低卡路里婴儿配制品含有的制作方法
【专利说明】低卡路里婴儿配制品含有
[0001] 相关申请的交叉引用 本申请要求2013年3月15日提交的美国临时申请号61/791，782的优先权和权益，其 全部内容通过引用并入本文中。
[0002] 领域 本公开设及包含P-径基-P-甲基下酸的低卡路里营养组合物和用于促进足月儿的 蛋白质合成、瘦体重增长（accretionofleanbodymass)和健康身体组成的发展的方法。 所述低卡路里营养组合物可W是固体、半固体、粉末或液体婴儿配制品。
[000引背景 食用婴儿配制品的婴儿比喂食母乳的婴儿倾向于W更快的速度积累更多的质量，特别 是身体脂肪。最近的研究支持W下假设，婴儿期的快速体重增加影响或规划（program)婴 儿具有更大的长期肥胖、膜岛素抵抗和屯、血管疾病的风险。一种对体重增加的差异的可能 解释是喂食配制品的婴儿通常比喂食母乳的婴儿具有更高的大量营养素摄入。
[0004] 理想地，婴儿配制品的能量含量应等于不同哺乳阶段的人乳的相应能量含量。然 而，商业婴儿配制品通常被设计为适合于在生命的整个第一年喂食婴儿。因此，许多市售的 婴儿配制品具有高达670kcal/L的能量密度，运远远大于早期母乳的能量含量。
[0005] 概述 本公开设及在组成和功能方面更接近母乳的足月儿配制品。因此，根据本公开的足月 儿配制品为婴儿提供更健康的身体组成，即，更期望的肌肉质量与脂肪质量比。本配制品包 含0-径基-0-甲基下酸（HMB)，申请人已惊讶地发现，其促进足月儿的蛋白质合成，而不 会减弱健康发展可能需要的婴儿肌肉和器官的蛋白质降解。申请人的发现是特别令人惊讶 的，因为公认HMB减弱成人肌肉的蛋白质降解。
[0006] 不希望受到理论束缚，相信足月儿配制品通过在婴儿的肌肉和其他器官中增加蛋 白质合成而不抑制蛋白质降解来增加瘦体重。相信包含HMB的足月儿配制品将促进瘦体重 增长和更健康的身体组成而不需要更高的蛋白质摄入。
[0007] 已进一步惊讶地发现，在婴儿配制品中使用HMB而不是亮氨酸W促进蛋白质合成 提供几个优点。第一，HMB提供与亮氨酸类似的（如果不是较高的话）刺激蛋白质合成的 效能。第二，HMB促进蛋白质合成而不增加血尿素氮，其可能是某些婴儿的问题。
[000引因此，本公开设及包含每升组合物约60嗦至约6, 000mg的HMB和大量营养素的 婴儿配制品，其中所述配制品具有每升约200至约650kcal的能量密度。所述配制品可W 任何合适的方式施用，例如，口服或通过鼻胃和管喂食的其他模式。
[0009] 本公开还设及一种用于促进足月儿的蛋白质合成、瘦体重增长和健康身体组成的 发展的方法，所述方法包括向所述婴儿施用包含每升组合物约60嗦至约6, 000mg的HMB 的组合物的步骤，其中所述组合物具有每升约200至约650kcal的能量密度。
[0010] 附图简述 图1显示HMB的血浆浓度对小猪中注入的HMB的量的图。
[0011] 图2显示各种化合物的血浆浓度对小猪中注入的HMB的量的图。
[0012] 图3为氨基酸浓度对注入HMB或亮氨酸的小猪中血浆BCAA、EAA、NEAA和亮氨酸浓 度的图。
[0013] 图4显示注入HMB的小猪中血浆葡萄糖浓度的图。
[0014] 图5显示注入HMB的小猪的骨骼肌中蛋白质合成的分速度（化actionalrate)的 图。
[0015] 图6显示注入HMB的小猪的肺中分级蛋白质合成的图。
[0016] 图7显示注入HMB的小猪的脾中分级蛋白质合成的图。
[0017] 图8显示响应于注入HMB或亮氨酸的小猪的各种肌肉中的蛋白质合成速率。
[001引图9显示注入HMB的小猪的肌肉中S6K1憐酸化的图。
[0019] 图10显示注入HMB的小猪的肌肉中4邸Pl憐酸化的图。
[0020] 图11显示注入HMB的小猪的肌肉中活性elF4E?elF4G复合物形成的图。
[0021] 图12显示注入HMB的小猪的肌肉中elF2a憐酸化的图。
[0022] 图13显示注入HMB的小猪的肌肉中eEF2憐酸化的图。
[002引 图14显示注入HMB的小猪的肌肉中Atrogin-I表达的图。
[0024]图15显示注入HMB的小猪的肌肉中MURFl表达的图。
[002引 图16显示注入HMB的小猪的肌肉中LC3-II/LC3-I比例的图。
[0026] 详述 如本文所述的婴儿配制品和相关方法可W促进足月儿的蛋白质合成和瘦体重增长，并 且若存在干扰健康发展可能需要的婴儿肌肉和器官的蛋白质降解，则将其最小化。在下文 详细描述各种实施方案的元素或特征。
[0027] 如本文所用的"瘦体重"表示体内存在的肌肉的总质量。
[0028] 如本文所用的"足月儿"表示在妊娠的第=十屯个完成周时或W后出生的婴儿。
