从营养方面改善葡萄糖控制和胰岛素作用的方法和组合物的制作方法
【专利说明】
[0001] 本申请为2006年4月4日提交的发明名称为"从营养方面改善葡萄糖控制和胰岛 素作用的方法和组合物"的PCT申请PCT/US2006/012576的分案申请，所述PCT申请进入中 国国家阶段的日期为2007年11月15日，申请号为200680016791.0。
技术领域
[0002] 本发明广泛涉及营养物质，具体涉及改善个体中的葡萄糖和胰岛素平衡的方法和 营养组合物。在一具体实施方案中，本发明提供了含有碳水化合物：脂肪：蛋白质的比例约 为1:1:1的营养组合物，该营养组合物用于治疗与糖尿病相关的疾病或病症，例如心血管 疾病或代谢综合征。
【背景技术】
[0003] 在过去三十年中，肥胖症和2型糖尿病发病率在美国急剧增加。2型糖尿病和例如 心血管疾病的并存病的发病率已经增加，其与肥胖直接相关。这些慢性疾病的流行已致使 人们强调对肥胖和胰岛素抵抗的个体进行饮食控制。刻意减肥可以显著降低2型糖尿病和 心血管发病的风险。在最近二十年中，选择性的饮食例如"Atkins"或"Ornish"已经逐渐 流行。这些饮食的特点在于极端的脂肪或碳水化合物上（高脂肪或高碳水化合物饮食）。
[0004] 极低的碳水化合物饮食，例如Atkins，是目前流行的减肥饮食。然而，人们对控 制体重和胰岛素敏感性的最佳饮食中碳水化合物、蛋白质和脂肪的水平并没有形成一致意 见。最近少数研究表明高脂肪/高蛋白质的生酮饮食有助于有效减肥。但是，在这些饮食 中，是高蛋白质还是高脂肪或低碳水化合物或这些因素的组合对观察到的代谢产生影响， 人们还不清楚。因此，饮食的大量营养物组合物对肥胖和胰岛素抵抗的影响仍不清楚。
[0005] 大量营养物的平衡可能是关键因素。根据目前的文献报道，高脂肪饮食通常会引 起雄性和雌性的肥胖症（obesity)和肥胖（adiposity)。高脂肪饮食和高碳水化合物随意 饮食在雌性中已显示出会损伤胰岛素敏感性。此外，高碳水化合物饮食使肝重量、肝甘油三 酯和肝酯化的胆固醇（EC)显著增加。
[0006] 据人类研究报道，低碳水化合物饮食比低脂肪饮食更能减肥。低碳水化合物饮食 包括高脂肪和蛋白质食物，这类食物产生高含量的脂肪/蛋白质。这表明，饮食中的脂肪 和蛋白质的比例可能是调节能量平衡、脂肪集聚和体重增加的关键因素。当将热量摄入限 制在与高脂肪/高蛋白质饮食的热量摄入相同时，高碳水化合物饮食将导致最低的体重增 加。人们已经发现，根据饮食中碳水化合物的摄入，可以更有效地对葡萄糖代谢和氧化进行 正调节。然而，据报道，高碳水化合物饮食可以增加肝脂肪形成并减少脂肪酸的氧化和脂解 作用，从而导致体重增加，这可能是由于碳水化合物形式的过量热量摄入所致。
[0007] 图1-2中的全国健康和营养检查调查（NationalHealthandNutrition ExaminationSurvey)(NHANES; 1988-94)和肥胖相关的碳水化合物摄入（Carbohydrate IntakeOnObesity) (Yang等人，2003,AJCN77:1426)显示，高碳水化合物摄入导致胰岛素 分泌减少。这是在HbAlc、空腹血糖和胰岛素水平没有显著变化情况下达到的。文献将这种 情况解释为，随碳水化合物增加胰岛素效力更高。
[0008] 此外，Yang表明，高脂肪+高蛋白质摄入会导致更高的能量摄入、更高的体重指数 (BMI)和更多的胰岛素分泌，在大约>30%脂肪（负影响）和>15%蛋白质（正影响）时产 生主要变化。
