专利名称：乳铁蛋白和成人和/或老人的肠神经元健康的制作方法
乳铁蛋白和成人和/或老人的肠神经元健康概括而言，本发明涉及神经元健康和神经元保护领域。本发明的一项实施方案涉及可以用于肠神经系统的保护和/或修复的组合物。通过施用本发明的包含乳铁蛋白的组合物可以治疗或预防与肠神经系统受损有关的障碍。神经系统是一种由神经元细胞和神经胶质细胞组成的高度复杂的网络。它存在于所有哺乳动物种属中。神经系统由中枢神经系统(脑和脊髓)和周围神经系统(躯体神经系统、自主神经系统和肠神经系统)组成。中枢神经系统驱动认知功能(记忆、注意力、知觉、动作等)。中枢神经系统驱动认知功能(记忆、注意力、知觉、动作等)。它与周围神经系统一起在控制行为方面具有基础作用。躯体神经系统负责协调身体的运动(在有意识的控制下)。自律神经系统维持并非处于有意识控制下的身体活动(心率等)中的内稳态。最后并且该最后一种的部分是，肠神经系统直接控制胃肠道功能，诸如肠屏障、运动性、吸收、消化和分泌，照此有助于保护肠免对抗任何类型并有助于舒适的消化。神经系统在妊娠期间发育，然后在分娩后完善成成熟的功能网络。随着年龄变老，或在任何伴随有肠的神经病的病理状态中(例如，糖尿病，肠的炎症诸如IBD、IBS、帕金森病、与化学疗法相关的肠粘膜炎等)，肠中的神经系统被环境因素或应激所攻击而例如发生神经元损失。可能导致肠神经系统受损。此类肠神经系统受损可导致肠功能障碍，诸如导致营养不良的消化/吸收能力低下、肠运动障碍(由肠传输较慢直至便秘或慢性假性肠梗阻)、弱的肠的屏障功能、肠饲耐受不良(enteral feeding intolerance)(因此需要胃肠外营养供应)、有硬粪的肠不适和感染风险增加。本发明的目的是改进本领域的状况和提供一种基于天然成分并可以保护肠中的神经系统的组合物。该目的通过独立权利要求的主题得以实现。本发明人已经能够证明，乳铁蛋白、例如补充有乳铁蛋白的组合物可用于保护肠神经细胞。此外本发明人已经能够证明，乳铁蛋白、例如补充有乳铁蛋白的组合物可以用于促进神经元生长，这可有助于神经元修复过程。还可以证明，施用乳铁蛋白可以增加神经元密度和神经元存活。乳铁蛋白(LF)也称作乳运铁蛋白(LTF)，它是一种球形多功能蛋白质，已知其显示出抗微生物活性并且是先天防御的一部分(主要是在粘液)。乳铁蛋白例如可以在乳和乳清以及在多种粘膜分泌物如泪液和唾液中发现。照此，可以例如从乳中纯化出或者可以经重组生产乳铁蛋白。本发明涉及可获自任何来源的乳铁蛋白。来自乳或乳清的乳铁蛋白例如具有这样的优点它是获自食品级组合物的天然成分，因此可以未经进一步纯化用作食品组合物的富含级分。经重组获得的乳铁蛋白具有这样的优点可以容易地以高浓度生产它。
3
人初乳具有相对高浓度的乳铁蛋白，其次是人乳，然后是牛乳。本发明人已经发现，乳铁蛋白或富含乳铁蛋白的组合物可用于保护神经元细胞免于变性。这种变性可以例如在与之前列出的状态或病状相关的任何应激之后出现。乳铁蛋白被发现可以促进肠中的神经元存活和/或限制或预防肠中的神经元死亡，并促进对于修复过程重要的神经元生长。在成人或在老人中乳铁蛋白和/或本发明的包含乳铁蛋白的组合物可用于保护神经系统对抗任何应激，并且因此可用于限制和/或预防应激诱导的肠神经元功能障碍。对于本发明的目的，术语“成人”包括年龄18岁以上的人。如果个体已超过其出生国平均预期寿命的一半、优选如果其已超过其出生国平均预期寿命的三分之二、更优选其已超过其出生国平均预期寿命的四分之三、最优选其超过其出生国平均预期寿命的五分之四时，则该个体被认为属于“老人”。乳铁蛋白和/或本发明的组合物可以施用于例如-成人-老人-任何显示出与任何类型的生理学或病理学状况相关的肠的神经病的成人或老人，和/或-任何显示出肠功能障碍(消化障碍、胃肠蠕动障碍、胃肠返流、便秘、大便失禁、 口服不耐受(oral feeding intolerance)、胃肠外给养)、肠梗阻病变的成人或或老人。因此，本发明的一项实施方案是富含乳铁蛋白的可摄入的组合物。富含指将乳铁蛋白被加入到组合物中，从而使所得的组合物的乳铁蛋白含量高于未添加乳铁蛋白的组合物的乳铁蛋白含量，或者指组合物以浓缩组合物中天然乳铁蛋白含量的方式被处理。乳铁蛋白还可以作为纯化合物被提供。或者，乳铁蛋白可以作为富含乳铁蛋白的级分、例如富含乳铁蛋白的乳或乳清级分被提供。