1本发明属于医疗保健食品领域，具体涉及一种促进胃部微生物菌群平衡的组合物，涉及低聚甘露糖，大分子量壳寡糖和壳聚糖的配伍组合物及其制备方法和应用。
背景技术：
：2胃癌是全球癌症相关死亡的第三大原因，当前大量研究认为幽门螺杆菌（hp）的感染是导致胃癌的最主要危险因素，它可以促进癌前病变（如胃萎缩、肠化、不典型增生）的发展，最终导致胃癌的发生。hp感染非常常见，全球感染率大约50%左右，其中1-3%的感染者会发展为胃癌。3目前主要的研究认为，hp是慢性胃炎、消化性溃疡和胃癌的重要致病因子，因此大量的研究都在解决如何根除hp。目前临床采用多联抗生素高强度联合治疗hp，但是会存在很多问题，抗生素药物的副作用大以及病人依从性差，hp耐药菌株的产生，药物价格昂贵等。专利cn02136931，一种用于抑杀hp的生物制剂，主要组分为溶葡萄球菌酶，溶菌酶，乳链菌肽，认为对不同分型的hp均有明显的抑杀作用。谢勇等人的研究发现壳聚糖及衍生物在体内外具有抗hp的作用。4导致胃癌发生的主要因素有hp菌株特异性毒力因子，遗传因素，饮食因素、环境因素，此外还有胃内菌群。之前的研究热点主要集中于单一菌群，即幽门螺杆菌与胃癌的关系，随着对核糖体rna基因组测序、系统发生分析、计算方法的进步，发现了正常人胃组织中还有其他微生物群的存在，主要的菌群种类，有以下五种菌门：变形菌门（69.3%）、厚壁菌门（14.7%）、拟杆菌门（9%）、放线菌门（4.3%、梭杆菌门（1.3%）。菌群作为一个共生体，可以阻止病原体入侵和防止肿瘤发生，当共生的微妙平衡被中断，表现为微生态失调而导致机体的疾病过程，其中也包括癌症。5研究发现，引起胃部微生态失调的原因主要有：（1）在抗生素治疗过程中对致病菌抑制的同时，也破坏了正常菌群的存活；（2）宿主的不同生理状态引起的菌群防御屏障被破坏，可能引起正常菌群比例失调或转移至其他非正常部位等；（3）胃动力的异常导致菌群失调的形成；（4）饮食结构单一或无纤维食物可能影响菌群的生态平衡，导致菌群发生变化；（5）胃肠道免疫屏障受损可能引起需氧菌及厌氧菌大量繁殖，破坏菌群平衡。6在正常的胃组织中的菌群，一般以少量非hp菌为主，多数为韦荣氏球菌属、乳杆菌属和梭菌属。与消化不良患者胃内菌群比较，胃癌患者胃内细菌数量有所增加，优势菌群为链球菌、乳酸菌、韦荣氏球菌等，这可能与胃酸减少、ph升高，产生有利于细菌生长的微环境有关，进而破坏胃部微生态平衡，并产生过量代谢产物损伤胃部粘膜及诱发癌变。7胃肠道菌群能够通过促进细胞凋亡、抑制细胞增殖以及炎症发生等方面发挥促进健康、预防疾病的作用。胃肠道微生态失调可能导致病原微生物的入侵，进而诱发胃癌。重建胃肠道微生态菌群，维持胃部的微生态平衡有利于维持人体的胃肠道健康和人体的整体健康。技术实现要素：8本发明所要解决的技术问题是提供一种促进胃部微生物菌群平衡的组合物，该组合物至少包括低聚甘露糖，大分子量壳寡糖和壳聚糖。本发明组合物中各组份组合在一起后产生的集成效应绝不是各成分的简单叠加，它既有强大的增效作用，还有协同、平衡与缓冲作用。本发明组合物具有显著抑制hp过度增殖，改善胃部的微生态环境，促进胃部菌群平衡功效，在促进胃部菌群平衡效果中，组合物比单独使用低聚甘露糖、大分子量壳寡糖和壳聚糖的效果有显著提高，对感染hp相关的胃炎或胃癌的患者来说烧心、胀气、反酸等症状有明显的缓解，对病人病情及临床病症的改善，以及患者身体的整体恢复，提高患者生活质量，均具有极为重要的临床意义。9本发明的组合物适用于食品、药品或者保健品等众多领域，对感染hp相关的胃炎或胃癌的患者进行营养干预和调控，调节胃部菌群平衡，提高免疫力，以达到提高慢性胃病及胃癌患者生活质量的目的。10本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是：11首先，本发明提供一种促进胃部菌群平衡的组合物，其特征在于，按照重量份数计，至少包括低聚甘露糖200-900份、大分子量壳寡糖100-400份和壳聚糖100-400份。