[0009] Dansinger,M.等人（JAMA2〇〇5 ;293:45-53)比较了Atkins饮食（低碳水化合 物）、Zone饮食（来自蛋白质、脂肪和碳水化合物的卡路里的比例为30:30:40)、Weight Watchers(低卡路里，低脂肪饮食）和Ornish(高碳水化合物，低脂肪）。结果表明在12周 时，Ornish、Zone和WeightWatchers均比Atkins体重减轻更多（图 3)。
[0010] 将Atkins和Ornish样品的比例在图4中进行了图示说明。图5-6举例说明了这 些饮食对饮食诱导的肥胖（DI0)小鼠体重增加和雄性ApoE-小鼠的胰岛素耐受的影响。
【发明内容】
[0011] 本发明涉及增加胰岛素敏感性、降低胰岛素抵抗、增加餐后脂肪清除、延迟血中葡 萄糖出现和/或降低餐后血浆胰岛素水平的组合物或饮食方案，所述组合物或饮食方案包 含：蛋白质、脂肪和碳水化合物。此外，本发明涉及治疗、预防和/或延缓2型糖尿病和其 共病态（co-morbidity))的发病的组合物或饮食方案，该组合物或饮食方案对2型糖尿病 患者的持续偏离正常血糖和正常胰岛素产生以及对胰岛素依赖的功能和胰脏衰竭有益。此 外，本发明还可以用来治疗和/或预防肥胖。
[0012] 在下面详细描述的实验中，申请人令人惊奇地发现，当蛋白质和脂肪比例为1:1 且每种成分产生的总卡路里占组合物的总卡路里的约15-45 %时，受试动物的胰岛素抵抗 显著减少。可以将该组合物或饮食方案适用于哺乳动物，并优选人类。
[0013] 在组合物或饮食方案中，蛋白质和脂肪的卡路里每种占：组合物总卡路里的约 20% -约45% ;组合物总卡路里的约20% -约40% ;组合物总卡路里的约25% -约40% ; 组合物总卡路里的约25% -约35% ;或组合物总卡路里的约30% -约35%。
[0014] 在组合物或饮食方案中，蛋白质和脂肪的卡路里优选约占：组合物总卡路里的 15% ;组合物总卡路里的20% ;组合物总卡路里的25% ;组合物总卡路里的30% ;组合物总 卡路里的35% ;组合物总卡路里的40% ;或组合物总卡路里的45%。
[0015] 组合物或饮食方案包含超过约组合物总卡路里的2%的亚油酸（18:2)。优选组 合物或饮食方案含亚油酸（18:2)的水平为：总卡路里的约2% -约10% ;总卡路里的约 3% -约9% ;总卡路里的约4% -约8% ;总卡路里的约4% -约7% ;或总卡路里的约 5% -约 6%〇
[0016] 优选组合物或饮食方案含亚油酸（18:2)的水平约为：总卡路里的2% ;总卡路里 的3% ;总卡路里的4% ;总卡路里的5% ;总卡路里的6% ;总卡路里的7% ;总卡路里的 8% ;总卡路里的9% ;或总卡路里的10%。
[0017] 在特别优选的具体实施方案中，组合物或饮食方案还包含比例基本与脂肪和蛋白 质的每一种的比例都相等的碳水化合物。即，基本上以1:1:1的比例提供脂肪、碳水化合物 和蛋白质。
[0018] 根据本发明的组合物或饮食方案还可以包括一种或多种营养产品，该营养产品 能够改善血糖控制和/或与糖尿病相关的共病态，例如心血管疾病、血脂异常、视网膜 病、胶原组织的变化、炎症和胰岛素抵抗。适当的产品包括，例如，豆豉提取物（Touchi Extract)、部分水解的瓜耳胶、菊粉、低聚果糖、低聚半乳糖、异麦芽酮糖、sucromalt、海藻 糖、硫辛酸、4-羟基异亮氨酸、儿茶素、肉桂、大花紫薇（banaba)提取物、madeglucyl、精氨 酸、支链氨基酸（BCAAs)(例如亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸）、谷氨酰胺、谷氨酸、鱼油、绿原 酸、山竹果（mangosteen)、棕榈油研磨废料（palmoilmillwaste)、铬、钥;、金缕梅、多香 果、月桂叶、肉豆蘧、丁香、蘑菇、可溶的粘稠纤维（包括但不限于β-葡聚糖）和酿酒酵母 (saccharomycescerevisiae)〇
