专利名称：：含麝香草酚的天然物质在制作动物饲料中的用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及含麝香草酚的天然活性物质在制造动物饲料或饮用水补剂中的用途，所说的饲料或补剂用于减轻、治愈或预防由梭状芽胞杆菌-特别是产气荚膜梭状芽胞杆菌-在诸如家禽或哺乳动物的动物肠道中引起的疾病。这种物质的存在还可改进饲料的消化率和动物的生长率。该活性物质优选含有愈创木酚、麝香草酚、丁子香酚、辣椒碱、鞣质和至少一种甲酚的混合物。由梭状芽胞杆菌引起的疾病是家禽、猪、兔和鼠的动物中常见的疾病，例如，坏死性肠炎疾病与存在产气荚膜梭状芽胞杆菌有关。坏死性肠炎的特征是肠道严重发炎和腐肉形成，并且经常伴有球虫病发生。很多文章公开了消化道中的产气荚膜梭状芽胞杆菌数量对小鸡的健康和生长有相当的影响。被感染的鸟类的典型症状是羽毛起皱、极度抑郁、食欲丧失、落下物松散/松软或腹泻以及明显地不愿活动。这些文章的实例是B.S.Bains(1979)＂家禽疾病手册(Amanualforpoultrydiseases)"(Ed.Roche,BaselSwitzerland)；BK_hler,KVogel和PStarost(1979)＂NekrotisierendeundUlzerativeEnteritisbeiHühnerderMast-undLegerichtungunterBedingungenindustriem_ssigerGeflügelproduktion"(Nh.Vet.Med.,32,704-711)；BK_hler,KVogel,WWitte和HKühn(1983)＂vergleichderUrsachenvonHospitalismusdurchCl.perfringens,StaphylococcusaureusundSalmonellenunterdenBedingungenderindustriem_ssigenGeflügelproduktionundM_glichkeitenihrerBek_mpfung″(V.Intern.Tierhyg.Symposium,25und26.05.93,Leipzig,SammelbandderVortr_ge,Veterin_rmedizinischeFakult_tLeipzig)；Th.Vissienon,UJohannsen和BK_hler(1994)"UntersuchungenzurPathologieundPhatogenesederClostridium-Perfringens-Typ-A-Enterotox_miedesHuhnes.1.VersuchezurexperimentellenErzeugungderKrankheit,versuchsansatz,klinischesBildundMoralit_tsraten″,(Mh.Vet.-Med.,49,23-28)；Th.Vissienon,UJohannsen,MSolveig和BK_hler(1994)″UntersuchungenzurPathologieundPhatogenesederClostridium-Perfringens-Typ-A-EnterotoxamiedenHuhnes.2.PathonorphologischeundbakteriologischeBefundenachexperimentellerintraduodenalerCl-perfringens-Typ-A-Infektion″(SporenundVegetativeKeime)undToxinapplikation(Nh.Vet.-Med.,49,93-102)。治疗中使用广谱抗生素如青霉素、杆菌肽和呋喃唑酮。在疾病是地方性病的地区，经常是将预防药加入动物饲料中。然而，近些年来，对使用活性和抗生素生长促进剂有强烈的争论，并且很多国家考虑禁止这种类型的饲料添加剂。因此，对农业来说，开发符合可靠性且被大众接受使用并且没有药性的物质是燃眉之急。本发明的一个目的是提供一种动物饲料或饮用水补剂，其含有用于治愈、预防或减轻由梭状芽胞杆菌引起的对动物肠道副作用的天然物质。