用于预防、减轻、缓解或治疗特发性呕吐的组合物和方法_2

文档序号:9436993阅读:来源:国知局
它 成分,并且该术语包括术语"由……组成"和"基本由……组成"。本发明的组合物和方法/ 过程可包括W下、由W下组成、并基本由W下组成:本文所述的本发明的基本要素和限定W 及任何本文所述的额外或任选的成分、组分、步骤或限定。除非另有说明,所有百分比、份数 (part)和比(ratio)是基于本发明的组合物的总重量。关于所列成分的所有运类重量是 基于活性水平,并因此不包括在市售材料中可包括在内的载体或副产品。除非另有具体说 明,所有比为重量比。除非另有具体说明,所有溫度为摄氏度。本文所公开的所有尺寸和值 (例如量、百分比、份额(portion)和比例(propodion))不应理解为被严格限定于所列举 的确切数值。相反,除非另有说明,每个运种尺寸或值意指所列举的值和在该值附近的功能 等价范围。例如,按"40mm"公开的尺寸意指"约40mm"。
[0021] 在本文中,术语"治疗(treat)"、"治疗(treating)"或"治疗(treatment)"涵 盖治疗目标动物的疾病或病症的所有方式,其包括:(i)抑制疾病或病症,即完全阻止其发 展;(ii)减轻疾病或病症,即使疾病或病症消退;和(iii)缓解或舒缓疾病或病症所导致的 症状,即在未解决根本疾病或病症的情况下舒缓疼痛或痛苦。
[0022] 术语"有效的"的意思是为提供待治疗病症的显著积极变化的足够高的主体活性 的量。主体活性的有效量将随所治疗的具体病症、病症的严重性、治疗的持续时间、同期治 疗的性质等因素而变化。 阳02引本文所使用的术语"呕吐(vomit)"或"呕吐(vomiting)"涵盖来自某个体的胃或 食道的内容物向口且有时是向鼻中的任何自发性或非自发性排出。运类行为可不同地被 称为呕吐(vomiting)、反胃(regurgitation)、呕吐(emesis)、呕出(t虹owingup)、呕吐 (puking)、恶屯、等,但在本文中由相同术语"呕吐(vomit)"或"呕吐(vomiting)"统一涵盖。 [0024] 本文所使用的术语"猫科伴侣动物"或"猫科"广泛地涵盖猫科(Felidea)家族中 有可能被人类接纳作为室内或户外伴侣的所有动物,其包括但不限于:家猫、美洲狮、猎豹、 验測、豹猫、老虎、狮子、美洲虎、黑豹、美洲豹等。本文所使用的术语"伴侣动物"包括但不 限于:如上文所述的猫科伴侣动物;犬科(Canidea)家族中有可能被人类接纳作为室内或 户外伴侣的所有动物,如家养犬(家犬(Canisfamiliaris))、狼、狐狸、對、郊狼(coyote) 等;W及其它更小型家养哺乳动物,如雪貂、綻熊、兔、小鼠、大鼠、仓鼠、豚鼠等。本文所述的 化合物也可被用于控制或治疗哺乳动物包括人类的特发性呕吐。
[00巧]本发明鉴定出在伴侣动物中作为5-HT3a和/或NK-I受体的抑制剂特别有效且具 有很小的或没有细胞毒性的特定组的化合物,其可被容易地用于配制控制和治疗如上所述 的伴侣动物的特发性呕吐的膳食组合物或食谱(regiment)。
[0026] 本文所使用的术语"作为5-HT3a和/或NK-I受体的抑制剂有效的"意思是5-HT3a 和/或NK-I受体的亲和力(IC日。)小于10化pm,优选小于50ppm,更优选小于lOppm。为了 测定5-HT3a和/或NK-I受体亲和力,可W容易地使用本领域熟知的各种受体亲和力试验。 阳〇八]具有5-HT3a管体抑制作用的化合物
[002引本发明的发明人已发现了具有出人意料的高5-HT3a受体抑制作用并具有很小细 胞毒性或没有细胞毒性的W下化合物:
[0029] ?泛酿-0(CAS号 605-94-7);
[0030] ?白襲芦醇(CAS号 501-36-0);
[0031] ? 2, 3-二甲基-1,4-苯二酪(CAS号 608-43-5);