[0019] 本发明的示例用来说明如何解决文中所述的问题和其它没有讨论的可被技术人 员发现的问题。
[0020] 如文中自始至终所用的，范围是用于描述该范围内的每个值的简述。可以将范围 内的任何值选作范围的末端。在使用时，短语"至少……中的一个"指选择任何一个单独成 员或成员的任何组合。连接词"和"或"或"可以用在成员的列表中，但是短语"至少……中 的一个"是控制性语言。例如，至少A、B和C中的一个，是单独的A、单独的B、单独的C、A 和B、B和C、A和C或A和B和C的简述。
[0021] 除非另外确切地说明，否则认为包括权利要求在内的整个专利申请中包含的所有 的值均为大约值，无论是否用到术语"约"。
[0022] 饮食方案包括但不限于，落入某些参数（例如当一起使用时，含有脂肪与蛋白质 比例为1:1的食物和/或饮用品）的食物和/或饮用品的组合产品。
[0023] 术语"哺乳动物"包括但不限于啮齿类动物、水生哺乳动物、例如狗和猫的驯养动 物、例如羊、猪、牛和马的农场动物和人类。其中使用术语哺乳动物时，应当考虑到，该术语 还用于能够展示哺乳动物可展示或预期可展示的效应的其它动物。
[0024] 文中所用的糖尿病指持续处于非正常血糖和正常的胰岛素产生和胰岛素依赖的 功能和胰脏衰竭的生理功能状态，包括但不限于：葡萄糖耐受力受损、胰岛素抵抗、胰岛素 敏感性降低、胰岛素依赖，包括1型和2型糖尿病。
[0025] 糖尿病共病态包括：心血管疾病、血脂异常、视网膜病、胶原组织的变化、炎症和 胰岛素抵抗。
[0026] 本发明涉及组合物或饮食方案，该组合物或饮食方案用于提高胰岛素敏感性、降 低胰岛素抵抗、增加餐后脂肪清除、延迟血中葡萄糖的出现和/或降低餐后血浆胰岛素水 平的组合物或饮食方案，所述组合物或饮食方案包含：蛋白质、脂肪和碳水化合物。此外，本 发明涉及治疗、预防和/或延缓2型糖尿病和其共病态的发病的组合物或饮食方案，对2型 糖尿病的持续偏离正常血糖和正常胰岛素产生和对胰岛素依赖的功能和胰脏衰竭有益。
[0027] 在下面进行详细描述的实验中，申请人令人惊奇地发现，当蛋白质和脂肪比例为 1 :1，每种成分的卡路里占组合物总卡路里的约15-45%时，受试动物的胰岛素抵抗显著减 少。可以将该组合物或饮食方案施用于动物，优选哺乳动物，并最优选人类。
[0028] 在组合物或饮食方案中，蛋白质和脂肪的卡路里每种占：组合物总卡路里的约 20% -约45%;组合物总卡路里的约20% -约40%;组合物总卡路里的约25% -约40%; 组合物总卡路里的约25% -约35%;或组合物总卡路里的约30% -约35% ;
[0029]在组合物或饮食方案中，蛋白质和脂肪的卡路里优选约占：组合物总卡路里的 15% ;组合物总卡路里的20% ;组合物总卡路里的25% ;组合物总卡路里的30% ;组合物总 卡路里的35% ;组合物总卡路里的40% ;或组合物总卡路里的45%。
[0030] 组合物或饮食方案包含超过约组合物总卡路里的2%的亚油酸（18:2)。优选组 合物或饮食方案含亚油酸（18:2)的水平为：总卡路里的约2% -约10% ;总卡路里的约 3% -约9% ;总卡路里的约4% -约8% ;总卡路里的约4% -约7% ;或总卡路里的约 5% -约 6%〇
[0031] 优选组合物或饮食方案含亚油酸（18:2)的水平约为：总卡路里的2% ;总卡路里 的3% ;总卡路里的4% ;总卡路里的5% ;总卡路里的6% ;总卡路里的7% ;总卡路里的 8% ;总卡路里的9% ;或总卡路里的10%。
