专利名称：一种采用碲化镉量子点清除帕金森模式细胞中产生的α-核突触蛋白的方法及其应用的制作方法
技术领域：
本发明属于生物纳米材料领域，具体涉及一种采用碲化镉量子点清除帕金森模式细胞中产生的α-核突触蛋白的方法及其应用。
背景技术：
帕金森症(Parkinson’s disease,PD)是一种最常见的神经退行性疾病,在全世界40岁以上的人口中，有超过O. 1%的人受到该疾病的影响。在临床上多数病人在表现为活动失调及静止时不自主的颤抖，心情烦躁、抑郁或精神异常，给社会和病人家庭带来了极大的经济与精神负担，因而对此疾病的研究也越来越受到人们的重视。帕金森症在病理学表现为患者大脑黑质致密部多巴胺神经元的丧失，路易包涵体增多。而路易体主要是由一些称为α-核突触蛋白错误折叠和聚集形成的淀粉样蛋白质纤维组成，另外这种错误折叠的蛋白在体内积累也对多巴胺神经元有很大的毒性，促使其凋亡。进一步研究发现α-核突触蛋白的过表达和错误折叠在帕金森症形成过程中具有重要作用。很多研究发现细胞自噬可以帮助神经元细胞清除具有细胞毒性的异常蛋白质的积累的作用，而细胞自噬是一种广泛存在于真核细胞内的溶酶体依赖性的降解途径，与人体生理过程和疾病有着密切的关系，例如肿瘤、神经变性、微生物感染和老化均与自噬的功能失调有关。目前，已有多种纳米材料被报道可以诱导细胞产生自噬。其中，不同类型的量子点也被Nano Lett和Angew Chem杂志报道可以使细胞发生自曬。而α -核突触蛋白的异常积聚又与其降解通路的障碍有关，自噬的激活不仅可以降低聚集体的形成，而且可以明显改善其行为表现。然而以往对α-核突触蛋白降解的研究主要集中在泛素化降解途径，只是近几年的报道显示，自噬也参与了 α-核突触蛋白的降解，并发挥更重要的角色。因而，通过调控自噬进而促进α-核突触蛋白的清除成为延缓帕金森疾病进展的一个潜在治疗靶点。但是，直到目前为止，都还未曾出现通过有效引发帕金森模式细胞的自噬进而清除细胞内有毒的α-核突触蛋白的研究。
发明内容
本发明旨在提供一种采用碲化镉量子点清除帕金森模式细胞中产生的α-核突触蛋白的方法及其应用。本发明涉及一种采用碲化镉量子点清除帕金森模式细胞中产生的α -核突触蛋白的方法，包括将帕金森模式细胞消化获得的细胞悬液按每孔3 X IO4IX IO5个铺6孔板，待细胞贴壁后吸掉孔内培养基，并向其中加入含有4-75ηΜ碲化镉量子点的培养基，所述帕金森模式细胞中过量表达的α-核突触蛋白在所述碲化镉量子点的作用下得到明显清除；其中，所述帕金森模式细胞是使用1-甲基-4-苯基-吡啶离子在体外构建并使用全反式维甲酸和十四烷酰佛波醇乙酸酯诱导分化的SH-SY5Y细胞或使用1-甲基-4-苯基-吡啶离子在体外构建的分化的PC12细胞。
所述碲化镉量子点的浓度优选为4_18nM。所述締化镉量子点的浓度优选为4nM。所述SH-SY5Y细胞的帕金森模式细胞的构建方法包括1)细胞分化将所述SH-SY5Y细胞在含有O. OlmM全反式维甲酸(ATRA)的培养基中培养2 3天后，换含80nM十四烷酰佛波醇乙酸酯(TPA)的培养基继续培养2 3天，然后换不含有分化剂的培养基培养f 2天；2)细胞铺板待分化细胞长满后消化获得细胞悬液，进行细胞计数，按每孔3X IO4^XlO5个铺6孔板；3)加药处理待6孔板内细胞贴壁后，吸掉孔内培养基，加入O. 5-50mMl-甲基-4-苯基-吡啶离子(MPP+)的培养稀释液，孵育6(Γ72小时。其中，所述步骤3)中1-甲基-4-苯基-吡啶离子的浓度优选为ImM。所述PC12细胞的帕金森模式细胞的构建方法包括1)细胞铺板将所述PC12细胞消化获得的细胞悬液进行细胞计数，按每孔3X 10，3X IO5个细胞铺6孔板；2)加药处 理待6孔板内细胞贴壁后，吸掉孔内培养基，加入O. 5-50mMmMl-甲基-4-苯基-吡啶离子(MPP+)的培养稀释液2ml，孵育36 48小时。