[0029] 如本文所用的"低卡路里"表示约200至约650kcal每升配制品的能量密度。
[0030] 如本文所用的"不含"或"基本上不含"表示所选组合物或方法含有或设及小于功 能量的成分或特征，通常小于0. 1重量％，且还包括0重量％的此类成分或特征。本文的营 养组合物和方法也可W"不含"或"基本上不含"本文所述的任何任选或其他成分或特征， 条件是剩余组合物仍含有如本文所述的必要成分或特征。
[0031] 除非另有说明，如本文所用的术语"脂肪"、"油"和"脂质"可互换使用，是指衍生 或加工自植物或动物的脂质材料。运些术语还包括合成的脂质材料，只要此类合成材料适 合向人类口服施用。
[0032] 术语"婴儿配制品"、"营养产品"和"营养组合物"在本文中可互换使用，并且除非 另有说明，是指营养固体、营养液体、营养半液体、营养半固体和营养粉末。营养粉末可重构 形成营养液体，其全部包含至少一种可选自脂肪、蛋白质和碳水化合物的大量营养素且其 适于婴儿口服食用。
[0033] 除非另有说明，如本文所用的"营养液体"是指营养组合物，其为即饮液体形式、浓 缩形式，和使用前通过将本文所述的营养粉末重构制成的营养液体。
[0034] 除非另有说明，如本文所用的"营养粉末"是指可流动或可圉出形式的营养 组合物，其可在食用前用水或另一种水性液体重构并且包括喷雾干燥和干混/干渗 (化yblended)的粉末。
[0035] 如本文所用的术语"婴儿配制品"是指专口为婴儿食用设计的营养组合物。
[003引如本文所用的所有百分数、份数和比例从當组合物的重量计，除非另有说明。所有 此类重量在其关于所列成分时是基于活性水平且因此不包括可能包括于市售物质中的溶 剂或副产物，除非另有说明。如本文所用的所有数值范围，无论是否明确在前面加上术语 "约"，意欲和理解为在前面加上该术语，除非另有说明。
[0037] 如本文所用的数值范围意欲包括在该范围内含有的每个数和数的子集，无论是否 具体公开。此外，运些数值范围应该理解为对设及该范围的任何数或数的子集的权利要求 提供支持。例如，1至10的公开应该理解为支持2至8、3至7、5至6、1至9、3. 6至4. 6、3. 5 至9. 9等的范围。
[0038] 任何提及本公开的单数特征或限制应包括相应的复数特征或限制，反之亦然，除 非另有说明或由其中进行引用的上下文明确地暗示相反。
[0039] 如本文所用的方法或过程步骤的任何组合可W任何次序进行，除非另有说明或由 其中引用组合的上下文明确地暗示相反。
[0040] 婴儿配制品和方法可包含W下、由W下组成或基本上由W下组成：本文所述的公 开的元素和特征W及本文所述或另外用于婴儿营养应用的任何额外或任选成分、组分或特 征。
[0041] 本申请引用的所有文献（专利、专利申请和其他出版物）通过引用W其整体并入 本文中。
[0042]产品形式 本公开的婴儿配制品包含HMB并能够促进足月儿的蛋白质合成和瘦体重增长。婴儿配 制品可W任何合适的口服产品形式配制和施用。任何固体、半固体、液体、半液体或粉末形 式（包括其组合或变体）适于本文使用，条件是此类形式允许将如本文所定义的成分安全 和有效地口服递送至婴儿。
[0043] 本公开的婴儿配制品包括包含本文所述的成分的任何产品形式，并且其对于口服 施用至婴儿是安全和有效的。婴儿配制品可配制成仅包括本文所述的成分，或可用任选的 成分修饰W形成多种不同产品形式。本公开的婴儿配制品优选配制成膳食产品形式，其在 本文中定义为包含呈产品形式的本公开的成分的那些实施方案，其进一步包含至少一种大 量营养素。有用的大量营养素的非限制性实例包括脂肪、蛋白质、碳水化合物及其组合。微 量营养素也可存在于婴儿配制品中。微量营养素的非限制性实例包括维生素、矿物质及其 组合。
[0044] 本公开的婴儿配制品可配制成基于乳的液体、基于大豆的液体、基于氨基酸的液 体、低FiH液体、澄清液体和可重构粉末。
[0045] 本公开的婴儿配制品配制成低卡路里配制品。换句话说，本公开的婴儿配制品用 一种或多种大量营养素配制，使得婴儿配制品具有每升配制品约200至约650kcal的能量 密度。在某些实施方案中，婴儿配制品具有每升配制品约200至约600kcal、每升配制品约 250至约550kcal、每升配制品约300至约500kcal或每升配制品约350至约450kcal 的能量密度。
[0046]目-辫基-目-甲基T酸（HMB) 本公开的婴儿配制品包含HMB，其表示婴儿配制品通过加入HMB(最通常WHMB巧盐一 水合物的形式）进行配制，或另外制备W在成品中含有HMB。
[0047]HMB的任何来源均适合在本文中使用，条件是成品含有HMB，尽管在一些实施方案 中，来源优选为HMB巧且最通常在配制过程中W此形式加入到婴儿配制品中。其他合适的 来源可包括游离酸、盐、无水盐、醋、内醋或