用于养殖动物的饲料添加剂的制作方法

本发明涉及用于养殖动物的饲料，特别涉及一种改善从养殖动物获得的肉的质量的饲料添加剂。

背景技术：

几项研究报告了与动物(特别是生长和肉类产量最高的动物)肌病相关的、对肉类质量有负面影响的肉类缺陷的爆发。在主要养殖物种(猪、牛、羊、家禽、鱼)中已经观察到了这一点(lebretetal.,2015,inraprod.anim.,28,151-168)。

在猪中，腿受损(destructuredham)由于其可能造成的经济损失，是一项非常重要的技术缺陷。已经从生物化学的角度对其进行了研究，以确定组织的特性，并且似乎与肌病有关(theronetal.,2019,foodchem.,70,359-366)。

家禽主要受到两种胸肌肌病的影响，即白条纹病(ws)和木质化胸肌病(wb)，并且这些疾病是禽肉生产商关注的问题，因为它们对肉片有不良影响。

迄今为止，这些被归类为“肌病”的异常已被报道为与可能影响动物肌肉组织发育的快速肌肉生长有关。这对肉的外观和质量有巨大的负面影响，并因此对受影响的肉块的消费有巨大的负面影响。

因此，目前正在进行大量的研究来寻找解决方案，但是迄今为止，还没有给出有效的应策，然而迫切需要克服这个困难。

技术实现要素：

本发明的目的是提供这个问题的解决方案。根据本发明，这个问题通过向动物饲料中补充容易获得的化合物来解决，特别是它是一种天然存在的化合物，并且除了解决上述问题之外，对动物或其肉没有其他影响。

本发明将关于预防或限制家禽的上述异常进行公开和详述。但是，如上所述，它扩展至表现出可能与肌病相关的肉类缺陷的任何养殖动物，或可能正在经历肌病的任何养殖动物，其中所述肌病对来自于这些动物的至少某些肉块的质量具有或可能具有负面影响。

在家禽中，通过平行于肌肉纤维轴线的白色条纹可以肉眼判断白条纹病。产品的外观退化，显得更肥，蛋白质含量降低，并被消费者拒绝(kuttapanetal.,2013,poultryscience,92,811–819)。与正常肉片相比，这些胸肌还表现出较低的保水能力、较高的烹饪损失，从而降低了工艺产量并降低了硬度。

木质化胸肌病显示肉色变化，胸肌表面的滴水损失过多，弹性以及硬度和坚韧区域的损失(sihvoetal.,2014,veterinarypathology51(3):619-623)。此外，这些胸肌的工艺性能差，影响了它们在进一步加工中的应用。

最近的一项调查显示，在法国屠宰厂，即使是标准或半重肉鸡(1.9至2.3kg)也受到这些胸肌缺陷的影响。所有批次均出现白条纹病，平均33％至90％的禽类受到影响。在98％的鸡群(flocks)中检测到木质化胸肌病，影响10％至70％的胸肌。另一种胸肌肌病，意大利面条肉(spaghettimeat)，可以在65％的鸡群和20％的禽类中检测到。也可以在所有鸡群中检测到多个缺陷。在意大利，一项类似的调查显示，在70％至82％之间的标准肉鸡和重型肉鸡中出现ws，其中13％至26％的禽类表现出严重的缺陷(russoetal.,2015)。在实验条件下，可能会出现50％到80％的缺陷。仅在美国每年的经济损失就可达2亿美元(kuttapanetal.,poultsci.,2017,96(8)3005-3009)。

随着这种情况的发生，在不到5年的时间里，大多数饲养者将面临所有类型的鸡(甚至低于2kg活体重)的胸肌肌病。通过营养稀释来减缓生长似乎降低了wb和ws，但是生产效益严重降低。此外，抗氧化剂、维生素e、硒、有机矿物质的直接营养丰富并未显示出明显的益处。

经济后果是可变的，包括减少使用快速生长的高胸脯鸡，在屠宰场由兽医服务将受影响的禽类撤回，将肉转移以用于工艺产量降低的进一步加工中。此外，这些缺陷可能会影响禽类的福利，并降低肉类的营养价值。最后，它们会损害禽肉的健康形象。