其中，所述步骤2)中MPP+的浓度优选为5mM。所述締化镉量子点的粒径为3_5nm。所述碲化镉量子点由微波法合成。本发明还提供一种碲化镉量子点作为制备治疗帕金森症药物的应用。所述締化镉量子点的粒径为3_5nm。本发明人通过深入研究发现低浓度碲化镉量子点具有良好的生物相容性，并且发现这种低浓度碲化镉量子点可作为自噬激活剂，引起细胞自噬，从而有效清除帕金森模型中过表达和错误折叠的α -核突触蛋白，因此提供了这样一种采用低浓度碲化镉量子点清除帕金森模式细胞中产生的α -核突触蛋白的方法，为帕金森症的预防和治疗指明了方向，并为制备治疗帕金森症的药物开辟了一条崭新的道路。本发明所使用的试剂和生物材料均为市场上可购买得到的常规产品。
图1是示出了不同浓度的碲化镉量子点的生物相容性的示意图；图2Α和2Β是示出了不同浓度(4ηΜ、18ηΜ、75ηΜ)的碲化镉量子点引发两种帕金森模式细胞产生自曬的不意图；图3Α和3Β是示出了不同浓度(4ηΜ、18ηΜ、75ηΜ)的碲化镉量子点引发两种帕金森模式细胞产生自噬从而清除帕金森模式细胞产生的α-核突触蛋白的示意图。
具体实施例方式为了更好地理解本发明的内容，下面结合具体的实施例和图例来进一步说明本发明，但本发明不受其限制。实施例1水溶性碲化镉量子点的制备(参照CN1693206A制备)I)碲氢化钾的制备将110. 5毫克KBH4固体和91. 6毫克碲粉放到一个烧瓶中，力口入3毫升水，在O摄氏度下反应20小时后，可得到KHTe溶液，备用；2)碲化镉前体溶液的制备将36. 8毫克CdCl2溶于100毫升水，加入O. 05毫升巯基乙酸，用O. 5摩尔/升的NaOH溶液调节pH=l1. 0，得到碲化镉前体溶液，通氮气除氧气，氮气保护下存放；3)程序控制微波辐射制备CdTe量子点将制备得到的碲化镉前体溶液进行程序控制微波加热，得到水溶性碲化镉量子点。其中微波加热条件为第一程序微波功率70W，第一程序加热温度90摄氏度，第一程序加热时间30秒钟；第二程序微波功率500W，第二程序加热温度100摄氏度，第二程序加热时间为10分钟。实际上，采用微波法合成的粒径在3_5nm左右的常规水溶性碲化镉量子点均适用于本发明的方法。实施例2采用噻唑蓝方法对碲化镉量子点的生物相容性的检测实验方法噻唑蓝法(MTT)是一种检测细胞存活和生长的方法。其检测原理为活细胞线粒体中的琥珀酸脱氢酶能使外源性噻唑蓝还原为水不溶性的蓝紫色结晶甲瓒并沉积在细胞中，而死细胞无此功能。PH2. 5的十二烷基硫酸钠能溶解细胞中的甲瓒，用酶联免 疫检测仪在490nm波长处测定其光吸收值，可间接反映活细胞活性。检测过程包括以下几个步骤I)细胞培养将SH-SY5Y细胞(来源于人类多巴胺能神经母瘤细胞系，购自中国科学院细胞库)或者PC12细胞(来源于大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞瘤，购自中国科学院细胞库)在37°C，含5%C02的培养箱中用含有体积分数10%的胎牛血清和1%青链霉素的DMEM培养
基中培养；2)细胞铺板待细胞长满后消化获得细胞悬液,进行细胞计数,按每孔3 X IO5个细胞铺96孔板，分为空白对照组和实验组；3)量子点处理待96孔板内细胞贴壁后，实验组吸掉孔内培养基,分别加入4nM、18nM、75nM的碲化镉量子点的培养稀释液100 μ 1，空白对照组不做处理，按要求孵育24小时；4 )加入噻唑蓝按要求孵育24小时后，每孔(包括空白对照组和实验组)加入10 μ I的5mg/ml的噻唑蓝，混匀，孵育4小时；5)加入十二烷基硫酸钠待孵育噻唑蓝4小时后，每孔加入100 μ I十二烷基硫酸钠(10%，pH2. 5)，37°C孵育过夜；6)酶标仪检测加入十二烷基硫酸钠过夜后，用酶标仪(Bio-Rad Model680,Microplate Reader)在490nm和570nm观察光吸收值(0D值)。