包含亚氯酸水溶液的耐药细菌和变异细菌的消毒剂的制作方法_2

文档序号:9509099阅读:来源:国知局
[0056] 多重耐药绿脓杆菌是一种"绿脓杆菌"。绿脓杆菌广泛存在于自然界中。绿脓杆菌 的营养需求低,并且绿脓杆菌能够在几乎不含任何营养物的水中生长。绿脓杆菌的特征在 于它产生绿色颜料(绿脓素)并形成生物膜。多重耐药绿脓杆菌(MDRP)指的是对碳青霉 烯品系、氟喹诺酮品系和氨基糖苷类品系都显示出抗性的绿脓杆菌,碳青霉烯品系、氟喹诺 酮品系和氨基糖苷类品系是对绿脓杆菌通常显示出高抗菌活性的三种抗菌剂。
[0057] MDRP的确定基线如下表所示。
[0058] [表1]
[0059]
[0060] 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)是一种金黄色葡萄球菌,并且是指已获得对 抗生素甲氧西林的耐药性的金黄色葡萄球菌。然而,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)实 际上是对许多抗生素表现出抗性的多重耐药细菌。典型治疗剂是万古霉素、替考拉宁和阿 贝卡星。然而,已出现了对万古霉素有抗性的菌株。通过采用与常规的耐青霉素细菌不同 的策略,MRSA已成功地获得对甲氧西林的抗性。不同于常规的葡萄球菌,MRSA通过形成不 能与β内酰胺剂结合的肽聚糖合酶(PBP2')而避免β内酰胺剂的影响。蛋白质PBP2'由 被称为mecA的基因编码。因此,能够由蛋白质ΡΕΒΡ2'的存在或基因mecA基因的存在来识 别MRSA。测定方法包括基于药物敏感性试验的测定和根据MRSA特定基因的检测的测定。 药物敏感性试验通过通常在每个医疗设施中实施的识别测试方法来测定葡萄球菌,并且当 按照NCCLS(国家委员会临床实验室标准)标准方法在2 %NaCl的存在下在35°C下培养24 小时后表现出苯唑西林的MIC值彡4μg/ml时,确定为MRSA。此外,当在类似于使用规定的 纸片扩散法的培养条件下苯唑西林的抑制区的直径< 1〇_时,进行测定MRSA。或者,在通 过检测MRSA特异性基因进行测定时,能够利用通过PCR等同时检测mecA基因(与甲氧西 林抗性相关PBP2'的基因)和金黄色葡萄球菌特异性基因(spa基因=葡萄球菌蛋白A基 因)的方法。
[0061] 尿液中发现的金黄色葡萄球菌被特别称为尿液中金黄色葡萄球菌。
[0062] 耐万古霉素肠球菌(VRE)是一种已获得对万古霉素的耐药性的肠球菌。肠球菌是 一种存在于人或动物的肠道中的常居菌群。在健康正常的身体中,肠球菌不会成为诱导感 染性疾病的因子。然而,在由于某些类型疾病而免疫降低的状态下,肠球菌能诱导性心内膜 炎、败血症、尿路感染等。对正常肠球菌(尤其肠球菌)有效的药物(诸如氨苄青霉素、万 古霉素、新喹诺酮、碳青霉烯等)已显示出抗性。具有VanA基因和VanB基因的肠球菌已经 成为问题。因此,有可能通过与MRSA的基因检测方法类似的基因检测方法来识别VRE。
[0063] 牙周病是由多种细菌引起的。在本文中,引起牙周病的细菌被统称为牙周病细菌。 例如,牙周病细菌包括伴放线聚集杆菌(Aggregatibacter actinomycetemcomitans)、牙銀 卟啉单胞菌(Prophyromonas gingivaris)、福赛斯坦纳菌(Tannerella forsythensis)、 齿垢密螺旋体、中间普氏菌、具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum)、直肠弯曲杆菌 (Campylobacter rectus)、口齿蚀艾肯氏菌(Eikenella corrodens)、放线菌属(Actinomyces genus)等。通常情况下,测试能够使用具核梭杆菌F-1。具核梭杆菌F-1是一种专性厌氧 性革兰氏阴性杆菌,奋森咽峡炎(Vincent' s angina)(来梭菌属和奋森氏螺旋体的组合感 染的急性扁桃体炎;被称为溃疡膜性扁桃体炎、坏死溃疡性扁桃体炎)。在本发明中,亚氯 酸水溶液对牙周病细菌表现出优异的细菌消毒效果。其效果相当于或大于次氯酸钠。已证 明存活细菌数在30分钟中减到10 5或更低。