12所述促进胃中菌群平衡的组合物，按照重量份数计，包括低聚甘露糖600份、大分子量壳寡糖200份和壳聚糖200份。13本发明技术方案中，低聚甘露糖是以魔芋精粉为原料通过β-甘露聚糖酶酶解后产生，并经过纯化得到的重均分子量为1000-2000da的多糖体系，纯度为90%以上。14本发明技术方案中，壳寡糖是以脱乙酰度为85%的壳聚糖为原料通过壳聚糖酶可控酶解后产生，并经过纯化得到重均分子量为6000-10000da的多糖体系，纯度为80%以上。15本发明技术方案中，壳聚糖来源于商业购买，脱乙酰度为75%-85%。16所述一种促进胃中菌群平衡的组合物，其中低聚甘露糖，大分子量壳寡糖，壳聚糖具有耐酸性，可显著抑制hp增殖，促进胃部菌群平衡。17在一种实施方案中，将本发明组合物的应用于制备成促进胃部菌群平衡的非全营养配方食品，包括以重量计的下列组分：低聚甘露糖500重量份，大分子量壳寡糖180重量份，壳聚糖180重量份，胶原蛋白肽80重量份，多种氨基酸30重量份，多种维生素20重量份，多种矿物质10重量份。18上述促进胃部菌群平衡的非全营养配方食品制备方法如下：(1)灭菌：将主要原料低聚甘露糖，大分子量壳寡糖和壳聚糖采用紫外照射进行杀菌处理，19(2)过筛：将上述原料过60目筛；20(3)配料：然后按配方中各组分重量称量；21(4)混合：将称量后的低聚甘露糖，大分子量壳寡糖和壳聚糖与辅料放入混合机中混合均匀，时间为10-20min；22(5)过筛、灌装：将混合均匀后的粉状混合物，过60目筛，按照需要规格，进行定量分装。23本发明制备的产品，具有如下优点：241、本发明组合物包括低聚甘露糖600份、大分子量壳寡糖200份和壳聚糖200份。发明的组合物广泛适用于食品、药品或者保健品领域。252、对无hp感染和胃部疾患（如胃炎、胃溃疡、胃萎缩或胃癌等）的健康人群，本发明可有效维持胃部菌群平衡，提高免疫力，防止hp感染。263、对无胃部疾患（如胃炎、胃溃疡、胃萎缩或胃癌等）的单纯hp感染者，本发明可显著抑制hp，使患者的hp检测转阴，并同时促进胃部菌群平衡，提高免疫力，有效避免患者并发胃部疾患。274、对感染hp并伴有相关胃部病症（如胃炎、胃溃疡、胃萎缩或胃癌等）的患者进行营养干预和调控，可显著抑制hp，使患者的hp检测转阴，并同时调节胃部菌群平衡，提高免疫力，有效避免患者胃部疾患的进一步发展，并改善患者胃部疾患的临床病症，以及提高慢性胃病及胃癌患者的生活质量。具体实施方式实施例129（1）对将主要原料低聚甘露糖（分子量为1000-2000da，纯度为90%以上），大分子量壳寡糖（分子量为6000-10000da，纯度为80%以上）和壳聚糖(脱乙酰度为85%)采用紫外照射进行杀菌处理；30（2）将原料过60目筛，然后分别称取低聚甘露糖600g、大分子量壳寡糖200g和壳聚糖200g，备用；31（3）将称量好的原料一起置于混合机中，充分混合均匀32（4）将所得产品按照需要规格，进行定量分装。实施例234本实施例与实施例1基本相同，其区别在于，低聚甘露糖、大分子量壳寡糖和壳聚糖的比例不同，本实施例中，称取低聚甘露糖200g、大分子量壳寡糖100g和壳聚糖100g。35实施例336本实施例与实施例1基本相同，其区别在于，低聚甘露糖、大分子量壳寡糖和壳聚糖的比例不同，本实施例中，称取低聚甘露糖900g、大分子量壳寡糖400g和壳聚糖400g。实施例41、应用于促进胃部菌群平衡的非全营养配方食品的各组分原料：以重量份计：取原料低聚甘露糖500重量份，大分子量壳寡糖180重量份，壳聚糖180重量份，胶原蛋白肽80重量份，多种氨基酸30重量份，多种维生素20重量份，多种矿物质10重量份。