细胞生存率=(实验组OD值-空白组OD值)X 100%如图1所示，MTT结果表明碲化镉量子点在低浓度(4nM、18nM，75nM)的时候毒性都较小，SH-SY5Y和PC12的细胞存活率影响不大，证明4-75nM的碲化镉量子点的生物相容性良好，其中，4nM的碲化镉量子点生物相容性最好。实施例3细胞是否发生自噬的检测实验方法当细胞发生自噬效应时，细胞质中分子量为18Kd的LC3 I蛋白与自噬泡膜表面的磷脂酰乙醇胺结合，形成16Kd的LC3 II，并定位于自噬体膜。LC3 II相对于LC3 I两种蛋白含量的比例反映了细胞的自噬活性，本发明采用的是免疫印迹法来检测LC3 II /LC3 I的值从而检测量子点对细胞自噬的影响。检测过程包括以下几个步骤
I)细胞培养将SH-SY5Y或者PC12细胞在37°C，含5%C02的培养箱中用含有体积分数10%的胎牛血清和1%青链霉素的DMEM培养基中培养；2)细胞铺板待细胞长满后消化获得细胞悬液,进行细胞计数,按每孔3 X IO5个细胞铺6孔板，分为空白对照组和实验组；3)碲化镉量子点处理待6孔板内细胞贴壁后，实验组吸掉孔内培养基，分别加入4nM、18nM、75nM的碲化镉量子点的培养稀释液2ml，空白对照组不做处理，孵育24小时；4)裂解细胞吸掉培养基，每孔(包括空白对照组和实验组)加入100 μ IlX十二烷基硫酸钠上样缓冲液裂解细胞，然后将细胞裂解液在95°C水浴煮10分钟；5)免疫印迹首先制备十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶，然后将细胞裂解液上样、电泳、转膜、封闭以及一抗二抗，其中，一抗为Novus公司的LC3兔抗人抗体,二抗是购自KPL公司HRP标记的羊抗兔抗体，依次孵育最后进行ECL反应并X光片成像； 6)用Image J软件进行灰度分析，得到LC3 II /LC3 I的数据。如图2A和2B所示，相对于空白对照组，不同浓度的碲化镉量子点处理的SH-SY5Y细胞或者PC12细胞都发生了明显的LC3 I向LC3 II的转化，这表明不同浓度的碲化镉量子点都可以诱导细胞发生自噬。实施例4建立SH-SY5Y细胞损伤的帕金森模型实验方法本发明应用1-甲基-4-苯基-卩比唳离子(MPP+)在体外构建全反式维甲酸(ATRA)和十四烷酰佛波醇乙酸酯(TPA)诱导分化的SH-SY5Y细胞损伤的帕金森模型，并通过免疫印迹的方法检测α-核突触蛋白的表达，从而衡量构建效果。该构建方法仅为一种优选的实施方式，而本发明保护的清除α-核突触蛋白的方法并不仅限于由该方法制备的帕金森模型。该方法包括以下步骤 I)细胞培养SH_SY5Y细胞在37°C，含5%C02的培养箱中用含有体积分数10%的胎牛血清和1%青链霉素的DMEM培养基中培养，待细胞长满后消化、铺板；2)细胞分化细胞在含有O. OlmM ATRA的培养基中培养三天后，换含80nM TPA的培养基继续培养三天，然后换不含有分化剂的培养基培养两天；3)细胞铺板待分化细胞长满后消化获得细胞悬液,进行细胞计数,按每孔3 X IO5个细胞铺6孔板，分为空白对照组和实验组；4)加药处理待6孔板内细胞贴壁后，实验组吸掉孔内培养基，加入ImMMPP+的培养稀释液2ml，空白对照组不做处理，孵育72小时；5)裂解细胞吸掉培养基，每孔加入100 μ IlX十二烷基硫酸钠上样缓冲液裂解细胞，然后将细胞裂解液在95°C水浴煮10分钟；6)免疫印迹首先制备十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶，然后将细胞裂解液上样、电泳、转膜、封闭以及一抗二抗依次孵育最后进行ECL反应并X光片成像；7)用Image J软件进行灰度分析，得到α -核突触蛋白/微丝蛋白(内参)的数据。