另一个目的是改进动物饲料的消化率并且由此阻碍或降低梭状芽胞杆菌的生长。第三个目的是降低因梭状芽胞杆菌存在引起的对动物生长的副作用。根据本发明，据发现这些目的可以在制造动物饲料或饮用水补剂中通过使用有效量的用于减轻、治愈或预防由梭状芽胞杆菌引起的动物肠道中疾病的天然物质-由麝香草酚组成-来实现。本内容中术语＂天然物质″理解为由天然存在的并获得自天然产品或通过合成获得的化合物组成的物质。天然物质应当优选含有由愈创木酚、麝香草酚、丁子香酚、辣椒碱、鞣质和至少一种甲酚组成的混合物。优选，麝香草酚是混合物的主要组分，并且，不少于50wt％。混合物中含有1-40wt％愈创木酚、10-93wt％麝香草酚、1-40wt％丁子香酚、0.1-20wt％辣椒碱、1-75wt％鞣质和1-40wt％甲酚是适宜的，所说的数量以所说组分的总量计算。根据动物饲料的干重计算，这些活性成分的总量可以在很大的限制范围内变化，但正常情况下为1-500ppm，优选10-100ppm。各种活性成分全部来源于天然并在植物的不同部位发现。本发明的含活性成分的动物饲料和饮用水补剂对由产气荚膜梭状芽胞杆菌引起的坏死性肠炎具显著的效果。活性成分的存在还可改进动物饲料的消化率和降低因梭状芽胞杆菌存在引起的对动物生长率的副作用。WO96/13175中先前公开了一种含本发明活性混合物的饲料添加剂，用于减少球虫病，但这种饲料添加剂还含有一种表面活性乳化剂作为必要成分。然而，本发明不需要表面活性乳化剂的存在。因此，本发明涉及动物饲料以及欲在制备动物饲料中所用的预混物和饲料添加剂，该动物饲料、预混物和饲料添加剂含有有效量的由愈创木酚、麝香草酚、丁子香酚、辣椒碱、鞣质和至少一种甲酚组成的混合物，但不存在表面活性乳化剂。在本发明的一个优选实施方案中，动物饲料可以含有1-5ppm甲酚、1-5ppm愈创木酚、5-50ppm麝香草酚、1-5ppm丁子香酚、0.1-2ppm辣椒碱和1-20ppm鞣质。除此之外，动物饲料还可以含有其它来源植物的化学化合物，例如以动物饲料的干重计算0.5-50ppm数量的风味剂。适宜风味剂的实例是0.05-0.5ppm甲氧甲酚、0.1-5mg茴香脑、0.1-2ppm十、十一和/或十二内酯、0.1-2ppm喹啉(quinoleine)、0.1-2ppm紫香酮和/或鸢尾酮、0.05-1ppm姜醇(gingerol)、0.05-1ppm哌啶、0.05-1ppm亚丙基和/或亚丁基邻苯二甲酸酯(phtalides)以及0.1-5ppm戊基和/或苄基水杨酸酯。将活性成分掺入到动物饲料中通常是通过制备活性成分和其它适宜添加剂的预混物来完成的。这种预混物可以含有2-10wt％活性混合物、0-40wt％其它常规添加剂例如风味剂和50-98wt％任何的常规吸收载体。载体可以含有例如40-50wt％木质纤维、8-10wt％硬脂精、4-5wt％of姜黄粉、4-5wt％迷迭香粉、22-28wt％石灰石、1-3wt％树胶例如阿拉伯树胶、5-50wt％of糖和/或淀粉以及5-15wt％水。然后，将该预混物与维生素、酶、无机盐、碎谷物、含蛋白组分、含碳水化合物组分、小麦粗粉和/或麸皮混合，制备成含有0.2-5wt％预混物的动物饲料添加剂。之后最终将动物饲料添加剂添加到饲料中，添加量为饲料中将含有1-500ppm、优选10-100ppm的活性混合物。动物饲料添加剂正常情况下占动物饲料的0.3-3.5wt％。以饲料的干重计算，本发明的动物饲料通常含有以下成分a)0-80％、优选10-70wt％谷物，b)0-30％、优选1-12wt％饲料脂肪、c)0-85％、优选10-50wt％除谷物类型外的含蛋白营养物质，和d)1-500ppm、优选10-100ppm混合物。a)-d)的总量优选为至少80wt％。当制备动物饲料时，可以将动物饲料添加剂与干成分混合，所说的干成分由谷物例如磨碎或碾碎的小麦、燕麦、大麦、玉米和稻米；以例如菜籽、大豆和向日葵为基料的蔬菜蛋白饲料；动物蛋白饲料例如血粉、肉和骨粉、以及鱼粉；废糖蜜和奶产品例如各种奶粉和乳清粉所组成。在混合了所有的干添加剂之后，可以加入液体成分加热后变成液体的成分。