根据权利要求27所述的方法，其中，R1和R2相同。
31.根据权利要求30所述的方法，其中，R1和R2各自为2-甲基丙-2-基。
32.根据权利要求沈所述的方法，其中，式I的化合物或其药学上可接受的盐为式Λ 的化合物
33.根据权利要求32所述的方法，其中，R1和R2各自独立地为H或烷基。
34.根据权利要求32所述的方法，其中，R1和R2各自独立地为丙-2-基、2-甲基丙-2-基、2-甲基丁 -2-基、2，3- 二甲基丁 -2-基或2，3，3-三甲基丁 -2-基。
35.根据权利要求32所述的方法，其中，R1和R2相同。
36.根据权利要求32所述的方法，其中，R1和R2各自为2-甲基丙-2-基。
37.根据权利要求25所述的方法，其中，所述化合物或其药学上可接受的盐为式II的化合物或其药学上可接受的盐。
38.根据权利要求37所述的方法，其中，R3和R4各自独立地为H或烷基。
39.根据权利要求37所述的方法，其中，R3和R4相同。
40.根据权利要求37所述的方法，其中，R3和R4各自为H。
41.根据权利要求25所述的方法，其中，所述化合物或其药学上可接受的盐为式III的化合物或其药学上可接受的盐。
42.根据权利要求41所述的方法，其中，R5和R6各自独立地为H或C"烷基。
43.根据权利要求41所述的方法，其中，R5和R6相同。
44.根据权利要求41所述的方法，其中，R5和R6各自为2-甲基丙-2-基。
45.根据权利要求25所述的方法，其中，所述化合物或其药学上可接受的盐为选自下列的化合物
46.根据权利要求25至45中任一项所述的方法，其中，所述分枝杆菌感染为结核分枝杆菌。
47.根据权利要求46所述的方法，其中，所述结核分枝杆菌为多重耐药菌株。
48.根据权利要求46所述的方法，其中，所述结核分枝杆菌为广泛耐药菌株。
49.根据权利要求1至M中任一项所述的方法，其中，所述化合物或其盐存在于组合物中。
50.根据权利要求25至45中任一项所述的方法，其中，所述化合物或其药学上可接受的盐存在于药物组合物中。
51.包括式I、式II、或式III的化合物，用于制备治疗动物分枝杆菌感染(包括结核分枝杆菌，包括MDR-TB和)(DR-TB)和/或抑制分枝杆菌种生长的药物。
52.包括式I、式II、或式III的化合物，用于治疗动物分枝杆菌感染(包括结核分枝杆菌，包括MDR-TB和)(DR-TB)和/或抑制分枝杆菌种的生长。
全文摘要
本发明提供了通过给予本发明的化合物、其盐或含有其的组合物，抑制分枝杆菌种生长或治疗感染分枝杆菌(包括多重耐药菌株和广泛耐药菌株)的动物的方法。
文档编号A01N43/58GK102291991SQ200980155205
公开日2011年12月21日 申请日期2009年12月9日 优先权日2008年12月10日
发明者刘大慧, 理查德·W·斯科特 申请人:波利梅伊公司