实施例5建立PC12细胞损伤的帕金森模型实验方法本发明应用1-甲基-4-苯基-吡啶离子(MPP+)在体外构建高分化的PC12细胞损伤的帕金森模型，并通过免疫印迹的方法检测α -核突触蛋白的表达，从而衡量构建效果。该构建方法仅为一种优选的实施方式，而本发明保护的清除α-核突触蛋白的方法并不仅限于由该方法制备的帕金森模型。该方法包括以下步骤I)细胞培养将PC12细胞在37°C，含5%C02的培养箱中用含有体积分数10%的胎牛血清和1%青链霉素的DMEM培养基中培养，待细胞长满后消化、铺板；2)细胞铺板待分化细胞长满后消化获得细胞悬液,进行细胞计数,按每孔3 X IO5个细胞铺6孔板，分为对照组和实验组；3)加药处理待6孔板内细胞贴壁后，实验组吸掉孔内培养基，加入ImMMPP+的培养稀释液2ml，空白对照组不做处理，孵育48小时；4)裂解细胞吸掉培养基，每孔加入100 μ IlX十二烷基硫酸钠上样缓冲液裂解细胞，然后将细胞裂解液在95°C水浴煮10分钟； 5)免疫印迹首先制备十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶，然后将细胞裂解液上样、电泳、转膜、封闭以及一抗二抗依次孵育最后进行ECL反应并X光片成像；6)用Image J软件进行灰度分析，得到α -核突触蛋白/微丝蛋白(内参)的数据。实施例6碲化镉量子点处理可以清除SH-SY5Y细胞损伤的帕金森模型中过量表达的α-核突触蛋白实验方法本发明通过对采用生物相容性好的碲化镉量子点(4ηΜ、18ηΜ、75ηΜ)处理的SH-SY5Y细胞损伤的帕金森模型中α -核突触蛋白表达量的测定，从而评价碲化镉量子点处理是否可以清除SH-SY5Y细胞损伤的帕金森模型中过量表达的α -核突触蛋白。该方法包括以下步骤I)细胞培养采用实施例4步骤2)中分化好的SH-SY5Y细胞在37°C，含5%C02的培养箱中用含有体积分数10%的胎牛血清和1%青链霉素的DMEM培养基中培养，待细胞长满后消化；2)细胞铺板待分化细胞长满后消化获得细胞悬液，进行细胞计数，按每孔3 X IO5个细胞铺6孔板,分为MPP+处理组、空白对照组、MPP+及量子点处理组；3)加药处理待6孔板内细胞贴壁后，实验组(包括MPP+处理组、MPP+及量子点处理组)吸掉孔内培养基，分别加入含有ImM MPP+、含有ImM MPP+及4nM、18nM、75nM碲化镉量子点的培养稀释液2ml，空白对照组不做处理，孵育f 3天，优选72小时；4)裂解细胞吸掉培养基，每孔(包括空白对照组和实验组)加入100 μ IlX十二烷基硫酸钠上样缓冲液裂解细胞，然后将细胞裂解液在95°C水浴煮10分钟；5)免疫印迹首先制备十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶，然后将细胞裂解液上样、电泳、转膜、封闭以及一抗二抗，其中一抗为Abcam公司的α -核突触蛋白兔抗人抗体，二抗为购自KPL公司HRP标记的羊抗兔抗体，依次孵育最后进行ECL反应并X光片成像；6)用Image J软件进行灰度分析，得到α _核突触蛋白/微丝蛋白(其中，微丝蛋白为内参)的数据。如图3Α所示，其一，相较于空白对照组，MPP+处理组的细胞中α-核突触蛋白的表达有了明显的上调，这表明我们成功构建了 SH-SY5Y细胞损伤的帕金森模型；其二，相较于MPP+处理组，量子点与MPP+的共处理可以明显清除SH-SY5Y细胞损伤的帕金森模型中过量表达的α-核突触蛋白。本实验结果表明经过MPP+处理成功构建了 SH-SY5Y细胞损伤的帕金森模式细胞，并且4ηΜ、18ηΜ、75ηΜ碲化镉量子点均可有效清除该帕金森模式细胞中的α -核突触蛋白。虽然本实施例中所使用的MPP+的浓度为ImM，但是实际上先前已有文献证明O. 5^50mM MPP+范围内的工作浓度均是可行的。