[0064] 本发明的亚氯酸水溶液所针对的细菌可以是大肠杆菌(Escherichiacoli)、 金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus等)、芽孢杆菌属细菌(Bacillussp.)、类芽 抱杆菌属细菌(Paenibacillussp.)、绿胺杆菌(Pseudomonasaeruginosa等)、肠球菌 (Enterococcusfaecalis等)、沙门氏菌(Salmonellasp·)、弯曲杆菌(Campylobacter sp.)、牙周病细菌(具核梭杆菌等)等。
[0065] 在本文中,"病原细菌"是指任何能够引起疾病的细菌。当将病原细菌作为目标时, 由于本发明的细菌消毒剂能够以病原细菌作为目标,本发明的细菌消毒剂能够在药物应用 中使用。
[0066] 在本文中,当使用本发明的细菌消毒剂时,"酸性(区)"是指具有比pH为6. 5 (被 认为是中性区)的酸性更强的pH的亚氯酸水溶液。例如,这样的pH包括,但不限于:pH为 6. 5或更低、pH为6. 4或更低、pH为6. 3或更低、pH为6. 2或更低、pH为6. 1或更低、pH为 6. 0或更低、pH为5. 9或更低、pH为5. 8或更低、pH为5. 7或更低、pH为5. 6或更低、pH为 5. 5或更低、pH为5. 4或更低、pH为5. 3或更低、pH为5. 2或更低、pH为5. 1或更低、pH为 5. 0或更低、pH为4. 9或更低、pH为4. 8或更低、pH为4. 7或更低、pH为4. 6或更低、pH为 4. 5或更低等。
[0067] 在本文中,当关于本发明的细菌消毒剂进行使用时,"中性(区)"是指pH为约6.5 或在朝向碱性侧的范围内更高的亚氯酸水溶液。例如,这样的pH包括,但不限于:pH为6.5或更高、pH为6. 6或更高、pH为6. 7或更高、pH为6. 8或更高,以及pH为6. 9或更高;并 且,上限包括:pH为8. 5或更高、pH为8. 4或更低、pH为8. 3或更低、pH为8. 2或更低、pH 为8. 1或更低、pH为8. 0或更低、pH为7. 9或更低、pH为7. 8或更低、pH为7. 7或更低、pH 为7. 6或更低、pH为7. 5或更低、pH为7. 4或更低、pH为7. 3或更低、pH为7. 2或更低、pH 为7. 1或更低、pH为7. 0或更低,pH为低于7. 0等。由于本发明使用亚氯酸水溶液,不同于 亚氯酸钠,低于7. 0的pH是优选的,但不限于此。
[0068]例如,能够通过使用缓冲系统,诸如柠檬酸缓冲剂、磷酸缓冲剂或柠檬酸/磷酸缓 冲剂,调节酸性和中性。能够通过在柠檬酸缓冲剂中将柠檬酸金属盐(例如,柠檬酸钠)添 加到柠檬酸或者在磷酸缓冲剂中将磷酸金属盐(例如,磷酸钠)添加到磷酸,制备缓冲系 统。另外,柠檬酸/磷酸缓冲剂能够通过适当地组合它们来进行调节。
[0069] 在本文中,"赋予酸性和/或中性的试剂"能够是任何能够调节亚氯酸水溶液的pH 的试剂。赋予酸性的试剂和赋予中性的试剂可以分别被包含,但是它们可以是一个能够通 过使用缓冲系统将pH调节至所需值的试剂。因此,赋予酸性和/或中性的试剂能够包括, 但不限于:制造缓冲系统的试剂,例如,柠檬酸和柠檬酸金属盐的组合、磷酸和磷酸缓冲剂 的组合,或者它们的组合等。
[0070] 在本文中,"赋予酸性的试剂"是能够降低亚氯酸水溶液的pH的试剂,包括,但不限 于:任何无机酸和有机酸。
[0071] 在本文中,"赋予酸中性的试剂"是能够升高亚氯酸水溶液的pH的试剂,包括,但不 限于:任何无机酸或有机酸的盐,以及任何无机碱或有机碱。
[0072] 为了在本发明中实现"(消毒剂)在应用于革兰氏阴性细菌时被制成酸性,而在应 用于革兰氏阳性细菌时被制成中性",可以根据目标将亚氯酸水溶液初始制备成酸性或中 性。或者,在使用时,可以适当添加赋予酸性的试剂以使它呈酸性,或者可以适当添加赋予 中性的试剂以使它呈中性。