2、制备促进胃部菌群平衡的非全营养配方食品的方法：(1)灭菌：将主要原料低聚甘露糖，大分子量壳寡糖和壳聚糖采用紫外照射进行杀菌处理，(2)过筛：将上述原料过60目筛；(3)配料：然后按配方中各组分重量称量；(4)混合：将称量后的低聚甘露糖，大分子量壳寡糖和壳聚糖与辅料放入混合机中混合均匀，时间为10-20min；38(5)过筛、灌装：将混合均匀后的粉状混合物，过60目筛，按照需要规格，进行定量分装。39所有操作均需要在《特殊医学用途配方食品良好生产规范》要求的洁净环境内进行。40服用方法：将促进胃部菌群平衡的非全营养配方食品用适量温开水溶解，即可饮用。实施例542选取到浙江慈溪医院进行常规检查的健康体检人员为研究对象，根据体检结果选择经hp检测为阳性无胃部疾患的人员入组。hp检测：c13或c14呼气试验、胃镜下快速尿素酶试验检测、粪便hp抗原检测（三种方法任意一项阳性者即可判断为hp阳性）。选取280名hp阳性无胃部疾患的人员，每组40名，分为对照组、低聚甘露糖组、大分子量壳寡糖组、壳聚糖组、实施例1组，实施例2组，实施例3组，每日两次，早、晚饭前各一次，每次3g，治疗期间不服用其他药物，宜清淡饮食，忌食辛辣刺激食物，忌生蒜、醋等刺激物，忌酒忌烟，忌酸奶等益生菌制品。食用30天后，进行hpc13或c14呼气试验检测，相关结果见下表1。表1组别服用前检测hp服用后检测hp有效率空白对照组40例均为阳性0例为阴性0低聚甘露糖组40例均为阳性22例为阴性55%大分子量壳寡糖组40例均为阳性18例为阴性45%壳聚糖组40例均为阳性20例为阴性50%实施例1组40例均为阳性38例为阴性95%实施例2组40例均为阳性34例为阴性85%实施例3组40例均为阳性36例为阴性90%44结果参见表1，从表1可知，低聚甘露糖组、大分子量壳寡糖组、壳聚糖组、实施例1组、实施例2组、实施例3组对hp具有明显抑制作用，但是实施例1组、实施例2组、实施例3组在抑制hp，使hp转阴性方面，均比单独的低聚甘露糖组、大分子量壳寡糖组、壳聚糖组的有效率要高，实施例1组有效率为95%，说明本发明的组合物具有显著抑制hp，使患者的hp检测转阴的功效。实施例6选取到浙江慈溪医院进行常规检查的健康体检人员为研究对象，根据体检结果选择进一步胃镜检查首次证实的患有hp阳性胃溃疡患者入组。对上述人群进行胃粘膜活检，活检样本用于菌群分析和组织病理学分析，hp检测：c13或c14呼气试验、胃镜下快速尿素酶试验检测、粪便hp抗原检测（三种方法任意一项阳性者即可判断为hp阳性）。选取50名hp阳性胃溃疡患者，服用按照实施例1配制的组合物产品，每日两次，早、晚饭前各一次，每次5g，治疗期间不服用其他药物，宜清淡饮食，忌食辛辣刺激食物，忌生蒜、醋等刺激物，忌酒忌烟，忌酸奶等益生菌制品。食用60天后，进行hpc13或c14呼气试验检测、胃镜检查和胃部菌群分析，相关结果见下表2。表2项目服用前服用后幽门螺杆菌hp均为阳性92%患者的hp转为阴性胃溃疡情况全部患者均为胃溃疡80%患者胃溃疡愈合，20%患者溃疡范围相比服用前明显缩小变形菌门53.18%70.04%拟杆菌门6.54%7.79%厚壁菌门7.41%12.2%放线菌门4.69%4.51%梭杆菌门1.4%1.2%从表1可知，服用本发明的组合物后，92%的hp阳性转为阴性，80%患者胃溃疡愈合，20%患者溃疡范围相比服用前明显缩小，并且烧心、胀气、反酸等症状有明显的缓解，表明该组合物可明显的抑制hp，保护胃黏膜屏障，促进胃黏膜糜烂、溃疡面的愈合；服用该组合物后胃部菌群中的变形菌门、拟杆菌门、厚壁菌门的丰度相比服用之前明显增加，基本上恢复到健康人群胃部菌群的门类分布水平，这些胃部优势菌群的定植，有助于促进胃内微生态的平衡，促进胃溃疡患者溃疡面的修复和愈合。上述说明并非对本发明的限制，本发明也并不限于上述举例。本
技术领域：
的普通技术人员在本发明的实质范围内，做出的变化、改型、添加或替换，也应属于本发明的保护范围。当前第1页12