[0032] 根据对人类的研究，申请人研究了在两种小鼠模型中改变大量营养物平衡对代谢 的影响，所述两种模型即饮食诱导的肥胖（DI0)C57BL/6和ApoE(-/_)小鼠模型。与DI0小 鼠相比，ApoE(-/_)小鼠体重增加较少，并且有较少的脂肪积聚。在ApoE(-/_)小鼠中， 没有观察到高碳水化合物的卡路里限制的和随意喂食的动物之间的差异。这可能是由于 ApoE(-/_)小鼠中的甘油三酯的转运/摄取受损。
[0033] 增加饮食中的蛋白质含量，适度的脂肪摄入降低肥胖风险。脂肪与蛋白质比例为 1. 0且碳水化合物的卡路里占总卡路里的40% (%en)，导致低体重增加和低脂肪堆集。 [0034] 在高碳水化合物饮食中，用蛋白质代替碳水化合物显著改善肥胖和心血管风险因 素。然而，在DI0小鼠中，>30%en的蛋白质摄入容易损伤胰岛素敏感性并增加肾重。脂肪 代替碳水化合物导致体重增加和胰岛素抵抗。
[0035] 这些研究表明，饮食中大量营养物的平衡可能是降低肥胖、胰岛素抵抗和心血管 疾病风险的关键因素。脂肪和蛋白质的比例，以及脂肪和蛋白质的总量似乎为减肥饮食中 重要的考虑因素。
【附图说明】
[0036] 图1是大量营养物质摄入量的图。 图2是CH0摄入量的图。 图3是经12周的Atkins、Zone、WeightWatchers和Ornish饮食的关于体重减少的比 较图。 图4是大量营养物质组合物实验饮食的图。 图5显示了Atkins和Ornish饮食对DI0小鼠的体重增加的影响。 图6显示了Atkins和Ornish饮食对雄性ApoE缺陷小鼠胰岛素抵抗的影响。 图7和8显示了不同饮食的雄性和雌性小鼠中的ITT实验结果。 图9和10显示了研究所用的大量营养物质组合物实验饮食。 图11至图15显示了饮食中的碳水化合物、脂肪和蛋白质组成对小鼠的体重增加、肝 重、血浆总胆固醇、血浆总甘油三酯的影响。 图16显示不同饮食对小鼠的胰岛素耐受的影响。 图17至图31显示了用蛋白质替换碳水化合物、用脂肪替换碳水化合物以及用增加比 例的蛋白质或脂肪替换碳水化合物对小鼠血糖、胰岛素敏感性、体脂、体重、肾周脂肪、肌肉 总甘油三酯、血浆总甘油三酯、血浆总胆固醇、肝酯化的胆固醇的影响。 图32至图34显示了不同饮食对ApoE缺陷小鼠的胰岛素耐受的影响。
【具体实施方式】 研究
[0037] 在下面的实施例中对本发明进行了进一步描述。这些实施例仅是举例说明，但对 本发明中所描述和要求保护的范围没有任何限制。
[0038] 总共进行了17项研究。前5项研究测定了饮食脂肪类型和量对血脂模式 (profile)和胰岛素耐受的影响。其余的12项研究测定控制饮食的大量营养物分布对胰岛 素敏感和血脂模式的影响。
[0039] 采用了两个品系的小鼠：ΑροΕ(_/_),该品系可用挑战饮食（challengediet)激 发产生血胆固醇过多、动脉粥样硬化和胰岛素抵抗；及饮食诱导的肥胖C57BL/6J，该品系 是出现胰岛素抵抗和肥胖的野生型小鼠，它们的血脂和肝脂响应于饮食而发生变化。主要 发现是，观察总的脂肪摄入和饮食脂肪/蛋白质的比例（按能量百分数％)的关系，该比例 还影响脂肪/碳水化合物的比例，这些关系似乎对于理解肥胖的发展是很重要的。
[0040] 令人惊奇地发现，掺入超过总能量2%的量的亚油酸（18:2)可以改善胰岛素敏 感性和餐后脂肪清除。这些发现表明：1)鱼油的添加可以降低胰岛素抵抗，但似乎会增加 亚油酸的需求量；2)反式脂肪酸可以增加胰岛素抵抗，但是它们可能也增加对亚油酸的需 求；3)随着反式脂肪酸的消耗，观察到的增加的胰岛素抵抗可能部分是诱导的亚油酸缺 乏的继发后果。
[0041] 通过注射胰岛素后测定血糖浓度的技术，而不是通过监测葡萄糖过载后葡萄糖随 时间的出现量的常规葡萄糖耐受实验方法来测定胰岛素敏感性。在目前的饮食情况下，认 为胰岛素耐受试验是胰岛素功能/胰岛素抵抗的最好的指标。