[0073] 因此,本发明的细菌消毒剂能够细菌消毒剂被提供为试剂盒,该试剂盒包括亚氯 酸水溶液和pH调节剂。
[0074] pH调节剂能够包含赋予酸性的试剂和/或赋予中性的试剂。
[0075] 或者,本发明的细菌消毒剂包含pH为约6. 5的亚氯酸水溶液。本发明的细菌消毒 剂优选用作通用试剂,因为在pH为约6. 5时能够提供同时将革兰氏阴性细菌和革兰氏阳性 细菌消毒的细菌消毒剂。在本文中,pH为"约"6. 5是指在两个方向上跨越0. 5的范围,包 括,但不限于:pH为6. 0~7· 0、6· 1~6. 9、6· 2~6. 8、6· 3至6. 7,和6. 4~6. 6。此外,能 理解,可以使用这些上限和下限的任意组合。
[0076] 在本文中,"试剂盒"是指通常被划分为用于提供成分(例如,亚氯酸水溶液(细菌 消毒剂)、pH调节剂(赋予酸性试剂和/或赋予中性的试剂)、手册等)的两个或更多个区 域的装置。当希望提供不应以混合状态提供的且优选在使用前立即混合的组合物时,或者 当希望提供优选在使用前立即进行适当的pH调节的组合物时,这种试剂盒形式是优选的。 这样的试剂盒优选且有利地包括例如使用方法、调节方法等的用法说明或手册。
[0077]在本文中,"用法说明"描述关于用户使用本发明方法的解释。用法说明具有指 示制备本发明的方法、细菌消毒剂用量等的说明。用法说明是按照执行本发明的国家的管 理机构所规定的格式(例如,日本的卫生、劳动和福利部,美国的食品和药物管理局(FDA) 等)进行制备。另外,可以明确地描述从所述管理机构收到的批准。用法说明是所谓的附 件(包装插页),附件通常但不限于以纸质媒介进行提供。例如,这样的文件也能够以电子 媒介(例如,通过因特网提供的网站、电子邮件或SNS)的形式进行提供。
[0078](亚氯酸水溶液及其制备例)
[0079] 本发明中使用的亚氯酸水溶液具有本发明人发现的特征。能够使用由任何方 法(诸如专利文献1中描述的已知制备方法)制备的亚氯酸水溶液。能够混合并使用例 如61. 40%亚氯酸水溶液、1. 00%磷酸二氢钾、0. 10%氢氧化钾和37. 50%纯净水作为典 型组成的试剂(由本申请人以商品名"AUT0L0C Super"出售;72%亚氯酸水溶液对应于 30000ppm亚氯酸),但是组成并不限于此。亚氯酸水溶液可以为0. 25%~75%,磷酸二氢 钾可以为〇. 70%~17. 42%,并且氢氧化钾可以为0. 10%~5. 60%。能够使用磷酸二氢钠 代替磷酸二氢钾,或使用氢氧化钠代替氢氧化钾。这种试剂由于在酸性条件下接触有机物 质而能够减少亚氯酸的下降。然而,杀菌效果得以保留。另外,产生非常少的氯气。此外, 该试剂还具有抑制氯气与有机物质混合产生的气味扩大的特征。
[0080]在一个实施方式中,本发明的亚氯酸水溶液能够通过以下方式进行制备:将硫酸 或其水溶液以氯酸钠水溶液的pH值能被保持在3. 4或更低的量和浓度添加到氯酸钠水溶 液中并与其发生反应以产生氯酸,随后以等于或大于氯酸的还原反应所需量的量添加过氧 化氢。
[0081]此外,在另一个实施方式中,本发明的亚氯酸水溶液能够通过以下方式进行制备: 将选自无机酸或无机酸盐中的一种、两种或更多种化合物或者它们的组合添加到水溶液 中,其中,亚氯酸是通过以下方式进行制备:将硫酸或其水溶液以氯酸钠水溶液的pH值能 被保持在3. 4或更低的量和浓度添加到氯酸钠水溶液中并与其发生反应以产生氯酸,随后 以等于或大于氯酸的还原反应所需量的量添加过氧化氢,并且将pH值调节在3. 2~8. 5的 范围内。
[0082]而且,在另一个实施方式中,本发明的亚氯酸水溶液能够通过以下方式进行制备: 将选自无机酸或无机酸盐或者有机酸或有机酸盐中的一种、两种或更多种化合物或者它们 的组合添加到水溶液中,其中,亚氯酸是通过以下方式进行制备:将硫酸或其水溶液以氯酸 钠水溶液的pH值能被保持在3. 4或更低的量和浓度添加到氯酸钠水溶液中并与其发
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