[0032] ?岩兰草醇(CAS号 89-88-3);
[0033] ? 3, 6-二径黄酬(CAS号 92439-20-8);
[0034] ?香草壬酷胺(CAS号 2444-46-4);
[0035] ?Dk氯化栋桐酷肉碱(CAS号6865-14-1);
[0036] ?积雪草酸(CAS号 464-92-6);
[0037] ?法呢醒(CAS号 19317-11-4);
[0038] ?诺卡酬(CAS号 4674-50-4);
[0039] ?a-戊基肉桂醇(CAS号 101-85-9);
[0040] ? 5-十二内醋(CAS号 713-95-1);
[0041] ?丫 -十二内醋(CAS号 2305-05-7); 阳0创 ?a-紫罗兰酬(CAS号127-41-3);
[0043] ?鹰嘴豆芽素A(CAS号 491-80-5);
[0044] ? 5 - ^内醋(CAS号 104-67-6);
[0045] ? 5 -十四内醋(CAS号 2721-22-4); W46] ?皮质化晚(CAS号 2110-18-1);
[0047] ? 1,14-十四烧二醇(CAS号 19812-64-7); W48] ? (+)-雪松醇(CAS号 77-53-。;
[0049] ? 3-庚基二氨-5-甲基-2 (3H)-巧喃酬(CAS号40923-64-6); 阳0加]? 5-^内醋(CAS号710-04-:3); 阳化U ?二氨莱莉酬酸甲醋(CAS号24851-98-7);
[0052] ?乙氧哇(CAS号 91-53-2);
[0053] ?岩芹酸(CAS号 593-39-5);
[0054] ?甲基异下香酪(CAS号93-16-3); 阳化5] ?香兰基下酸(CAS号82654-98-6);
[0056] ?愈疮木油(CAS号 8016-23-7);
[0057].藤黄菌素(CAS号 491-70-3);
[0058] ? 18- 0 -甘草次酸(CAS号 471-53-4);
[0059] ?巧樣酸S下醋(CAS号 77-94-1);
[0060] ?栋桐油酸(CAS号 373-49-9);
[0061] ?红没药醇(CAS号 515-69-5);
[0062] ?姜黄素(CAS号 458-37-7); 柳63] ?胡椒碱(CAS号 94-62-。;
[0064]?黄酬(CAS号 525-82-6); 阳0化]?薄荷氧基丙二醇(CAS号87061-04-9);
[0066] ? 4-径基查耳酬(CAS号 2657-25-2); W67] ?N-丙基-4-径基苯甲酸醋(CAS号94-13-:3);
[0068] ?胆巧化醇维生素D3 (CAS号67-97-0);
[0069] ?姜油树脂(CAS号 8002-60-6);
[0070] ?二十碳五締酸(CAS号 10417-94-4);
[0071] ?核黄素维生素B2 (CAS号83-88-5);和
[0072] ?根皮素(CAS号 60-82-2)。
[0073]具有NK-I管体抑制作用的化合物
[0074]本发明的发明人已发现了具有出人意料的高NK-I受体抑制作用并具有很小细胞 毒性或没有细胞毒性的W下化合物: 阳0巧]?泛酿-0(CAS号 605-94-7);
[0076]?白襲芦醇(CAS号 501-36-0); 阳077] ?甲糞酿(CAS号 58-27-5);
[0078] ? 3, 3,-二吗I噪甲烧(CAS号 1968-05-4); 阳0巧]?反式,反式-2, 4-庚二締醒(CAS号4313-03-5);
[0080] ?反式-2,顺式-6-壬二締醇(CAS号 557-48-2);
[0081] ?反式,反式-2, 4-壬二締醒(CAS号 5910-87-2);
[0082] ?反式-4-甲氧基肉桂醒(CAS号24680-50-0);