液体成分可以由脂质组成，例如脂肪如动物脂肪和植物脂肪(可以选择性地通过加热液化)和/或羧酸如脂肪酸。在经过彻底混合之后，获得粉状的颗粒状的稠度，这取决于成分粉碎的程度。为防止在储藏期间分离，应当优选向动物饲料加水，然后进行常规的粒化、膨胀或挤出加工的处理。通过干燥可以除去任何多余的水。如果需要，还可以将所得的粒状动物饲料碎成较小的颗粒粒度。在本发明的范围内，还可以生产动物饲料的悬浮液。如果制备立即消费的饲料，将是特别方便的。饮用水补剂可以含有2-90wt％、优选10-50wt％的天然物质。优选天然物质含有愈创木酚、麝香草酚、丁子香酚、辣椒碱、鞣质和至少一种甲酚的混合物，并且优选麝香草酚是混合物的主要组分，首选不小于50wt％。混合物中含有1-40wt％愈创木酚、10-93wt％麝香草酚、1-40wt％丁子香酚、0.1-20wt％辣椒碱、1-75wt％鞣质和1-40wt％甲酚是适宜的，其中所说的量以所说组分的总量计算。除天然物质外，补剂中还可以含有10-98wt％的各种其它成分。常用成分是无机盐、维生素、风味剂、可水溶性或可水分散性载体。例如糖、奶粉、奶副产品和纤维素衍生物以及稳定剂如可水溶性或可水分散性聚合物。当制备饮用水时，正常情况下是将补剂添加到水中，添加量为使天然物质的浓度变为1-500ppm。本发明将通过以下的实施例作进一步的举例说明。实施例1测定本发明混合物降低梭状芽胞杆菌特别是产气荚膜梭状芽胞杆菌的出现以及增加动物生长率的效能。对幼禽进行试验，给其喂养含有下列基本组成的市售食物。表1<tablesid="table1"num="001"><table>饲养程序开始饲料生长饲料后期饲料未经加工的蛋白质，％23.021.521.0未经加工的脂肪，％8.910.510.5未经加工的纤维，％3.03.13.4未经加工的灰分，％5.55.04.8MJME,kg13.013.413.4</table></tables>提供将适宜量的小麦、大豆粉、豌豆、菜籽粉、骨粉和油混合，配制这些食物。在给对照组施用的食物中，还以20mg/kg饲料的比例加入杆菌肽锌，其是一种传统的生长促进剂，并且向给实验组施用的食物中添加50mg/kg饲料的混合物，所说的混合物由3mg甲酚、3mg愈创木酚、30mg麝香草酚、3.5mg丁子香酚、0.5mg辣椒碱和10mg鞣质组成，该混合物中的主要组分是麝香草酚。向两个组的饲料中，还添加5mg铵-马杜拉霉素/kg饲料。将禽分成两组，并且按两种饲料组合物喂养39天。获得以下结果。表2<tablesid="table2"num="002"><table>实验组对照组动物，个数2160032400鸡，开始时重量，g35.535.939天时重量，g20562048生长/天，g51.7951.59饲料转化率1.711.73</table></tables>结果清楚说明与添加传统生长促进剂杆菌肽锌获得的生长率相比，通过添加本发明的混合物禽的生长率得到提高，杆菌肽锌还已知限制梭状芽胞杆菌的发育。此外，当使用本发明的动物饲料时，饲料转化率(饲料摄取量/体重增加)也得到提高。还测定消化道中的梭状芽胞杆菌的存在率。在试验第5、18和32天从两个组中取回肠、盲肠和结肠的样品。各试验组由10只自由选取的禽组成。分离梭状芽胞杆菌和产气荚膜梭状芽胞杆菌的存在率，并且试验证明毒素的产生率。获得以下结果。表3、梭状芽胞杆菌和产气荚膜梭状芽胞杆菌阳性样品的百分率表4、不同天数产气荚膜梭状芽胞杆菌阳性样品的百分率当给饲料添加本发明的混合物时，与添加杆菌肽锌相比，概括说梭状芽胞杆菌且具体说产气荚膜梭状芽胞杆菌的存在率本质上较低。实施例2按以下方式测定本发明的混合物对产气荚膜梭状芽胞杆菌的抗菌活性。将产气荚膜梭状芽胞杆菌ATCC13124(10.6cfu/ml)添加到含不同量实施例1所述混合物的培养基中并且将该培养物拿去培养。培养后，在搅拌之前取第一个读数。还通过视觉比较来对比本发明培养物的生长情况与对照的生长情况。其中培养基仍澄清说明没有生长。对可疑样品(通常是含高浓度的混合物)，由肉汤制备传代培养到琼脂糖中，以证实是否发生任何的生长。获得以下结果。