由于MPP+对细胞有一定的毒性，当MPP+的浓度为ImM时可以减轻急性损伤，保证SH-SY5Y细胞损伤的帕金森模型更好的建立，为最优选浓度。鉴于实施例2中所述，4nM的碲化镉量子点对SH-SY5Y细胞具有更好的生物相容性，所以有效清除SH-SY5Y细胞损伤的帕金森模式细胞中的α -核突触蛋白实验的碲化镉量子点的浓度最优选为4ηΜ 。实施例7碲化镉量子点处理可以清除PC12细胞损伤的帕金森模型中过量表达的α-核突触蛋白实验方法本发明通过对采用生物相容性好的碲化镉量子点(4ηΜ、18ηΜ、75ηΜ)处理的PC12细胞损伤的帕金森模型中α -核突触蛋白表达量的测定，从而评价量子点处理是否可以清除PC12细胞损伤的帕金森模型中过量表达的α -核突触蛋白。该方法包括以下步骤I)细胞培养PC12细胞在37°C，含5%C02的培养箱中用含有体积分数10%的胎牛血清和1%青链霉素的DMEM培养基中培养，待细胞长满后消化、铺板；2)细胞铺板待分化细胞长满后消化获得细胞悬液,进行细胞计数,按每孔3 X IO5个细胞铺6孔板,分为MPP+处理组、空白对照组、MPP+及量子点处理组和量子点处理组；3)加药处理待6孔板内细胞贴壁后，实验组(包括MPP+处理组、MPP+及量子点处理组)吸掉孔内培养基，分别加入含有5mM MPP+、含有5mM MPP+及4nM、18nM、75nM碲化镉量子点的培养稀释液2ml，孵育Γ3天，优选72小时；4)裂解细胞吸掉培养基，每孔(包括空白对照组和实验组)加入100 μ IlX十二烷基硫酸钠上样缓冲液裂解细胞，然后将细胞裂解液在95°C水浴煮10分钟；5)免疫印迹首先制备十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶，然后将细胞裂解液上样、电泳、转膜、封闭以及一抗二抗，其中，一抗为Abcam公司的α -核突触蛋白兔抗人抗体，二抗为购自KPL公司HRP标记的羊抗兔抗体，依次孵育最后进行ECL反应并X光片成像；6)用Image J软件进行灰度分析，得到α -核突触蛋白/微丝蛋白(内参)的数据。如图3Β所示，其一，相较于空白对照组，MPP+处理组的细胞中α-核突触蛋白的表达有了明显的上调；其二，相较于MPP+处理组，量子点与MPP+的共处理可以明显清除PC12细胞损伤的帕金森模型中过量表达的α -核突触蛋白。本实验结果表明经过MPP+处理成功构建了 PC12细胞损伤的帕金森模式细胞，并且4ηΜ、18ηΜ、75ηΜ碲化镉量子点均可有效清除该帕金森模式细胞中的α -核突触蛋白。虽然本实施例中所使用的MPP+的浓度为5mM，但是实际上先前已有文献证明0.5 50mM MPP+范围内的工作浓度均是可行的。由于MPP+对细胞有一定的毒性，当MPP+的浓度为5mM时可以减轻急性损伤，保证PC12细胞损伤的帕金森模型更好的建立，为最优选浓度。本发明实施例中所使用的培养基是DMEM培养基，但是应当理解，任何适于普通细胞生长的培养基都适用于本发明。鉴于实施例2中所述，4nM的締化镉量子点对PC12细胞具有更好的生物相容性,所以有效清除PC12细胞损伤的帕金森模式细胞中的α -核突触蛋白实验的碲化镉量子点的浓度最优选为4ηΜ。本发明公开了一种采用碲化镉量子点清除帕金森模式细胞中产生的α-核突触蛋白的方法及其应用，其原理是通过低浓度碲化镉量子点作为自噬激活剂引起细胞自噬，从而达到清除α-核突触蛋白的目的。相对于前人的结论而言对纳米材料的生物学效应有了更深的认识，也将对量子点和其他纳米材料的应用起到指导作用。以上虽然描述了本发明的具体实施方式
，但是本领域的技术人员应当理解，这些仅是举例说明，本发明的保护范围是由所附权利要求书限定的。本领域的技术人员在不背 离本发明的原理和实质的前提下，可以对这些实施方式做出多种变更或修改，但这些变更和修改均落入本发明的保护范围。
权利要求