[0042] 研究7中的数据首次显示，饮食中的脂肪与蛋白质的比例能够调节胰岛素敏感 性。将蛋白质水平提高到能量的45%，同时脂肪摄入保持恒定不变（30%)，可以导致胰岛 素敏感性降低。随后研究（#17)中的发现表明，脂肪：蛋白质约为1:1时没有导致产生胰 岛素抵抗，而在升高脂肪时通常会发生该种变化。当给动物喂食能量比为1:1的蛋白质和 脂肪时，不管蛋白质和脂肪的量是40%还是33%，所产生的胰岛素抵抗均是相同的。当给 动物喂食能量比为1:1的蛋白质和脂肪（每种40% )时，与接受相似量的蛋白质（45% ) 但是较低量的脂肪（30%)时的动物相比，动物的胰岛素抵抗均降低。这些观察表明，与饮 食中单独蛋白质的量相比，脂肪和蛋白质的比例在调节胰岛素抵抗中更为重要。
[0043] 得自研究12的结果表明，与蛋白质和脂肪的比例为1:2、1:3. 5和1:4时相比，给 动物喂食1:1比例的蛋白质和脂肪时，脂肪堆积、胰岛素抵抗和血糖水平更低。此外，这些 发现提供的证据表明，当消耗1:1比例的蛋白质和脂肪时，胰岛素敏感性是最佳的，且在任 何方向偏离该1:1比例时，均导致胰岛素抵抗增加。
[0044]从这一系列实验得到的总结论是，在糖尿病动物模型中：1)为降低胰岛素抵抗， 需要摄入更多的亚油酸（18:2) ;2)极长链的n-3脂肪酸可以降低胰岛素抵抗，但是同时会 增加亚油酸的需求；3)蛋白质需求增加，蛋白质营养不足将增加胰岛素抵抗；和4) 1:1能量 比例的蛋白质和脂肪，优选1:1:1能量比例的蛋白质、脂肪和碳水化合物，对提高胰岛素敏 感性是最佳的。
[0045] 研究1脂肪类型及对脂质水平和胰岛素耐夸的影响
[0046] 在测试饮食脂肪酸的实验中，采用L印tr(-/_)小鼠，首先采用C57BLK/SJ回交的 小鼠（称为A型），接着采用C57BL/6J回交的小鼠（称为B型）。A型极度肥胖并伴有极高 的血糖水平。它们十分脆弱，并在饮食挑战压力下发生代谢崩溃。通过小心地混合脂肪，来 控制饮食中的所有脂肪酸，尽力收集关于n-3脂肪酸在胰岛素抵抗问题上的基本信息。饮 食含有主要为饱和脂肪的40 %en和来自设计用来提高n-3脂肪酸任何效应的18:2脂肪 的仅2%en。鱼油可以改善与胰岛素敏感性和血浆甘油三酯有关的状况，这表明n-3长链脂 肪酸可以提高葡萄糖清除。然而，所有这些n-3-补充的A型小鼠均容易增加更多重量（脂 肪），当将中性油（橄榄油）作为挑战性管饲脂肪时，上述小鼠对口服脂肪负荷（0FTT)响应 受损。这提出例如是否另外的脂肪/油是更为代表性的挑战（见研究4中的WT小鼠）的 问题。
[0047]n-3二十五碳五烯酸（EPA)+二十二碳六烯酸（DHA)有助于糖尿病葡萄糖代谢和 胰岛素耐受实验（ITT)，同时提出了关于餐后脂肪清除和重量增加加剧的问题。此外，与 n-3长链脂肪酸相比，18:3n-3可能使末端（marginal) 18:2吸收更加恶化。总之，所述证据 表明，必需脂肪酸的状况是糖尿病的关键因素；即糖尿病可能有更高的18:2需求，鉴于此， 18:2应当作为任何食疗（dietintervention)的考虑因素。向饮食中添加鱼油可改善胰岛 素敏感性和血浆甘油三酯，这表明n-3-多不饱和脂肪酸（PUFA)可以提高葡萄糖清除。然 而，所有接受n-3补充的小鼠都容易增加更多的脂肪重量，并且它们对使用橄榄油的口服 脂肪负荷的响应受到损伤。因此，虽然葡萄糖控制得到改善，但是体重却增加。该证据表 明，就糖尿病而言，必需脂肪酸的状况是关键因素，并且糖尿病可能有更高的多不饱和脂肪 酸（18:2)需求，所以，18:2应当作为任何食疗的考虑因素。
[0048]研究 2