因此，开发一种有效的解决方案来减少胸肌缺陷是家禽业及其可持续性的关键。

本发明提供了一种补救措施(remedy)，用于预防由养殖动物的肌病引起的不便。

在本发明的一个实施方案中，该解决方案旨在预防与家禽胸肌肌病相关的胸肌缺陷。在进一步的实施方案中，其目的在于预防家禽的木质化胸肌和/或白条纹病。

根据本发明，令人惊讶地发现，当将吡咯喹啉醌(pqq)喂给养殖动物时，能够预防与肌病相关的肉缺陷的出现，或者至少能够限制，甚至停止与肌病相关的肉缺陷的发展，甚至对于易于患这种疾病的动物(例如对于生长和肉产量最高的动物)。

在本发明的上下文中，该解决方案旨在预防或治疗家禽的胸肌肌病，并且本发明涉及以下主题:

一种预防或治疗家禽肌病，特别是用于预防或治疗木质化胸肌、白条纹病和意大利面条肉中的至少一种的方法，在本发明的一个实施方案中，所述方法包括给所述家禽施用吡咯喹啉醌(pqq)或其盐，

一种用于预防或治疗家禽胸肌肌病的饲料添加剂，所述饲料添加剂包含吡咯喹啉醌(pqq)，并且在本发明的一个实施方案中，所述饲料添加剂用于预防或治疗木质化胸肌、白条纹病和意大利面条肉中的至少一种，以及

包含pqq的饲料或预混料或包含pqq的饲料添加剂，如上文所说明的。

根据主要的实施方案，本发明的目的是预防肉中缺陷的出现，或限制乃至停止肉的缺陷的发展，所述缺陷与任何养殖动物(如家禽、猪、牛、羊、鱼)的肌病有关。在这种情况下，本发明涉及以下主题:

吡咯喹啉醌(pqq)用于保持从养殖动物获得的肉的质量的用途；

吡咯喹啉醌(pqq)在预防肉的缺陷的出现、限制和停止肉的缺陷的发展中的至少一种中的用途，所述缺陷与养殖动物的肌病有关；

吡咯喹啉醌(pqq)用于制备饲料添加剂、饲料或预混料的用途，以保持从养殖动物获得的肉的质量；

吡咯并喹啉醌(pqq)用于制备饲料添加剂、饲料或预混物的用途，以用于预防肉的缺陷的出现、限制和停止肉的缺陷的发展中的至少一种，所述缺陷与养殖动物的肌病有关；

一种用于保持从养殖动物获得的肉的质量的饲料添加剂，所述饲料添加剂包含吡咯喹啉醌(pqq)；

一种饲料添加剂，其用于预防肉的缺陷的出现、限制和停止肉的缺陷的发展中的至少一种，所述缺陷与养殖动物的肌病有关，所述饲料添加剂包含吡咯喹啉醌(pqq)；

一种用于保持从养殖动物获得的肉的质量的饲料或预混料，所述饲料或预混料包含吡咯喹啉醌(pqq)或本发明的饲料添加剂；

一种饲料或预混料，其用于预防肉的缺陷的出现、限制和停止肉的缺陷的发展中的至少一种，所述缺陷与养殖动物的肌病有关，所述饲料或预混料包含吡咯喹啉醌(pqq)或本发明的饲料添加剂。

根据本发明，如上所述，肉被保护免受肌病的不利影响。在一个实施方案中，所述养殖动物易于患肌病或受肌病影响，其中所述肌病导致从所述养殖动物获得的肉的缺陷。

本发明还提供了一种方法，其用于预防肉的缺陷的出现，或限制乃至停止肉的缺陷的发展，所述缺陷与养殖动物的肌病预防相关；在本发明的实施方案中，所述方法包括给所述动物施用吡咯喹啉醌(pqq)；在本发明的进一步的实施方案中，所述方法包括给所述动物施用包含pqq的饲料添加剂。在另一个实施方案中，它包括用根据本发明的饲料或预混料喂养动物。优选地，所述养殖动物易于患肌病或受肌病影响，其中所述肌病导致从所述养殖动物获得的肉的缺陷。

pqq(下面给出了其分子式)，也称为甲氧沙汀(methoxatin)，是许多细菌脱氢酶的辅因子，因此天然存在于植物中，如大豆、欧芹、青椒、绿茶、木瓜、猕猴桃。尚未证明它可在哺乳动物中生物合成，它在高等生物中的存在可能来自微生物源。因此，牛奶中含有pqq。然而，其在天然来源中的浓度通常非常低，并且可以通过化学合成(尤其是wo2014/195596a1)或发酵工艺(mitsubishigaschemicalcompanyinc)在商业上获得。

pqq的分子式:

根据本发明，在任何实施方案中，所述pqq可以是盐的形式，例如钠盐或钾盐。

所述pqq可以来自天然来源或通过发酵或化学合成制备。当pqq来自天然来源时，它可以从天然来源提取，也可以以提取物的形式提供，所述提取物可以是pqq浓缩的或者由天然包含pqq的化合物在任选处理之后提供。因此，本发明扩展到天然包含pqq的提取物的上述任何用途，所述提取物经过处理或没有经过处理。有利的是，对提取物进行处理以增加其pqq浓度。该处理通过任何物理或化学方法进行，这属于本领域技术人员的常识。

在一个实施方案中，pqq是液体或颗粒的。无论pqq的表现形式如何，它都可以与附加组分一起配制，所述附加组分例如表面活性剂、粘合剂、水。

pqq的施用通常是通过摄入进行的，所述pqq被混合在养殖动物的饲料或饮用水中。在优选的实施方案中，pqq是与预混料或饲料混合的颗粒形式。

根据本发明的上述主题，pqq或其盐以用于预防肌病的有效量使用。该量是基于养殖动物的物种确定的，并且如果在下文中详细说明了家禽，则本领域技术人员能够确定pqq或其盐的合适量。

本发明现在在与家禽肌病相关的肉类缺陷的背景下更详细地公开。

因此，根据其他实施方案，本发明涉及以下主题:

吡咯喹啉醌(pqq)，其用于预防家禽肌病，如胸肌肌病，特别是木质化胸肌病、白条纹病和意大利面条肉中的至少一种；

一种饲料添加剂，其用于预防家禽肌病，如胸肌肌病，特别是木质化胸肌病、白条病纹和意大利面条肉中的至少一种，所述饲料添加剂包含pqq；

pqq用于保持从家禽获得的肉的质量的用途，或pqq用于制备饲料添加剂以保持从家禽获得的肉的质量的用途。根据本发明，如上所述，所述肉被保护以免受肌病的不利影响。优选地，所述养殖动物易于患肌病或受肌病的影响，例如胸肌肌病，特别是木质化胸肌病、白条纹病和意大利面条肉中的至少一种；

一种预防家禽肌病的方法；在本发明的一个实施方案中，所述方法包括给所述家禽施用吡咯喹啉醌(pqq)；在本发明的另一个实施方案中，所述方法包括给所述家禽施用包含pqq的饲料添加剂。优选地，所述养殖动物易于患肌病或受肌病的影响，例如胸肌肌病，特别是木质化胸肌病、白纹条病和意大利面条肉中的至少一种；

吡咯喹啉醌(pqq)，其用于预防肉的缺陷的出现，或限制乃至停止肉的缺陷的发展的用途，所述缺陷与养殖动物的肌病有关；

一种饲料添加剂，其用于预防肉的缺陷的出现，或限制乃至停止肉的缺陷的发展，所述缺陷与养殖动物的肌病有关，所述饲料添加剂包含pqq。

如前所述，在至少约2kg、可能高达5kg的快速生长的家禽中观察到木质化胸肌病，肌病的损伤随着体重的增加而增加。在一个实施方案中，本发明用于在家禽中预防预防木质化胸肌病。

本发明进一步涉及用于预防家禽胸肌肌病的饲料添加剂，其包含吡咯喹啉醌(pqq)。在一个实施方案中，所述饲料添加剂用于预防肉的缺陷的出现，或限制乃至停止肉的缺陷的发展，所述缺陷与肌病相关。