作为乳或乳清来源，可以使用例如牛乳、人乳、羊乳、骆驼乳、马乳和/或驴乳。也可以使用初乳。在治疗应用中，组合物以足以至少部分地治愈或阻止障碍和/或其并发症症状的量被施用。足以达到该目的的量被定义为“治疗有效剂量”。有效用于该目的的量将取决于本领域技术人员已知的众多因素，例如障碍的严重性和患者的体重和总体状态。在预防应用中，本发明的组合物以足以至少部分地减少障碍发生风险的量施用于易患特定障碍或具有患特定障碍的风险的患者。该量被定义为“预防有效剂量”。同样，精确量取决于众多的患者具体因素如患者健康状态和体重。乳铁蛋白可以在本发明的框架内以治疗有效剂量和/或预防有效剂量被施用。典型的富含乳铁蛋白的组合物可以包含至少1. 6g/L的量的乳铁蛋白。例如，本发明的组合物可以含有至少0. 75% (w/w)、优选至少(w/w)浓度的乳铁蛋白。在一项实施方案中，本发明的组合物意欲以相当于摄入至少0.25g乳铁蛋白、优选至少0. 5g乳铁蛋白、更优选至少Ig乳铁蛋白/天/kg体重的量施用。
例如，对于妊娠和/或泌乳的母亲而言，组合物可以以相当于摄入至少Ig乳铁蛋白/kg体重/天的量被消耗。乳铁蛋白可以以至少0. Olg/lOOkcal、优选至少0. lg/100kcal的浓度存在于组合物中。例如，乳铁蛋白可以以约0.01g-100g、优选0. lg-50g、甚至更优选2g-25g/100kcal 组合物的范围存在于组合物中。乳铁蛋白还可以与其它化合物如例如唾液酸和/或铁联合使用。唾液酸是神经氨酸(一种具有9-碳骨架的单糖)的N-或0-取代的衍生物的上位概念。任何唾液酸可用于本发明的目的。但是，如果唾液酸具有下式结构则是优选的
权利要求
1.施用于成人和/或老人的可摄入的组合物，其包含浓度为至少0.lg/lOOkcal组合物的乳铁蛋白。
2.依据权利要求1组合物，其中组合物选自食品、动物食品、药物组合物、营养配制物、 营养保健品、饮料、食品添加剂和喂养配方产品。
3.依据前述权利要求中任意一项的组合物，其中乳铁蛋白作为富含乳铁蛋白的乳或乳清级分被提供。
4.依据前述权利要求中任意一项的组合物，其包含蛋白质源、脂质源和碳水化合物源。
5.依据前述权利要求中任意一项的组合物，其中蛋白质源以2至6g/100kcal组合物的量存在。
6.依据前述权利要求中任意一项的组合物，其中以重量计50%以上的蛋白质源是乳清蛋白。
7.依据前述权利要求中任意一项的组合物，其中脂质源构成组合物总能量的30至 55%和/或碳水化合物源构成组合物总能量的35至65%。
8.依据前述权利要求中任意一项的组合物，其中乳铁蛋白以约0.01g-100g、优选 0. lg_50g、甚至更优选2g-25g/100kcal的浓度存在。
9.依据前述权利要求中任意一项的组合物，还包含至少约70mg/L的总唾液酸、以总脂肪酸重量计至少约0.1%的ω-3脂肪酸和/或以总脂肪酸重量计至少约0.25% ω-6脂肪酸。
10.依据前述权利要求中任意一项的组合物，其中组合物以相当于摄入至少0.Olg乳铁蛋白/kg体重/天的量施用。
11.用于治疗或预防肠的神经病和与之相关的障碍的乳铁蛋白或依据前述权利要求中任意一项的组合物。
12.用于治疗或预防肠神经系统受损的乳铁蛋白或依据前述权利要求中任意一项的组合物。
13.用于修复肠神经系统的乳铁蛋白或依据前述权利要求中任意一项的组合物。
14.用于治疗或预防与肠神经系统受损有关的障碍的乳铁蛋白或依据前述权利要求中任意一项的组合物。
15.依据权利要求14的应用，其中所述障碍选自消化/吸收能力低下、营养不良、胃肠返流、肠运动障碍、肠传输慢、便秘、慢性假性肠梗阻、大便失禁、弱的肠的屏障功能、肠饲耐受不良、肠不适和/或硬粪。
全文摘要
概括而言，本发明涉及神经元健康和神经元保护领域。本发明的一项实施方案涉及可以用于保护肠神经系统免于神经变性的组合物。通过施用本发明的包含乳铁蛋白的组合物可以治疗或预防与肠神经系统受损有关的障碍。
文档编号A23L1/305GK102458449SQ201080031296
公开日2012年5月16日 申请日期2010年5月7日 优先权日2009年5月12日
发明者B·王, J·施密特, M·福雷 申请人:雀巢产品技术援助有限公司