1.一种采用碲化镉量子点清除帕金森模式细胞中产生的α-核突触蛋白的方法，其特征在于，包括 将帕金森模式细胞消化获得的细胞悬液按每孔3 X IO4IX IO5个铺6孔板，待细胞贴壁后吸掉孔内培养基，并向其中加入含有4-75ηΜ碲化镉量子点的培养基，所述帕金森模式细胞中过量表达的α-核突触蛋白在所述碲化镉量子点的作用下得到明显清除； 其中，所述帕金森模式细胞是使用1-甲基-4-苯基-吡啶离子在体外构建并使用全反式维甲酸和十四烷酰佛波醇乙酸酯诱导分化的SH-SY5Y细胞或使用1-甲基-4-苯基-吡啶离子在体外构建的分化的PC12细胞。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述碲化镉量子点的浓度为4ηΜ。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述SH-SY5Y细胞的帕金森模式细胞的构建方法包括 O细胞分化将所述SH-SY5Y细胞在含有全反式维甲酸的培养基中培养后，换含十四烷酰佛波醇乙酸酯的培养基继续培养，然后换不含有分化剂的培养基培养； 2)细胞铺板待分化细胞长满后消化获得细胞悬液，进行细胞计数，按每孔3 X IO4 3 X IO5个铺6孔板; 3)加药处理待6孔板内细胞贴壁后，吸掉孔内培养基，加入O.5-50mMl-甲基-4-苯基-吡啶离子的培养稀释液，孵育。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述步骤3)中1-甲基-4-苯基-吡啶离子的浓度为ImM。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述PC12细胞的帕金森模式细胞的构建方法包括 O细胞铺板将所述PC12细胞消化获得的细胞悬液进行细胞计数，按每孔3 X IO4 3 X IO5个细胞铺6孔板； 2)加药处理待6孔板内细胞贴壁后，吸掉孔内培养基，加入O. 5-50mMl-甲基-4-苯基-吡啶离子的培养稀释液，孵育。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述步骤2)中1-甲基-4-苯基-吡啶离子的浓度为5mM。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述碲化镉量子点的粒径为3-5nm。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述碲化镉量子点由微波法合成。
9.一种碲化镉量子点作为制备治疗帕金森症药物的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述碲化镉量子点的粒径为3-5nm。
全文摘要
本发明涉及一种采用碲化镉量子点清除帕金森模式细胞中产生的α-核突触蛋白的方法及其应用，包括将帕金森模式细胞消化获得的细胞悬液按每孔3×104～3×105个铺6孔板，待细胞贴壁后吸掉孔内培养基，并向其中加入含有4-75nM碲化镉量子点的培养基，所述帕金森模式细胞中过量表达的α-核突触蛋白在所述碲化镉量子点的作用下得到明显清除；其中，所述帕金森模式细胞是使用1-甲基-4-苯基-吡啶离子在体外构建并使用全反式维甲酸和十四烷酰佛波醇乙酸酯诱导分化的SH-SY5Y细胞或使用1-甲基-4-苯基-吡啶离子在体外构建的分化的PC12细胞。本发明通过生物相容性良好的碲化镉量子点诱发细胞发生自噬效应，从而清除帕金森模式细胞中过量表达的毒性蛋白质(α-核突触蛋白)。
文档编号C12N5/09GK103013922SQ20121058612
公开日2013年4月3日 申请日期2012年12月28日 优先权日2012年12月28日
发明者黄庆, 陈楠, 李晓明, 魏敏, 樊春海 申请人:中国科学院上海应用物理研究所