[0083] ?姜油树脂(CAS号 8002-60-6);
[0084] ? 3, 6-二径黄酬(CAS号 92439-20-8); 阳0化]? 4-径基查耳酬(CAS号2657-25-2);
[0086] ?Dk氯化栋桐酷肉碱(CAS号6865-14-1);
[0087] ?积雪草酸(CAS号 464-92-6);
[0088]? 2, 2,,4, -S径基查耳酬(CAS号 26962-50-5);
[0089] ?血化嘟二盐酸盐(CAS号 17696-69-4);
[0090] ?植物銷氨醇(CAS号 554-62-1);
[0091].藤黄菌素(CAS号 491-70-3);
[0092] ? 18- 0 -甘草次酸(CAS号 471-53-4);
[0093] ?姜黄素(CAS号 458-37-7);
[0094] ?苯亚甲基丙酬(CAS号122-57-6); 阳0巧].染料木黄酬(CAS号446-72-0);
[0096] ?芹黄素(CAS 号 520-36-5);
[0097] ?胡椒碱(CAS 号 94-62_2);
[0098] ?查耳酬(CAS 号 614-47-1);
[0099] ?桂皮油(CAS 号 8015-91-6);和
[0100] ?二十碳五締酸(CAS号 10417-94-4)。
[0101] 给药方法
[0102] 上面列举的化合物可通过任何熟知的递送方法给药,所述方法包括但不限于:口 服递送、吸入、直肠注射,或肠胃外递送,例如局部施用、经皮施用、静脉注射、皮下注射、肌 内注射等。运类化合物可单独给药,或与任何可接受的载体或稀释剂组合给药,W形成组合 物如干粗粒食物(化ykibble)、湿罐头食品、肉汁、零食(treat)、片剂、胶囊剂、锭剂、糖锭、 硬糖果、粉剂、喷雾剂、乳膏、油膏、栓剂、胶冻剂、凝胶剂、糊剂、洗剂、软膏、水性混悬剂、注 射液、馳剂、糖浆剂等。
[0103] 在本发明的优选但并非必要的实施方案中,将所述化合物口服给药至伴侣动物, 例如作为用于伴侣动物的膳食组合物的一部分。运种膳食组合物可W是液体、固体或半固 体。并且,所述膳食组合物可配制成在进食时间喂给动物的宠物食品,或者与用于动物的宠 物食品分开或组合而喂给动物的宠物食品补充剂。
[0104] 作为宠物食品,膳食组合物可包括用于目的伴侣动物接受者的营养全面的饮食 (nutritionallycompletediet)。除了水W外,营养全面的饮食W基于公认权威机构的建 议的合适的量和比例包含维持伴侣动物的生命所需的已知营养物,所述公认权威机构包括 政府机构如美国食品药品管理局兽医中屯、、美国饲料控制官员协会。
[0105] 例如,本发明的宠物食品组合物可至少包括碳水化合物源、蛋白质源和任选的脂 肪源。更优选的是,所述宠物食品组合物为伴侣动物提供了营养全面且均衡的饮食,其可 W包括:约1重量%至约99重量%、优选地约1重量%至约90重量%、且更优选地约5重 量%至约45重量%的碳水化合物;约5重量%至约99. 9重量%、优选地约10重量%至约 90重量%、且更优选地约20重量%至约60重量%的蛋白质;约0. 1重量%至约50重量%、 优选地约1重量%至约40重量%、且更优选地约5重量%至约20重量%的脂肪;约0.Ol 重量%至约20重量%、优选地约1重量%至约11重量%的膳食纤维;约0.Ol重量%至约 重量15 %、优选地约0. 1重量%至约10重量%、且更优选地1重量%至8重量%的维生素、 矿物质、抗氧化剂和支持伴侣动物需要的其它营养物。所述碳水化合物可由谷物如水稻、 玉米、买罗高梁(milo)、高梁、大麦、小麦、燕麦等来提供。所述蛋白质可由动物衍生来源如 肉(牛肉、猪肉、羊肉、家禽肉、鱼肉
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