符号＂-″表示没有生长，在比较中表示低于对照的生长，而＂+″表示生长，或者在对比中表示高于对照的生长。从上述结果可以看出本发明的混合物具有对产气荚膜梭状芽胞杆菌的体外抑菌效果。权利要求1.含麝香草酚的天然物质在制造动物饲料或饮用水补剂中的用途，所说的饲料或补剂可用于减轻、治愈或预防由梭状芽胞杆菌在动物肠道中引起的疾病。2.权利要求1的用途，其中天然物质含有愈创木酚、麝香草酚、丁子香酚、辣椒碱、鞣质和至少一种甲酚的混合物。3.权利要求1或2的用途，其中混合物含有1-40wt％愈创木酚、10-93wt％麝香草酚、1-40wt％丁子香酚、0.1-20wt％辣椒碱、1-75wt％鞣质和1-40wt％甲酚，所说的数量以所说组分的总量计算。4.权利要求3的用途，其中动物饲料含有a)10-70wt％谷物，b)1-12wt％饲料脂肪、c)10-50wt％除谷物类型外的含蛋白营养物质，和d)1-500ppm混合物。5.权利要求1-4任一项的用途，用于减轻、治愈或预防坏死性肠炎。6.权利要求1-5任一项的用途，其中动物饲料含有0.5-50ppm数量的风味剂。7.权利要求1-6任一项的用途，用在制造家禽饲料中。8.一种动物饲料，其特征在于以动物饲料的干重计算，含有1500ppm、优选10-100ppm的混合物，所说的混合物由愈创木酚、麝香草酚、丁子香酚、辣椒碱、鞣质和至少一种甲酚组成，条件是它不含任何表面活性乳化剂。9.权利要求8的动物饲料，其特征在于混合物由1-40wt％愈创木酚、10-93wt％麝香草酚、1-40wt％丁子香酚、0.1-20wt％辣椒碱、1-75wt％鞣质和1-40wt％甲酚组成，所说的数量以所说组分的总量计算。10.权利要求8或9的动物饲料，其特征在于含有a)10-70wt％谷物，b)1-12wt％饲料脂肪、c)10-50wt％除谷物类型外的含蛋白营养物质。11.权利要求8-9任一项的动物饲料，其特征在于含有以动物饲料的干重计算的0.5-50ppm数量的风味剂。12.一种预混物，其特征在于含有ⅰ)2-10wt％的由愈创木酚、麝香草酚、丁子香酚、辣椒碱、鞣质和至少一种甲酚组成的混合物，ⅱ)0-30wt％其它常规添加剂，包括风味剂，和ⅲ)50-98wt％的吸收载体。13.权利要求12的预混物，其特征在于混合物含有1-40wt％愈创木酚、10-93wt％麝香草酚、1-40wt％丁子香酚、0.1-20wt％辣椒碱、1-75wt％鞣质和1-40wt％甲酚，所说的数量以所说组分的总量计算。14.一种动物饲料添加剂，其特征在于含有0.2-5wt％的权利要求12或13的预混物、80-99.8wt％的维生素、酶、无机盐、碎谷物、蛋白组分、碳水化合物组分、小麦粗粉和/或麸皮，条件是它不含任何表面活性乳化剂。15.权利要求14的动物饲料添加剂，其特征在于混合物由1-40wt％愈创木酚、10-93wt％麝香草酚、1-40wt％丁子香酚、0.1-20wt％辣椒碱、1-75wt％鞣质和1-40wt％甲酚组成，所说的数量以所说组分的总量计算。16.权利要求12或15的动物饲料添加剂或预混物在制备权利要求6-9的动物饲料添加剂中的用途。17.一种饮用水补剂，其特征在于含有2-90wt％权利要求1、2或3定义的天然物质和10-98wt％的维生素、无机盐、风味剂、可水溶性载体如糖、奶粉、奶副产品和纤维素衍生物以及稳定剂如可水溶性或可水分散性聚合物。全文摘要本发明涉及含麝香草酚的天然活性物质在制造动物饲料或饮用水补剂中的用途,所说的饲料或补剂用于减轻、治愈或预防由梭状芽胞杆菌－特别是产气荚膜梭状芽胞杆菌－在诸如家禽或哺乳动物的动物肠道中引起的疾病。该活性物质含有愈创木酚、麝香草酚、丁子香酚、辣椒碱、鞣质和至少一种甲酚的混合物。这种混合物的存在还可改进饲料的消化率和动物的生长率。本发明还描述了一种含有1—500ppm混合物的动物饲料,条件是它不含任何表面活性乳化剂,和一种饮用水补剂,以及适用于在制造动物饲料中使用的预混物和饲料添加剂。文档编号A23K1/16GK1301135SQ99806347公开日2001年6月27日申请日期1999年5月6日优先权日1998年5月18日发明者R·埃比,R·洛萨申请人:阿克佐诺贝尔公司