本发明的另一个方面是一种用于预防家禽的木质化胸肌病、白条纹病和意大利面条肉中的至少一种的饲料或预混料，其包含吡咯喹啉醌(pqq)或包含所述饲料添加剂。在一个实施方案中，所述饲料或预混料旨在预防肉的缺陷的出现，或限制乃至停止肉的缺陷的发展，所述缺陷与上述肌病有关。在这方面，饲料优选包含0.1至2.0ppm的pqq，优选0.2至1ppm的pqq。

此外，在这方面，预混料包含一定量的pqq，使得当与1kg饲料混合时，它提供如上所述的本发明的饲料。

本发明的方法在预防、限制甚至停止肉缺陷中的至少一个方面显示出高性能，所述肉缺陷与养殖动物的肌病相关。

以下实施例和附图以家禽的形式说明了根据本发明的上述实施方案。具体来说，它们提供了当在生长的和完成生长的肉鸡饮食中添加单独的pqq或与饲料添加剂组合的pqq时，对白条纹病和木质化胸肌病的发生率的潜力的评估。

具体实施方式

实施例1

研究动物:

动物:肉鸡

品种/品系:ross708

描述:孵化日的雄性小鸡，在孵化场进行性别鉴定

性别:雄性

材料和方法:

需要动物：

处理总数：4

每个处理的重复总数：12

每个重复的小鸡总数：40

初始年龄：孵化天数：0日龄

最终年龄：7周：49日龄。

饮食和配方:

饲料将根据每个阶段的天数进行更改。

-从第0天到第14天，将称出并饲喂起始饲料(starterfeed)。在第14天，未消耗的起始饲料将通过围栏称重并丢弃。

-从第14天到第28天，将称出、发放和饲喂生长饲料(growerfeed)。在第28天，未消耗的生长饲料将通过围栏称重并丢弃。

-从第28天到第42天，称出、发放和饲喂后期饲料(finisherfeed)。在第42天，未消耗的后期饲料将通过围栏称重并丢弃。

-从第42天到第49天，将称出、发放和饲喂停药期饲料(withdrawfeed)。在第49天，未消耗的后期饲料将通过围栏称重并丢弃。

畜牧业：禽类及其管理：

死亡率：

死亡率和淘汰记录按每个围栏记录。淘汰被定义为禽类不能接近水。

饲料和水：

饲料和水是随意提供的，并根据需要添加到每个围栏中，以保持给料机和饲料盘中可接受的饲料水平。

温度：

禽类根据标准的育雏和生长温度饲养。每天记录室外的温度。在小鸡成长的所有阶段，每天记录室内温度和相对湿度。

评估参数

表现：在第0天、第14天、第21天、第28天、第35天、第42天和第49天测定饲料消耗和围栏重量，以计算平均体重(bw)、体重增加(bwg)和饲料转化率(fcr)。

禽类最终重量：在生长期结束时(第49天)，称重所有的禽类，以及所有剩余的饲料。

加工：在第49天，从每个围栏中选择十(12)只禽类进行加工(12次重复/处理：总共576只禽类；144只禽类/处理)。

木质化胸肌病评估由专家小组根据4个级别确定：无(wb1)、轻度(wb2)、中度重度(wb3)、重度(wb4)。

统计分析

随机完全区组设计，4个处理×12个重复/处理(40只禽类/围栏)，在整个畜棚(barn)的区组内随机进行，以尽量减少环境条件的差异。围栏是实验单位。

饮食处理

√对照(nc，无pqq的阴性对照)

√0.5ppmpqq

√1ppmpqq

√2ppmpqq

pqq对肉鸡体重(bw)、增重(bwg)、饲料效率和饲料转化率(fcr)的影响从第一周到第七周(对应于0至49日龄)饲喂饮食的肉鸡的结果见下表1-4。

所述值是平均值，并且sd是标准偏差。

表1：pqq对体重(kg)的影响

表2：pqq对平均日增重(kg)的影响

表1和表2的结果证明，从第一周直到检测结束，浓度为1ppm和2ppm的pqq对体重有积极影响。对于较低的浓度，精确地说，对于0.5ppm的浓度，从第二周开始观察到pqq的积极影响。

表3：pqq对采食量(kg)的影响

这些结果表明，从浓度1ppm开始，pqq对饲料采食量有影响。

表4:pqq对饲料转化率(fcr)的影响

饲料转化率是采食量与体重增加之间的比率。

pqq对木质化胸肌比例的影响

为了更好地证明本发明的有益效果，将结果在附图中呈现。

实施例2

研究动物:

动物：肉鸡

品种/品系：cobb500

描述：孵化日的雄性小鸡，在孵化场进行性别鉴定

性别：雄性

材料和方法:

需要动物:

处理总数：4

每个处理的重复总数：12

每个重复的小鸡总数：25

初始年龄：孵化天数：0日龄

最终年龄：6周：42日龄。

饮食和配方：

饲料将根据每个阶段的天数进行更改。

-从第0天到第7天，将称出起始饲料并饲喂。

-从第8天到第21天，将称出、发放和饲喂生长饲料。

-从第22天到第35天，将称出、发放和饲喂后期饲料。

-从第36天到第42天，将称出、发放和饲喂停药期饲料。

畜牧业：禽类及其管理:

死亡率：

死亡率和淘汰记录按每个围栏记录。淘汰被定义为禽类不能接近水。

饲料和水：

饲料和水是随意提供的，并根据需要添加到每个围栏中，以保持给料机和饲料盘中可接受的饲料水平。

温度：

禽类根据标准的育雏和生长温度饲养。每天记录屋外的温度。在小鸡成长的所有阶段，每天记录室内温度和相对湿度。

评估参数

表现：在第0天、第21天、第35天和第42天测定饲料消耗和围栏重量，以计算平均体重(bw)、体重增加(bwg)和饲料转化率(fcr)。

禽类最终重量:在生长期结束时(第42天)，称重所有的禽类，以及所有剩余的饲料。

加工：在第42天，从每个围栏中选择十(12)只禽类进行加工(12次重复/处理：总共576只禽类；144只禽类/处理)

木质化胸肌病评估由专家小组根据5个级别确定：从无wb到重度wb4分别为wb0、wb1、wb2、wb3、wb4。

统计分析

随机完全区组设计，4个处理×12个重复/处理(40只禽类/围栏)，在整个畜棚的区组内随机进行，以尽量减少环境条件的差异。围栏是实验单位。

饮食处理

√对照(nc，无pqq的阴性对照)

√0.2ppmpqq

√0.5ppmpqq

√1ppmpqq

pqq对肉鸡增重(bwg)、饲料效率和饲料转化率(fcr)的影响

以下表5至13示出了0至42天(d)龄肉鸡饲喂饮食的结果。

给出的值是平均值和p值。

表5:pqq对肉鸡累积增重(g)的影响

表5的结果证明了每种浓度的pqq对体重的积极影响。

表6:pqq对肉鸡累积饲料转化率的影响

表7：pqq对肉鸡采食量(g)的影响

表8：肉鸡的累计采食量(g)

表9：在第42天，每个pqq处理对木质化胸肌平均值的影响

木质化胸肌得分为:

wb0——正常胸肌；wb1–上部轻度硬化；wb2–肉片上部和/或下部中度硬化；

wb3–严重硬化；wb4–严重硬化，伴有出血性损伤、体积增大和存在黄色液体。

表10：在第42天，pqq对木质化胸肌病评分的影响

对于wb3和wb4类别，分数越高，缺陷越大。反之，对于wb0到wb2类，

分数越高，质量越好。

表11：在第42天，pqq对木质化胸肌肌病发生率(％)的影响

木质化胸肌得分为:wb0——正常胸肌；wb1–上部轻度硬化；wb2–肉片上部和/或下部中度硬化；wb3–严重硬化；wb4–严重硬化，伴有出血性损伤、体积增大和存在黄色液体。

结果显示，补充pqq后，高质量的(wb0至wb2)胸肌肉片比例(+50％wb2，使用1ppm)较高，和低质量的(wb3和wb4)肉片比例(-60％wb4，使用1ppm)较低。

表12：在第42天，pqq对肉鸡的胴体、腹部脂肪和商业切块的产量(％)的影响

¹去内脏酮体占体重的百分比。而切块是胴体的部分

²无皮无骨胸大肌

表13：在第42天，pqq对肉鸡的胴体、腹部脂肪和商业切块的产量(g)的影响

¹去内脏酮体占体重的百分比。而切块是胴体的一部分

²无皮无骨胸大肌