[0049] 将研究2和5结合起来（η= 18)，将B型L印tr(_/_)(研究2)与用于例如 C57BL/6J的L印tr(-/_)回交的野生型小鼠（研究5)进行了比较。在此，还测试了食物限 制对B型（其与A型类似，但是过度饮食，因为它们都没有瘦蛋白受体）的影响，并设计增 加18:2PUFA(增量为2%、4%、6%en)，同时对胰岛素敏感性响应进行评估。与A型相比，B 型小鼠为更加稳定且较好的实验小鼠，但是非常难于饲养。它们虽然有比A型有更低的葡 萄糖，更好的胰岛素测试，但是仍然变得肥胖并且胰岛素抵抗、葡萄糖不耐受等。此外，当将 B型限制在正常食物摄入时，它们有接近WT正常小鼠的ITT，表明它们的胰岛素/肥胖问题 直接与过度饮食相关（类似于2型糖尿病人类）。将18:2加给WT小鼠，显示对胰岛素的 敏感性增加，腹腔注射（i.P.)胰岛素后，在能够给予它们葡萄糖之前，一些小鼠死于胰岛 素昏迷。这是摄入的脂肪酸的类型和量对小鼠胰岛素动态有很大影响的第二条线索（在研 究1中的n-3FA后）。此外，在BrandeiscasualWT中加入18:2改善它们的0FTT，且与B 型或DIOWT小鼠（即两种肥胖模型）相比，这些WT有更好的0FTT。
[0050] 将含有增加量（总能量的2、4和6% )的多不饱和脂肪酸（18:2)饮食提供给食物 摄入受限的小鼠时，因为它们没有瘦蛋白受体并在正常情况下过度饮食，因此，与没有限制 饮食的小鼠相比，导致较低葡萄糖水平并提高胰岛素敏感性。这表明，在这些动物模型中的 胰岛素/肥胖问题直接与过度饮食相关，这与患有2型糖尿病的人类非常相似。
[0051] 研究3糖尿病严重件的反式脂肪实骀
[0052] 因为对人类而言，反式脂肪酸（FA)在摄入量和糖尿病风险之间有很强的相关性， 所以将3个水平的反式FA(0、8、16%en)喂给室内可用的小鼠集合。九只为遗传改变的IR/IRS-1+/-糖尿病小鼠，九只为集群中的一般野生型，总共18只小鼠，每种饮食6只。与对照 饮食（没有反式）相比，反式FA摄入确实损害ITT，并且损害直接与反式脂肪酸摄入量有 关，但是没有达到在LEPTr(-/_)小鼠中所观察到的程度。对于反式脂肪酸，发现其有降低 血脂的趋势，但是反式脂肪酸还导致较低的食物摄入。
[0053] 反式脂肪酸可能增加对18:2的需求和糖尿病易感性，同时抑制食欲（尽管食物摄 入较低，但是胰岛素敏感性却受到抑制）。喂食8%和16%能量的反式脂肪的小鼠与控制饮 食（〇%反式脂肪）的小鼠相比，反式脂肪摄入会损害胰岛素耐受性。降低的胰岛素敏感性 直接与反式脂肪摄入有关。然而，对于反式脂肪而言，有降低血脂的趋势，但是同时含有反 式脂肪的饮食还导致食物摄入减少。
[0054] 反式脂肪可以增加多不饱和脂肪酸（18:2)需求和糖尿病易感性，同时抑制食 欲，因为尽管食物摄入较低，但是胰岛素敏感性受到抑制，这种对抗似乎很直观（counter intuitive)〇
[0055] 研究4脂肪耐夸实骀
[0056] 通过该实验，了解在BrandeiscasualWT小鼠中，如果挑战脂肪（口服管饲法） 发生改变，脂肪类型即富含饱和脂肪的对照品（2%en18:2)的长期摄入，或用+2%en EPA+DPA的鱼油增补的脂肪是否将产生不同的饮食后响应。采用浓奶油（heavycream)、橄 榄油和玉米油分别代表饱和的、多不饱和的和富含单不饱和的脂肪进行挑战。
[0057] 令人惊奇的是，响应与长期脂肪潜在影响和挑战脂肪性质都有关。对照小鼠没有 像F0-增补的小鼠一样对0FTT响应（n-3PUFA改善脂肪-胰岛素代谢的又一证据），对于对 照小鼠，〇〇是最差的挑战，尽管在F0小鼠中所有脂肪是大约相同的。应当注意，在这些WT 小鼠中，与研究1中的A型小鼠相反，长期F0似乎可以提高0FTT。在两个长期饮食组中， 玉米油都给出特殊的"latedouble-